CC BY
6
006-006
СБОРНИК ТЕЗИСОВ
беременности родители отказались . В сроке 28 недель геста-ции было проведено перепрограммирование КДФ, даны рекомендации родоразрешения в специализированном родильном доме . Роды в срок. В 2 часа жизни ребенок был переведен в кардиохирургический центр с диагнозом: умеренный клапанный аортальный стеноз (ГСД 54 тт Щ) . Гипоплазия дуги аорты с критической коарктацией аорты (КоА) . Гипоплазия митрального клапана и левого желудочка . ОАП . В первые сутки ребенку выполнена рентгенэндоваскулярная баллонная ангиопластика критической КоА Результат вмешательства был удовлетворительный, ГСД снизился, однако у ребенка усугубилась полная атриовентрикулярная блокада, что на фоне ВПС в течение нескольких суток привело к летальному исходу. Несмотря на все усилия врачей, больная В . умерла в возрасте 21 года из-за категорического отказа от замены выработавшего свой ресурс КДФ . Диагноз АДПЖ подтвержден при патоло-гоанатомическом исследовании В анамнезе у матери ребенка частые синкопальные состояния, на ЭКГ — пробежки желудочковой тахикардии, по поводу чего в возрасте 30 лет в институте им . Н . М . Амосова была проведена имплантация ЭКС .
Второй клинический пример посвящен наблюдению за ребенком Л . с синдромом ЬОТВ, который относится к жизне-угрожающим состояниям и проявляется приступами фибрилляции желудочков, во время которых может наступить внезапная смерть больного Впервые синкопе возникло у девочки в возрасте 5 лет, когда потеряла сознание, однако к врачам не обращалась . Обратились к невропатологу в возрасте 6 лет с жалобами на потерю сознания дважды на уроке физкультуры . Поставлен диагноз ВСД . Однако синкопе продолжались (в том числе с уходом под воду) и только в 8 лет в отделении кардиологии РДКБ впервые обследована и было констатировано удлинение интервала ОТ от 0,49" (в покое) до 0,57" (при нагрузке) Рекомендована консультация аритмолога для решения вопроса об имплантации КДФ, от чего родственники категорически отказались Ребенок неоднократно консультировался в различных кардиологических центрах, заключение которых было категорично: показан постоянный прием бета-адреноблокаторов и имплантация КДФ, от которой родители вновь отказались На протяжении двух лет на фоне приема препаратов состояние больной было стабильным, синкопе не повторялись Но летом произошла потеря сознания на автобусной остановке Вызванная "Скорая помощь" констатировала смерть Как стало известно, девочка не приняла утреннюю дозу атенолола (скорее всего, она препарат принимала нерегулярно), что на фоне сильной жары спровоцировало внезапную смерть в возрасте 15 лет
Заключение. Таким образом, молодой возраст пациента, выраженная и плохо переносимая желудочковая тахикардия, частые эпизоды синкопе, наличие в семье родственников с аритмией или умерших в раннем возрасте, отказ от лечения — все эти факторы являются предикторами неблагоприятного прогноза . Поэтому, все пациенты с диагностированной АДПЖ и ЬОТВ (или с подозрением) имеют высокий риск внезапной сердечной смерти (ВСС) Одним из наиболее показанных лечебных подходов является имплантация КДФ, которая эффективно предупреждает развитие ВСС у данных больных, уменьшает прогрессирование сократительной дисфункции миокарда, снижает риск развития СН и улучшает долгосрочный прогноз
006 ФЕНОТИПИЧЕСКОЕ ПРОЯВЛЕНИЕ МУТАЦИЙ В ГЕНЕ КСЫИ2 У ДЕТЕЙ С СИНДРОМОМ УДЛИНЕННОГО ИНТЕРВАЛА QT ВТОРОГО ТИПА
Чакова Н. Н.1, Засим Е. В.2, Гусина А. А.3, Долматович Т. В.1, Ниязова С. С.1
'Институт генетики и цитологии НАН Беларуси, Минск; Республиканский научно-практический центр "Детской хирургии", Минск; Республиканский научно-практический центр "Мать и дитя", Минск, Беларусь
n.chakova@igc .by
Синдром удлиненного интервала QT (LQTS) характеризуется клинико-генетическим полиморфизмом, высоким риском развития фибрилляции желудочков и внезапной сердечной смерти (ВСС) при первом синкопальном эпизоде . Тяжелым течением отличается LQTS второго типа (LQT2), причиной которого являются мутации в гене KCNH2, кодирующем а-субъединицу калиевого канала (Kvll . 1) . Более половины пациентов при отсутствии адекватного лечения умирают до достижения 15-летнего возраста .
Цель. Охарактеризовать спектр мутаций в гене KCNH2 и клиническую картину LQT2 у пациентов детского возраста .
Материал и методы. В исследование включены 7 детей из 6 неродственных семей с LQT2: 4 мальчика/3 девочки (средний возраст манифестации — 10 лет, от 7,5 до 12) . Поиск мутаций проводили методом высокопроизводительного секве-нирования (NGS) .
Результаты. В результате генотипирования обнаружены следующие мутации в гене KCNH2: p .Tyr475Cys, р . Leu499Arg, p .Ala561Val (в 2-ух семьях), p .Thr623Ile, p . Cys643Tyr. Самое высокое значение QTc=649 мс регистрировалось у пациентки с наследственным синдромом LQT2 (у девочки умерла мама, мутация выявлена и у родного брата), с новой вероятно патогенной мутацией c .1928G>A (p . Cys643Tyr) . С 12 лет наблюдались синкопальные состояния, в 15 — возник эпизод ВСС с успешной реанимацией и имплантацией кардиовер-тера-дефибриллятора (ИКД) . Носителю de novo мутации c . 1868C>T (p .Thr623Ile, rs199472950) также потребовалась установка ИКД в 7,5 лет в виду частых синкопальных состояний на фоне проводимой терапии . У пациентки c мутацией c .1682C>T (p .Ala561Val, rs121912504) в гене KCNH2 первично поставлен диагноз эпилепсия с наличием редких билатеральных тонико-клонических припадков с неуточненным дебютом и судорожным синдромом Семейный анамнез отягощен ВСС отца, дяди, дедушки и 3 его родных братьев в возрасте 40-45 лет. У девочки в 10 лет произошла ВСС, когда и был выставлен диагноз LQT2 Мутация установлена посмертно и затем обнаружена у одного из братьев в возрасте 4 лет с QTc=500 мс . Следует отметить, что у пациентки имелись дополнительные варианты с неустановленной клинической значимостью в генах CACNA1D и MYBPC3, ассоциированных с неврологическими нарушениями и структурными дефектами миокарда соответственно, которые отсутствовали у брата. Эта же мутация p .Ala561Val обнаружена у неродственного пациента с QTc=525 мс на обследовании в спортивной секции . Обоим пациентам назначено лечение ß-блокаторами (0,75-1 мг/кг в сутки). У девочки с мутацией c.1424A>G (p .Tyr475Cys, rs199472907) и QTc=509 мс и у мальчика с мутацией c . 1496T>G (р . Leu499Arg, rs794728370) и QTc=500 мс случаи ВСС и синкопальные состояния отмечались у женщин по материнской линии . Прописана терапия ß-блокаторами (1 мг/кг)
Заключение. У 3 из 6 неродственных пациентов LQT2 наблюдалась ВСС: у 2 из них с мутациями p .Thr623Ile и p . Cys643Tyr установлен ИКД; пациентку с мутацией p .Ala561Val и вариантами в других генах спасти не удалось. У ее брата и неродственного пациента мужского пола с такой же мутацией на фоне приема ß-блокаторов ситуация на данный момент стабильная У пациентов с мутациями p .Tyr475Cys и р . Leu499Arg течение заболевания носит более благоприятный характер
Российский кардиологический журнал. 2023;28(6S), дополнительный выпуск (апрель) 5
