Научная статья на тему 'Фекальный кальпротектин в диагностике некротизирующего энтероколита у недоношенных новорожденных в отделениях реанимации и интенсивной терапии для новорожденных'

Фекальный кальпротектин в диагностике некротизирующего энтероколита у недоношенных новорожденных в отделениях реанимации и интенсивной терапии для новорожденных Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

CC BY
241
39
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Ключевые слова
ИНТЕНСИВНАЯ ТЕРАПИЯ / INTENSIVE CARE / НЕДОНОШЕННОСТЬ / PREMATURITY / НЕКРОТИЗИРУЮЩИЙ ЭНТЕРОКОЛИТ НОВОРОЖДЕННЫХ (НЭК) / NEONATAL NECROTIZING ENTEROCOLITIS (NEC) / ПРОБИОТИКИ / PROBIOTICS / ФЕКАЛЬНЫЙ КАЛЬПРОТЕКТИН / FECAL CALPROTECTIN

Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Шаряфетдинова Гульнара Рустамовна, Чубарова Антонина Игоревна

Целью настоящего исследования было оценить эффективность и безопасность комбинации штаммов лиофилизированных лакто и бифидобактерий в профилактике некротизирующего энтероколита у недоношенных новорожденных (НЭК), находящихся в отделении реанимации и интенсивной терапии новорожденных, в том числе с применением методов исследования концентрации прокальцитонина (ПКТ) плазмы, фекального кальпротектина, как маркера активности воспаления в кишечнике. Проведено многоцентровое слепое рандомизированное плацебо-контролируемое проспективное сравнительное клиническое исследование. Основная группа новорожденных детей (n = 28), родившихся на сроках от 37 до 27 недель гестации, поступивших в отделение реанимации и интенсивной терапии новорожденных в дополнение к основной терапии получала комбинацию штаммов лиофилизированных лакто и бифидобактерий: Lactobacillus rhamnosus, Bifidobacterium infantis, Bifidobacterium longum, Lactobacillus acidophilus с дополнительным компонентом мальтодекстрином. Группу контроля (n = 22) составили дети, получавшие плацебо (пребиотик мальтодекстрин, аналогичный неактивному компоненту препарата основной группы), назначенный в аналогичной дозе. Препарат и плацебо назначались per os, начиная с достижения объема разового кормления 20 мл/кг. В 1 группе частота НЭК составила 17,8% и 22,7% в группе 2 (p>0,05). В группе контроля отмечались менее выраженные клинические проявления НЭК, более легкое течение заболевания, меньшая длительность отмены энтерального питания, низкие уровни маркеров воспалительной реакции в крови. Достоверных различий показателей фекального кальпротектина между группами в динамике до начала исследования и на 7 день не выявлено. В обеих группах у детей за период наблюдения отмечалась общая тенденция к увеличению уровня фекального кальпротектина, однако у недоношенных новорожденных с диагнозом НЭК, подтвержденным клинико-лабораторными и инструментальными данными, показатель фекального кальпротектина не был информативен. Данные настоящего исследования свидетельствуют о перспективности использования комбинации штаммов бифидобактерий: Lactobacillus rhamnosus, Bifidobacterium infantis, Bifidobacterium longum, Lactobacillus acidophilus для недоношенных новорожденных в условиях отделения реанимации и интенсивной терапии.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Шаряфетдинова Гульнара Рустамовна, Чубарова Антонина Игоревна

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Fecal calprotectin for diagnosis of necrotizing enterocolitis in premature newborns in intensive care units and intensive care for newborns

The purpose of this study was to evaluate the efficacy and safety of a combination of strains of lyophilized lactobacillus and bifidobacteria: Lactobacillus rhamnosus, Bifidobacterium infantis, Bifidobacterium longum, Lactobacillus acidophilus in the prevention of necrotizing enterocolitis in neonatal intensive care unit including using procalcitonin, fecal calprotectin, as a marker of inflammatory activity in the intestine. In the ranks of randomized, blinded, placebo-controlled, prospective, comparative clinical study the group of children were formed (n = 28) born on terms from 37 to 27 weeks gestation, admitted to NICU in addition to basic therapy received combination of lyophilized lacto and bifidobacteria: Lactobacillus rhamnosus, Bifidobacterium infantis, Bifidobacterium longum, Lactobacillus acidophilus (at the time of manufacture 2 billion microorganisms on 3 g of the drug) with maltodextrin. The control group (n = 22) consisted of children who received a placebo (maltodextrin prebiotic similar inactive drug component main group) assigned in the same dose. The drug and placebo were administered per os, starting with the achievement of a volume feeding of 20 ml / kg per bolus. In group 1, the incidence of NEC (including 1A) was 17.8%, and 22.7% in group 2 (p> 0.05). In the control group, there were less marked clinical manifestations of NEC, an easier course of the disease, a shorter duration of enteral feeding, and low levels of markers of the inflammatory reaction in the blood. There were no significant differences in the rates of fecal calprotektin between the groups in the dynamics before the study and on the 7th day. In both groups, a general trend towards an increase in the level of fecal calprotectin was observed in the children during the observation period, however, in preterm infants diagnosed with NEC, confirmed by clinicallaboratory and instrumental data, the fecal calprotectin index was not informative. The data of this study suggest that the use of lyophilized strains combination antagonistically active lacto and bifidobacteria: Lactobacillus rhamnosus, Bifidobacterium infantis, Bifidobacterium longum, Lactobacillus acidophilus for preterm infants under intensive care unit.

Текст научной работы на тему «Фекальный кальпротектин в диагностике некротизирующего энтероколита у недоношенных новорожденных в отделениях реанимации и интенсивной терапии для новорожденных»

Проведенное нами исследование выявило, что несмотря на не самую высокую частоту встречаемости в практике врача-стоматолога-терапевта и врача-стоматолога общей практики дефектов твердых тканей зубов фронтального отдела 4 класса по Блэку, затруднения, связанные с их восполнением, возникают у большинства (94,23%) специалистов, в особенности это касается окклюзионного пришли-фовывания (63,46%) и дизайна препарирования полостей (62,18%), что отражается на построении оптимальной формы реставрируемого зуба, вызывая затруднения у 58,97% врачей.

Определен высокий уровень востребованности (89,1%) программного обеспечения для решения основных задач по выявлению индивидуализированного эстетического баланса реставрируемого зуба в общем дизайне линии улыбки (73,07%), предоставлению практических рекомендаций с учетом характера полости (67,95%) и выбранного в целях ее восстановления фотополимеризуемого композитного материла. Считаем, что разработка подобного приложения внесла существенное облегчение в рутинную работу врача-стоматолога с целью достижения максимально предсказуемого и стабильного результата.

Литература.

1. Correa MB, Peres MA, Peres KG, Horta BL, Barros AD, Demarco FF. Amalgam or composite

Евразийский Союз Ученых (ЕСУ) #5 (50), 2018 resin? Factors influencing the choice of restorative material. J Dent. 2012; 40(9): 703-710.

2. Listl S, Galloway J, Mossey PA, Marcenes W. Global economic impact of dental diseases. J Dent Res. 2015; 94(10):1355-61.

3. Marcenes W, Kassebaum NJ, Bernabé E, Flaxman A, Naghavi M, Lopez A et al. Global burden of oral conditions in 1990-2010: a systematic analysis. J Dent Res. 2013; 92 (7): 592-7.

4. Nascimento GG, Correa MB, Opdam N, Demarco FF. Do clinical experience time and postgraduate training influence the choice of materials for posterior restorations? Results of a survey with Brazilian general dentists. Braz Dent J. 2013; 24(6): 642-646.

5. Информационный бюллетень ВОЗ №318 май 2012

http ://www. who.int/mediacentre/factsheets/fs318/ru/ ссылка доступна на 28.03.2018

6. Иорданишвили А.К., Слугина А.Г., Лапина Н.В., Сериков А.А. Причины утраты зубов у взрослых людей разных возрастных групп Кубанский научный медицинский вестник. 2015; 4 (153): 82-86.

7. Шумакова, Е.В. Распространенность различных дефектов твердых тканей зубов. Медицинский журнал. 2007; 3: 34-36.

ФЕКАЛЬНЫЙ КАЛЬПРОТЕКТИН В ДИАГНОСТИКЕ НЕКРОТИЗИРУЮЩЕГО ЭНТЕРОКОЛИТА У НЕДОНОШЕННЫХ НОВОРОЖДЕННЫХ В ОТДЕЛЕНИЯХ РЕАНИМАЦИИ И ИНТЕНСИВНОЙ _ТЕРАПИИ ДЛЯ НОВОРОЖДЕННЫХ_

Шаряфетдинова Гульнара Рустамовна

Ассистент кафедры госпитальной педиатрии им.ак.В.А. Таболина Российского Национального Исследовательского Медицинского Университета им. Н.И.Пирогова, г.Москва

Чубарова Антонина Игоревна

Доктор медицинских наук, профессор кафедры госпитальной педиатрии им.ак.В.А.Таболина Российского национального исследовательского медицинского университета им.Н.И.Пирогова

ДГКБ №13 им.Н.Ф.Филатова, Москва

Аннотация

Целью настоящего исследования было оценить эффективность и безопасность комбинации штаммов лиофилизированных лакто - и бифидобактерий в профилактике некротизирующего энтероколита у недоношенных новорожденных (НЭК), находящихся в отделении реанимации и интенсивной терапии новорожденных, в том числе с применением методов исследования концентрации прокальцитонина (ПКТ) плазмы, фекального кальпротектина, как маркера активности воспаления в кишечнике.

Проведено многоцентровое слепое рандомизированное плацебо-контролируемое проспективное сравнительное клиническое исследование. Основная группа новорожденных детей (n = 28), родившихся на сроках от 37 до 27 недель гестации, поступивших в отделение реанимации и интенсивной терапии новорожденных в дополнение к основной терапии получала комбинацию штаммов лиофилизированных лакто - и бифидобактерий: Lactobacillus rhamnosus, Bifidobacterium infantis, Bifidobacterium longum, Lactobacillus acidophilus с дополнительным компонентом мальтодекстрином. Группу контроля (n = 22) составили дети, получавшие плацебо (пребиотик мальтодекстрин, аналогичный неактивному компоненту препарата основной группы), назначенный в аналогичной дозе. Препарат и плацебо назначались per os, начиная с достижения объема разового кормления 20 мл/кг.

В 1 группе частота НЭК составила 17,8% и 22,7% в группе 2 (p>0,05). В группе контроля отмечались менее выраженные клинические проявления НЭК, более легкое течение заболевания, меньшая длительность отмены энтерального питания, низкие уровни маркеров воспалительной реакции в крови. Достоверных различий показателей фекального кальпротектина между группами в динамике до начала исследования и на 7 день не выявлено. В обеих группах у детей за период наблюдения отмечалась общая тенденция к увеличению уровня фекального кальпротектина, однако у недоношенных новорожденных с диагнозом

НЭК, подтвержденным клинико-лабораторными и инструментальными данными, показатель фекального кальпротектина не был информативен.

Данные настоящего исследования свидетельствуют о перспективности использования комбинации штаммов бифидобактерий: Lactobacillus rhamnosus, Bifidobacterium infantis, Bifidobacterium longum, Lactobacillus acidophilus для недоношенных новорожденных в условиях отделения реанимации и интенсивной терапии.

Ключевые слова: интенсивная терапия, недоношенность, некротизирующий энтероколит новорожденных (НЭК), пробиотики, фекальный кальпротектин.

Fecal calprotectin for diagnosis of necrotizing enterocolitis in premature newborns in intensive care units and intensive care for newborns

G.R.Sh aryafetdinova

N.I.Pirogov Russian National Medical University, ac. V.A.Babolin Department of Hospital Pediatrics of

Pediatric Faculty, Moscow A.I.Chubarova

N.I.Pirogov Russian National Medical University, ac. V.A.Babolin Department of Hospital Pediatrics of

Pediatric Faculty, Moscow N.F.Filatov Children's City Clinical Hospital No 13, Moscow

ABSTRACT

The purpose of this study was to evaluate the efficacy and safety of a combination of strains of lyophilized lactobacillus and bifidobacteria: Lactobacillus rhamnosus, Bifidobacterium infantis, Bifidobacterium longum, Lactobacillus acidophilus in the prevention of necrotizing enterocolitis in neonatal intensive care unit including using procalcitonin, fecal calprotectin, as a marker of inflammatory activity in the intestine.

In the ranks of randomized, blinded, placebo-controlled, prospective, comparative clinical study the group of children were formed (n = 28) born on terms from 37 to 27 weeks gestation, admitted to NICU in addition to basic therapy received combination of lyophilized lacto - and bifidobacteria: Lactobacillus rhamnosus, Bifidobacterium infantis, Bifidobacterium longum, Lactobacillus acidophilus (at the time of manufacture 2 billion microorganisms on 3 g of the drug) with maltodextrin. The control group (n = 22) consisted of children who received a placebo (maltodextrin prebiotic similar inactive drug component main group) assigned in the same dose. The drug and placebo were administered per os, starting with the achievement of a volume feeding of 20 ml / kg per bolus.

In group 1, the incidence of NEC (including 1A) was 17.8%, and 22.7% in group 2 (p> 0.05). In the control group, there were less marked clinical manifestations of NEC, an easier course of the disease, a shorter duration of enteral feeding, and low levels of markers of the inflammatory reaction in the blood. There were no significant differences in the rates of fecal calprotektin between the groups in the dynamics before the study and on the 7th day.

In both groups, a general trend towards an increase in the level of fecal calprotectin was observed in the children during the observation period, however, in preterm infants diagnosed with NEC, confirmed by clinical-laboratory and instrumental data, the fecal calprotectin index was not informative.

The data of this study suggest that the use of lyophilized strains combination antagonistically active lacto -and bifidobacteria: Lactobacillus rhamnosus, Bifidobacterium infantis, Bifidobacterium longum, Lactobacillus acidophilus for preterm infants under intensive care unit.

Keywords: intensive care, prematurity, neonatal necrotizing enterocolitis (NEC), probiotics, fecal calprotectin.

Введение и новизна

По данным Федеральной службы государственной статистики, в 2016г родилось 5,9 % недоношенных детей от числа родившихся живыми.

Развитие реаниматологии и неонатологии сделало возможным выживание детей, родившихся глубоко недоношенными, перенесших гипоксию в родах, имеющих признаки внутриутробного или интранатального инфицирования, требующих реанимационных мероприятий и интенсивной терапии. При этом у данного контингента больных отмечается высокая заболеваемость, в том числе га-строинтестинальной патологией [1].

В настоящее время некротизирующий энтероколит новорожденных (НЭК) является одним из наиболее распространенных, потенциально серьезных и угрожающих жизни желудочно-кишечных

заболеваний у недоношенных новорожденных, смертность от которых колеблется от 15 до 30% [2].

По данным зарубежных источников НЭК развивается у 4-6% детей с очень низким весом при рождении. Нередко заболевание принимает рецидивирующий характер с длительной зависимостью от парентерального питания, и в ряде случаев требует хирургического вмешательства, приводящего к синдрому короткого кишечника. [3].

Контроль активности воспаления в кишечнике у новорожденных детей с воспалительными заболеваниями кишечника несмотря на распространенность НЭК мало разработан.

К неспецифическим факторам гуморальной врожденной иммунной системы относятся эндогенные антимикробные пептиды (АМП), в частности кальпротектин. [4].

Высвобождаясь из клеток во время их активации или гибели, вовлекается в активный воспалительный процесс. Биологическая функция кальпро-тектина - регуляция процессов воспаления (привлечения моноцитов), противомикробная активность (локальное ингибирование Zn-зависи-мых металлопротеиназ), фунгицидная, антипроли-феративная и антиопухолевая активность (индукция апоптоза). [5].

Фекальный кальпротектин (ФК) является простым, безопасным, высокоинформативным тестом, потенциально способным уменьшить количество агрессивных исследований у детей. [6].

Определение в кале специфических белков нейтрофилов, в частности кальпротектина, стало широко использоваться для дифференциальной диагностики органических заболеваний кишечника, протекающих с нейтрофильной инфильтрацией просвета кишки, и функциональных заболеваний кишечника [7].

В ряде исследований фекальный кальпро-тектин предложен для использования в определении степени тяжести НЭК у недоношенных новорожденных [8, 9].

Учитывая значительную опасность данного заболевания, разработка информативных методов контроля активности воспаления, неинвазивного мониторинга состояния кишечника, методов лечения и профилактики, которые будут одновременно эффективными и безопасными, является одним из приоритетных направлений в неонатологии.

Материалы и методы

Нами в период с января 2012 года по январь 2014 года было проведено многоцентровое слепое рандомизированное плацебо-контролируемое проспективное сравнительное клиническое исследование на базе отделения реанимации и интенсивной терапии новорожденных, отделения патологии новорожденных Детской городской клинической больницы №13 им.Н.Ф.Филатова, а также на базе отделения реанимации и интенсивной терапии новорожденных, отделения патологии новорожденных ДГКБ им.З.А.Башляевой с целью изучить эффективность и безопасность комбинации пробиоти-ческих штаммов бифидо- и лактобактерий (Lactobacillus rhamnosus, Bifidobacterium infantis, Bifidobacterium longum, Lactobacillus acidophilus) Примадофилус детский фирмы «Schwabe North America» /Швабе Норс Америка, США (регистрационный номер RU.77.99.11.003.E.004250.09.16, 27.09.2016г.) в профилактике некротизирующего энтероколита у новорожденных. Препарат разрешен к применению у детей с рождения, имеет гипо-аллергенный состав, в котором отсутствует лактоза и фруктоолигосахариды.

Все стадии исследования одобрены комитетом РНИМУ им.Н.И.Пирогова.

Пациенты распределялись по группам в зависимости от номера истории болезни (случайно) после подписания родителем информированного согласия. Номера историй болезней формировались в приемном отделении. При распределении на две группы четные номера, формировали первую

Евразийский Союз Ученых (ЕСУ) #5 (50), 2018 группу, нечетные — вторую. Лечащий врач, родители ребенка, зная, что ребенок участвует в исследовании, не были информированы, в какую группу включен пациент при рандомизации и какой препарат он получает.

В исследование вошли исследование 60 недоношенных новорожденных детей, в возрасте от 1 дня жизни, получавших лечение в условиях отделения реанимации и интенсивной терапии с 1 суток жизни, поступивших в отделения из родильных домов. В процессе исследования 10 детей были исключены в связи с переводом в другой стационар, а также в связи с отказом от лечения и добровольной выпиской из стационара.

Критерии включения:

1. Дети, родившиеся до 37 недель гестации и с весом при рождении от 1000г. до 2500г.;

2. Дети, находящиеся на энтеральном питании в объеме не менее 20 мл/кг (пастеризованное молоко матери, молочная смесь или пастеризованное молоко матери + молочная смесь);

3. Длительность полного парентерального питания не более 7 суток;

4. Согласие матери ребенка (или его законного представителя) на проведение исследования;

Критерии исключения: дети, родившиеся с множественными врожденными пороками развития, пороками желудочно-кишечного тракта; пациенты, зарегистрированные в другом параллельном клиническом исследовании; полное парентеральное питание более 7 суток до включения в исследование; отказ матери ребенка (или его законного представителя) на проведение исследования.

Основная группа новорожденных детей (п = 28), в дополнение к основной терапии получала препарат лакто - и бифидобактерий, группу контроля (п = 22) составили дети, получавшие плацебо (пребиотик мальтодекстрин, аналогичный неактивному компоненту препарата основной группы) в режиме дозирования аналогичным образом. Число детей с ЭНМТ в 1 группе составило 7,2%, во 2 группе 0 детей. Число детей с весом при рождении 1000-1500г составило 14,3% и 13,6% соответственно.

Препарат назначался всем детям в первый день от момента включения пациента в группу или на следующий день, при условии усвоения 20 мл/кг пищи из расчета 1 доза ('/2 чайной ложки - 2,5 мл -1800 мг) утром один раз в день, в питании (грудное молоко или молочная смесь), курс составил 21 день. Препарат в виде порошка дозировавался в бумажные капсулы в стерильных условиях аптеки. Дети из группы контроля получали плацебо в аналогичном режиме дозирования из расчета 1 доза (^ чайной ложки - 2,5 мл - 1250 мг).

В оценку основных клинических параметров были включены: гестационный возраст, вес при рождении, пол, задержка внутриутробного развития, по шкале Апгар. Кроме того, учитывались возраст после рождения на момент включения в исследование, тип энтерального питания (молоко собственной матери и/или специальная смесь для

Евразийский Союз Ученых (ЕСУ) # 5 (50), 2018 недоношенных новорожденных), объем энтераль-ного питания (мл / кг / день), весовая прибавка, проводилась оценка толерантности к энтеральному питанию.

Диагноз НЭК устанавливался по общепринятым критериям, использовалась классификация стадий по Walsh и Kleigman (1986 г.) [23].

Всем детям основной и контрольной группы проводилось комплексное клиническое, биохимическое обследование, а также стандартное инструментальное исследование, включавшее рентгенологическое (обзорная рентгенограмма) и ультразвуковое исследование органов брюшной полости по показаниям.

Уровень фекального кальпротектина определялся при помощи экспресс теста Cal Detect; фирмы Preventis, Германия) предназначенного для качественного экспресс-определения человеческого кальпротектина в образцах кала методом иммуно-хроматографии с целью дифференциальной диагностики воспалительных заболеваний кишечника.

Забор исследуемого материала проводился перед началом исследования, т.е. до назначения биопрепарата, а также на 7 день от начала включения в группу.

Транспортировка исследуемого материала осуществлялась в специальных пробирках для экстракции образцов кала с аппликатором и экстрагирующим буфером. От момента забора материала до проведения теста проходило не более 2 часов. В норме результат - отрицательный, значения 15-60 мкг/г трактовались, как умеренно повышенные, более 60 мкг/г - значительно повышенные.

Результаты исследования и их обсуждение

Средний объем питания (мл/кг/сут) в группах новорожденных, получивших препарат в форме лиофилизата (группа 1) или порошок плацебо (группа 2) на разных сроках за весь период исследования (1-й, 7-й и 14-й дни) достоверно не различался. Таким образом назначение препарата в форме лиофилизата и порошка плацебо не помешало наращивать объем энтерального питания.

Отмена энтерального питания по установленным критериям потребовалась 5 (17,9%) из 28 детей в основной группе и 5 (22,7%) из 22 детей в группе контроля.

Отмена энтерального питания в течение первых трех суток исследования потребовалась 3 детям (60%) из основной группы и 2 (40%) из контрольной группы, на 5 день исследования отмена энтерального питания была у 1 (20%) ребенка из контрольной группы, на 7 сутки исследования отмена понадобилась 1 (20%) ребенку из основной группы, 1 (20%) из контрольной группы, на 9 сутки - также 1 (20%) ребенку из основной группы, 1

(20%) из контрольной группы. Распределение по срокам отмены энтерального питания в обеих группах достоверно не отличались.

Длительность отмены энтерального питания в целом в основной группе была ниже 2 ± 1 день, чем в контрольной 3 ± 1 день (р>0.05).

Установлено, что на фоне проведения профилактической терапии комбинацией пробиотических штаммов бифидо- и лактобактерий снижена длительность отмены энтерального питания, а также отмечалась тенденция к более короткому пребыванию в стационаре в целом, в 1 группе составила в среднем 30 ± 5 дней, во 2 группе 37 ± 9 дней, однако, различия не достоверны (р>0,05).

В опытных группах, среди которых было отменено энтеральное питание, проводились стандартные инструментальные исследования, включающие рентгенологическое (обзорная рентгенограмма) и ультразвуковое исследования органов брюшной полости.

Из основной группы рентгенологическая симптоматика в виде утолщения кишечной стенки была выявлена в 3 (60%) случаях. Из контрольной группы рентгенологическая симптоматика была выявлена у 4 (80%) детей, из них расширение петель кишечника в 1 (20%) случае, утолщение кишечной стенки и неравномерное газонаполнение кишечных петель в 4 (80%) случаях.

По данным УЗИ в основной группе выявлен пневматоз кишечной стенки у 1 (20%) ребенка и ослабление кишечной перистальтики у 1 (20%) ребенка. Из 5 детей группы сравнения по данным УЗИ отмечалось значительное снижение перистальтики у 4 (80%) детей, пневматоз кишечной стенки у 1 (20%) ребенка, неравномерное газонаполнение у 2 (40%) детей.

Диагноз НЭК подтвержден, с учетом лабора-торно-инструментальных методов исследования, у 5 (17,8%) детей из контрольной группы и 5 (22,7%) детей из группы сравнения. Однако тяжесть клинических проявлений НЭК была более выраженная в группе детей, получающих плацебо. Среди всех детей, у которых был заподозрен НЭК, тяжесть клинических проявлений в основной группе соответствовала следующим стадиям заболевания: 1А - у 1, 1Б - у 2, 2А - у 2 детей, в группе контроля - стадии 1А - у 1, 2А - у 4 детей.

Результаты, приведенные в таблице 1, свидетельствуют об общей тенденции к снижению уровня всех маркеров воспаления к 14 суткам исследования в обеих группах, однако достоверно снизились к этому сроку уровни лейкоцитов в 1 группе (р=0,019) и уровни ПКТ в обеих группах (р=0,0001 и р=0,031 в 1 и 2 группах, соответственно).

Таблица 1. Результаты оценки динамики уровней маркеров воспаления к 14 суткам (по сравнению с

исходным уровнем) в группах

Показатели До начала лечения (0 сутки) (M+m) n=28 #) Приращение к 14-м суткам исследования (M+m) n=22 f) Динамика значений (снизилось / увеличилось) Достоверность различий (биномиальный критерий)

1 гр. СРБ 1,65±0,72 -1,317±1,55 6/3 p=0,27

2 гр. СРБ 0,74±0,16 -1,872±6,28 4/2 p=0,36

1 гр. НИ 0,07±0,016 -0,043±0,032 4/2 p=0,36

2 гр. НИ 0,071±0,019 -0,017±0,088 2/4 p=0,36

1 гр. Лейк 17,2±1,92 -4,417±2,0 *) 9/3 p=0,09

2 гр. Лейк 13,9±1,83 -0,243±4,14 3/4 p=0,5

1 гр. ПКТ 0,092±0,25 -0,913±0,443 5/0 p=0,06

2 гр. ПКТ 6,59±5,76 -13,93±11,6 4/1 p=0,23

Примечание: #) Отрицательный знак приращения указывает на снижение значения показателя к 14 дню, так как приращение рассчитывается как разница между более поздним и предыдущим измерениями. в виде дроби указано количество пациентов, у которых значение показателя снизилось (числитель) или увеличилось (знаменатель); *) отмечено достоверное изменение среднего значения в группе (р<0,05).

При изучении уровня фекального кальпротек-тина за период наблюдения было установлено, что средний уровень фекального кальпротектина в начале исследования в 1 группе составил 22,2 ± 5,5 мкг/г и 14,5 ± 5,3 мкг/г во 2 группе (р=0,3), на 7 день составил 53,7 ± 8,0 мкг/г и 42,5 ± 10,0 мкг/г (р=0,4), соответственно. Достоверных различий показателей между группами в динамике до начала исследования и на 7 день не выявлено.

Выводы

Данные настоящего исследования предоставляют возможность использования комбинации штаммов лиофилизированных лакто - и бифидобак-терий: Lactobacillus rhamnosus, Bifidobacterium infantis, Bifidobacterium longum, Lactobacillus acidophilus для недоношенных новорожденных в условиях отделения реанимации и интенсивной терапии с достаточной степенью безопасности.

На фоне проведения профилактической терапии комбинацией пробиотических штаммов би-фидо- и лактобактерий в условиях ОРИТ отмечались менее выраженные клинические проявления НЭК, более легкое течение заболевания, снижена длительность отмены энтерального питания, а также длительность пребывания в стационаре в целом, более низкие уровни маркеров воспалительной реакции по сравнению с группой сравнения за период наблюдения.

Клинические проявления некротизирующего энтероколита новорожденных стадии 2А в группе, получающей комбинацию штаммов лиофилизиро-ванных лакто - и бифидобактерий, были менее выражены (OR = 0,5), однако в виду маленькой выборки в исследовании статистическая значимость между группами отсутствует. Применение препарата снижает активность воспаления в лабораторных показателях крови (СРБ, ПКТ, НИ, ЛЦ), не влияет на показатель фекального кальпротектина.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

В обеих группах у детей за период наблюдения отмечалась общая тенденция к увеличению уровня фекального кальпротектина, однако у недоношенных новорожденных с диагнозом НЭК, подтвержденным клинико-лабораторными и инструментальными данными, показатель фекального каль-протектина не был информативен.

Литература

1. Кулаков В И, Антонова А Г, Байбарина ЕН. Проблемы и перспективы выхаживания детей с экстремально низкой массой тела на современном этапе. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2006; 51(4): 8-11.

2. Deep Garg B, Kabra NS. Role of amino acid supplementation in prevention of Necrotizing enterocolitis in preterm neonates - A review of current evidences. J Matern Fetal Neonatal Med. 2017; Jun 14:131

3. Nino DF, Sodhi CP, Hackam DJ. Necrotizing Enterocolitis: New Insights Into Pathogenesis and Mechanisms. Nature Reviews. Gastroenterology & Hepatology. 2016; 13: 590-600

4. Алешина Г. М., Кокряков В. Н., Шамова О. В., Орлов Д. С. и др. Современная концепция об антимикробных пептидах как молекулярных факторах иммунитета // Медицинский академический журнал. - 2010. - № 4. - С.149-160

5. El-Badry A., Sedrak H., Rashed L. Faecal Cal-protectin in Differentiating between Functional and Organic Bowel Diseases // Arab Journal of Gastroenterol-ogy. - 2010. - Vol.11. - P.70-73.

6. Татьянина ОФ, Потапов АС, Намазова ЛС, Цимбалова ЕГ, Кучеренко АГ, Лохматов ММ. Фекальный кальпротектин в неинвазивной диагностике воспалительных заболеваний кишечника у детей. Педиатрическая фармакология. 2008; 5(3):46-51

7. El-Badry A., Sedrak H., Rashed L. Faecal Cal-protectin in Differentiating between Functional and Organic Bowel Diseases. Arab Journal of Gastroenterology. 2010. Vol.11. P.70-73.

8. Zoppelli L, Guttel C, Bittrich HJ, Andrée C, Wirth S, Jenke A. Fecal calprotectin concentrations in premature infants have a lower limit and show postnatal

and gestational age dependence.Neonatology. 2012; 102(1):68-74.

9. Aydemir O, Aydemir C, Sarikabadayi YU, Emre Canpolat F, Erdeve O, Biyikli Z, Dilmen U. Fecal calprotectin levels are increased in infants with necrotizing enterocolitis. JMatern Fetal Neonatal Med. 2012. 25(11):2237-41.

МЕТОДОЛОГИЯ КЛИНИЧЕСКОЙ И СОЦИАЛЬНОЙ ПСИХИАТРИИ

Сыропятов О.Г.

доктор медицинских наук, профессор, независимый исследователь.

Врач-психиатр амбулаторного психосоматического отделения ООО «Клиника Генезис», Симферополь.

Яновский С.С.

кандидат медицинских наук, руководитель амбулаторного психосоматического отделения

ООО «Клиника Генезис», Симферополь.

Яновский Т.С.

кандидат медицинских наук, ассистент кафедры психиатрии, наркологии и медицинской психологии

Медицинской Академии им. С. И. Гергиевского.

В статье рассматриваются возможности интеграции социальной психиатрии и клинической эпидемиологии. Рассматриваются основные закономерности и критерии социальной психиатрии, а также клинического психиатрического диагноза. По мнению Саккета, -- доказательная медицина требует восходящего подхода, который объединяет лучшее внешнее обоснованное доказательство с индивидуальным клиническим профессионализмом и выбором пациентов. Внешне обоснованное доказательство может осведомлять пациента, но не индивидуальный клинический профессионализм.

Ключевые слова: феноменологическая психиатрия, структурализм, социальная психиатрия, клиническая эпидемиология, медицинские технологии, доказательная медицина.

Настоящий исторический этап развития психиатрии представляет собой поле битвы цивилиза-ционной и гуманистической антропологической идеологий. Сторонники количественного подхода уверены в том, что психические симптомы и расстройства можно измерить, а феноменологи - сторонники качественного описания клиники психических расстройств, опасаются разрушения клинической традиции психопатологии: «Смерть феноменологической психопатологии - интеллектуальное измельчание». [17] В основе противопоставления количественного и качественного этапов исследовательских процедур в науке лежат некоторые методологические трудности, которые Э. Гуссерль называл «кризисом европейской науки», а Рене Генон -- «царством количества» европейской цивилизации. [6,8]

Не исключено, что кризис естествознания, вызванный исходными установками естественнонаучного мышления, является причиной деструктивных тенденций, угрожающих гуманитарному знанию и европейской культуре в целом. Именно математизированное естествознание, начиная с Галилея, осуществляет своего рода замену единственно реального, данного в опыте мира миром идеальных сущностей. Основанием кризиса европейского человечества выступают объективизация и натурализация жизненного мира; в процессе формирования классической физики научный разум сбился с пути. «Чтобы поставить данный диагноз, нужно быть уверенным в том, что научный разум в широком смысле слова составляет центральное ядро, душу европейской культуры и европейского человечества. Кризис наук, с точки зрения Э. Гуссерля,

это, скорее, кризис узко понятого научного мировоззрения как результат применения естественнонаучного метода и соответствующего ему типа абстракции за пределами сферы его собственных возможностей.

Проблема единообразного понимания всеми психиатрами во всём мире дефиниций каждого психопатологического симптома остаётся по-прежнему актуальным. [9] Важным для клинической и социальной психиатрии является прояснение понятий и различий феноменологической персонифици-рованнной и позитивистской доказательной медицины для достижения успешной клинической практики и научной организации психиатрической помощи. Цель исследования -- выяснить различия и значение методологии для задач, стоящих перед клинической и социальной психиатрией.

Как в клинической, так и в социальной психиатрии в основе разделения клинических форм психических расстройств лежит операциональный подход. Истоки операционального подхода лежат в теории логического позитивизма Эта теория -«установление связи между операционально интерпретированными понятиями». При этом не всякое понятие поддаётся операциональному описанию. Феномены субъективного опыта - чувства гнева, любви и тоски, не поддаются операциональным описаниям. Операциональные определения раскрывают лишь некоторые значения терминов и их частичное прояснение. Стремление к максимально возможной точности операционального определения неизбежно приводит к утрате ясности понятия.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.