Фармакологические свойства бициклических соединений серы Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

ДОКЛАДЫ АКАДЕМИИ НАУК РЕСПУБЛИКИ ТАДЖИКИСТАН __________________2006, том 49, №10-12__________

ФАРМАКОЛОГИЯ

УДК 615241

Академик АН Республики Таджикистан К.Х.Хайдаров, Н.А.Саидова, И.Ф.Рахимов, А.А.Саидов ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА БИЦИКЛИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИЙ СЕРЫ

В результате бурного развития биоорганической химии синтезировано большое количество тиосоединений, обладающих широким спектром физиологического воздействия на живой организм. Особое место среди серосодержащих соединений принадлежит их бицик-лическим производным, обладающим высокой специфической активностью. Многими авторами показано, что одним из наиболее перспективных объектов для проведения фармакологических исследований являются соединения, содержащие в своей структуре серу как гетеро атом [1]. Обусловлены эти представления тем, что серосодержащие соединения участвуют в разнообразных процессах жизнедеятельности (белковый метаболизм, гемопоэз, рост тканей, иммуногенез, тканевое дыхание, проводимость нервного возбуждения, окислительно-востановительные реакции). Спектр лечебного действия серосодержащих бициклических соединений весьма широк и разнообразен. Среди них выявлены препараты, оказывающие противомикробный, фунгицидный, антидотный, радиационнозащитный и другие физиологические эффекты. В то же время введение серы или серосодержащих радикалов в различные лекарственные формы не только повышает активность некоторых сторон положительного действия препаратов, но и в значительной мере снижает их токсичность [2].

Синтез новых бициклических серосодержащих соединений и их фармакологическое изучение всегда были необходимы для выявления среди них новых физиологически активных веществ, перспективных в медицинском отношении как лекарственные препараты. Первичный поиск также необходим и для вскрытия закономерностей между изменениями в структуре соединений, характером и силой физиологического действия в ряду вновь синтезированных бициклических серосодержащих соединений. Учитывая все изложенное, мы решили изучить влияние вновь синтезированного бициклического серосодержащего соединения на основные органы и системы экспериментальных животных (рис. 1).

^------" о

Рис. 1. Гидрохлорид-пиперидил этилового эфира 4,5,6,7-тетрогидробензо /р/ тиофен-2 карболовой кислоты ( Н-9).

* неї

Соединение Гидрохлорид-пиперидил этилового эфира 4.5.6.7- тетрогидробензо /в/ тиофен-2 карболовой кислоты (условный шифр Н-9) представляет собой белый кристаллический порошок, хорошо растворимый в воде. Испытуемое соединение вводилось в виде 1% водного раствора при внутрибрюшинном, внутривенном путях введения, а также методом аппликации.

Эксперименты проводили на белых мышах весом 17-22 г, белых крысах 180-220 г, кроликах и кошках обоего пола 3-5 кг массой тела и 5 штаммах микроорганизмов. Проводя фармакологический скрининг, нами было изучено общее действие, острая токсичность, влияние на функции миокарда, артериальное давление, дыхание, гладкую мускулатуру, желче- и мочеотделение, а также ганглиоблокирующую, атропиноподобную, местноанестезирующую, антимикробную виды активности.

Общее действие и острую токсичность изучали на белых мышах массой 17-22 г при внутрибрюшинном введении соединения. ЛД50 (доза, вызывающая гибель 50% живльных организмов) для экспериментальных животных, определенная по методу Кёрбера [3], составила для изучаемого соединения 350.0 мг/кг массы тела.

Влияние соединения на артериальное давление и дыхание, нервно-мышечную проводимость, возбуждение исследовали при внутривенном введении в дозах 5-10 мг/кг массы тела на наркотизированных (этаминалом натрия 40 мг/кг массы тела) кошках. Соединение в дозе 10 мг/кг вызывало слабое (на 10-20 мин) снижение артериального давления без влияния на дыхание и нервно-мышечную проводимость, возбуждение ганглиев.

О местно-анестезирующем действии препарата судили по экспериментам Ренье-Валета и "болевого" метода Закусова, по его способности предупреждать сокращение языка в ответ на раздражение электроимпульсом ствола подъязычного нерва при его аппликации. Влияние на гладкую мускулатуру изучали на изолированных отрезках кишечника белых крыс и кроликов, ганглиоблокирующее свойство - по его способности вызывать сокращение третьего века. При аппликации 0.5% раствора соединений Н-9 на ствол подъязычного нерва кошки при регистрации сокращений языка в ответ на стимуляцию ствола электоростимуля-тором, проводимость по нервному стволу полностью прекращается, что свидетельствует о наличии у соединения местно-анестезирующей активности, длительностью от 1.5 до 2ч. (рис.2).

Рис.2. Определение проводниково-анестезирующего эффекта на подъязычном нерве кошки по методу

Dale H., Feldberg W. и Vogt M.

Наличие поверхностной местно-анестезирующей активности было подтверждено экспериментами по методу Ренье-Валета, а инфильтрационной местно-анестезирующей активности - опытами по "болевому" методу В.В.Закусова.

Антимикробную активность соединения исследовали методом последовательных разведений в сравнении с сульфаниламидами. Проведенные эксперименты показали, что испытуемое соединение не уступает по вышеназванной активности сульфаниламиду. Изучение влияния на желче- и мочеотделение показало, что Н-9 на данные параметры действия не оказывал.

Таким образом, проведенным первичным фармакологическим скринингом было установлено, что соединение Н-9 мало токсично, обладает слабым гипотензивным и спазмолитическим действиями, в тоже время проявляет выраженную местно-анестезирующую активность и несомненно представляет интерес для дальнейшего изучения.

Институт химии им.В.И.Никитина Поступило 17.12.2006 г.

АН Республики Таджикистан

ЛИТЕРАТУРА

1. Ильючёнок Т.Ю., Фригидова Л.М., Верковский Ю.Г., Лепёхин В.П. - Тез. докладов XIV научн. сессия по химии и технологии органических соединений серы и сернистых нефтей. Рига, 1974 с.59-60.

2. Симорот Р.Т. - Фармакология и химия. Сб.тр. ВНИФИ, 1965, с. 304-305.

3. Беленький М.Л. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта. Л.: Медицина, 1963,295 с.

К.Х,.Х,айдаров, Н.А.Саидова, И.Ф.Рахимов, А.А.Саидов ФАРМАКОЛОГИЯИ МУШТАККОТИ ДУДАВРАИ СУЛФАТ

Бори аввал тахлили фармакологии хосиятхои фармакологии пайвастагихои сул-фат дудавра анчом дода шуд. Ошкор гашт, ки пайвастагихои чудогона дорои хосияти бехискунии мавзеи мебошанд ва хосияти мазкурро бар асари истифода аз анестетикхои мавзей дар тиб метавон мушохида намуд.

K.Kh.Khaidarov, N.A.Saidova, I.Rh.Rachimov, A.A .Saidov THE LEAD PHARMACOLOGICAL PROPERTIES OF SULFER’S BICYCLE COMPOUND

The lead pharmacological experiments of H-9 have shown connection H-9 that it not influencing to the key parameters of vital important function of an organism of animals showed expressed local anesthetic activity comparable to drugs applied in medicine.