CC BY
94
которые имеют базовое значение в плане преемственности предметов на разных ступенях обучения, изменению дозированности материала определенной категории ввиду несвоевременности изучения или переноса учебных единиц в содержание других дисциплин.
В организационном плане реализация вариативного компонента в содержании образования возможна не только в процессе обучения обязательным дисциплинам, но и через формирование системы спецкурсов и дисциплин, введенных в рамках вузовского и национально-регионального компонента, а также через студенческие научные общества. Например, в системе спецкурсов общепрофессионального блока ведущее значение имеет спецкурс «Региональная патология Забайкалья», на котором студенты старших курсов медицинского факультета изучают патофизиологические и патоморфологические изменения, характерные для заболеваний, наиболее часто встречающихся в нашем регионе. Большое внимание при этом уделяется изучению роли химических элементов и их соединений в функционировании живого организма — важной проблеме современной медицины и биологии. Известно, например, что территория Восточной Сибири относится к группе селенодефицитных в России. При этом селен — один из важных микроэлементов, участвующих в метаболических, биофизических и энергетических реакциях организма, обеспечивающих жизнеспособность и функции клеток, тканей, органов и организма в целом. Поэтому актуальность изучения данного аспекта в рамках региональной проблемы не вызывает сомнения. В понятие «региональная патология Забайкалья» входят определенные нозологические формы и патологические состояния, которые чаще всего встречаются в Бурятии, Читинской области вследствие определенных причин (особенности географического расположения данных регионов, климатических условий, социальных факторов, особенности традиций, питания людей, проживающих в данной местности и др.). В Бурятии к региональной патологии можно отнести совершенно различные заболевания с определенной этиологией, патогенезом, клиникой, морфологией. Сюда можно отнести, например, клещевой энцефалит, алкоголизм, туберкулез, эндемический зоб. В настоящее время на кафедре общей патологии человека разработан и опубликован цикл лекций по дисциплине «Региональная патология Забайкалья», в котором рассматриваются группы заболеваний, связанных общей этиологией, а именно, измененным микроэлементным составом человеческого организма. Теоретический материал, представленный в пособии, является авторской разработкой, отличается актуальностью, новизной и практической ценностью [1].
Исходя из вышеизложенного, можно выделить основные условия, которые необходимо учитывать при формировании национально-регионального компонента в содержании образования:
1. Особенности социокультурной среды.
2. Учет содержательных возможностей содержания дисциплин для формирования национальнорегионального компонента.
3. Междисциплинарная интеграция и преемственность в процессе обучения и воспитания.
4. Комплексная оценка и единое пространство в содержательном плане для эффективного планирования процесса обучения.
5. Учет основных моделей внедрения национально-регионального компонента в учебновоспитательный процесс.
литература
1. Седунова Е.Г. Лекции по региональной патологии Забайкалья / Е.Г. Седунова. — Улан-Удэ: Полигран, 2009. — 75 с.
Д.Б. Жамбалов, P.P. Биктимеров
фармакокинетика бета-адреноблокатора пропранолола и бисопролола у больных артериальной гипертензией после однократного приема
Бурятский государственный университет (Улан-Удэ) Читинская государственная медицинская академия (Чита)
Блокаторы p-адренергических рецепторов нашли широкое применение при лечении сердечнососудистых заболеваний и уже более 30 лет используются в кардиологической практике. За серию работ по их изучению J. Black был удостоен Нобелевской премии. Результаты контролируемых клинических исследований доказали, что только липофильные кардиоселективные p-адреноблокаторы (БАБ) достоверно снижают частоту внезапной смерти.
Липофильные БАБ: бетаксолол, карведилол, метопролол, пропранолол, тимолол и др. [1], жирорастворимые и водорастворимые БАБ: ацебутолол, бисопролол, пиндолол и др. Считают, что при отсутствии
особых показаний к назначению других антигипертензивных препаратов следуют отдавать предпочтение -адреноблокаторам и диуретикам. В период с 1985 по 1992 гг. были проведены крупные многоцентровые плацебо-контролируемые рандомизированные исследования в условиях двойного слепого опыта по нескольким направлениям: изучение переносимости медикаментозной терапии, влияние на частоту основных осложнений АГ (инфаркт миокарда, мозговой инсульт), сердечно-сосудистую и общую смертность, метаболический профиль лекарственных средств. В целом, у больных отмечено снижение инсультов на 40 %, сердечно-сосудистых осложнений — на 30 %, осложнения ИБС — на 15 %. Отмечено также снижение общей сердечно-сосудистой и коронарной смертности [2]. p-адреноблокаторы, уменьшая секрецию ренина, ослабляют активацию ренин-ангиотензиновой системы, вызываемой тиазидными диуретиками и ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента [6].
Основным недостатком классического препарата такого типа — пропранолола (анаприлина) — является кратковременность его действия Т/ 2 — 4 часа [4]. Скорость метаболизма лекарственных веществ индивидуален у каждого человека. Стандартная схема назначения, принятая в лечебной практике «1 таблетка 3 раза в день», абсолютно не учитывает особенностей метаболизма отдельного пациента. Эффективное лечение предусматривает не только правильный выбор препарата, но и его правильное использование. Нередко об этом забывают и впоследствии делают вывод, что лекарственное средство неэффективно, не сознавая того, что в той дозе и при том методе оно не могло вызвать желаемый эффект [3]. Нами изучена фармакокинетика пропранолола у больных артериальной гипертензией.
методы исследования
Исследование проводили у 7 женщин и 1 мужчины в возрасте соответственно с гипертонической болезнью 2 стадии по классификации ВОЗ. По данным анамнеза и результатам клинических исследований больные не имели нарушений функции печени и почек. В день исследования 4 человека принимали в 8 ч 20 или 40 мг пропранолола и через 0,5; 6; 9 часов с момента приема у них производили забор пробы крови (5 мл) из локтевой вены, слюны (3 мл); 4 человека принимали 5 мг бисопролола, и через 0,5; 10; 24 часа с момента приема у них производили забор крови. Сыворотку отделяли центрифугированием при 2000 об./мин. Пробы сыворотки и слюны хранили до анализа замороженными при —20 °С. Учитывая липофильность пропранолола и бисопролола, экстрагировали в 10 мл эфира из 1 мл serum, алкалинизированной 0,2 мл 1М NaOH. Из эфирного слоя реэкстрагировали в 100 мкл разведенной H2SO4 Хроматографические условия: колонка 100 х 4,6 мм Separon Super C18. Элюент ацетонитрил — вода (70 : 30, v/v) + 0,1%L”F(N”F), pH2,5 (H3PO4), скорость потока 500 мкл/мин, давление 200 psi. УФ детекция при 224 нм. По данным зависимости концентрации пропранолола и бисопролола в сыворотке и слюне от времени методом последовательных приближений с помощью программы OSN-6, рассчитывали следующие параметры фармакокинетики: максимальную концентрацию в сыворотке и слюне (Стахнг/мл), время достижения максимальной концентрации (Tmax, ч), период полувыведения (Т/ , ч).
Терапевтический диапазон концентраций для пропранолола составляет, по данным А.А. Дутова, 50 — 300 нг/мл, по данным Titz, 50—100 нг/мл [5], Schulz — 20 — 300 нг/мл; для бисопролола 10 — 100 нг/ мл (Schultz) [7], 10 — 60 (А.А. Дутов). Нами установлено, что концентрация пропранолола и бисопролола в слюне превышает концентрацию в сыворотке. Об этом также пишет K.M. Hold [8]. Полученные данные представлены в таблицах 1 и 2.
Таблица 1
Концентрации пропранолола (анаприлина) в сыворотке крови и слюне
№ Сыворотка Слюна
Cmax, НГ/МЛ Cavg, НГ/МЛ ТА, ч Cmax, НГ/МЛ Cavg, нг/мл ТА, ч
1. 152,1 171,57 7 415,2 458,6 5
2. 46,2 62,07 11,5 104,7 135 10,2
3. 70,74 96,35 10,6 173,2 225,1 10,1
4. 91,1 98,5 6,3 173 180,4 5,8
У всех больных в день исследования артериальное давление не превышало 150 и 80 мм рт.ст., частота сердечных сокращений менее 80 ударов в мин. Побочных эффектов не отмечено. Применение пропра-нолола в дозе 20 мг и 40 мг позволило получить хороший антигипертензивный эффект. У всех пациентов значения концентрации пропранолола (анаприлина) находились в пределах терапевтического коридора. У № 2, № 3, № 4 — даже ближе к нижней его границе, что оставляет резерв для увеличения дозы препарата, при условии недостаточного эффекта. Установленные периоды полувыведения отличаются от общепринятых шаблонов и дают возможность применять препарат 2 раза в день.
Таблица 2
Концентрации пропранолола (анаприлина) в сыворотке крови и слюне
№ Сыворотка Слюна
Cmax, НГ/МЛ Cavg, НГ/МЛ T/, ч Cmax, НГ/МЛ Cavg, нг/мл T/, ч
1. 126 146,7 18,4 228,9 278,2 17,3
2. 45,97 62,97 33,2 102,56 131,27 17,42
3. 70,71 99 43,2 523,4 67,6 20,67
4. 166 180 48 220 250 16,3
Проведен анализ зависимости концентраций между содержанием препарата в сыворотке крови и слюне при помощи коэффициента ранговой корреляции Спирмена rs = 0,7679. Критическое значение для уровня значимости a = 0,05 при n = 8 составляет 0,738, что меньше полученного нами. Тем самым корреляция статистически значима (р < 0,05).
Полученные данные указывают на необходимость определения индивидуальных особенностей метаболизма лекарственных средств у пациентов. Разработанная технология позволяет наиболее полно использовать хорошо зарекомендовавшие лекарственные средства. Учитывая стоимость анаприлина в сравнении с другими гипотензивными средствами, преимущества рационально подобранной терапии (ВЭЖХ мониторинг) являются ценными для больных артериальной гипертензией. Определение пропранолола в слюне открывает перспективу мониторинга, не прибегая к болезненным венепункциям.
У двоих пациентов, принимавших бисопролол, отмечено превышение оптимального уровня терапевтического коридора и в то же время артериальное давление превышало 155 и 80 мм рт.ст. ЧСС более 77 в минуту. В данном случае, по-видимому, необходима смена препарата, а не увеличение дозы.
Р-адреноблокаторы с использованием технологий терапевтического лекарственного мониторинга дают возможность получить лучшие результаты при лечении больных с ишемической болезнью сердца, хронической сердечной недостаточностью, тахисистолическими нарушения ритма сердца, тревожными состояниями.
Полученные результаты позволяют применить анаприлиновый тест для оценки скорости биотрансформации печеночными ферментами р-450 и определить функциональное состояние печени.
литература
1. p-адреноблокаторы в гериатрической практике / Л.Б. Лазебник [и др.] // РМЖ. — 1999. — Т. 7, № 16.
2. Бета-адреноблокаторы / Ю.Н. Беленков [и др.] // Клиническая фармакология и токсикология. - 1999. - Т. 8, № 1. - С. 91-95.
3. Лоуренс Д.С. Клиническая фармакология / Д.С. Лоуренс, П.Н. Бенит. - М., 1993. - Т. 1. -С. 262-263.
4. Машковский М.Д. Лекарственные средства / М.Д. Машковский. - Вильнюс, 1994. - Т. 1. -С. 258-261.
5. Энциклопедия клинических лабораторных тестов / Под ред. Тиц. - М., 1997.
6. Holmer S.R., Hense H.W., Danser A.H.J. et al. // Heart. - 1998. - Vol. 80, N 1. - C. 45-48.
7. Schulz M. Therapeutic and toxic blood concentrations of more then 800 drugs and other xenobiotics / M. Schulz, A. Schmoldt // Pharmazie. - 2003. - Vol. 58. - P. 447-474.
8. The secretion of propranolol enantiomers in human saliva: evidence for active transport? / K.M. Hold [et al.] // J. Pharm. Biomed. Anal. - 1995. - Vol. 13, N 11. - P. 1401 -1407.
Л.Л. Зубкова, А.Ю. Ерентуева
КЛИНИКО-МОРФОЛОГИЧЕСКОЕ ОПИСАНИЕ И ГЕНЕТИЧЕСКАЯ ПРИРОДА СИНДРОМА ПАТАУ (ТРИСОМИЯ 13)
Бурятский государственный университет (Улан-Удэ)
Известно, что инициальным звеном патогенеза наследственных форм патологии являются генные, геномные и хромосомные мутации. Особенности патогенеза наследственных болезней в основном определяются тремя факторами:
1) характером повреждения наследственных структур;
2) генетически детерминированными морфофизиологическими особенностями организма;
