CC BY
33При этом через 2 мес лечения Предукталом МВ в группе пациентов с артериальной гипертензией и ИБС средняя доза розувастатина составляла 4,9±0,7 мг/сут, тогда как без Предуктала МВ - 13,7±2,4 мг/сут.
Для комплексной оценки динамики состояния пациентов, кроме перечисленных выше анализов, проводилось определение содержания эндотелиоцитов в периферической крови. Как известно, увеличение их количества напрямую коррелирует с прогрессией эндотелиальной дисфункции [8]. В связи с тем, что пациенты изучаемых групп не имели ургентной патологии, на 1-й день исследования содержание эндо-телиоцитов в изучаемых группах не превышало 4 ед на 1 мл крови. Динамика регресса содержания эндо-телиоцитов выявлена в группах получавших Пред-уктал МВ, что составило на 30-е сутки в среднем 0,7 ед на мл крови, а на 60-е сутки - 0,2 ед на 1 мл крови.
Вывод: полученные данные позволяют рекомендовать метаболический миокардиальный цитопротек-тор (в частности, Предуктал МВ) для патогенетической комплексной терапии сердечно-сосудистых заболеваний на основании их положительного влияния на состояние сосудистой стенки, уменьшение терапевтической дозы препаратов первого ряда лече-
ния артериальной гипертензии и ИБС, улучшение качества жизни пациентов.
Литература
1. Чазов ЕИ, Беленков ЮН. Рациональная фармакотерапия сердечно-сосудистых заболеваний. М, 2005.
2. Демьяненок ДД. Роль комплексного подхода при подборе препаратов для лечения пациентов со стабильной стенокардией. Здоровье Украины. 2008; 21:24-53. Шилов АМ, Назирова ЮБ, Галанова АС. Ингибиторы ангио-тензинпревращающего фермента в кардиологической практике. Акцент наЛизигамму. РМЖКардиология. 2007; 15: 1450-66.
4. Остроумова ОД, ШапошникИИ., Пауков СВ. и др. Комбинированная терапия артериальной гипертонии: что нового? РМЖ. Кардиология. 2007; 15:1466-72.
5. Беленков Ю.Н. Руководство по амбулаторно-поликлиниче-ской кардиологии.М, 2007.
6. KluzJ, Kopec W, Jakobsche-Policht U. et al. Circulating endothelial cells, endothelial apoptosis and soluble markers of endothelial dysfunction in patients with systemic lupus erythematosus-related vasculitis. IntAngio.2009; 28 (3): 192-201.
7. Iwata Y, Kuzuya F, Hayakawa M et al. Circulating endothelial cells fail to induce cerebral infarction in rabbits. Stroke 1986; 3 (17): 506-9.
8. HillJM, Zalos G, HalcoxJP et al. Circulating endothelial progenitor cells, vascularfunction, and cardiovascular risk 2003; 348 (7): 593-600.
Возможности бета-адреноблокаторов у больных с сочетанной патологией
А.Ю.Гурова, О.СДурнецова., Т.Е.Морозова О.А.Цветкова ГБОУ ВПО Первый МГМУ Минздравсоцразвития РФ
Резюме. В статье обсуждаются вопросы рационального выбора р-адреноблокаторов (БАБ) у больных с сочетанной сердечно-сосудистой и легочной патологией. Приведены результаты ретроспективного фарма-коэпидемиологического анализа применения БАБ в реальной клинической практике при амбулаторно-по-ликлиническом и стационарном лечении пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Показано, что, несмотря на выбор преимущественно кардиоселективных БАБ, у большинства больных с сочетанной патологией либо не достигаются целевые дозы препаратов, либо БАБ отменяют из-за усиления бронхо-обструкции. Контроль уровней частоты сердечных сокращений и артериального давления остается недостаточным вследствие назначения низких доз БАБ. Кардиоселективный БАБ бисопролол имеет большую доказательную базу эффективности у больных с сочетанной сердечно-сосудистой патологией, в том числе имеющих сопутствующие брохообструктивные заболевания. Препарат обладает также хорошим профилем безопасности и переносимости. Бипрол является эффективным воспроизведенным бисопрололом с доказанной терапевтической эффективностью и фармакоэкономическими преимуществами. Ключевые слова: артериальная гипертензия, ишемическая болезнь сердца, хроническая обструктивная болезнь легких, р-адреноблокаторы, бисопролол.
Capability of b-blockers in patients with concomitant pathology
A.Yu.Gurova, O.S.Durnetsova, T.E.Morozova, O.A.Tsvetkova
I.M.Sechenov First Moscow State Medical University, Ministry of Health and Social Development of the Russian Fderation
Summary. The rational choice of p-blockers in patients with concomitant cardiovascular and pulmonary pathology are discussed in this article. Among all the drugs that have demonstrated a positive influence on cardiovascular risk, p-blockers keep leading positions in patients with arterial hypertension, coronary heart disease (angina, myocardial infarction), congestive heart failure, tachyarrhythmias. In current article presented results of retrospective pharmacoepidemiological analysis of application of p-blockers in real clinical practice at outpatient department and hospital in patients with cardiovascular diseases. It is shown that, despite a choice mainly cardioselective p-blockers, at the majority of patients with concomitant pathology either targeted doses of drugs are not reached, or
p-blockers were cancelled because of bronchoconstriction increasing. Control of levels of heart rate and blood pressure remains insufficient because of low doses of p-blockers administration. Cardioselective p-blockers biso-prolol is effective in patients with concomitant cardiovascular pathology, including accompanying bronchoconstriction diseases. It also safety and has a high tolerability. Biorol is effective bisoprolol derivate with the proved therapeutic efficacy and pharmacoeconomic advantages.
Key words: arterial hypertension, coronary heart disease, chronic obstructive pulmonary disease, p-blockers, biso-prolol.
Сведения об авторах
Гурова Анна Юрьевна - аспирант каф. клинической фармакологии и фармакотерапии факультета послевузовского профессионального образования врачей. E-mail: annigurova@gmail.com Дурнецова Ольга Сергеевна - аспирант каф. клинической фармакологии и фармакотерапии факультета послевузовского профессионального образования врачей.
Морозова Татьяна Евгеньевна - д-р мед. наук, проф., зав. каф. клинической фармакологии и фармакотерапии факультета послевузовского профессионального образования врачей. E-mail: temorozova@gmail.com Цветкова Ольга Александровна - д-р мед. наук, проф. каф. клинической фармакологии и фармакотерапии факультета послевузовского профессионального образования врачей, проф. каф. госпитальной терапии №1. Тел.: 8(499) 248-75-44.
Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) остаются лидирующей причиной смертности во всем мире. Число больных ССЗ, по данным современных зарубежных источников, превышает 100 млн. Ежегодно от них умирают 16,7 млн человек во всем мире, причем почти в 50% случаев причиной смерти становится ишемическая болезнь сердца (ИБС) и почти в 30% случаев - мозговой инсульт (МИ).
Вопросы рациональной фармакотерапии и оптимального выбора лекарственных средств (ЛС) при различных заболеваниях имеют особую актуальность. Это определяется, с одной стороны, появлением на фармацевтическом рынке все новых и новых ЛС, с другой - увеличением распространенности различных коморбидных состояний, которые во многом затрудняют проведение лекарственной терапии и требуют пристального внимания к контролю эффективности и безопасности ЛС.
Общие проблемы фармакотерапии ССЗ
В последние годы на основе доказательной медицины активно разрабатываются алгоритмы диагностики и лечения различных ССЗ, которые находят отражение в международных и национальных клинических рекомендациях. Использование клинических рекомендаций в практической работе врача способствует улучшению результатов лечения и прогноза при ССЗ [1]. В то же время практика показывает, что степень соответствия реальной практики принятым рекомендациям остается достаточно низкой как в нашей стране, так и за рубежом [2-4]. В частности, результаты многоцентрового исследования PURE с участием 153 996 пациентов из разных стран с различным социально-экономическим уровнем жизни свидетельствуют о недостаточном использовании ЛС для вторичной профилактики ССЗ. Даже в странах с высоким уровнем доходов использование р-адреноблокаторов (БАБ) составило всего 40%, ингибиторов ангиотензинпревра-щающего фермента (ИАПФ) или блокаторов рецепторов ангиотензина (БРА) - 49,8% [2].
Среди ССЗ наиболее распространена артериальная гипертония (АГ). Именно с ней чаще всего приходится сталкиваться практическим врачам и именно она является серьезным прогностическим фактором риска (ФР) развития инфаркта миокарда (ИМ), МИ,
хронической сердечной недостаточности (ХСН), общей и сердечно-сосудистой смертности. Распространенность АГ в России длительное время сохраняется на уровне 40% [5].
В 2010 г. принят четвертый пересмотр национальных Российских рекомендаций Российского медицинского общества по артериальной гипертонии и Всероссийского научного общества кардиологов по лечению АГ, в сответствии с которыми в настоящее время для лечения больных АГ рекомендованы пять классов антигипертензивных препаратов (АГП) с доказанным влиянием на степень сердечно-сосудистого риска (ССР), не имеющих существенных различий по выраженности антигипертензивного эффекта: ИАПФ, бБРА, БАБ, антагонисты кальция (АК) и тиази-дные диуретики. Каждый класс имеет свои особенности применения, преимущества и ограничения, связанные с возможностью развития нежелательных реакций [6].
Большой арсенал имеющихся ЛС делает чрезвычайно важной и одновременно сложной задачу выбора конкретных препаратов, а дифференцированный выбор ЛС остается актуальной проблемой для практикующих врачей. Особенно это касается больных, имеющих дополнительные ФР и сопутствующие заболевания, которые, с одной стороны, ухудшают прогноз при АГ, с другой - ограничивают применение ряда АГП.
Фармакотерапевтические подходы к лечению больных АГ с сопутствующими ФР и ассоцированны-ми заболеваниями предполагают комплексный подход, позволяющий воздействовать не на каждое заболевание в отдельности, а на больного в целом.
Выбор АГП имеет особое значение в силу частого наличия, помимо ССЗ, ассоциированных и сопутствующих заболеваний - ИБС, хронической об-структивной болезни легких (ХОБЛ), сахарного диабета (СД), что накладывает ряд ограничений на применение того или иного ЛС.
Первостепенной задачей лечения больных с сочетанием АГ и ИБС является максимальное снижение общего риска ССЗ и смертности за счет одновременного воздействия как на ФР (в данном случае АГ), так и непосредственно на само заболевание, т.е. ИБС, и предупреждение ИМ, МИ, хронической почечной недостаточности, обратного развития поражения орга-
| www.con-med.ru | КАРДИОСОМАТИКА | ТОМ 2 | № 4 | 49
Характеристика БАБ, зарегистрированных в РФ
Международное непатентованное наименование Торговые наименования Суточнае доза, мг Кратность приема
Атенолол Атенолол, Атенова, Тенолол 25-100 1-2
Бетаксолол Локрен 5-20 1
Бисопролол Конкор, Бисогамма, Бипрол 2,5-10 1-2
Карведилол Акридилол, Дилатренд, Кардивас, Кориол, Кредекс 6,25-50 2
Метопролол Беталок, Вазокардин, Корвитол, Метокард, Эгилок 50-200 2
Небиволол Небилет 2,5-5 1
Пиндолол Вискен 5-40 2
Пропранолол Анаприлин, Обзидан 10-160 2-3
Соталол Сотагексал, Соталекс 80-160 2
нов-мишеней. Задача собственно антигипертензив-ной терапии - достижение и стабильное поддержание АД на целевом уровне (ниже 140/90 мм рт. ст. и ниже 130/80 для больных с высоким и очень высоким ССР), а при ИБС - уменьшение частоты и продолжительности приступов стенокардии и предотвращение ее прогрессирования.
БАБ в лечении АГ при сочетанной патологии
Среди всех ЛС, доказавших свое положительное влияние на ССР, БАБ занимают лидирующие позиции у больных с АГ, ИБС (стенокардией, ИМ), сердечной недостаточностью, тахиаритмиями. Они снижают риск и частоту сердечно-сосудистых осложнений, положительно влияют на клинические проявления заболевания и улучшают качество жизни больных с различными ССЗ, а также при сочетанной патологии.
Основанием для широкого использования БАБ послужило выявление роли хронической гиперактивации симпатоадреналовой системы в развитии эндо-телиальной дисфункции, гипертрофии левого желудочка, злокачественных нарушений сердечного ритма и прогрессировании ХСН [7-10].
Повышение интереса к использованию БАБ в широкой клинической практике обусловлено тем, что они с момента их внедрения в 60-х годах прошлого столетия доказали свою эффективность и безопасность при длительном использовании с целью предотвращения сердечно-сосудистой смертности. Доказаны хороший терапевтический эффект БАБ, уменьшение при их использовании частоты повторных ИМ и снижение риска внезапной сердечной смертности в популяции больных, перенесших ИМ, ассоциированный с незначительной или умеренно выраженной сердечной недостаточностью и/или желудочковыми тахиаритмиями [11-13].
БАБ представляют собой весьма неоднородную по своим фармакологическим эффектам группу лекарственных препаратов, внутри которой имеются значимые различия в фармакокинетике и фармако-динамике относительно двух основных показателей - кардиоселективности и липофильности.
Общим свойством всех БАБ является конкурентный антагонизм в отношении Ь1-адренергических рецепторов. Наряду с блокадой Ь1-адренергических рецепторов БАБ могут блокировать и Ь2-адренорецепторы. Препараты, применяемые для длительной терапии АГ, удобно разделить на группы в зависимости от Ь1-адре-носелективности, а также наличия или отсутствия дополнительных вазодилатирующих свойств:
1. БАБ без вазодилатирующих свойств:
• неселективные (пропранолол, надолол, окспрено-
лол, соталол, тимолол и др.);
• ^-селективные (атенолол, бетаксолол, бисопролол,
метопролол и др.).
2. БАБ с вазодилатирующими свойствами:
• неселективные (карведилол, буциндолол, пиндо-
лол, лабетолол и др.);
• ^-селективные (небиволол, целипролол и др.).
В зависимости от физико-химических свойств -растворимости в жирах и воде - все БАБ разделяют на липофильные, гидрофильные и амфофильные.
Липофильность БАБ (бетаксолол, метопролол, пропранолол и др.) обеспечивает быстрое и высокое (более 90%) всасывание их в желудочно-кишечном тракте, метаболизирование в печени более 80%. Основной путь элиминации липофильных БАБ следует учитывать при назначении больным с нарушенной функцией печени. Например, разовые дозы или кратность приема липофильных БАБ необходимо уменьшать у пожилых больных, больных с циррозом печени или ХСН, а также при совместном применении с лекарственными препаратами, тормозящими активность микросомальных ферментов печени (например, с хлорпромазином).
Гидрофильные БАБ (атенолол, соталол и др.) не полностью (30-70%) и неравномерно всасываются в ЖКТ. Обычно они в незначительной степени (0-20%) метаболизируются в печени. Как правило, гидрофильные БАБ экскретируются почками с мочой в неизменном виде (40-70%) либо в виде метаболитов. При дозировании гидрофильных БАБ следует принимать во внимание функцию почек. У больных с клиренсом креатинина менее 30-50 мл/мин суточную дозу гидрофильных препаратов необходимо уменьшить. С другой стороны, фармакокинетика гидрофильных БАБ (в отличие от липофильных препаратов) не изменяется у злостных курильщиков и при совместном применении с барбитуратами, фе-нитоином и рифампицином.
Амфофильные БАБ (бисопролол) имеют два основных пути элиминации из организма - печеночный метаболизм и почечная экскреция. Сбалансированный клиренс этих препаратов обусловливает их большую безопасность у больных АГ с сопутствующими нарушениями функции печени и почек и низкую вероятность взаимодействия с другими лекарственными препаратами (хлорпромазином, барбитуратами, фенитоином, рифампицином и др.). Благодаря этим свойствам применение бисопролола более
предпочтительно у пожилых больных, которые часто имеют скрытые нарушения функции печени и почек и нередко принимают разнообразные лекарственные препараты.
Сравнительная характеристика БАБ представлена в таблице.
Опыт клинического применения БАБ при лечении АГ свидетельствует о том, что они (в особенности р1-селективные) обладают достаточно высокой антиги-пертензивной эффективностью и хорошей переносимостью при длительном применении в средних терапевтических дозах.
Согласно Европейским и Российским рекомендациям, БАБ являются препаратами выбора у больных АГ в сочетании с ИБС, стенокардией напряжения, перенесших ИМ, с тахиаритмиями, при гипертиреозе, глаукоме, мигрени.
Результаты недавно опубликованного крупного ме-таанализа рандомизированных контролируемых исследований (РКИ) с использованием различных классов АГП, в том числе БАБ, показал, что наибольший протективный эффект БАБ (снижение ССР на 31%; относительный риск - ОР - 0,69; 95% доверительный интервал - ДИ - 0,62-0,76) проявляется у лиц с ИБС, перенесших ИМ. Это было продемонстрировано в 27 РКИ, включавших пациентов с недавно перенесенным ИМ (в 25 РКИ - в течение 1 мес, в 2 РКИ - в течение 4 мес от ИМ). Большинство событий произошли в первые 2 года наблюдения (77% - в течение 1-го года; 94% - в течение первых 2 лет). В остальных 11 РКИ, 75% участников которых перенесли ИМ за несколько лет до включения (одно испытание включало пациентов как с недавно перенесенным ИМ, так и со «старым» ИМ), профилактическая эффективность БАБ была ниже - 13% (ОР - 0,87; 95% ДИ 0,71-1,06; р=0,04 для сравнения между РКИ с недавним и «старым» ИМ). Это снижение риска уже оказалось сопоставимым с пользой монотерапии другими классами АГП [14].
Благоприятные эффекты БАБ доказаны также и у больных с различными сопутствующими заболеваниями, в частности при заболеваниях легких. Получены данные, свидетельствующие о том, что БАБ при длительном приеме улучшают выживаемость и снижают риск развития обострений у различных категорий пациентов с ХОБЛ. В ряде исследований на репрезентативных группах больных показано, что применение кардиоселективных БАБ приводит к снижению смертности у пациентов с ХОБЛ, перенесших острый ИМ или крупное кардиоваскулярное хирургическое вмешательство [15-17].
Подобную динамику под влиянием БАБ можно объяснить некоторыми особенностями патогенеза ХОБЛ. В частности, у таких больных имеет место повышение адренергической активности. Значимое увеличение нагрузки, обратно пропорционально коррелирующее с сатурацией крови кислородом (г=0,54) у больных ХОБЛ, было показано в работе Heindl при проведении нейрографии малоберцового нерва. На повышенную активность симпатической нервной системы и увеличение объема норэпинефрина при ХОБЛ указывает и то, что у пациентов с ХОБЛ выявлено снижение накопления сердечной мышцей мета-йодобензилгуани-дина (аналога гуанетидина), более высокий период полувыведения из сердца и увеличенный уровень но-рэпинефрина в плазме. Соответственно БАБ за счет своего основного действия могут снижать повышен-
А ваши пациенты могут заниматься любимым делом?
| www.con-med.ru | ТОМ 2 | № 4 | КАРДИОСОМАТИКА
www.stada.ru
STADA
ную адренергическую активность при ХОБЛ [18]. Таким образом, применение БАБ патогенетически оправдано у больных ХОБЛ.
Однако наряду с благоприятным влиянием на прогноз БАБ обладают важным и существенным недостатком - потенциально негативным влиянием на бронхиальную проходимость. Этот эффект детерминируется их воздействием на Ь2-адренорецепторы и, следовательно, чем больше ß ^селективность, тем меньше побочные реакции. Неназначение или назначение БАБ в низких дозах - одна из наиболее важных проблем в лечении больных с сочетанной сердечно-легочной патологией.
Нами был проведен ретроспективный фармакоэ-пидемиологический анализ выбора сердечно-сосудистых препаратов в условиях поликлиники и в условиях стационара. Акцент был сделан на выбор БАБ. В амбулаторно-поликлинической практике было проанализировано 114 амбулаторных карт больных с сочетанием АГ и ИБС (50 женщин, 64 мужчины, средний 77,8±8,58 года), наблюдаемых в 2 поликлиниках ЦАО г. Москвы не менее года. Учитывались демографические данные пациентов, основной диагноз, осложнения, сопутствующие заболевания, назначенные ЛС с указанием дозы и кратности приема. АГ 1-й степени отмечена у 35%, 2-й - у 21% , 3-й - у 14%. Стенокардия напряжения I функционального класса (ФК) была зарегистрирована у 3,5% больных, II ФК - у 53,5,3%, III ФК - у 32,5%. Из сопутствующих заболеваний ХОБЛ имели 14% пациентов, сахарный диабет -16,7%. Антигипертензивную терапию ИАПФ или БРА получали 65,79%, БАБ - 43,85% пациентов. Из них бисопролол был назначен 32%, меторолол - 26,07%, атенолол - 22%, небиволол - 12%, карведилол - 8% больных в среднесуточных дозах 3,85±2,36, 60±24,32, 53,4±39,56, 4,58±1,02,7,81±3,13 мг соответственно. АК (верапамил) получали 13,17% больных. Не получали ритмурежающие ЛС 42,98% больных. Терапию нитратами, в том числе короткого действия, получали 24,56% пациентов.
Целевой уровень АД (ниже 140/90 мм рт. ст.) был отмечен у 33,3% пациентов. Средние значения САД составили 141,77±21,7 мм рт. ст., ДАД - 81,38±12,2 мм рт. ст. Частота сердечных сокращений (ЧСС) в среднем составила 71,24 уд/мин. Значения ЧСС, рекомендуемые пациентам с ИБС (менее 70 уд/мин), были достигнуты лишь в 26,5% случаев.
Таким образом, для лечения АГ и ИБС, стабильной стенокардии в амбулаторной практике используется широкий арсенал ЛС различных групп, однако контроль уровней ЧСС и АД остается недостаточным вследствие назначения низких доз БАБ и других пульсурежающих ЛС, что может быть связано с недостаточным уровнем знаний пациента о целевых значениях ЧСС и АД, низкой приверженностью врача клиническим рекомендациям.
Также мы проанализировали особенности выбора БАБ и их дозы у больных с сочетанной патологией в терапевтическом стационаре по ретроспективному анализу базы данных 121 истории болезни с 2007 по 2011 г. Частота назначения БАБ больным ИБС в сочетании с ХОБЛ составила 76%, из них метопролола су-кцинат получали 13%, метопролола тартрат - 22,5%, бисопролол - 39%, бетаксолол - 16%, небиволол -9,5%. Средние суточные дозы препаратов составили 50, 100, 5, 10 и 2,5 мг соответственно. ЧСС на момент
выписки из стационара составляла у больных, принимавших метопролола сукцинат, 86,5±7,5 уд/мин, мето-пролола тартрат - 73,1±5,2 уд/мин, бисопролол -73,9±6,3 уд/мин, бетаксолол - 72,7±4,9 уд/мин, небиволол - 75,7±7,5 уд/мин, что свидетельствует о недостижении целевых значений ЧСС для больных ИБС.
При оценке приверженности лечению БАБ оказалось, что через 2-3 мес после выписки из стационара на подобранной терапии 46% больных самостоятельно прекратили прием БАБ. Несмотря на выбор преимущественно кардиоселективных БАБ у большинства больных либо не достигаются целевые дозы препаратов, либо БАБ отменяют из-за опасения усиления бронхообструкции. Все это требует выбора БАБ с хорошим профилем безопасности и с высокой Ь1-селективностью.
Возможности бисопролола
Особое место среди БАБ занимает бисопролол, который обладает высокой кардиоселективностью, превосходящей метопролол, что было показано в работе K.Brixius и соавт. Если принять способность блокировать Ь1-рецепторы у карведилола за 1, то для метопролола этот показатель составит 6, для бисопролола - 21
[19]. Будучи амфифильным, то есть растворяемым и в жирах, и в воде, бисопролол имеет два пути элиминации - почечную экскрецию и печеночный метаболизм. Это обеспечивает большую безопасность применения у больных с сопутствующими поражениями печени и почек, у пожилых пациентов, а также низкую вероятность лекарственного взаимодействия.
По антигипертензивному эффекту бисопролол не только не уступает другим БАБ, но по ряду показателей превосходит их. Так, в исследовании BISOMET было показано, что бисопролол сопоставим с мето-прололом по степени снижения АД в покое, но значительно превосходит его по влиянию на уровень систолического АД и ЧСС при физической нагрузке
[20]. Эффективность бисопролола по снижению ССР в сочетании с отсутствием негативного воздействия на показатели углеводного обмена доказаны в крупных РКИ, в числе которых CIBIS-II (Cardiac Insufficiency Bisoprolol Study II) [21], TIBBS (Total Ischemic Burden Bisoprolol Study) [22], DECREASE-IV [23] и др.
Важно отметить, что бисопролол обладает хорошим профилем безопасности. Практически все исследователи отмечают хорошую переносимость би-сопролола, в том числе при сочетании АГ с СД. Препарат практически не влияет на такие показатели, как уровень гликозилированного гемоглобина, уровень глюкозы натощак, не вызывает изменений ли-пидного спектра крови у больных СД и при этом не требуется коррекции доз сахароснижающих средств
[21]. Возможность принимать препарат один раз в сутки способствует более высокой приверженности пациентов лечению.
Бисопролол доказал свою эффективность и у больных сердечно-сосудистой патологией, имеющих сопутствующие брохообструктивные заболевания. Так, например, бисопролол через 8 нед лечения не изменял сопротивление дыхательных путей у больных с хроническим обструктивным бронхитом и/или бронхиальной астмой, в отличие от атенолола и метопролола, которые обладают меньшей кардиоселективностью, что было продемонстрировано в исследовании В.Г.Кукеса
и соавт. при участии 42 больных с изолированной систолической гипертонией и ИБС, 32 из которых имели сопутствующую ХОБЛ [24]. Эффективность и безопасность бисопролола доказаны для разных категорий больных с ХОБЛ или бронхиальной астмой, в частности у лиц пожилого и старческого возраста, у пациентов с нарушениями ритма и пр. [25-28].
Одним из препаратов бисопролола, широко используемым в клинической практике в нашей стране, является Бипрол (ЗАО «Макиз Фарма», Россия). Он сопоставим по эффективности и безопасности с оригинальным бисопрололом, что было доказано в открытом рандомизированном сравнительном исследовании [29]. Бипрол также доказал свое фармакоэ-кономическое преимущество в лечении больных АГ легкой и средней степени тяжести по сравнению с йэнкором и Бисогаммой [30]. Таким образом, появляются новые возможности фармакотерапии отечественным генерическим препаратом Бипрол пациентов с сердечной патологией и с сопутствующими бронхообструктивными заболеваниями легких.
Заключение
В настоящее время вопросы рациональной фармакотерапии и оптимального выбора ЛС при различных заболеваниях особенно актуальны. Среди всех ЛС, доказавших свое положительное влияние на ССР, БАБ занимают лидирующие позиции у пациентов с АГ, ИБС (стенокардией, ИМ), сердечной недостаточностью, тахиаритмиями. Kардиоселективный БАБ бисопролол имеет большую доказательную базу эффективности у больных с сочетанной сердечно-сосудистой патологией, в том числе имеющих сопутствующие брохообструктивные заболевания. Он обладает также хорошим профилем безопасности и переносимости. Бипрол является эффективным воспроизведенным бисопрололом с доказанной терапевтической эффективностью и фармакоэкономи-ческими преимуществами.
Литература
1. Allen LA, O 'Donnell CJ, Guigliano RP et al. Care concordant guidelines predict decreased long-term mortality in patient with unstable angina pectoris and non ST-elevation myocardial infarction. Am J Cardiol2004; 93:1218-22.
2. Dramatic underutilization of proven medicationsfor CVprevention. Lancet 2011 (Published Online).
3. Погосова Г В., Колтунов ИЕ, Соколова О.Ю. Вторичная профилактика артериальной гипертонии и ишемической болезни сердца в реальной клинической практике Российской Федерации. M.: Викас-принт, 2009.
4. Эрлих АД, Грацианский НА от имени участников регистра РЕКОРД. Регистр острых коронарных синдромов РЕКОРД. Характеристика больных и лечение до выписки из стационара. Кардиология.2009; 7-8:4-12.
5. Шальнова С А, Баланова ЮА, Константинов В. В. и др. Артериальная гипертония:распространенность, осведомленность, прием антигипертензивных препаратов и эффективность лечения среди населения Российской Федерации. РКЖ 2006; 4:45-50.
6. Российское медицинское общество по артериальной гипертонии (РMОAГ), Всероссийское научное общество кардиологов (ВНОК). Диагностика и лечение артериальной гипертензии. Российские рекомендации (четвертый пересмотр), 2010.
7. Гуревич M А Современные подходы к применению ß-адренобло-каторов Экономический вестн. фармации. 2003; 3 (61): 63-4.
8. Полтавская ML, Арефьева АБ., Чурганова ЛЮ. и др. Mетопро-лол без ингибиторов АПФ и в сочетании с эналаприлом: сравнительное исследование влияния наремоделирование желудочков сердца у больных хронической сердечной недостаточностью. Сердечная недостаточность. 2004; 4 (26): 132-6.
9. Metra M, Giubbini R, Nodari S. Differential effects of p-blocers in patients withfailure: a prospective, randomized, double-blind comparision of the long-term of metoprolol versus carvedilol. Circulation 2000; 102 (5): 546-5110. WikstrandJ, Hjalmarson A, Waagstein F. Dose of metoprolol CR/XL and clinical outcomes in patients with heartfailure: analysis of the experience in metoprolol CR/XL randomized intervention trial in chronic heart failure. J Am Coll Cardiol2002; 40 (3): 491-98.
11. DanhibfB et al. Cardiovascular morbidity and mortality in the Lo-sartan interventionfor endpoint reduction in hypertension study (LIFE): a randomized trial against atenolol. Lancet2002; 359: 995-1003.
12. Efficacy of atenolol and captopril in reducing risk of macrovascular and microvascular complications in type 2 diabetes: UKPDS39. UK Prospective Diabetes Study Group. BMJ1998; 317 (7160): 713-20.
13. Nuttall SL, Toescu V, Kendall MJ. p-Blocade after myocardial infarction. BMJ2003; 320 (7234): 581-8.
14- Law MR, Morris JK, WaldNJ. Use of blood pressure lowering drugs in the prevention of cardiovascular disease: meta-analysis of 147 randomised trials in the context of expectationsfrom prospective epidemiological studies. BMJ2009; 338: b1665.
15- ChenJ, Radford MJ, Wang Yet al. Effectiveness of p-blocker therapy after acute myocardial infarction in elderly patients with chronic obstructive pulmonary disease or asthma.J Am Coll Cardiol2001; 3 7: 1950-6.
16. Gottlieb SS, McCarter RJ, VogelRA Effect of p-blockade on mortality among high-risk and low-risk patients after myocardial infarction. N EnglJ Med 1998; 339:489-97.
17- DranseldMT, Rowe SM, Johnson JE et al. Use of p-blockers and the risk of death in hospitalisedpatients with acute exacerbations of COPD. Thorax2008; 63:301-5.
18. Sakamaki F, Oya H, Nagaya N et al. Higherprevalence of obstructive airway disease in patients with thoracic or abdominal aortic aneurysm. J Vasc Surg2002; 36:35-40.
19- Brixius K et al. Nebivolol, bucindolol, metoprolol and carvedilol are devoid of intrinsic sympathomimetic activity in human myocardium. British J Pharmacol2001; 133:1330-8.
20. Haasis R, Bethge H Exercise blood pressure and heart rate reduction 24 and 3 hours after drug intake in hypertensive patientsfollowing 4 weeks of treatment with bisoprolol and metoprolol: a randomized multicentre double-blind study (BISOMET). Eyr Heart J1987; 8 103-13.
21. CIBIS-IIInvestigators and Committees. The Cardiac Insufficiency Bisoprolol Study II (CIBIS-II): a randomized trial. Lancet 1999; 353: 9-13.
22. Von Arnim T Medical treatment to reduce total ischemic burden: Total Ischemic Burden Bisoprolol Study (TIBBS), a multicenter trial comparing bisoprolol and nifedipine. J Am Coll Cardiol 1995; 25:231-8.
23- Schouten O, Poldermans D, Visser L et al. Fluvastatin and bisoprolol for the reduction of perioperative cardiac mortality and morbidity in high-risk patients undergoing non-cardiac surgery: rationale and design ofthe DECREASE-IV study. Am HeartJ2004; 148 (6): 1047-52.
24- КукесВГ, Остроумова ОД, Мамаев ВИ. и соавт. Эффективность и безопасность различных бета-адреноблокаторов у пациентов с изолированной систолической гипертонией и сопутствующими сахарным диабетом и обструктивными болезнями легких. Тер. арх. 2003; 75 (8): 43-725- Chatterjee SS. The cardioselective and hypotensive effects of bisoprolol in hypertensive asthmatics. J CardiovascPharmacol 1986; 8: 74-7-
26.Jabbour A,MacdonaldPS, Keogh AM et al. Differences between p-blockers in patients with chronic heartfailure and chronic obstructive pulmonary disease: a randomized crossover trial. J Am Coll Cardiol 2010;27:55 (17): 1780-72 7- КадаеваДА, Масуев KA, Ибрагимова МИ. Оценка эффективности и безопасности применения селективных p-адренобло-каторов небиволола и бисопролола при нарушениях ритма сердца у больных ХОБЛ пожилого и старческого возраста. Пульмонология. 2009; 5:68-72.
2 8. Keteyian SJ, Brawner CA Ehrman JK et al. Reproducibility of peak oxygen uptake and other cardiopulmonary exercise parameters: implications for clinical trials and clinical practice. Chest 2010; 138 (4): 950-5.
29-Манешина ОА, Ерофеева СБ, Белоусов ЮБ, СоколовАВ. -ад-реноблокаторы в лечении артериальной гипертонии - место бисопролола. Cons.Med. 2010; 12 (5): 46-51.
3 0. Аринина ЕЕ, Куликов АЮ, Ягудина РИ., Рашид МА Фармакоэ -кономическое исследование применения препаратов бисопро-лола в лечении артериальной гипертензии средней и легкой степени тяжести. Фармакоэкономика. 2011; 4 (4): 31-5-
\ www.con-med.ru \ КАРДИОСОМАТИКА \ ТОМ 2 \ № 4 \ 53
