CC BY
22
Электронный научно-образовательный вестник "Здоровье и образование в XXI веке" №9, 2006 г. (Т. 8)
ФАРМАКОГИСТОЛОГИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ^АЦЕТИЛЬНОГО ПРОИЗВОДНОГО ГИДРАЗИДА ФОСФОРИЛУКСУСНОЙ КИСЛОТЫ
Кулькова Н.П., Альмяшева М.И., Балашов В.П., Абрамов В.Н., Тарасова Р.И., Шиханов Н.П.
Мордовский государственный университет, кафедра цитологии, гистологии, эмбриологии, г. Саранск
Ранее было показано, что гидразид (2-хлорэтокси-4'-диметиламинофенил) фосфорилуксусной кислоты (КАПАХ), для которого характерны ноотропные свойства, проявляет также противоаритмическую активность на моделях острых окклюзионных и реперфузионных аритмий у кошек. Продукт его метаболического распада - N ацильное производное - обладает более выраженными антиаритмическими свойствами и более широким спектром антиаритмического действия - снижая кардиотоксичность хлоридов кальция и бария. Цель настоящего исследования состояла в оценке ультраструктуры миокарда левого желудочка миокарда мышей, подвергнутых длительному иммобилизационному стрессу.
Работа выполнена на 25 белых мышах, которые были поделены на две группы. Первая группа животных (п=5) находилась в режиме стандартной двигательной активности в условиях содержания в виварии. Вторая -контрольная группа животных (п=10) подвергалась ежедневной иммобилизации по 6 часов в течение месяца и в качестве фармакотерапии получала ежедневные инъекции изотонического раствора хлорида натрия (плацебо) в объеме 0,2 мл внутрибрюшинно. Третья группа мышей также подвергалась иммобилизационному стрессу, но в качестве фармакотерапии получала внутрибрюшинные инъекции ^ацильного производного гидразида (2-хлорэтокси-4'-диметиламинофенил) фосфорилуксусной кислоты в дозе 3,6 мг/кг.
Взятие материала (миокард левого желудочка) осуществляли через месяц после начала эксперимента. Фиксацию проводили в глютаровом альдегиде. Проводку и заливку материала осуществляли по традиционной схеме. Срезы контрастировали цитратом свинца и оксидом осмия. В работе использовали электронный микроскоп, производства г. Сумы (Украина).
На модели длительного иммобилизационного стресса у мышей ^ацильное производное КАПАХ проявило стресспротекторные свойства, снижая смертность подопытных животных, и, по данным электронномикроскопического исследования, значительно уменьшало выраженность стрессопосредованных повреждений миокарда левого желудочка подопытных животных. Под влиянием метаболита КАПАХ в миокарде мышей не отмечали, характерных для стресса, инвагинаций ядерной оболочки, содержание гетеро- и эухроматина соответствовало уровню, наблюдаемому в ядрах интактных животных. Отсутствовали разрывы нуклео- и плазмалеммы, значительно реже встречались митохондрии с поврежденной системой крист. Участки разволокнения и пересокращения сократительных элементов рабочих кардиомиоцитов практически не выявлялись. Подтверждением стресспротекторной активности ^ацильного метаболита КАПАХ явилось снижение под его влиянием площади внутри- и внеклеточных отеков.
Среди морфофункциональных нарушений кардиомиоцитов левого желудочка мышей, не устраняемых используемой фармакотерапией, следует отметить сохранение стресс-опосредованного расширения просвета канальцев эндоплазматического ретикулума.
Сравнивая стресс-протекторное действие ^ацильного метаболита КАПАХ с эффектами димефосфона и мексидола, которые были исследованы нами ранее, следует отметь сходство изменений ультраструктуры кардиомиоцитов левого желудочка на фоне терапии всеми исследованными веществами. Это, на наш взгляд, говорит о наличии общих звеньев в механизме фармакологического действия указанных соединений. Результаты проведенных исследований подтверждают кардиопротекторные свойства изученных производных фосфорилуксусной кислоты и хорошо согласуются с ранее полученными данными о низкой токсичности указанных веществ, их выраженной антиаритмической и противоишемической активности. Наши данные являются основанием для дальнейшего углубленного исследования кардиофармакологических свойств производных фосфорилуксусной кислоты.
Материалы VII Международного конгресса «Здоровье и образование в XXI веке»
Стр. [425]
