CC BY
83
были использованы РТВ для восстановления человека после интенсивной физической нагрузки. Показано, что ритмические тепловые стимулы, являясь нелекарственным средством воздействия, могут быть использованы как эффективное средство восстановления состояния человека после интенсивной физической нагрузки, поскольку при восстановлении на фоне РТВ нормализуется вегетативный баланс, быстрее восстанавливается ЧСС, сохраняется высокий уровень физической работоспособности человека, улучшается его субъективное самочувствие. Установлено, что восстановление на фоне РТВ в большей степени может быть рекомендовано симпатикотоникам, поскольку у них на фоне РТВ отмечалось выраженное ослабление симпатических влияний на сердце, а сам процесс восстановления характеризовался более выраженным снижением ЧСС и завершался к 6-ой минуте. Использование РТВ в практике тренировочной и соревновательной деятельности может стать фактором повышения спортивной результативности и позволит сохранить здоровье спортсмена.
Литература
1. Зилов, В.Г. Нелекарственная реабилитация по-сттравматических стрессовых расстройств различного происхождения / В.Г. Зилов, И.А.Миненко // Вестник международной академии наук (Русская секция).- 2006.- N2.- С.31.
2. Карпман, В.Л. Динамика кровообращения у спортсменов./ В.Л. Карпман, Б.Г. Любина.- М.: Физкультура и спорт, 1982.- 135 с.
3. Классина, С.Я. Комплекс реабилитационных воздействий для компенсации последствий психоэмоционального напряжения / С.Я. Классина // Физиология человека.- 2007.- Т.33.- N5.- С. 54.
4. Классина, С.Я.Ритмические тепловые воздействия как средство повышения результативности спортивной деятельности /С.Я. Классина, Н.А Фудин // Вестник новых медицинских технологий.- 2013.- Т.20.- №3.- С. 125-128.
5. Труфакин, В.А. Психонейроиммунологические эффекты современных психонейротехнологий в преодолении постсрессорных состояний / В.А. Труфакин, Л.И. Афтанас,
Н.Б. Морозова, В.И. Покровский // Руководство по реабилитации лиц, подвергшихся стрессорным нагрузкам.- М.: Медицина, 2004.- C.121.
6. Фудин, Н.А. Реабилитация постстрессорных нарушений с использованием тепло-холодовых процедур и витаминных комплексов в спорте / Н.А. Фудин, С.Я. Классина,
С.В.Чернышев // Вестник новых медицинских технологий .2012.- Т. 19.- №2.- С. 78-81.
7. Ханин, Ю.Л. Стресс и тревога в спорте: Международный сборник научных статей / Ю.Л. Ханин.- M.: 1983.288 с.
8. Task Forœ of the European Society of Cardiology and the North American Society of Pacing and Electrophysiology. Heart Rate Variability. Standards of Measurements, Physiological Interpretation, and Clinical Use // Circulation.- 1996.- V.87.-P.1043.
References
1. Zilov VG, Minenko IA. Nelekarstvennaya reabilitatsiya posttravmaticheskikh stressovykh rasstroystv razlichnogo proiskhozhdeniya. Vestnik mezhdunarodnoy akademii nauk (Russkaya sektsiya). 2006;2:31.Russian.
2. Karpman VL, Lyubina BG. Dinamika krovoobrashche-niya u sportsmenov. Moscow: Fizkul'tura i sport; 1982. Russian.
3. Klassina SYa. Kompleks reabilitatsionnykh vozdeystviy dlya kompensatsii posledstviy psikhoemotsio-nal'nogo napryazheniya. Fiziologiya cheloveka. 2007;33(5):54. Russian.
4. Klassina SYa, Fudin NA. Ritmicheskie teplovye voz-deystviya kak sredstvo povysheniya rezul'tativnosti sportivnoy deyatel'nosti [Rhythmic thermal impacts as a means of enhancing of sport activity effectiveness]. Vestnik novykh meditsinskikh tekhnologiy. 2013;20(3):125-8. Russian.
5. Trufakin VA, Aftanas LI, Morozova NB, Pokrovskiy VI. Psikhoneyroimmunologicheskie effekty sovremennykh psikho-neyrotekhnologiy v preodolenii postsressornykh sostoyaniy. Rukovodstvo po reabilitatsii lits, podvergshikhsya stressornym nagruzkam. Moscow: Meditsina; 2004. Russian.
6. Fudin NA, Klassina SYa, Chernyshev SV. Reabilitatsiya poststressornykh narusheniy s ispol'zovaniem teplo-kholodovykh protsedur i vitaminnykh kompleksov v sporte [Method of rehabilitation for post stressor disorders person recovery, including thermo-cooling effects and vitamins in sport]. Vestnik novykh meditsinskikh tekhnologiy. 2012;19(2):78-81. Russian.
7. Khanin YuL. Stress i trevoga v sporte: Mezhdunarod-nyy sbornik nauchnykh statey. Moscow; 1983. Russian. Task Forœ of the European Society of Cardiology and the North American Society of Pacing and Electrophysiology. Heart Rate Variability. Standards of Measurements, Physiological Interpretation, and Clinical Use. Circulation. 1996;87:1043.
УДК 616.12-008.1-072.7:616.379-008.64
МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА МИОКАРДА ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОМ ПОВРЕЖДЕНИИ СЕРДЦА НА ФОНЕ САХАРНОГО ДИАБЕТА И ДЕЙСТВИЯ ЦИТОПРОТЕКТОРОВ
Е.В.БЛИНОВА, Д.С. БЛИНОВ, С.Г. КРУПНОВ, Н.А. КУРГАНОВ, В.П. БАЛАШОВ, М.А. СОЛОВЬЕВА, Л.Н.СИНГХ,
Ю.Н.ЕЛИЗАРОВА, Е.Ю. ГОНЧАРОВ
ФГБОУ ВПО «МГУ ИМ.Н.П. ОГАРЕВА» МЕДИЦИНСКИЙ ИНСТИТУТ, ул. Большевитская, 68, г. Саранск, Россия, 430000
Аннотация. Статья освещает опыты на белых мышах и беспородных кошках, которым моделировали инсулинзависимый сахарный диабет путем внутрибрюшинного введения водного раствора стептозотоцина в дозе 15 мг/кг, который разрушает ß-клетки поджелудочной железы в течение 14 дней и приводит к повышению глюкозы крови животных на 70-80% по сравнению с интактными особями, а также изучали производное L-глутаминовой кислоты деанола ацеглумат при профилактическом введении внутрижелудочно, которое показало наличие кардиопротекторного эффекта при ишемическом, стрессорном и метаболическом повреждении сердца, что выражалось в снижение летальности мышей с сахарным диабетом подвергнутых 25% иммобилизационному стрессу в течение 28 суток, улучшении адаптации животных к длительной иммобилизации, что под-
тверждает отсутствие снижение массы животных на протяжении эксперимента, препятствие развитию относительной и абсолютной гипертрофии миокарда, отсутствие выраженых деструктивных процессов в сократительных кардиомиоцитах левого желудка животных, увеличение продолжительности жизни животных при моделировании адреналиновых микронекрозов у мышей с сахарным диабетом, улучшением газового и кислотно-основного состава венозной крови, оттекаемой от зоны ишемии сердца кошек с острой ишемией и сахарным диабетом.
Ключевые слова: деанола ацеглумат, иммобилизационный стресс, стрептозотоциновый сахарный диабет, адреналиновые микронекрозы, газовый состав крови.
MORPHOFUNCTIONAL FEATURE IN EXPERIMENTAL MYOCARDIAL DAMAGE HEART ON THE BACKGROUND OF
DIABETES AND CYTOPROTECTOR
E.V.BLINOVA, D.S BLINOV, S.G.KRUPNOV, N.A.KURGANOV, V.P. BALASHOV, M.A.SOLOVVYOVA, L.G. SINGH,
U.N.ELIZAROVA, E.U. GONCHAROV
N.P. OGAREV MORDOVIAN STATE UNIVERSITY, 430000, Saransk, Bolshevist st, 68
Abstract. The article highlights the experiments on white mice and purebred cats, which simulated insulin-dependent diabetes by intra-abdominal injection of water solution streptozotocin in the dose of 15 mg/kg, which destroys p-cells of the pancreas within 14 days and leads to increased blood glucose animals by 70-80% compared with intact animals. In the experiment, the authors studied the derivative of L-glutamic acid deanol aceglumate at the preventive intragastric introduction, which showed the presence of cardioprotective effect in the animals with ischemic, stress and metabolic damage to the heart. This was expressed in the reduction of deaths mice with diabetes subjected to 25% immobilization stress in the period of 28 days, and in improving the adaptation of animals to prolonged immobilization. The data obtained are confirmed by the absence of reducing the weight of the animals during the experiment, an obstacle to development of relative and absolute myocardial hypertrophy, lack of pronouced destructive processes in the contractile cardiomyocytes left stomach animals, increased life expectancy, animals when modeling adrenaline micronecrosis in mice with diabetes, improving gas and acid-base composition of venous blood outflow from ischemia heart cats with acute ischemia and diabetes.
Key words: deanol aceglumate, immobilization stress , streptozotocin induced diabetes mellitus, adrenal micronecrosis, gas composition of blood.
В настоящее время кардиоваскулярная патология обусловленная воздействием на миокард факторами ишемической и неишемической природы, продолжает поражать трудоспособных, творчески активных лиц, существенно ограничивая социальную и трудовую сферы их жизнедеятельности, усугубляя социально-экономические проблемы в обществе [5]. В основе метаболического, дисгормонального, стрессорного поражения сердечной мышцы зачастую лежит сахарный диабет, во многом отягощающий течение сердечной патологии [1]. В последние 10-15 лет проблема патогенеза повреждений миокарда различной этиологии, а также ряда других органов обогатилась раскрытием механизма альтерации клеточных структур - важную роль при этом играют расстройства метаболизма, в том числе чрезмерная активация процессов перекисного окисления липидов, нарушения внутриклеточной энергопродукции. Это является патогенетическим обоснованием для использования в клинике различных природных или синтетических ингибиторов свободнорадикальных реакций в качестве препаратов антиоксидантной терапии [3].
Цель исследования - изучение профилактического действия деанола ацеглумата при ишемическом и стрессор-ном повреждении миокарда животных с сахарным диабетом.
Материалы и методы исследования. Эксперименты выполнены на белых лабораторных мышах (п=56), беспородных кошках обоего пола (п=28). Лабораторные животные находились в боксированных помещениях на стандартной диете с соблюдением всех правил и Международных рекомендаций Европейской Конвенции по защите животных, используемых при экспериментальных исследованиях и Правилами лабораторной практики в Российской Федерации. Все манипуляции, сопровождающиеся болью, в обязательном порядке проводили под наркозом. В качестве средства для наркоза использовали тиопентал-натрий в
дозе 40-50 мг/кг в/б. Предметом исследования явилось производное L-глутаминовой кислоты - деанола ацеглумат.
На первом этапе мы изучили профилактическую активность деанола ацеглумата у мышей с сахарнъъм диабетом (СД), находившихся в условиях длительного иммобилиза-ционного стресса. СД моделировали путем введения водного раствора стрептозотоцина внутрибрюшинно в дозе 15 мг/кг. Через 14 суток у животных забирали кровь и определяли содержания сахара. СД считали сформировавшемся при превышении содержания глюкозы на 70-80% от аналогичного показателя интактных животных, 25% иммобилизационный стресс по И.А. Коломейцевой воспроизводили путем помещения мышей с СД в тесные пеналы ежедневно на 6 часов в течение 28 суток. О влияние стресса судили по летальности, изменению массы мышей и массы сердца животных. А также изучали морфологию сократительных кардиомиоцитов в электронный микроскоп на кафедре гистологии, цитологии и эмбриологии ФБГОУ ВПО «МГУ им. Н.П. Огарева» под руководством зав. кафедрой профессора В.П. Балашова.
На втором этапе для оценки профилактического кар-диопротекторного действия деанола ацеглумата при ишемическом повреждении мы использовали модель воспроизведения адреналиновых микронекрозов миокарда у мышей с СД, сенсибилизированных эфиром для наркоза по E.N. Moore, J.F. Spear [4]. Для этого адреналина гидрохлорид в дозе 200,0 мкг/кг инъецировали внутрибрюшинно на 15 сутки после однократного внутрибрюшинного введения раствора стрептозотоцина. Предварительно (за 2-3 мин до инъекции катехоламина) проводили интратрахеальную инстилляцию эфира для наркоза в объеме 0,1 мл/кг, с помощью микропипетки. У подопытных животных регистрировали ЭКГ во II стандартном отведении. Критерием эффективности на данной модели являлись летальность жи-
вотных, а также частота развития эктопических аритмий и блокад проведения.
На третьем этапе нашей работы мы оценивали влияние деанола ацеглумата при профилактическом введении на рН, газовый состав и буферную емкость венозной крови, оттекающей от зоны острой ишемии сердца кошек с СД. Эксперимент ставили на наркотизированных кошках с сахарным диабетом в условиях управляемого дыхания. После левосторонней торакоперикардиотомии в IV межреберье канюлировали левую венечную вену. В бедренную вену вводили 500 ЕД/кг гепарина. Пробы крови забирали в силико-нированные и гепаринизированные капилляры от газового анализатора «Easy BloodGaz» в объеме 0,2 мл. Острую ишемию миокарда вызывали путем перевязки левой нисходящей коронарной артерии. Контрольную пробу крови забирали за 5-10 мин до коронарной окклюзии, опытную -через 45-60 мин после перевязки венечной артерии. Исследовали динамику рН венозной крови, парциального напряжения кислорода (рО2) и сатурации кислорода (SaÜ2), парциального напряжения углекислого газа (рСО2), карбонатной буферной емкости крови.
Активность деанола ацеглумата сравнивали, в зависимости от используемой экспериментальной модели и поставленных задач, с активностью следующими лекарственных препаратов:
1) с отечественным антиоксидантом - мексидолом. В работе использовали жидкую лекарственную форму этил-метилгидроксипиридина сукцината (ООО «Фармасофт», Россия) - официнальный 5% раствор в ампулах по 2 мл;
2) при исследовании антиишемической активности, деанола ацеглумата с активностью неселективного ß-адреноблокатора пропранолола («Обзидан» - официнальный 0,1% раствор в ампулах по 5 мл «Isis Pharma», Германия);
3) при изучении стресспротекторной активности в качестве препарата сравнения использовали 9-b-D-рибофуранозил-гипоксантина («ICN-Полифарм», Россия, выпускается в виде официнального 2% раствора в ампулах по 10 мл).
Исследуемое соединение и препараты сравнения испытывали в эквитоксических дозах, пропорциональных 5% и 2,5% показателя LD50, определенного для мышей при соответствующем пути введения. В работе руководствовались принципами биологического переноса доз по Freirekh et al [6] и Улановой И.П.
Результаты и их обсуждение. Хроническая гиподинамия приводила к достоверному увеличению летальности мышей, которая составила 31,6%. В группе животных с СД, подвергшимся иммобилизационному стрессу, летальность животных статистически достоверно увеличивалась и составила 53%. Это свидетельствует о том, что СД усугубляет стрессорное воздействие на организм животных, поэтому изучение влияния исследуемого соединения на показатели летальности мышей при СД позволит оценить не только токсические свойства вещества, но и выявить наличие протекторного эффекта.
Препарат сравнения рибоксин не повышал летальность животных с СД, подвергнутых иммобилизационному стрессу. В то же время длительное введение мексидола и деанола ацеглумата мышам с СД приводило к статистически достоверному снижению летальности животных до 25%. Это говорит о том, что исследуемые препараты не только не обладают токсическим действием, но имеют выраженный стресс-протекторный эффект.
Далее мы провели исследования влияние соединений на массу тела мышей с СД, подвергшихся иммобилизаци-онному стрессу, тат как она является интегральным показателем, отражающим адаптационный или дезаптационный характер стресса. Как оказалось стресс в сочетании с СД негативно сказывается на динамике массы, вызывая достоверные снижения на 7, 14 и 21 сутки эксперимента в группе контроля, однако к 28 дню масса животных восстанавливалась и приближалась к исходной, что может свидетельствовать об адаптации мышей к стрессу к концу периода наблюдения. Препарат сравнения рибоксин, вводимый в/б в дозе 50 мг/кг курсом 28 дней мышам с СД на фоне стресса, не вызывал достоверных изменений массы животных по сравнению с контрольной группой. Мексидол в дозе 22 мг/кг в сутки при месячном профилактическом введении у мышей со стрептозотоциновым СД так же, как и предыдущий препарат, не приводил к резким снижениям массы мышей. Животные, получавшие в/ж деанол ацеглумат в дозе 250 мг/кг в течение одного месяца, не имели заметных изменений массы по сравнению с исходной за исключением 21 дня наблюдения, однако к концу эксперимента она была тождественна первоначальной. Таким образом, на основании вышеизложенного можно сделать вывод о том, что деанола ацеглумат не нарушают адаптацию животных с СД к иммобилизационному стрессу.
Стресс, как показывают в своих работах многие исследователи [2,4], способен не только влиять на массу животных, но и изменять относительную и абсолютную массу органов мышей с СД.
При проведении исследований было выявлено увеличение абсолютной и относительной массы сердца мышей с стрептозотоциновым СД в условиях длительной гиподинамии, что свидетельствует о формировании истиной гипертрофии миокарда. Механизм развития истиной гипертрофии миокарда у стрессированных животных с СД можно связать с усилением адренергических влияний на сердце при стрессе. Что же касается сердца, деанола ацеглумат препятствует стрессопосредованному увеличению абсолютной массы сердца.
Учитывая это обстоятельство, мы посчитали целесообразным изучить влияние деанола ацеглумата на ультраструктуру кардиомиоцитов мышей с СД в условиях иммо-билизационного стресса.
Проявлениями стресса на фоне СД на ультраструк-турном уровне являлись многочисленные интерстициальные и внутриклеточные отеки, контрактуры и разволокне-ние миофибрилл кардиомиоцитов, нарушение нативной структуры митохондрий, набухание элементов саркоплаз-матического ретикулума. Характерной особенностью миокарда мышей подвергнутых иммобилизационному стрессу и стрептозотоциновому СД являются также множественные инвагинации клеточных ядер, увеличение в них количества гетерохроматина. Негативные изменения отмечали и со стороны эндотелиоцитов кровеносных капилляров. Их цитоплазма часто выглядела либо уплотненной, либо истонченной. Кроме того, нередко наблюдался отек эндотелиоцитов. Сами капилляры на поперечном срезе имели складчатое строение. Профилактическое введение деанола ацег-лумата не только не усугубляла деструктивные процессы в миокарде стрессированных животных с СД, но и заметно улучшало ульраструктуру кардиомиоцитов. Это выражается в поддержании овальной формы ядра, сохранении представленности эухроматина, уменьшении встречаемости миофибрилл с участками пересокращения и зонами дест-
рукции, поддержанием структуры митохондрий, снижением площади внутри- и интерстициального отека.
Представления о существенной роли в развитии острой ишемии миокарда при СД не только первичных стрессовых адренергических реакций, но и так называемого вторичного катехоламинового эффекта за счет высвобождения медиаторов из ишемизированного миокарда, свидетельствуют об актуальности фармакологической коррекции кар-диотоксического действия катехоламинов. В связи с этим методом, позволяющим оценить профилактическую анти-тиишемическую активность деанола ацеглумата с одной стороны, и косвенно судить об антиадренергическом действии соединения - с другой, мы выбрали острую интоксикацию мышей со стрептозотоциновым СД адреналина гидрохлоридом, проводимую одновременно с интратрахеальной сенсибилизацией миокарда эфиром для наркоза.
В контрольной серии опытов внутривенное (в/в) введение адреналина гидрохлорида в дозе 100 мкг/кг сопровождалось развитием желудочковой аритмии и блокады проведения у всех животных, что сопровождалось тотальной гибелью мышей на 15-20 минутах опыта вследствие асистолии.
Пропранолол в дозе 1,0 мг/кг достоверно снижал частоту развития нарушений ритма и проводимости, однако не предотвращал летальность животных с СД, причиной которой, как правило, также была асистолия. Мы наблюдали лишь недостоверное увеличение продолжительности жизни мышей, взятых в опыт.
Терапевтический эффект деанола ацеглумата, как и препарата сравнения мексидола в исследуемой дозе, проявлялся в статистически достоверном увеличении времени гибели животных и тенденции к снижению экспериментальной летальности, в то же самое время эктопическая активность в миокарде мышей и нарушения проведения импульса по проводящей системе сердца сохранялась на высоком уровне, близком к контрольным значениям (табл. 1).
Таблица 1
Эффективность исследуемых соединений при профилактическом введении при адреналиновой интоксикации мышей с сахарным диабетом
№ п/п Условия опыта, доза (мг/кг/сут) п С желу-доч-ковой аритмией С ЛУ блокадой Погибло мышей Время гибели
1 Контроль 14 14 14 14 13±3
2 Пропранолол 1,0 14 5е 6б 11 21±5
3 Мексидол, 22,0 14 12 11 11 64±3*
5 ДА, 250,0 14 11 12 8б 74±7*
Примечание: * - отличия от группы контроля достоверны при р<0,05 (критерий 1 Стьюдента); б - отличия от группы контроля достоверны при р<0,05 (критерий х2)-
Как показано многими авторами [2] специфическим индикатором ишемического повреждения миокарда являются изменение кислотно-основного состояния и газового состава крови, оттекающей от зоны ишемии. В связи с этим нами были проведены исследования влияния деанола ацег-лумата на парциальное напряжение кислорода, углекислого газа, сатурацию кислорода, величины рН и карбонатную буферную емкость в системном венозном кровотоке, оттекающим от зоны ишемии миокарда крыс (табл. 2).
В контрольной серии опытов через 45 минут после перевязки левой нисходящей коронарной артерии в крови, оттекающей от зоны ишемии, регистрировали ацидоз (рН
составила 7,25±0,06 против 7,32±0,05 в системном кровотоке), снижение карбонатной буферной емкости крови, а также отмечалось повышение парциального напряжение кислорода и углекислого газа. Полученные нами данные свидетельствуют о снижение способности кардиомиоцитов в зоне ишемии к потреблению и утилизации кислорода. В связи с этим и снижается концентрация конечного продукта клеточного дыхания - углекислоты. В то время как сатурация кислорода в венозной крови, оттекающая из очага ишемического повреждения снижается незначительно.
При исследовании венозной крови животных, оттекающей от зоны ишемии, получавших деанол ацеглумат в течение 14 суток в дозе 75 мг/кг в сутки внутрь, была выявлена тенденция к улучшению исследуемых показателей. Так рН крови статистически достоверно повышался, парциальное давление кислорода хотя и не менялось, но значительно снижалась его сатурация. Данное обстоятельство говорит об активации антигипоксических механизмов в зоне ишемии при профилактическом применении деанола ацеглумата, приводящих к более полному расходованию кислорода в клетке. Кроме того емкость карбонатного буфера статистически снижалась, возможно за счет расходования ресурсов клетки на повышение рН. На основании вышеизложенного можно сделать вывод о том, что деанола ацеглумат за счет способности вмешиваться в метаболические процессы клетки, улучшают кислотно-основное состояние и газовый состав крови.
Таблица2
Динамика кислотно-основного и газового состава крови, оттекающей из зоны ишемии сердца кошек со стрептозотоциновым сахарным диабетом при введении деанола ацеглумата
Условия опыта рН НСОз-, ммоль/л РСО2, мм рт. ст РО2, мм рт. ст БаОг
Контроль
Исходный уровень 7<32±0<05 21,58±0,70 39,33±5,02 45,00±3,16 91,08±0,91
Через 45 мин ОКА 7,25±0,06* 18,36±0,38 48,90±4,74 57,80±3,27 61,94±0,75*
Д -0,07±0,02 -3,22±0,35 +9,80±2,23 +12,8±3,4* 29,14±1,15
Деанола ацеглумат в/ж 75 мг/кг/сут
Исходный уровень 7,29±0,03 19,78±0,48 42,68±2,41 40,20±1,48 87,84±2,04
Через 45 мин ОКА 7,40±0,04* 17,96±0,47а 33,58±2,40 40,60±1,96 67,34±2,63б
Д +0,11±0,03 -1,82±0,47 -9,10±1,13 +0,40±0,04 20,50±2,32
Примечание: * - отличия от исходных значений достоверны при р<0,05; а - отличия от соответствующих значений в контроле достоверны при р<0,05; б - отличия от соответствующих исходных значений в контрольной серии достоверны при р<0,05
Выводы:
1. При хронической стрессогенной иммобилизации животных со стрептозотоциновым сахарным диабетом деа-нола ацеглумат при профилактическом применении в течение месяца предотвращает гибель животных, препятствует формированию относительной и абсолютной гипертрофии миокарда и патологической перестройке сердца на ультраструктурном уровне.
2. При катехоламиновом повреждении миокарда мышей со стрептозотоциновым сахарным диабетом деанола ацеглумат при профилактическом введении снижает летальность и увеличивают продолжительность жизни животных.
3. В основе реализации кардиопротекторного действия при профилактическом применении деанол ацеглума-та при сочетанном - ишемическом и диабетическом - по-
ражении лежит его способность сдерживать процессы пе-рекисного окисления липидов, активировать антиокисли-тельную активность клеток в зоне повреждения, повышать потребление кислорода ишемизированными кардиомио-цитами и ограничивать степень метаболического ацидоза.
Литература
1. Волков, В.И. Ишемическая болезнь сердца и сахарный диабет / В.И. Волков, С.А. Серик // Здоровье Украины .2007.- №1.- С. 7-8.
2. Галенко-Ярошевский, П.А. Экспериментальные аспекты оптимизации фармакотерапии острой ишемии миокарда / П.А. Галенко-Ярошевский, В.В. Гацура.- М.: Медицина, 2000.- С. 260-264.
3. Зенков, Н.К. Окислительный стресс: биохимический и патофизиологический аспекты / Н.К. Зенков, В.З. Ланкин, Е.Б. Меньщикова.- М.: МАИК «Наука/Интерпериодика», 2001.- 343 с.
4. Морфофункциональная характеристика миокарда при экспериментальной патологии и терапии / А.В. Бритик [и др.] // Морфологические ведомости.- 2010.- №1.- С. 18-21.
5. Косарев, В.В. Клиническая фармакология миокардиальных цитопротекторв и их место в терапии ишемической болезни сердца / В.В. Косарев, С.А. Бабанов // Российский медицинский журнал.- 2012.- №4.- С. 187-190.
6. Frerireich, E.J. Quantitative comparioson of toxicity of
anticancer agent in mouse, rat, dog, monkey and man / E.J. Freireich, A.S. Cork, S.A. Stass // Cancer chemoter. Repl.-1966.- Vol. 50.- P. 219-244.
References
1. Volkov VI, Serik SA. Ishemicheskaya bolezn' serdtsa i sakharnyy diabet. Zdorov'e Ukrainy. 2007;1:7-8. Russian.
2. Galenko-Yaroshevskiy PA, Gatsura VV. Eksperimen-tal'nye aspekty optimizatsii farmakoterapii ostroy ishemii mi-okarda. M.: Meditsina; 2000. Russian.
3. Zenkov NK, Lankin VZ, Men'shchikova EB. Okisli-tel'nyy stress: biokhimicheskiy i patofiziologicheskiy aspekty. M.: MAIK «Nauka/Interperiodika»; 2001. Russian.
4. Britik AV, Balashov VP, Blinov DS, Van'kova LV, Blinova EV, Belova LA, Yamashkina LA, Goncharova AYu, Kruglyakov PP. Morfofunktsional'naya kharakteristika mi-okarda pri eksperimental'noy patologii i terapii. Morfologi-cheskie vedomosti. 2010;1:18-21. Russian.
5. Kosarev VV, Babanov SA.Klinicheskaya farmakolo-giya miokardial'nykh tsitoprotektorv i ikh mesto v terapii ishemicheskoy bolezni serdtsa. Rossiyskiy meditsinskiy zhur-nal. 2012;4:187-90. Russian.
6. Freireich EJ, Cork AS, Stass SA. Quantitative comparioson of toxicity of anticancer agent in mouse, rat, dog, monkey and man. Cancer chemoter. Repl. 1966;50:219-44.
УДК 57.04. 576. 615
МОРФОЛОГИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА ВЛИЯНИЯ ЧАСТИЦ ЦЕОЛИТСОДЕРЖАЩЕГО ТУФА КУЛИКОВСКОГО МЕСТОРОЖДЕНИЯ РАЗМЕРОМ 10-50 МКМ НА ОРГАНИЗМ КРЫС ЛИНИИ ВИСТАР ПРИ ПЕРОРАЛЬНОМ ВВЕДЕНИИ
К.С. ГОЛОХВАСТ*, В.В.ЧАЙКА*, С.Ю. БОРИСОВ*, А.А. СЕРГИЕВИЧ**, С.А. ЦЫБАНКОВ***, М.Г. ГАМИДОВ***
* ФГАОУ ВПО «Дальневосточный федеральный университет», улица Суханова, 8, Владивосток, Россия, 690091
**ГОАУ ДПО АО «Амурский институт развития образования», ул. Северная, д. 107, г. Благовещенск, Россия, 675000 ***ФГБОУ ВПО «Дальневосточный государственный аграрный университет», ул. Политехническая, д. 86, г. Благовещенск, Амурская область, Россия, 675005
Аннотация. В работе представлены результаты исследования влияния частиц цеолитсодержащих туфов Куликовского месторождения (Амурская область) размером 10-50 мкм на организм крыс линии Вистар при пероральном введении в течение 14 дней. Показано влияние частиц цеолитов на желудок, кишечник, печень и почки крыс. Все опыты с животными проводили с соблюдением принципов гуманности, изложенных в директивах Европейского сообщества (86/609/ЕЕС) и Хельсинской декларации. Частицы (10-50 мкм) были получены путем дробления цеолитового туфа Куликовского месторождения в щековой дробилке Pulverisette 1 (Fritch, Германия) и просеяны сначала через сито с диаметром ячейки 50 мкм, а затем - через вибрационное сито с диаметром 10 мкм, и оставлена средняя порция. Частиц данного размера в пробе было более 85%. Гистологическое строение ткани желудка, кишечника, печени и почек при световой микроскопии в экспериментальных группах крыс, которым перорально вводились частицы цеолитов Куликовского месторождения не выявило выраженных отличий от контроля. В экспериментальной группе наблюдалась инфильтрация клетками лимфоидного ряда и гипертрофия лимфоидных фолликулов, что обусловлено, по-видимому, иммуногенностью минералов. Выявлялись также единичные некрозы в ткани почек и повышенное слизеобразование в кишечнике.
Ключевые слова: микрочастицы, цеолит, крысы линии Вистар.
MORPHOLOGICAL EVALUATION OF THE EFFECT OF PARTICLES OF THE ZEOLITIC TUFF IN THE KULIKOVSKY DEPOSIT SIZE OF 10-50 MICRONS ON ORGANISM OF THE WISTAR RATS AT ORAL INTRODUCTION
K.S. GOLOKHVAST*, V.V.CHAYKA*, S.YU. BORISOV*, A.A. SERGIYEVICH **, S.A. TSYBANKOV***, M.G. GAMIDOV***
*Far East Federal University, 690091, Russia, Moscow, street Sukhanov, 8 **Amur Institute of a Development of Education, 675000, Russia, Blagoveshchensk, street Severnaya, 107 ***Far East State Agrarian University, 675005, Russia, Amur Region, Blagoveshchensk, street Polytechnicheskaya, 86
Abstract. In the paper results of research of effect of particles zeolitic tuffs in the Kulikovsky deposit (Amur region) in size 10-50
