CC BY
22
Результаты
В настоящем наблюдении приняли участие 99 человек со средним возрастом 69 лет [95% доверительный интервал (ДИ): 61,5-79,2 года]. За все время исследования параметры метаболизма изменялись следующим образом (базовые параметры, параметры через 3, 6, 12 мес после начала АДТ соответственно). ОТ, в см: 91,5-95,4-96,1-96,4 (+4,2, +5,0 и +5,4% от исходного соответственно; p<0,017); ИМТ, кг: 27,4-28,2-28,4-28,4 (+2,9, +3,6 и +3,6% от исходного соответственно; p<0,004, кроме сравнения результатов за 6 и 12 мес - p=0,995); ГПН, ммоль/л: 5,2-5,7-5,8-5,9 (+9,6, +11,5 и +13,5% от исходного соответственно; p<0,003); HbA1c,%: 5,4-5,7-5,8-5,9 (+5,6, +7,4 и +9,2% от исходного; p<0,001); ТГ, ммоль/л: 1,7-1,9-2,0-2,1 (+11,8, +17,6 и +23,5% от исходного; p <0,004), ОХС, ммоль/л: 5,2-5,6-5,8-5,9 (+7,7, +11,5 и +13,5% от исходного; p<0,001).
Заключение
Терапия препаратами аЛГРГ связана с неблагоприятными последствиями в отношении массы тела, ОТ, некоторых параметров углеводного и липидного обмена. Наиболее выраженные изменения наблюдались в первые 3 мес терапии, самый динамичный рост за год продемонстрировали показатели ТГ. Полученные данные позволяют предположить рациональный подход к мониторингу возможных осложнений при лечении РПЖ аЛГРГ: к примеру, контроль показателей углеводного обмена (HbA1c, ГПН), массы тела (ИМТ, ОТ) и ОХС через 3 мес, а затем через 1 год после начала гормонального лечения. Чтобы оценить применимость и эффективность такого контроля в клинической практике, требуются дальнейшие исследования по данной проблеме.
Сведения об авторах
Кожевников Александр Алексеевич (Aleksandr A. Kozhevnikov) - клинический ординатор кафедры эндокринологии лечебного факультета ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России, Москва, Российская Федерация E-mail: kaaruds@yandex.ru
Грицкевич Елена Юрьевна (Elena Yu. Gritskevich) - ассистент кафедры эндокринологии лечебного факультета ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России, Москва, Российская Федерация E-mail: genyan.7@mail.ru
Демидова Татьяна Юльевна (Tat'yana Yu. Demidova) - доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой эндокринологии лечебного факультета ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России, Москва, Российская Федерация E-mail: t.y.demidova@gmail.com https:// orcid.org/0000-0001-6385-540X
Литература/References
1. Artibani W., et al. Management of biochemical recurrence after primary curative treatment for prostate cancer: a review. Urol Int. 2018; 100 (3): 251-62.
2. Choi S.M., Kam S.C. Metabolic effects of androgen deprivation therapy. Korean J Urol. 2015; 56 (1): 12-8.
3. Crawford E.D., et al. Androgen-targeted therapy in men with prostate cancer: evolving practice and future considerations. Prostate Cancer Prostatic Dis. 2019; 22 (1): 24-38.
4. Wadosky K.M., Koochekpour S. Therapeutic rationales, progresses, failures, and future directions for advanced prostate cancer. Int J Biol Sci. 2016; 12 (4): 409-26.
Фармакогенетическое тестирование по гену глюкокортикоидного рецептора и цитохрома Р450 больных эндокринной офтальмопатией
Торопова О.С., Бровкина А.Ф., Сычев Д.А._
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение дополнительного профессионального образования «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Министерства здравоохранения Российской Федерации, 125993, г. Москва, Российская Федерация
Pharmacogenetic testing of the gluccorticoid receptor and cytochrome P450 gene in patients with endocrine ophthalmopathy Toropova O.S., Brovkina A.F., Sychev D.A.
Russian Medical Academy of Continuing Professional Education, 125993, Moscow, Russian Federation
Более 50 лет практически единственным методом лечения пациентов с эндокринной офтальмопатией (ЭОП) является глюкокор-тикоидная терапия. Известно о стероидоустойчивых формах данного заболевания, частота которых колеблется в пределах 4-5%. Имеются сведения о том, что одной из причин неэффективного лечения глюкокортикоидами (ГК) аутоиммунных заболеваний может быть наличие полиморфизма генов глюкокортикоидного рецептора NR3C1 и ферментов, участвующих в метаболизме ГК. Не является исключением и эндокринная офтальмопатия. По данной теме на начало 2020 г. в литературе имелось всего 2 публикации.
Ключевые слова: эндокринная офтальмопатия, глюкокортикоидная терапия, полиморфизм гена глюкокортикоидного рецептора, система цитохрома P450, резистентность
Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки. Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Для цитирования: Торопова О.С., Бровкина А.Ф., Сычев Д.А. Фармакогенетическое тестирование по гену глюкокортикоидного рецептора и цитохрома Р450 больных эндокринной офтальмопатией // Эндокринология: новости, мнения, обучение. 2020. Т. 9, № 2. С. 93-95. DOI: 10.33029/2304-9529-2020-9-2-93-95 Статья поступила в редакцию 05.05.2020. Принята в печать 01.06.2020.
For more than 50 years, glucocorticoid therapy has been practically the only method for treating patients with endocrine ophthalmopathy. There are steroid-resistant forms of this disease, the frequency of which ranges from 4-5%. There is evidence that one of the reasons for the ineffective treatment of glucocorticoid therapy autoimmune disease may be the presence of polymorphisms of the glucocorticoid receptor genes NR3C1 and enzymes involved in glucocorticoid metabolism. Endocrine ophthalmopathy is no exception. At the beginning of 2020, there are only two publications on this subject in the literature.
Keywords: endocrine ophthalmopathy, glucocorticoid therapy, glucocorticoid receptor gene polymorphism, cytochrome P450 system, resistance
Funding. The study had no sponsor support.
Conflict of interests. The authors declare no conflict of interests.
For citation: Toropova O.S., Brovkina A.F., Sychev D.A. Pharmacogenetic testing of the gluccorticoid receptor and cytochrome P450 gene in patients with endocrine ophthalmopathy. Endokrinologiya: novosti, mneniya, obuchenie [Endocrinology: News, Opinions, Training]. 2020; 9 (2): 93-5. DOI: 10.33029/2304-9529-2020-9-2-93-95 (in Russian) Received 05.05.2020. Accepted 01.06.2020.
Цель - изучить особенности фармакогенетического тестирования по полиморфизму гена глюкокортикоидного рецептора NR3C1 и системы цитохрома Р450 больных эндокринной офтальмопатией (ЭОП).
Материал и методы
Обследованы 75 больных (150 орбит): 58 (77,3%) женщин и 17 (22,7%) мужчин с ЭОП. У 37 (74 орбиты) из них диагностирован миогенный вариант, у 12 (24 орбиты) - липогенный, у 9 (18 орбит) - смешанный вариант отечного экзофтальма, у 8 (16 орбит) -эндокринная миопатия, стадия фибротизации эндокринной миопатии - у 9 (18 орбит) больных. Средний возраст больных - 52 года.
Все больные, получающие глюкокортикоидную терапию, были разделены на 2 группы в зависимости от ответа на лечение. Неэффективная глюкокортикоидная терапия отмечалась у 32 больных (64 орбиты). Методы обследования включали сбор и тщательный анализ жалоб, анамнез заболевания, наружный осмотр глаза с определением его положения в орбите и степени его выстояния по экзофтальмометрии Гертеля, биомикроскопию переднего отдела глаза и биомикроофтальмоскопию. Генетический анализ полиморфизма исследуемых генов проводили с помощью полимеразной цепной реакции в режиме реального времени.
Результаты
По результатам генотипирования генотип GG полиморфного варианта rs6190 гена NR3C1 выявлен у 43 (57,3%) больных c положительным ответом на лечение и у 31 (41,3%) - со стероидорезистентной формой ЭОП (p>0,05). В группе по CYP3A5, получивших ответ от глюкокортикоидной терапии, 36 (48%) больных - носители генотипа GG и 7 (9,3%) - гетерозигот AG, а в группе больных с неэффективным лечением у 27 (36%) выявлен генотип GG и 5 (6,7%) гетерозиготных носителей (p>0,05).
Генотип СС полиморфизма CYP3A4*22 выявлен у 41 (54,7%) больных с положительным эффектом и у 32 (42,7%) с отрицательным результатом от проводимого лечения ( >0,05).
Заключение
Полученные результаты фармакогенетического тестирования по гену NR3C1 и цитохрому Р450 не позволяют с достоверностью подтвердить влияние полиморфизма исследуемых генов на эффективность глюкокортикоидной терапии у больных ЭОП.
Сведения об авторах
Торопова Ольга Сергеевна (Olga S. Toropova) - аспирант кафедры офтальмологии ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России, Москва, Российская Федерация E-mail: olya_toropova@mail.ru
Бровкина Алевтина Федоровна (Alevtina F. Brovkina) - академик РАН, доктор медицинских наук, профессор кафедры офтальмологии ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России, Москва, Российская Федерация E-mail: anab@list.ru
Сычев Дмитрий Алексеевич (Dmitry A. Sychev) - член-корреспондент РАН, доктор медицинских наук, профессор, профессор РАН, заведующий кафедрой клинической фармакологии и терапии, ректор ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России, Москва, Российская Федерация E-mail: rmapo@rmapo.ru
94
Журнал для непрерывного медицинского образования врачей
Литература
1. Бровкина А.Ф. Эндокринная офтальмопатия. Москва: ГЭОТАР-МЕД, 2004. 176 с.
2. Robert H.O., John A.C. The biology of the glucocorticoid receptor: new signaling mechanisms in health and disease // J. Allergy Clin. Immunol. 2013. Vol. 132, N 5. P. 1033-1044. DOI: 10.1016/j.jaci.2013.09.007
3. Sychev D.A., Ashraf G.M., Svistunov A.A. The cytochrome P450 isoenzyme and some new opportunities for the prediction of negative drug interaction in vivo // Drug Des. Devel. Ther. 2018. Vol. 12. P. 1147-1156. DOI: 10.2147/DDDT.S 149069
4. Vannucchi G., Covelli D., Campi I., Origo D., Curro N., Cirello V. et al. The therapeutic outcomes of intravenous steroids therapy for active Graves orbitopathy is influenced by the time of response but not polymorph of the glucocorticoid receptor // Eur. J. Endocrinol. 2013. Vol. 170, N 1. P. 55-61. DOI: 10.1530/EJE-13-0611
5. Саакян С.В., Пантелеева О.Г., Батырбекова Ф.Х., Сирмайс О.С., Мартиросян Н.С., Петунина Н.А. и др. Генетические факторы развития резистентности к глюкокортикоидам у больных эндокринной офтальмопатией // Эффективная фармакотерапия. 2019. Т. 15, № 33. С. 18-23. DOI: 10.33978/2307-3586-2019-15-33-18-23
References
1. Brovkina A.F. Endocrine ophthalmopathy. Moscow: GEOTAR-MED, 2004: 176 p. (in Russian)
2. Robert H.O., John A.C. The biology of the glucocorticoid receptor: new signaling mechanisms in health and disease. J Allergy Clin Immunol. 2013; 132 (5): 1033-44. DOI: 10.1016/j.jaci.2013.09.007
3. Sychev D.A., Ashraf G.M., Svistunov A.A. The cytochrome P450 isoenzyme and some new opportunities for the prediction of negative drug interaction in vivo. Drug Des Devel Ther. 2018; 12: 1147-56. DOI: 10.2147/DDDT.S 149069
4. Vannucchi G., Covelli D., Campi I., Origo D., Curro N., Cirello V., et al. The therapeutic outcomes of intravenous steroids therapy for active Graves orbitopathy is influenced by the time of response but not polymorph of the glucocorticoid receptor. Eur J Endocrinol. 2013; 170 (1): 55-61. DOI: 10.1530/EJE-13-0611
5. Sahakian S.V., Panteleeva O.G., Batyrbekova F. Kh., Sirmays O.S., Martirosyan N.S., Petunina N.A., et al. Genetic factors of development of resistance to glucocorticoids in patients with endocrine ophthalmopathy. Effektivnaya farmakoterapiya [Effective Pharmacotherapy]. 2019; 15 (33): 18-23. DOI: 10.33978/2307-3586-2019-15-33-18-23 (in Russian)
Задержка полового созревания у девочек: анализ структуры заболевания в зависимости от клинической картины
Каболова К.Л., Самсонова Л.Н., Латышев О.Ю., Киселева Е.В._
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение дополнительного профессионального образования «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Министерства здравоохранения Российской Федерации, 125993, г. Москва, Российская Федерация
Исследование посвящено изучению структуры задержки полового созревания у девочек в зависимости от клинической картины. В результате проведенного исследования установлена зависимость перманентной/транзиторной формы задержки полового созревания у девочек от клинической картины заболевания. В группах, где клиническая картина заболевания характеризовалась отсутствием вторичных половых признаков или их прогрессирования, в структуре преобладала перманентная форма задержки полового созревания, в то время как в случаях первичной аменореи - транзиторная форма.
Ключевые слова: гипергонадотропный гипогонадизм, гипогонадотропный гипогонадизм, девочки, первичная аменорея, конституциональная задержка пубертата
Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки. Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Для цитирования: Каболова К.Л., Самсонова Л.Н., Латышев О.Ю., Киселева Е.В. Задержка полового созревания у девочек: анализ структуры заболевания в зависимости от клинической картины // Эндокринология: новости, мнения, обучение. 2020. Т. 9, № 2. С. 95-97. DOI: 10.33029/2304-9529-2020-9-2-95-97 Статья поступила в редакцию 20.05.2020. Принята в печать 01.06.2020.
Puberty delay in girls: analyses of disease structure depending on clinical characteristics Kabolova K.L., Samsonova L.N., Latyshev O. Yu., Kiseleva E.V.
Russian Medical Academy of Continuing Professional Education, 125993, Moscow, Russian Federation
The aim of this study was to evaluate the structure of puberty delay in girls according to clinical characteristics. Results of this study showed the association between permanent or transient puberty delay in girls and clinical signs of illness. Permanent puberty delay was observed more often among the group of patients with the absence of secondary sex characteristics or with no signs of further puberty progression while transient puberty delay was more common in cases of primary amenorrhoea.
Keywords: hypergonadotropic hypogonadism, hypogonadotropic hypogonadism, girls, primary amenorrhoea, constitutional delay of puberty
