Научная статья на тему 'Оценка метаболических нарушений у больных раком предстательной железы, получающих терапию агонистами лютеинизирующего гормона - рилизинг-гормона'

Оценка метаболических нарушений у больных раком предстательной железы, получающих терапию агонистами лютеинизирующего гормона - рилизинг-гормона Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

CC BY
100
34
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Ключевые слова
АНДРОГЕННАЯ ДЕПРИВАЦИОННАЯ ТЕРАПИЯ / РАК ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ / АГОНИСТЫ ЛГРГ / ИНДЕКС МАССЫ ТЕЛА / ГЛЮКОЗА ПЛАЗМЫ НАТОЩАК / HBA1C / ANDROGEN DEPRIVATION THERAPY / PROSTATE CANCER / LHRH AGONISTS / BODY MASS INDEX / FASTING PLASMA GLUCOSE

Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Кожевников Александр Алексеевич, Грицкевич Елена Юрьевна, Демидова Татьяна Юльевна

Терапия агонистами лютеинизирущего гормона рилизинг-гормона (аЛГРГ) является основным методом андроген-депривационной терапии (АДТ) при раке предстательной железы (РПЖ). Такая терапия сопровождается побочными эффектами: саркопенией, метаболическими нарушениями, остеопорозом и др. Данное исследование посвящено оценке состояния углеводного и липидного обмена у пациентов с локально распространенным РПЖ (pT3N 0M0) и биохимическим рецидивом (ПСА >0,2 нг/дл) при терапии аЛГРГ. На протяжении 2014-2019 гг. у участников из ГБУЗ «ГКБ им. Д.Д. Плетнева ДЗМ» оценивали динамику уровня гликированного гемоглобина (HbA1c) и глюкозы плазмы натощак (ГПН), а также жирового обмена: общего холестерина (ОХС) и триглицеридов (ТГ); индекс массы тела (ИМТ) и окружности талии (ОТ) через 3, 6 и 12 мес после начала терапии. По результатам исследования наблюдалось статистически значимое увеличение данных показателей, наиболее выраженное в первые 3 мес (в наибольшей степени ТГ). Таким образом, можно предположить рациональный подход к постинтервенционному мониторингу пациентов: контроль показателей углеводного обмена (HbA1c, ГПН), массы тела (ИМТ, ОТ), ОХС и ТГ через 3 мес, а затем через 1 год после начала гормонального лечения. Однако нужны дальнейшие исследования для оценки применимости и эффективности данного подхода в клинической практике.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Кожевников Александр Алексеевич, Грицкевич Елена Юрьевна, Демидова Татьяна Юльевна

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

ASSESSMENT OF METABOLIC DISORDERS IN PATIENTS WITH PROSTATE CANCER RECEIVING LUTEINIZING HORMONE-RELEASING HORMONE AGONISTS

Therapy with luteinizing hormone-releasing hormone agonists (aLHRH) is the main method of androgen-deprivation therapy (ADT) for prostate cancer (PCa). Such therapy is accompanied by side effects: sarcopenia, metabolic disorders, osteoporosis, etc. This study is devoted to assess the state of carbohydrate and lipid metabolism in patients with locally advanced prostate cancer (pT3N 0M0) and biochemical recurrence (PSA >0.2 ng/dL) during aLHRH therapy. We had been estimating the change of glycated hemoglobin (HbA1c) and fasting plasma glucose (FPG) level; fat metabolism parameters: total cholesterol (TC) and triglycerides (TG); body mass index (BMI) and waist circumference (WC) of the participants from the Clinical Hospital named after D.D. Pletnev's of the Moscow Health Department after 3, 6 and 12 months after therapy initiation during 2014-2019. According to the results of the study, a statistically significant increase in these indicators was observed, marked most during first 3 months (with the greatest relative increase TG). Thus, we can assume a rational approach to post-intervention monitoring of carbohydrate metabolism parameters (HbA1c, FPG), weight (BMI, WC), TC and TG after 3 months, and then 1 year after the start of hormonal treatment. However, further research is needed to assess the applicability and effectiveness of this approach in clinical practice.

Текст научной работы на тему «Оценка метаболических нарушений у больных раком предстательной железы, получающих терапию агонистами лютеинизирующего гормона - рилизинг-гормона»

Большая часть опрошенных эндокринологов (91%) выразили готовность к увеличению ФА. К наиболее частым причинам, ограничивающим ФА, относятся отсутствие времени (68,4%), материальных ресурсов (21,3%) и удовольствия от ФА (18,1%). Лишь 9,7% участников считают, что у них и так достаточно высокий уровень ФА. Среди прочих преград на пути увеличения ФА анкетируемые указывали отсутствие компании (14,8%), ограничения по состоянию здоровья (7,1%), а также нерешительность в связи с отсутствием опыта (6,3%).

Обсуждение

Данное исследование имеет ряд ограничений. В первую очередь надо признать, что анкетирование относится к субъективным методам оценки уровня ФА, и это не исключает искажения результатов, связанных с социальной желательностью, сложностью анкеты, сезонными колебаниями в ФА [6]. Сопоставимые результаты по короткой и длинной версии IPAQ получились лишь в 25,7% случаев; ФА большинства участников (69,2%) была выше по результатам длинной версии IPAQ.

Заключение

ФА эндокринологов соответствует среднему уровню и не отличается от уровня ФА врачей других специальностей. Одновременно с этим большинство эндокринологов мотивированы на повышение уровня ФА.

Сведения об авторах

ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет), Институт клинической медицины им. Н.В. Склифосовского, Москва, Российская Федерация:

Балашова Анастасия Владимировна (Anastasiya V. Balashova) - аспирант кафедры эндокринологии № 1 E-mail: nasta6kokLina@maiL.ru

Одерий Анна Викторовна (Anna V. Oderiy) - клинический ординатор кафедры эндокринологии № 1 E-mail: anya.oderij2112@gmail.com

Фадеев Валентин Викторович (Valentin V. Fadeev) - член-корреспондент РАН, доктор медицинских наук, заведующий кафедрой эндокринологии № 1, директор клиники эндокринологии E-mail: walfad@mail.ru http://orcid.org/0000-0002-3026-6315

Глинкина Ирина Владимировна (Irina V. Glinkina) - кандидат медицинских наук, доцент кафедры эндокринологии № 1 E-mail: irina_glinkina@rambler.ru

Литература/References

1. Global recommendations on physical activity for health. WHO, 2018.

2. Lobelo F., Duperly J., Frank E. Physical activity habits of doctors and medical students influence their counselling practices. Br J Sports Med. 2009; 43: 89-92.

3. Patra L., Mini G.K., Mathews E., Thankappan K.R. Doctors' self-reported physical activity, their counselling practices and their correlates in urban Trivandrum, South India: should a full-service doctor be a physically active doctor? Br J Sports Med. 2015; 49 (6): 413-6. DOI: 10.1136/bjsports-2012-091995

4. Stanford F.C., Durkin M.W., Stallworth J.R., Blair S.N. Comparison of physical activity levels in physicians and medical students with the general adult population of the United States. Phys Sportsmed. 2013; 41 (4): 86-92. DOI: 10.3810/psm.2013.11.2039

5. Parry D.A., Oeppen R.S., Amin M.S.A., Brennan P.A. Could exercise improve mental health and cognitive skills for surgeons and other healthcare professionals? Br J Oral Maxillofac Surg. 2018; 56 (5): 367-70. DOI: 10.1016/j.bjoms.2018.03.005

6. Sylvia L.G., Bernstein E.E., Hubbard J.L., Keating L., Anderson E.J. Practical guide to measuring physical activity. J Acad Nutr Diet. 2014; 114 (2): 199-208. DOI: 10.1016/j.jand.2013.09.018

Оценка метаболических нарушений у больных раком предстательной железы, получающих терапию агонистами лютеинизируюшего гормона - рилизинг-гормона

Кожевников А.А., Грицкевич Е.Ю., Демидова Т.Ю._

Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, 117997, г. Москва, Российская Федерация

Терапия агонистами лютеинизирущего гормона - рилизинг-гормона (аЛГРГ) является основным методом андроген-депри-вационной терапии (АДТ) при раке предстательной железы (РПЖ). Такая терапия сопровождается побочными эффектами: саркопенией, метаболическими нарушениями, остеопорозом и др.

Данное исследование посвящено оценке состояния углеводного и липидного обмена у пациентов с локально распространенным РПЖ (pT3N 0M0) и биохимическим рецидивом (ПСА >0,2 нг/дл) при терапии аЛГРГ.

На протяжении 2014-2019 гг. у участников из ГБУЗ «ГКБ им. Д.Д. Плетнева ДЗМ» оценивали динамику уровня гликированного гемоглобина (HbA1c) и глюкозы плазмы натощак (ГПН), а также жирового обмена: общего холестерина (ОХС) и триглицеридов (ТГ); индекс массы тела (ИМТ) и окружности талии (ОТ) через 3, 6 и 12 мес после начала терапии.

По результатам исследования наблюдалось статистически значимое увеличение данных показателей, наиболее выраженное в первые 3 мес (в наибольшей степени - ТГ).

Таким образом, можно предположить рациональный подход к постинтервенционному мониторингу пациентов: контроль показателей углеводного обмена (HbA1c, ГПН), массы тела (ИМТ, ОТ), ОХС и ТГ через 3 мес, а затем через 1 год после начала гормонального лечения. Однако нужны дальнейшие исследования для оценки применимости и эффективности данного подхода в клинической практике.

Ключевые слова: андрогенная депривационная терапия, рак предстательной железы, агонисты ЛГРГ, индекс массы тела, глюкоза плазмы натощак, HbA1c

Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки. Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Для цитирования: Кожевников А.А., Грицкевич Е.Ю., Демидова Т.Ю. Оценка метаболических нарушений у больных раком предстательной железы, получающих терапию агонистами лютеинизирующего гормона - рилизинг-гормона // Эндокринология: новости, мнения, обучение. 2020. Т. 9, № 2. С. 91-93. DOI: 10.33029/2304-9529-2020-9-2-91-93 Статья поступила в редакцию 07.05.2020. Принята в печать 01.06.2020.

Assessment of metabolic disorders in patients with prostate cancer receiving luteinizing hormone-releasing hormone agonists Kozhevnikov A.A., Gritskevich E.Yu., Demidova T.Yu.

Pirogov Russian National Research Medical University (RNRMU), 117997, Moscow, Russian Federation

Therapy with luteinizing hormone-releasing hormone agonists (aLHRH) is the main method of androgen-deprivation therapy (ADT) for prostate cancer (PCa). Such therapy is accompanied by side effects: sarcopenia, metabolic disorders, osteoporosis, etc. This study is devoted to assess the state of carbohydrate and lipid metabolism in patients with locally advanced prostate cancer (pT3N 0M0) and biochemical recurrence (PSA >0.2 ng/dL) during aLHRH therapy. We had been estimating the change of glycated hemoglobin (HbA1c) and fasting plasma glucose (FPG) level; fat metabolism parameters: total cholesterol (TC) and triglycerides (TG); body mass index (BMI) and waist circumference (WC) of the participants from the Clinical Hospital named after D.D. Pletnev's of the Moscow Health Department after 3, 6 and 12 months after therapy initiation during 2014-2019. According to the results of the study, a statistically significant increase in these indicators was observed, marked most during first 3 months (with the greatest relative increase TG). Thus, we can assume a rational approach to post-intervention monitoring of carbohydrate metabolism parameters (HbA1c, FPG), weight (BMI, WC), TC and TG after 3 months, and then 1 year after the start of hormonal treatment. However, further research is needed to assess the applicability and effectiveness of this approach in clinical practice.

Keywords: androgen deprivation therapy, prostate cancer, LHRH agonists, body mass index, fasting plasma glucose, HbA1c

Funding. The study had no sponsor support.

Conflict of interests. The authors declare no conflict of interests.

For citation: Kozhevnikov A.A., Gritskevich E.Yu., Demidova T.Yu. Assessment of metabolic disorders in patients with prostate cancer receiving luteinizing hormone-releasing hormone agonists. Endokrinologiya: novosti, mneniya, obuchenie [Endocrinology: News, Opinions, Training]. 2020; 9 (2): 91-3. DOI: 10.33029/2304-9529-2020-9-2-91-93 (in Russian) Received 07.05.2020. Accepted 01.06.2020.

Рак предстательной железы (РПЖ) - гормонозависимая опухоль, поэтому в случае невозможности радикального лечения, при биохимическом рецидиве используется андроген-депривационная терапия (АДТ) [1]. Основным методом АДТ является терапия агонистами лютеинизирующего гормона - рилизинг-гормона (аЛГРГ), которые ингибируют выработку эндогенного тестостерона, задерживая клиническую прогрессию заболевания, однако АДТ сопровождается побочными эффектами: снижением либидо, приливами, саркопенией, метаболическими нарушениями, остеопорозом, анемией и гинекомастией [2-4].

Цель исследования - оценка состояния углеводного и липидного обмена пациентов ГБУЗ «ГКБ им. Д.Д. Плетнева ДЗМ» с локально распространенным РПЖ (pT3N 0M0) и биохимическим рецидивом (ПСА >0,2 нг/дл) при терапии аЛГРГ.

Материал и методы

Проспективное исследование проводили с 2014 по 2019 г. У пациентов, удовлетворявших критериям включения, оценивали динамику некоторых метаболических параметров до начала терапии аЛГРГ и через 3, 6 и 12 мес после нее, в частности углеводного обмена: гликированного гемоглобина (HbA1c) и глюкозы плазмы натощак (ГПН); жирового обмена: общего холестерина (ОХС) и триглицеридов (ТГ); индекса массы тела (ИМТ) и окружности талии (ОТ). Парные сравнения оцениваемых параметров проводили с помощью анализа на межгрупповые различия с течением времени по данным модели повторных измерений (MANOVA). Статистический анализ осуществляли средствами программного обеспечения IBM SPSS Statistics 23.0.

92

Журнал для непрерывного медицинского образования врачей

Результаты

В настоящем наблюдении приняли участие 99 человек со средним возрастом 69 лет [95% доверительный интервал (ДИ): 61,5-79,2 года]. За все время исследования параметры метаболизма изменялись следующим образом (базовые параметры, параметры через 3, 6, 12 мес после начала АДТ соответственно). ОТ, в см: 91,5-95,4-96,1-96,4 (+4,2, +5,0 и +5,4% от исходного соответственно; p<0,017); ИМТ, кг: 27,4-28,2-28,4-28,4 (+2,9, +3,6 и +3,6% от исходного соответственно; p<0,004, кроме сравнения результатов за 6 и 12 мес - p=0,995); ГПН, ммоль/л: 5,2-5,7-5,8-5,9 (+9,6, +11,5 и +13,5% от исходного соответственно; p<0,003); HbA1c,%: 5,4-5,7-5,8-5,9 (+5,6, +7,4 и +9,2% от исходного; p<0,001); ТГ, ммоль/л: 1,7-1,9-2,0-2,1 (+11,8, +17,6 и +23,5% от исходного; p <0,004), ОХС, ммоль/л: 5,2-5,6-5,8-5,9 (+7,7, +11,5 и +13,5% от исходного; p<0,001).

Заключение

Терапия препаратами аЛГРГ связана с неблагоприятными последствиями в отношении массы тела, ОТ, некоторых параметров углеводного и липидного обмена. Наиболее выраженные изменения наблюдались в первые 3 мес терапии, самый динамичный рост за год продемонстрировали показатели ТГ. Полученные данные позволяют предположить рациональный подход к мониторингу возможных осложнений при лечении РПЖ аЛГРГ: к примеру, контроль показателей углеводного обмена (HbA1c, ГПН), массы тела (ИМТ, ОТ) и ОХС через 3 мес, а затем через 1 год после начала гормонального лечения. Чтобы оценить применимость и эффективность такого контроля в клинической практике, требуются дальнейшие исследования по данной проблеме.

Сведения об авторах

Кожевников Александр Алексеевич (Aleksandr A. Kozhevnikov) - клинический ординатор кафедры эндокринологии лечебного факультета ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России, Москва, Российская Федерация E-mail: kaaruds@yandex.ru

Грицкевич Елена Юрьевна (Elena Yu. Gritskevich) - ассистент кафедры эндокринологии лечебного факультета ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России, Москва, Российская Федерация E-mail: genyan.7@mail.ru

Демидова Татьяна Юльевна (Tat'yana Yu. Demidova) - доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой эндокринологии лечебного факультета ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России, Москва, Российская Федерация E-mail: t.y.demidova@gmail.com https:// orcid.org/0000-0001-6385-540X

Литература/References

1. Artibani W., et al. Management of biochemical recurrence after primary curative treatment for prostate cancer: a review. Urol Int. 2018; 100 (3): 251-62.

2. Choi S.M., Kam S.C. Metabolic effects of androgen deprivation therapy. Korean J Urol. 2015; 56 (1): 12-8.

3. Crawford E.D., et al. Androgen-targeted therapy in men with prostate cancer: evolving practice and future considerations. Prostate Cancer Prostatic Dis. 2019; 22 (1): 24-38.

4. Wadosky K.M., Koochekpour S. Therapeutic rationales, progresses, failures, and future directions for advanced prostate cancer. Int J Biol Sci. 2016; 12 (4): 409-26.

Фармакогенетическое тестирование по гену глюкокортикоидного рецептора и цитохрома Р450 больных эндокринной офтальмопатией

Торопова О.С., Бровкина А.Ф., Сычев Д.А._

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение дополнительного профессионального образования «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Министерства здравоохранения Российской Федерации, 125993, г. Москва, Российская Федерация

Pharmacogenetic testing of the gluccorticoid receptor and cytochrome P450 gene in patients with endocrine ophthalmopathy Toropova O.S., Brovkina A.F., Sychev D.A.

Russian Medical Academy of Continuing Professional Education, 125993, Moscow, Russian Federation

Более 50 лет практически единственным методом лечения пациентов с эндокринной офтальмопатией (ЭОП) является глюкокор-тикоидная терапия. Известно о стероидоустойчивых формах данного заболевания, частота которых колеблется в пределах 4-5%. Имеются сведения о том, что одной из причин неэффективного лечения глюкокортикоидами (ГК) аутоиммунных заболеваний может быть наличие полиморфизма генов глюкокортикоидного рецептора NR3C1 и ферментов, участвующих в метаболизме ГК. Не является исключением и эндокринная офтальмопатия. По данной теме на начало 2020 г. в литературе имелось всего 2 публикации.

Ключевые слова: эндокринная офтальмопатия, глюкокортикоидная терапия, полиморфизм гена глюкокортикоидного рецептора, система цитохрома P450, резистентность

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.