ФАРМАКОГЕНЕТИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ВЛИЯНИЯ ЗОЛЕДРОНОВОЙ КИСЛОТЫ У ЖЕНЩИН С ПОСТМЕНОПАУЗАЛЬНЫМ ОСТЕОПОРОЗОМ Текст научной статьи по специальности «Биотехнологии в медицине»

206 | Остеопороз и остеопатии / Osteoporosis and Bone Diseases

СБОРНИК ТЕЗИСОВ VII РОССИЙСКОГО КОНГРЕССА ПО ОСТЕОПОРОЗУ

ЧАСТЬ 2

ФАРМАКОГЕНЕТИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ВЛИЯНИЯ ЗОЛЕДРОНОВОЙ КИСЛОТЫ У ЖЕНЩИН С ПОСТМЕНОПАУЗАЛЬНЫМ ОСТЕОПОРОЗОМ

© Якушевская О.В., Юренева С.В., Кузнецов С.Ю., Сухих Г.Т.

ФГБУ «Национальный Медицинский Исследовательский Центр Акушерства, Гинекологии и Перинатологии им. акад. В.И. Кулакова» Министерства Здравоохранения РФ, г. Москва Отделение гинекологической эндокринологии

Азотсодержащие бисфосфонаты (БС) ингибируют фарнезилдифосфат-синтетазу (ФДС, ключевой фермент мевалонат-ного синтеза холестерина), блокируя таким образом пренилирование ряда низкомолекулярных белков, необходимых для функционирования и жизнедеятельности остеокластов. По литературным данным, пациентки с СС аллель-ным вариантом гена ФДС обладают «бедным» ответом на терапию БС.

Цель: Изучить эффективность золедроновой кислоты (ЗК) в терапии постменопаузального остеопороза (ПМО) с учетом полиморфизма гена ФДС rs 2297480.

Материалы: В исследование включены 191 пациентка (55-64 года) с ПМО, получавших терапию ЗК. Период наблюдения 12 мес (n=191) после 1ой и 24 месяца (n=93) после повторной внутривенной инфузии ЗК.

Методы: клинический, динамическое определение биохимических маркеров костного ремоделирования (БМКР, B-CrossLaps, Остеокальцин) электрохемилюминесцентным методом, двухэнергетическая рентгеновская абсорбцио-метрия L1-L4 и Neck (Lunar Prodigy Advance ™, GE Healthcare), молекулярно-генетический (определение однонуклео-тидного полиморфизма гена ФДС rs2297480 А^-С, промоторной области, положение -99).

Результаты: В исследовании частота распределения АА, АС и СС генотипов в процентном соотношении составила: 55(n=105): 39(n=74): 6(n=12) и соответствовала данным европейской популяции женщин. У пациенток с СС генотипом исходно отмечались сравнительно более высокие значения биохимических маркеров костного ремоделирования и сниженная МПК в сравнении с АА и АС (р>0,05). B-Crosslaps снижался раньше и в большей степени, чем остеокальцин (ОК). У пациенток с АА и АС генотипом максимальное снижение B-Crosslaps на 87,6% отмечено уже через 1 месяц после начала лечения. Далее он постепенно повышался и через 12 месяцев составил -62,9% и -64,7% по сравнению с исходным уровнем. У пациенток с СС (n=12) генотипом максимальное снижение B-Crosslaps на 91,5% регистрировали также через 1 месяц после начала приема ЗК. В дальнейшем он практически не менялся, составив - 92,2% через 6 , -87% через 9 и -73,8% через 12 месяцев от исходных значений, что свидетельствует о сохранении выраженной супрессии костной резорбции. Достоверных различий в динамике БМКР у пациенток с АА и АС генотипом отмечено не было. Через 1 месяц после инфузии ЗК показатели ОК у пациенток с АА, АС генотипом снизились на 33,6 и 36,4%, а через 3 месяца на 46,6 и 49,4%. Максимальное снижение ОК на 51(АА) и 51,4% (АС) зафиксировано через 6 месяцев терапии. ОК у обладателей АА и АС генотипа постепенно повышался к 12 месяцу терапии и составил 44,4% и 43,5% от базального ровня. Реакция ОК у носителей СС генотипа в первые 6 месяцев от начала антирезорбтивной терапии была аналогичной по сравнению с носителями АА и АС генотипа. В дальнейшем уровень ОК продолжал снижаться и наиболее низкие показатели - (- 58%) от исходных значений были получены через 12 месяцев антирезорбтивной терапии. На фоне второго года терапии зафиксирована аналогичная динамика БМКР. Максимальная степень снижения как показателей резорбции, так и формирования, была у пациенток с СС-генотипом. У носителей АА, АС и СС генотипа повышение МПК в L1-L4 через 12 месяцев лечения составило 4,2, 3,2, 4,2 % (р=0,03) соответственно. Через 24 месяца терапии ЗК у носителей АА и АС полиморфизма получена положительная динамика МПК в L1-L4 (по 4,9%) (р=0,027). У пациенток с СС генотипом в L1-L4 отмечено снижение МПК на 5,6% (р=0,058). Через 12 месяцев у пациенток с АА, АС и СС генотипом повышение МПК в Neck left, Neck total left составило 3, 3 и 4% (р=0,62); через 24 месяца - 2, 2,3 и 2% (р=0,54) соответственно.

Выводы: У пациенток с различными генотипами B-Crosslaps снижался быстрее и более выражено по сравнению с ОК, что обеспечило положительный баланс костного обмена и достоверный прирост МПК через 12 и 24 месяца антирезорбтивной терапии ЗК во всех исследуемых областях скелета. У пациенток с СС генотипом через 24 месяца терапии на фоне выраженного торможения костного обмена получено снижение МПК в L1-L4 на 5,6% (р=0,058). Обсуждение: Данные о том, что пациенты с СС генотипом характеризуются «бедным» ответом на антирезорбтивную терапию азотсодержащими БС в нашей работе нашли свое объяснение. В результате гиперторможения костного обмена происходит довольно гомогенная минерализация, что может привести к микропереломам, повышению пороз-ности костей и патологическим переломам на фоне терапии БС. Использование БС с высоким антирезорбтивным потенциалом и пролонгированным действием у женщин с СС генотипом вызывает много вопросов и требует дополнительных исследований. Определение полиморфизмов гена ФДС позволит персонифицировать подходы к антирезорбтивной терапии.

КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: Остеопороз; золедроновая кислота; лечение.

© Russian Association of Endocrinologists, 2020

BY WC ND

VII RUSSIAN CONGRESS ON OSTEOPOROSIS. ABSTRACT BOOK PART 2

Остеопороз и остеопатии / Osteoporosis and Bone Diseases | 207

PHARMACOGENETIC FEATURES OF ZOLEDRONIC ACID IN WOMEN WITH POSTMENOPAUSAL OSTEOPOROSIS

© Yakushevskaya O.V., Yureneva S.V., Kuznetsov S.Yu., Sukhikh G.T.

National Medical Research Center for Obstetrics, Gynecology and Perinatology named after Academician V.I. Kulakov KEYWORDS: Osteoporosis; treatment; zoledronic acid.