Особенности реакции на терапию постменопаузального остеопороза золедроновой кислотой в зависимости от полиморфизма гена фарнезилдифосфат-синтетазы Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

ГЕНЕТИКА ОСТЕОПОРОЗА

ПОИСК ГЕНЕТИЧЕСКИХ МАРКЕРОВ ОСТЕОПОРЕТИЧЕСКИХ ПЕРЕЛОМОВ У ЖЕНЩИН

Проведен поиск ассоциаций 149 локусов, расположенных на всех хромосомах человека (кроме Y), с переломами различных отделов скелета у 882 женщин постменопаузаль-ного возраста из Волго-Уральского региона России.

Установлена ассоциация полиморфных вариантов генов CALCR (rs1801197), FGF2 (rs6854081), PLEKHG1 (rs17054320), ESR1(rs2234693, rs9340799), LRP5 (rs3736228), FOXL1 (rs10048146) с переломами позвонков и бедра, C12orf23 (rs1053051), RSPO3 (rs13204965) - с переломами позвонков, JAG1 (rs3790160), IFLTD1 (rs11048046), LIN7C (rs10835187), ALK (rs13413210), C6orf97 (rs4869742) - бедра, AXIN1 (rs9921222), Xp22.31 (rs5926033), DCDC5 (rs163879), SALL1 (rs1566045), WLS (rs17482952), PKIA (rs13272568), COL1A1 (rs1107946) - лучевой кости, SMG6 (rs4790881), DUSP21 (rs5952638), ZNF239 (rs10793442) - с любыми другими переломами.

Используя мета-анализ, удалось обнаружить ассоциации локусов rs2228570, rs3102734, rs5926033, rs163879 с перело-

ХУСАИНОВА Р.И., ХУСНУТДИНОВА Э.К.

ФГБУНИнститут биохимии и генетики УНЦ РАН, г. Уфа

мами в целом, по локусам ге3134069 и ге10793442 выявлена высокая гетерогенность выборки (12>50%), мы применили значения рандомизированного р для модели со случайным эффектом и оказалось, что эти локусы являются этноспе-цифичными маркерами переломов у женщин татарского происхождения.

Для выявления связи между качественными и количественными признаками и объединения клинических и мо-лекулярно-генетических данных проведен многофакторный логистический регрессионный анализ и получены модели прогнозирующие развитие остеопоротических переломов в целом, а также переломы различных отделов скелета: локусы гз4869742 (СбогШ), ге3736228 (LRP5) и индекс массы тела (ИМТ) прогнозируют развитие переломов бедра с вероятностью 74,1%; ге3134069 (OPG), гз4869742 (С6ог©7), ге10048146 (FOXL1) и возраст - переломы позвонков (74,6%); ге3134069 (OPG), гз4869742 (C6orf97) и уровень МПКТ шейки бедра - переломы в целом (67,7%).

ОСОБЕННОСТИ РЕАКЦИИ НА ТЕРАПИЮ ПОСТМЕНОПАУЗАЛЬНОГО ОСТЕОПОРОЗА ЗОЛЕДРОНОВОЙ КИСЛОТОЙ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ПОЛИМОРФИЗМА ГЕНА ФАРНЕЗИЛДИФОСФАТ-СИНТЕТАЗЫ

ЮРЕНЕВА СВ., ЯКУШЕВСКАЯ О.В., ДОННИКОВ А.Е., КУЗНЕЦОВ С.Ю., ТРОФИМОВ Д.Ю., ИВАНЕЦ Т.Ю.,

СУХИХ Г. Т.

ФГБУ Научный Центр Акушерства, Гинекологии и Перинатологии им. В. И. Кулакова «Минздрава РФ», г. Москва

Цель: Изучить эффективность золедроновой кислоты в терапии постменопаузального остеопороза (ПМО) с учетом полиморфизма гена фарнезилдифосфат-синтетазы (FDPS).

Методы исследования: клинический, определение биохимических маркеров костного метаболизма (БМКР) - элек-трохемилюминесцентным методом («Хоффманн-Ла Рош ЛТД», Швейцария). Измерение МПК проводили с помощью двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии позвонков поясничной области (L1-L4) и шейки бедренной кости (Neck left, Neck total left). Молекулярно-генетический (определение однонуклеотидного полиморфизма гена FDPS (rs2297480) - методом «примыкающих проб» с анализом кривых плавления (ЗАО «НПФ ДНК-Технология, Россия)).

Результаты. Обследовано 225 женщин с постменопау-зальным остеопорозом. Средний возраст составил 59 (5466) лет. Средняя продолжительность периода постменопаузы 7 (2-13) лет. ИМТ=27,2(23,6-29,05) кг/м2. Распределение аллелей (АА:АС:СС) составило 55,1(n=144):39,5(n=103):5, 4(n=14). Базальные уровни биохимических маркеров костного ремоделирования (БМКР) соответствовали периоду постменопаузы и статистически значимо не различались в зависимости от генотипа FDPS. Средние показатели МПК в поясничном отделе позвоночника и/или шейке бедра соответствовали остеопорозу. Всем пациенткам проводили терапию золедроновой кислотой (zol) в дозе 5 мг в виде внутривенной инфузии 1 раз в 12 месяцев в течение 2 лет. До-

полнительно все пациенты получали кальций 1000 мг/сут и витамин Д3 800МЕ/сут. Реакция БМКР на инфузию zol различалась в зависимости от генотипа FDPS.

Через 6 месяцев после 1-ой инфузии достоверно более выраженное снижение B-Crosslaps 92 (91-93)% отмечено у пациентов с С/С генотипом (p=0,056), по сравнению с 82% у носителей аллеля А (p=0.07). Через 9 месяцев после инфу-зии B-Crosslaps у носителей аллеля А повышались до 75%, остеокальцина - 44,4% от исходного. Тогда как у носителей генотипа C/C как B-Crosslaps - (87%), так и osteocalcine -(53,6%) оставались по-прежнему низкими (р=0,056). К 12 месяцу после инфузии уровни B-Crosslaps и osteocalcin у носителей аллеля A повышались и соответствовали премено-паузальным значениям, тогда как у носителей С/С генотипа оставались в пределах ниже нижней границы нормы для

пременопаузы. У пациентов с СС генотипом на фоне выраженного снижения БМКР после 2ой инфузии золедроно-вой кислоты произошло снижение МПК на 5,6%.

Выводы. Различная реакция на терапию золедроновой кислотой у пациенток с ПМО связана с полиморфизмом гена FDPS (rs2297480). Для пациентов с генотипом С/С характерно «гиперторможение» костного обмена в ответ на терапию золедроновой кислотой, что возможно, было причиной отрицательной динамики МПК в поясничном отделе позвоночника на втором году терапии золедроновой кислотой.

36

№ 2/2016 Остеопороз и остеопатии