CC BY
13
УДК 616.132-007.271-053.2-089
К.А. Налимов1, Ю.Н. Горбатых2, В.Ю. Бондарь1, А.С. Ильин3
ФАКТОРЫ РИСКА РАЗВИТИЯ РЕСТЕНОЗОВ ПОСЛЕ КОРРЕКЦИИ ДИСКРЕТНЫХ СУБАОРТАЛЬНЫХ СТЕНОЗОВ У ДЕТЕЙ
Федеральный центр сердечно-сосудистой хирургии, 680009, ул. Краснодарская, 2в, тел. 8-(4212)-78-06-67, e-mail: khvfccvs@mail.ru; 2Сибирский федеральный биомедицинский исследовательский центр им. акад. Е.Н. Мешалкина, 630055, ул. Речкуновская, 15, тел. 8-(383)-347-60-66, e-mail: mail@meshalkin.ru, г. Новосибирск; 3Федеральный центр сердечно-сосудистой хирургии, 660020, ул. Караульная, 45, тел. 8-(391)-226-82-68, г. Красноярск
Резюме
В статье выявлены факторы риска развития рестенозов после хирургической коррекции дискретных субаортальных стенозов (ДСубАоСт). Исследованы данные 163 пациентов в возрасте от 3 мес. до 18 лет с дискретной субаортальной обструкцией, подвергшихся оперативному лечению в период с 2003 по 2013 гг. Летальность на госпитальном этапе составила 1,2 %. Послеоперационный период отслежен у 134 пациентов из 161 (83,2 %) и составил 62,2±48,1 мес. Резидуальная обструкция наблюдалась в 12,7 % (п=17). Свобода от рестеноза на сроке наблюдения 98 мес. составила 80 % (стандартная ошибка - 0,05). При использовании различных статистических тестов факторами риска явились младший возраст пациентов и меньшая площадь поверхности тела (ППТ) на момент проведения первичной операции, сращение субаортальной мембраны с аортальным клапаном, высокий непосредственный послеоперационный градиент давления на уровне выводного тракта левого желудочка (ВТЛЖ).
Ключевые слова: дискретный субаортальный стеноз, резидуальный градиент выводного тракта левого желудочка, факторы риска.
K.A. Nalimov1, Ju.N. Gorbatyh2, V.Ju. Bondar1, A.S. Il'in3
RISK FACTORS FOR RESTENOSIS AFTER CORRECTION OF DISCRETE SUBAORTIC STENOSIS
IN CHILDREN
'Federal Center of Cardiovascular Surgery, Khabarovsk;
2Siberian Federal Biomedical Research Center n.a. acad. E.N. Meshalkin, Novosibirsk;
3Federal Center of Cardiovascular Surgery, Krasnoyarsk
Summary
The article presents risk factors for development of restenosis after surgical correction of discrete subaortic stenoses. From 2003 to 2013, 163 patients (age ranging from 3 months to 18 years) with discrete subaortic obstruction underwent primary surgical treatment. The hospital mortality was 1,2 %. The follow up period lasted for 62,2±48,1 months and was documented in 134 patients of 161 (83,2 %). Residual obstruction was observed in 12,7 % (n=17) of patients. The rate of freedom for restenosis was 80 % at 98 months postoperatively (standard error of 0,05). Risk factors for restenosis included the younger age of patients and smaller surface area of a body at the time of primary operation, adhesion of subaortic membrane to the aortic valve, and high pressure gradient at the left ventricle outflow tract immediately after surgery when using various statistical tests.
Key words: discrete subaortic stenosis, residual gradient of outflow tract of the left ventricle, risk factors.
Дискретный субаортальный стеноз (ДСубАоСт) занимает 1-2 % от всех врожденных пороков сердца (ВПС) [4] и 8-10 % среди других сужений ВТЛЖ [7]. Более чем в половине случаев ДСубАоСт сочетается с другими ВПС, среди которых чаще всех встречаются дефект межжелудочковой перегородки (ДМЖП), ко-арктация аорты (КоАо), клапанный аортальный стеноз (АоСт), открытый артериальный проток (ОАП) [1, 2, 5]. Отдаленная летальность при простом иссечении ДСубАоСт с миэктомией или без неё близка к нулю. Однако
частота резидуальных стенозов достигает 35 % и увеличивается с продолжительностью послеоперационного периода [3, 5, 8, 9]. Изучив литературные данные, мы обнаружили лишь небольшое число публикаций, касающихся причин возврата обструкции [4, 5, 6]. Таким образом, данная проблема не достаточно глубоко изучена и требует дальнейших научных изысканий. Цель данного исследования: выявить факторы риска развития рестенозов после хирургической коррекции ДСу-бАоСт у пациентов педиатрической группы.
Материалы и методы
Материалом для научной работы послужили данные 163 пациентов с ДСубАоСт в возрасте от 3 мес. до 18 лет, подвергшихся оперативному лечению в период с 2003 по 2013 гг. Исследование является мульти-центровым. В работе использован материал, взятый в ФГБУ «ННИИПК им. акад. Е.Н. Мешалкина» и в Фе-
деральных Центрах сердечно-сосудистой хирургии Хабаровска и Красноярска, где прооперированы по 151, 7 и 5 детей соответственно. Пациенты с обструкцией ВТЛЖ в составе унивентрикулярных ВПС, пороков развития конотрункуса, а также после коррекции общего атриовентрикулярного канала не рассматривались.
В 65,6 % (п=107) случаев ДСубАоСт сочетался с другими врожденными аномалиями сердечно-сосудистой системы. 37,8 % из этих пациентов (п=40) ранее уже выполняли коррекцию ВПС. Наиболее часто встречался ДМЖП (32,5 %), несколько реже ОАП (21,5 %). Нередко отмечалось сочетание ДСубАоСт с другой обструкцией пути оттока из ЛЖ: с КоАо - 13,5 %, АоСт -10,4%, надклапанным стенозом аорты - 1,8 %, КоАо в сочетании с гипоплазией дуги аорты - 1,8 %. В некоторых наблюдениях (п=7) отмечалось сочетание более двух ВПС одновременно. В 26,4 % (п=43) случаев дети с ДСубАоСт перенесли предшествующие операции на сердце и магистральных сосудах по поводу КоАо, ДМЖП и ОАП.
Применялись стандартные методы инструментальных исследований: электрокардиография (ЭКГ), рентгенография, трансторакальная (ТТ) и чреспищеводная (ЧП) эхокардиография (ЭхоКГ). Решающее значение имела эхоКГ.
Показаниями к хирургическому лечению ДСубАоСт являлись клинические проявления порока, пиковый градиент давления (ГрД) на уровне стеноза свыше 50 мм рт. ст. или средний ГрД свыше 30 мм рт. ст. (измеренный методом эхоКГ), гипертрофия миокарда, наличие и прогрессирование аортальной недостаточно-
Результаты
Пациентов мужского пола было почти вдвое больше женского: 100 (61,3 %) против 63 (38,7 %). Возраст на момент проведения операции составил 9±4,8 лет. Систолический ГрД на ВТЛЖ, определенный методом ЭхоКГ, равнялся 69±30 мм рт. ст. Другие клини-ко-антропометрические показатели представлены в таблице 1.
В большинстве случаев (63,8 %, п=104) выполнялась обычная резекция стенозирующих элементов, в 33,7 % (п=55) резекция дополнялась септальной ми-эктомией. Техника операции и методика определения состояния ВТЛЖ ранее описана нами [2]. Нормативный размер ВТЛЖ соответствовал Z-score=0 по номограммам Daubeney, et а1., 1999. В связи с патологией аортального клапана (АоК), кроме резекции подкла-панной мембраны, в трех случаях (1,8 %) выполнялась процедура Росса-Конно и в одном случае (0,8 %) -процедура Росса.
Оценка послеоперационного ГрД проводилась ин-траоперационно методом ЧП ЭхоКГ, затем через 1-7 дней методом ТТ ЭхоКГ. Представленный в таблице 1 «ГрД сразу после операции» вычислялся, как среднее арифметическое нескольких измерений в послеоперационном периоде на госпитальном этапе. Госпитальная летальность составила 1,2 % (п=2). Причиной смерти в обоих случаях явилась прогрессирующая сердечно-сосудистая недостаточность с присоединением полиорганной недостаточности.
Из осложнений, характерных для хирургического лечения ДСубАоСт, полная АВ-блокада отмечалась в 4,2 % (п=7) случаев, что потребовало имплантации электрокардиостимулятора. В одном случае наблюдалась перфорация МЖП с образованием ятрогенного дефекта, который сразу был закрыт заплатой из ксе-ноперикарда.
сти либо наличие сопутствующего ВПС, требующего коррекции. K рестенозу мы отнесли сужение в ВГЛЖ в послеоперационном периоде с пиковым ГрД свыше 50 мм рт. ст. или средним ГрД свыше 30 мм рт. ст.
Составление базы данных и статистическая обработка выполнялись на персональном компьютере c применением пакета программ STATISTICA 6.0 (StatSoft, USA). Нормальность распределения признака оценивали с помощью гистограммы распределения признака, а также критериев Шапиро-Уилка. Все количественные признаки при нормальном распределении представлены средним значением ± стандартное отклонение; или медианой с межквартильным размахом при неправильном распределении признака. При сравнении по количественному признаку двух независимых групп использовался U-критерий Манна -Уитни, для качественных признаков - двусторонний вариант точного критерия Фишера. Для анализа вероятности наступления изучаемого исхода в определенный период применяли метод ^плана - Мейера, при однофакторном исследовании различий в группах в зависимости от времени наступления исхода - логарифмический ранговый критерий. Kритический уровень значимости при проверке статистических гипотез р=0,05.
и обсуждение
Таблица 1
Клинико-антропометрическая характеристика пациентов с дискретным субаортальным стенозом
Показатели n Среднее Стандартное отклонение
Возраст, лет 163 9,1 4,9
Рост, см 163 129 30
Вес, кг 163 31,5 20,3
ППТ (Bois), м2 163 1,04 0,41
Пиковый ГрД, мм рт. ст. 163 69 30
Средний ГрД, мм рт. ст. 163 40 24
ФВ, % 163 73 7
УО, мл 163 48,4 22,1
КДО ЛЖ, мл 163 67,9 32,2
иКДО ЛЖ, мл/м2 163 71,2 39,3
ЗСЛЖ, см 163 0,95 0,33
МЖП, см 163 1 0,37
ММ ЛЖ, г 163 127,4 82,1
иММ ЛЖ, г/м2 163 117,1 47,6
Пиковый ГрД сразу после операции, мм рт. ст. 163 18,4 10,1
Средний ГрД сразу после операции, мм рт. ст. 163 9,2 6,8
Время окклюзии аорты, мин. 163 54 39,6
Время ИК, мин. 163 90,3 60,1
Время экстубации, ч 163 11 15,7
Перевод из ПИТ, сутки 163 2,7 1,4
Время от операции до выписки, сутки 163 12,5 5,8
Срок наблюдения в послеоперационном периоде, мес. 134 62,2 48,1
Послеоперационный пиковый ГрД на сроке наблюдения 62±48 мес., мм рт. ст. 134 29,1 20,9
Примечание. ППТ - площадь поверхности тела; ГрД - градиент давления в выходном отделе левого желудочка, ФВ - фракция выброса левого желудочка, УО - ударный объем, иКДО ЛЖ - индекс конечного диастолического объема левого желудочка, ЗСЛЖ - толщина задней стенки левого желудочка, МЖП - толщина межжелудочковой перегородки, иММ ЛЖ - индекс массы миокарда левого желудочка, ГрД - градиент давления, ИК - искусственное кровообращение, ПИТ - палата интенсивной терапии.
Послеоперационный период отслежен у 134 пациентов из 161 (83,2 %) и составил 62,2±48,1 мес. Зафиксирован один летальный (0,7 %) исход по типу «внезапной сердечной смерти», возникший у пациентки через 5,3 года после первичного устранения СубАоСт. Рези-дуальная обструкция наблюдалась в 12,7 % (п=17) из 134 пациентов, десятерым из них (58,8 %) выполнялось устранение стеноза. Повторные операции были выполнены не всем пациентам с рестенозом. Это связано с отказом или желанием отсрочить оперативное лечение со стороны некоторых пациентов. На рисунке 1 представлена кривая Каплана - Мейера свободы от рестеноза. Кумулятивная доля пациентов без рестеноза на сроке наблюдения 98 мес. (8,2 лет) составила 80 %, стандартная ошибка (ст. ош.) 0,05. При более длительном периоде наблюдения ст. ош. превышает 0,05. Медиана времени свободы от рестеноза не достигнута.
Рис. Кривая Каплана
- Мейера, анализ свободы от рестеноза (п=134)
Для применения однофакторного анализа на время до наступления рестеноза количественные данные предварительно разбивались на отрезки с формированием двух групп. Данный статистический тест выявил следующие предикторы возврата обструкции: возраст пациентов на момент первичного устранения СубАоСт менее 4 лет (р=0,04), ППТ менее 0,7 м2 (р=0,00002), размер фиброзного кольца АоК менее 1,5 см2 (р=0,03), сращение стенозирующих элементов со створками АоК (р=0,0003), непосредственный послеоперационный пиковый ГрД более 30 мм рт. ст. (р=0,03).
Таблица 2
Сравнительные характеристики пациентов с рестенозом и без него
Для выявления предикторов рестеноза проведена сравнительная оценка клинических и эхоКГ данных пациентов в группах с возникшей резидуальной обструкцией (п=17) и без нее (п=117) (табл. 2). Статистически значимыми показателями, влияющими на возникновение рестеноза, оказались следующие: возраст пациентов (р=0,03), площадь поверхности тела (ППТ) на момент проведения первичной операции (р=0,005), сращение субаортальной мембраны с АоК (р=0,02), меньший размер фиброзного кольца АоК (р=0,03), более высокий непосредственный послеоперационный пиковый ГрД на уровне ВТЛЖ (р=0,04).
Обобщая литературные данные по изучаемой проблеме, исследователи указывают на следующие предикторы рестеноза: ранний возраст при первичной операции [4, 5, 6], высокий пред- [5, 6] и послеоперационный ГрД [4, 9], наличие многоуровневой обструкции [5], близкое расположение стенозирующих элементов к АоК [5], наличие сопутствующих ВПС (КоАо, а. 1шопа, внутрисердечные аномалии) [4, 5, 6], гипоплазию фиброзного кольца АоК [5, 9]. Данные нашего исследования отчасти совпали с результатами этих публикаций. Однако мы не обнаружили значимой статистической связи высокого предоперационного ГрД и наличие сопутствующих ВПС (КоАо, ДМЖП, АоСт) с развитием рестеноза.
Переменные Все пациенты (П=134) Без рестеноза (П=117) С рестенозом (П=17) Значение р
Возраст на момент первичной операции, лет * 9 (5,4; 12,3) 9,6 (5,7; 13,2) 6,3 (3,9; 9,1) 0,03
Период наблюдения, мес. * 48,2 (25; 91) 45 (25; 90) 55,6 (31; 98) 0,38
ППТ на момент первичной операции, м2 * 0,99 (0,74; 1,32) 1,01 (0,8; 1,37) 0,7 (0,58; 1,07) 0,005
Форма дискретного СубАоСт
Фиброзная мембрана 66 (49,2 %) 57 (48,7%) 9 (52,9%) 0,85
Фибромышечная мембрана 68 (50,8 %) 60 (51,3%) 8 (47,1%) 0,85
Аортальный стеноз 15 (11,2 %) 12 (10,3%) 3 (17,6%) 0,33
ДМЖП 40 (29,9 %) 34 (29,1%) 6 (35,3%) 0,71
Коарктация аорты 21 (15,7 %) 21 (17,9%) 0 (0%) 0,07
Сращение СубАоСт с АоК 18 (13,4 %) 12 (10,2%) 6 (35,2%) 0,02
Сращение СубАоСт с МК 21 (15,6 %) 17 (14,5%) 4 (23,5%) 0,31
ФКАоК, см * 1,7 (1,4; 2) 1,7 (1,5; 2) 1,5 (1,1; 1,7) 0,03
ФКАоК/ППТ, мм/м2 * 1,6 (1,3; 2) 1,6 (1,3; 2) 1,9 (1,4; 2) 0,21
Расстояние от АоК до СубАоСт, мм * 5 (3; 6,7) 5 (3; 6,3) 4,3 (2,7; 8,3) 0,89
Расстояние от АоК до СубАоСт/ППТ, мм/м2 * 4,7 (2,8; 7) 4,6 (2,6; 6,9) 7,2 (4,8; 9,5) 0,14
ИММ ЛЖ, г/м2 * 106,4 (80,6; 135,5) 107 (81,1; 140,3) 90,8 (76,3; 130,3) 0,4
иКДО ЛЖ мл/м2 * 58,9 (48,6; 72,8) 59,1 (49,2; 72,7) 58 (43,2; 81,7) 0,75
Пиковый ГрД до операции, мм рт. ст. * 68 (52; 83) 68 (52; 86) 70 (54,5; 78,5) 0,96
Пиковый ГрД сразу после операции, мм рт. ст. * 18 (11,3; 24) 17,5 (10,5; 23,5) 22,2 (17,6; 28) 0,04
Примечание. *Переменные с неправильным распределением, представлены медианой (верхний квартиль; нижний квартиль). ППТ - площадь поверхности тела, ДМЖП - дефект межжелудочковой перегородки, СубАоСт - субаортальный стеноз, АоК - аортальный клапан, МК - митральный клапан, ФКАоК - фиброзное кольцо аортального клапана, ИММ ЛЖ - индекс массы миокарда левого желудочка, иКДО ЛЖ - индекс конечного диастолического объема левого желудочка, ГрД - градиент давления.
Хирургическое лечение ДСубАоСт имеет хорошие непосредственные и отдаленные результаты с низкой послеоперационной летальностью. Частота резиду-альной обструкции увеличивается со временем наблюдения. Факторами риска развития рестеноза, по нашим данным, являются ранний возраст пациентов и малая площадь поверхности тела на момент первичного устранения ДСубАоСт, сращение стенозирующих элементов со створками АоК, высокий непосредственный послеоперационный пиковый ГрД.
Литература
1. Караськов А.М., Железнев С.И., Стенин В.Г. и др. Хирургическая тактика при врожденных предкла-панных стенозах аорты // Патология кровообращения и кардиохирургия. - 2003. - № 1. - С. 22-26.
2. Налимов К.А., Горбатых Ю.Н., Омельченко А.Ю. и др. Непосредственные результаты различных методов хирургического лечения дискретных субаортальных стенозов у детей // Кардиология и сердечно-сосудистая хирургия. - 2013. - № 5. - С. 67-70.
3. Brauner R., Laks H., Drinkwater D.C., et al. Benefits of early repair of in fixed subaortic stenosis // J. Am. Coll. Cardiol. - 1997. - Vol. 30. - P. 1812-1835.
4. Dodge-Khatami A., Schmid M., Rousson V, et al. Risk factors for reoperation after relief of congenital subaortic stenosis // Eur. J. Cardiothorac. Surg. - 2008. -Vol. 33 (5). - P. 885-889.
5. Geva A., McMahon C.J., Gauvreau K., et al. Risk factors for reoperation after repair of discrete subaor-
tic stenosis in children // J. Am. Coll. Cardiol. - 2007. -Vol. 15. - P. 1498-1504.
6. Hirata Y., Chen J.M., Quaegebeur J.M., Mosca R.S. The role of enucleation with or without septal myectomy for discrete subaortic stenosis // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. - 2009. - Vol. 137. - P. 1169-1172.
7. Kirklin J.W., Barratt-Boyes B.G. Cardiac surgery: morphology, diagnostic criteria, natural history, techniques, results, and indications, 2nd ed., Vol. 2. - New York: Churchill Livingstone, 1993. - P. 1212-1224.
8. Ohye R.G., Devaney E.J., Bove E.L. Resection of discrete subaortic membranes // Operative Techniques in Thoracic and Cardiovascular Surgery. - 2002. - Vol. 7. -P. 172-175.
9. Serraf A., Zoghby J., Lacour-Gayet F., et al. Surgical treatment of subaortic stenosis: a seventeen-year experience // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. - 1999. - Vol. 117. -P. 669-678.
Literature
1. Karas'kov A.M., Zheleznev S.I., Stenin VG., et al. Surgical tactic in congenital subaortic stenosis // Pathology of the circulatory and cardiac surgery. - 2003. - № 1. -P. 22-26.
2. Nalimov K.A., Gorbatyh Ju.N., Omelchenko A. Ju., et al. Direct results of various techniques of surgical treatment for discrete subaortic stenosis in children // Cardiology and cardiovascular surgery. - 2013. - № 5. -P. 67-70.
3. Brauner R., Laks H., Drinkwater D.C., et al. Benefits of early repair of in fixed subaortic stenosis // J. Am. Coll. Cardiol. - 1997. - Vol. 30. - P. 1812-1835.
4. Dodge-Khatami A., Schmid M., Rousson V, et al. Risk factors for reoperation after relief of congenital subaortic stenosis // Eur. J. Cardiothorac. Surg. - 2008. -Vol. 33(5). - P. 885-889.
5. Geva A., McMahon C.J., Gauvreau K. et al. Risk factors for reoperation after repair of discrete subaor-
tic stenosis in children // J. Am. Coll. Cardiol. - 2007. -Vol. 15. - P. 1498-1504.
6. Hirata Y., Chen J.M., Quaegebeur J.M., Mosca R.S. The role of enucleation with or without septal myectomy for discrete subaortic stenosis // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. - 2009. - Vol. 137. - P. 1169-1172.
7. Kirklin J.W., Barratt-Boyes B.G. Cardiac surgery: morphology, diagnostic criteria, natural history, techniques, results, and indications, 2nd ed., Vol. 2. - New York : Churchill Livingstone, 1993. - P. 1212-1224.
8. Ohye R.G., Devaney E.J., Bove E.L. Resection of discrete subaortic membranes // Operative Techniques in Thoracic and Cardiovascular Surgery. - 2002. - Vol. 7. -P. 172-175.
9. Serraf A., Zoghby J., Lacour-Gayet F., et al. Surgical treatment of subaortic stenosis: a seventeen-year experience // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. - 1999. - Vol. 117. -P. 669-678.
Координаты для связи с авторами: Налимов Константин Александрович - зав. КХО № 5 (отделение хирургического лечения врожденных пороков сердца) ФГБУ «Федеральный центр сердечно-сосудистой хирургии» Минздрава России (г Хабаровск), e-mail: k.nalimov@ mail.cardiokhv.ru; Горбатых Юрий Николаевич - д-р мед. наук, профессор, руководитель Центра детской кардиохирургии и хирургии новорожденных детей Сибирского федерального биомедицинского исследовательского центра им. акад. Е.Н. Мешалкина, e-mail: hr@meshalkin.ru; Бондарь Владимир Юрьевич - д-р мед. наук, главный врач ФГБУ «Федеральный центр сердечно-сосудистой хирургии» Минздрава России (г. Хабаровск), e-mail: KHVFCCVS@mail.ru; Ильин Алексей Сергеевич - канд. мед. наук, зав. КХО № 4 (детское) ФГБУ «Федеральный центр сердечно-сосудистой хирургии» Минздрава России (г. Красноярск), e-mail: office@krascor.ru.
□□□
