Факторы патогенности и антибиотикорезистентность штаммов Enterococcus faecalis, выделенных из секрета предстательной железы у мужчин с хроническим бактериальным простатитом Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

УДК 616.65-002.2-022.7:579.86 DOI: 10.34215/1609-1175-2024-2-60-64

И

Факторы патогенности и антибиотикорезистентность штаммов ЕМвгососсш faecalis, выделенных из секрета предстательной железы у мужчин с хроническим бактериальным простатитом

О.Л. Карташова, О.А. Пашинина, Т.М. Пашкова, В.А. Гриценко, Л.П. Попова

Оренбургский федеральный исследовательский центр Уральского отделения РАН, Оренбург, Россия

Цель: характеристика патогенных фено- и генопрофилей, а также антибиотикорезистентности штаммов Enterococcus faecalis, выделенных из секрета предстательной железы у мужчин с хроническим бактериальным простатитом (ХБП). Материалы и методы. Энтерококки выделены стандартным бактериологическим методом и идентифицированы методом масс-спектрометрии. Генетические детерминанты, кодирующие факторы патогенности и антибиотикорезистентности, определены методом полимеразной цепной реакции. Фотометрическим методом выявлена способность энтерококков инактивировать лизоцим, образовывать биопленки, проявлять гемолиз и адгезию, методом иммуноферментного анализа оценена sIgA-протеазная и антицитокиновая активности. Результаты. Выделенные штаммы E. faecalis обладали выраженным патогенным потенциалом: характеризовались наличием факторов вирулентности (гемолитическая активность, адгезивная способность) и персистенции, способностью к инактивации провоспалительных цитокинов и sIgA, вариабельной антибиотикорезистентностью с устойчивостью к амикацину и канамицину. В генотипе культур E. faecalis определены детерминанты, ответственные за синтез протеолитических ферментов (gelE, sprE) и цитолизина (комплекс генов cyl-оперона), а также отвечающие за уклонение от эффекторов иммунитета макроорганизма (esp) и синтез белков-адгезинов (asa). У всех изолятов установлено наличие генетических детерминант антибиотикорезистентности aph(3)-IIIa, tetM, vanA. Заключение. Полученные результаты о патогенных биопрофилях клинических штаммов энтерококков могут быть использованы для усовершенствования подходов к диагностике ХБП. Данные об антибиотикорезистентности (на уровне фено- и генотипа) необходимо учитывать при эмпирическом и персонифицированном выборе препаратов для комплексной терапии пациентов с ХБП.

Ключевые слова: хронический бактериальный простатит, Enterococcus faecalis, гены патогенности, антибиотикорезистентность, факторы персистенции, вирулентность

Поступила в редакцию: 17.05.24. Получена после доработки: 21.05.24. Принята к публикации: 30.05.24 Для цитирования: Карташова О.Л., Пашинина О.А., Пашкова Т.М., Гриценко В.А., Попова Л.П. Факторы патогенности и антибиотикорезистентность штаммов Enterococcus faecalis, выделенных из секрета предстательной железы у мужчин с хроническим бактериальным простатитом. Тихоокеанский медицинский журнал. 2024;2:60-64. doi: 10.34215/16091175-2024-2-60-64

Для корреспонденции: Пашинина Ольга Александровна - к.б.н., старший научный сотрудник лаборатории персистенции и симбиоза микроорганизмов Института клеточного и внутриклеточного симбиоза УрО РАН - структурного научного подразделения Оренбургского федерального исследовательского центра Уральского отделения РАН (460000, г. Оренбург, ул. Пионерская, 11); ORCID: 0000-0001-9944-3095; тел.: +7 (922) 543-91-41; e-mail: olga25mikro@mail.ru

Pathogenicity factors and antibiotic resistance strains of Enterococcus faecalis isolated from prostate secretions in males with chronic bacterial prostatitis

O.L. Kartashova, O.A. Pashinina, T.M. Pashkova, V.A. Gritsenko, L.P. Popova

Orenburg Federal Research Center of the Ural Branch of the Russian Academy of Sciences, Orenburg, Russia

Aim. To characterize pathogenic phenophiles and genoprophiles, as well as antibiotic resistance of Enterococcus faecalis strains isolated from prostate secretions in males with chronic bacterial prostatitis (CBP). Materials and methods. Enterococci were isolated using standard bacteriological methods on the Schaedler broth and identified by mass spectrometry. The genetic determinants encoding pathogenicity and antibiotic resistance factors were determined by PCR. The ability of enterococci to inactivate lysozyme (ALA), form biofilms, exhibit hemolysis and adhesion was determined by the photometric method; the penetrance and expressiveness of sIgA protease and anti-cytokine activities were evaluated by enzyme immunoassay. Results. The isolated strains E. faecalis had a pronounced pathogenic potential, being characterized by the presence of virulence factors (hemolytic activity, adhesive ability) and persistence (ALA, BPO), the ability to inactivate proinflammatory cytokines and sIgA, variable antibiotic resistance with resistance to amikacin and kanamycin. The determinants responsible for the synthesis of proteolytic enzymes (gelE, sprE) and cytolysin (a complex of cyl operon genes), as well as those responsible for evading macroorganism immunity effectors (esp) and the synthesis of adhesion proteins (asa), were identified in the genotype of E. faecalis cultures. The presence of genetic determinants of antibiotic resistance aph(3')-IIIa, tetM, vanA was found in all isolates. Conclusion. The obtained results on pathogenic bioprophiles of clinical enterococcal strains can be used to improve approaches to CBP diagnosis. The data on antibiotic resistance (at the level of phenotype and genotype) should be taken into account in the empirical and personalized choice of drugs for a combined treatment of CBP patients.

Keywords: chronic bacterial prostatitis, Enterococcus faecalis, pathogenicity genes, antibiotic resistance, persistence factors, virulence

© Карташова О.Л., Пашинина О.А., Пашкова Т.М., Гриценко В.А., Попова Л.П., 2024

Received 17 May 2024; Revised 21 May 2024; Accepted 30 May 2024

For citation: Kartashova O.L., Pashinina O.A., Pashkova T.M., Gritsenko V.A., Popova L.P. Pathogenicity factors and antibiotic resistance strains of Enterococcus faecalis isolated from prostate secretions in males with chronic bacterial prostatitis. Pacific Medical Journal. 2024;2:60-64. doi: 10.34215/1609-1175-2024-2-60-64

Corresponding author. Olga A. Pashinina, Cand. Sci. (Biol), Senior Researcher of the Laboratory of Microbial Persistence and Symbiosis of Institute of Cellular and Intracellular Symbiosis Ural Branch of the Russian Academy of Sciences - a structural scientific subdivision of the OFRC Ural Branch of the Russian Academy of Sciences (11 Pionerskaya St., Orenburg, 460000, Russia); ORCID: 0000-0001-9944-3095; tel.: +7 (922) 543-9141; email: olga25mikro@mail.ru

Хронический бактериальный простатит (ХБП) характеризуется затяжным течением, частыми рецидивами и значительно ухудшает качество жизни мужчин репродуктивного возраста. Одной из причин воспалительного процесса предстательной железы является ее инфицирование условно-патогенными бактериями [1].

Спектр микроорганизмов, вызывающих развитие ХБП, окончательно не определен [2]. B. Lobel и A. Rodriguez [3] в проведенном комплексном исследовании выделили 5 групп микроорганизмов, которые могут быть причастны к развитию ХБП, включив во вторую группу (вероятные патогены) грамположи-тельные кокки - Enterococcus spp., Staphylococcus spp. Из секрета предстательной железы пациентов с ХБП Enterococcus faecalis и E. faecium выделяются в 23-42% случаев как в монокультуре, так и в ассоциациях со стафилококками [4]. При этом среди условно-патогенных бактерий превалируют E. faecalis [2].

Следует отметить, что патогенный потенциал энтерококков, изолируемых из урогенитально-го тракта мужчин при ХБП, изучен недостаточно [2, 3]. Безусловный клинический интерес представляют данные фенотипического и молекулярно-генетиче-ского типирования антибиотикорезистентности уро-генитальных изолятов E. faecalis, которые необходимы для внутрибольничного мониторинга формирования устойчивости к антибактериальным препаратам и могут быть использованы при выборе средств эмпирической терапии ХБП.

Указанные обстоятельства определили цель настоящего исследования - охарактеризовать патогенные фено- и генопрофили, а также антибиотикорезистент-ность штаммов Enterococcus faecalis, выделенных из секрета предстательной железы у мужчин с хроническим бактериальным простатитом.

Материалы и методы

В эксперименте использованы 22 штамма БЫето-соссш /аесаШ, выделенных из секрета предстательной железы у 43 мужчин репродуктивного возраста (2045 лет) с ХБП. Микроорганизмы были выделены с помощью стандартных бактериологических методов и идентифицированы с помощью масс-спектрометра MALDI-TOF серии МкгоАех (Вгикег Daltonics) Германия).

Фотометрическим методом определены антилизо-цимная активность микроорганизмов (АЛА) [5], способность образовывать биопленки (БПО) [6], адгезия (ПА) [7], гемолиз (ГА - гемолитическая активность) [8], иммуноферментным методом - sIgA - протеазная

активность [9] и способность энтерококков вызывать изменение концентраций IL17A, TNFa, IL8 [10].

Резистентность микроорганизмов к антибактериальным препаратам определяли диско-диффузионным методом в соответствии с методическими указаниями 4.2.1890-04 «Определение чувствительности микроорганизмов к антибактериальным препаратам» [11]. В работе использовали официнальные диски с ами-кацином, канамицином, неомицином, гентамици-ном, ванкомицином и тетрациклином (ЗАО «НИЦФ», Санкт-Петербург).

ДНК выделяли из суточной агаровой культуры энтерококков с помощью набора «ДНК-сорб-В» («ИнтерЛабСервис», Россия). Амплификацию ДНК осуществляли на амплификаторе «Терцик МС-2» («ДНК-технология», Россия).

Присутствие генов патогенности и резистентности определяли с помощью специфической и мультиплексной полимеразной цепной реакции (ПЦР) с использованием праймеров, синтезированных фирмой «Синтол» (Москва, Россия) [12, 13].

Статистический анализ результатов проводился с помощью пакета программ Microsoft Excel 2007.

Результаты исследования

Установлено, что из секрета предстательной железы 51 ± 7,62% мужчин с ХБП были выделены энтерококки, среди всех выделенных микроорганизмов, штаммы E. faecalis изолировали в 18,0 ± 8,1% случаев. При этом в монокультуре они обнаруживались в 72,7 ± 7,8% случаев, в ассоциациях с коагулазоотрицательными стафилококками (Staphylococcus epidermidis, S. haemo-lyticus) - в 27,3 ± 7,8% случаев. Обсемененность секрета простаты энтерококками составляла в среднем 3х103 КОЕ/мл.

У выделенных штаммов E. faecalis определен комплекс биологических свойств (вирулентные и перси-стентные характеристики) (рис. 1). Показано наличие у штаммов E. faecalis ГА у 68,1 ± 12,3% штаммов со средним значением 8,6 ± 0,8%; адгезивной способностью характеризовалось 59,1 ± 13,6% культур энтерококков со средним показателем 36,9 ± 1,3%.

Установлено, что АЛА и БПО обладали все штаммы, при этом коэффициент БПО был равен 2,0 ± 0,1 у. е., а уровень АЛА составил 1,32 ± 0,04 мкг/мл*ОП. Анализ частоты встречаемости sIgA-протеазной активности у изученных штаммов энтерококков показал наличие данного признака у всех культур со средним значением 22,1 ± 0,4%.

62

Проявление АЦА у энтерококков различалось в зависимости от вида цитокинов. Так, Ю7А инактивиро-вало 31,8 ± 17,6% штаммов, Ш8 - 68,2 ± 12,0% культур, а ТОТ-а - все изоляты энтерококков, с уровнем выраженности признака 4,7 ± 0,1; 5,6 ± 0,2; 2,5 ± 0,3 пг/мл соответственно.

Установлено, что все штаммы Е. /аесаШ имели в составе генома какие-то гены вирулентности, в том числе в различных комбинациях (рис. 2). Гены протеолити-ческих ферментов gelE и зртЕ были выявлены у 63,6 ± 10,3 и 54,5 ± 10,6% штаммов соответственно. Гены, ответственные за продукцию цитолизинов суШ и су1М,

4,5 4 3,5 3 2,5 2 1,5 1

0,5 0

II II II ..

Адгезия

sIgA- АЦА IL17A АЦА TNFa протеазная активность

Рис. 1. Экспрессия факторов патогенности клинических штаммов Е. ¡агсаИ$.

Примечание: для составления биопрофиля выраженность факторов патогенности приводили к условным единицам (у. е.): за одну у. е. принимали 1 мкг/мл-ОП АЛА; 1 у. е. БПО; за 10 у. е. - 100% инактивации sIgA, ИЛ-17А, ИЛ-8, ТЫБ-а, гемолитическая и адгезивная активность.

100 80 60 40 20 0

geíE cylA cylB cylM cylLI cylLs

sprE

hyl

Рис. 2. Частота выявления генетических детерминант факторов патогенности у клинических штаммов Е. ¡агсаИ$.

100 80 60 40 20 0

II П II II

зарегистрированы у 54,5 ± 10,6% культур, cylA, cylB и cylLs - у 45,5 ± 10,6% штаммов. Ген esp содержали 45,5 ± 10,6% изолятов, а ген asa - 81,8 ± 8,2% клинических штаммов. Детерминанты, кодирующие синтез энтеро-цинов и ответственные за продукцию гиалуронидазы, у изученных штаммов E. faecalis не были выявлены.

У 9,1 ± 6,1% штаммов энтерококков изолированно встречался один ген gelE, у остальных урогенитальных изолятов E. faecalis зафиксировано наличие сочетаний генов: два гена (gelE и sprE) присутствовало у 9,1 ± 6,1% культур, три гена (gelE, sprE и asa) обнаружено у 45,5 ± 10,6% изолятов, а комбинация из 7 генов (полный комплекс генов cyl-оперона) определилась - у 36,6 ± 10,3% изолятов.

Все культуры E. faecalis были резистентны к амикацину, в 90,1 ± 6,4%

_ случаев - к канамицину, в 63,3 ± 10,3% -

к неомицину, к гентамицину и тетраци-

- клину - в 36,4 ± 10,3%, к ванкомицину -

в 72,7 ± 9,5% (рис. 3).

У выделенных изолятов E. faecalis была изучена распространенность детерминант резистентности к указанным антибиотикам (рис. 4). Определено наличие гена aac(6')-Ie-aph(2»)-Ia у 18,2 ± 8,2% культур, а гена aph(3)-IIIa -в геноме всех клинических изолятов, тогда как ген ant(4)-Ia с аналогичной функцией не был обнаружен ни у одного из штаммов.

Ген tetM (резистентность к тетрациклину и миноциклину) выявлялся у всех штаммов E. faecalis, а ген tetL -только у 36,4 ± 10,3% культур.

Анализ наличия генов резистентности к гликопептидам выявил, что все культуры обладали геном vanA; в 54,5 ± 10,6% случаев содержали ген vanB, а гены vanC-1 и vanC-2/3 определялись у 63,6 ± 10,3 и 36,4 ± 10,3% клинических изолятов E. faecalis соответственно.

АЦА IL8

esp

Обсуждение полученных данных

амикацин канамицин неомицин гентамицин тетрациклин ванкомицин

Рис. 3. Распространенность антибиотикорезистентности среди клинических штаммов Е. /агсаШ на фенотипическом уровне.

100 80 60 40 20 0

II

i i

ЁНЕ

tetM

vanA vanC-1

aaC(6')-le- aph(3)- ant(4 tetL

aph(2 ")-Ia ЕШ

Рис. 4. Частота выявления генетических детерминант антибиотикорезистентности у клинических штаммов Е. /агса^.

vanB vanC-2/3

Факторы вирулентности и перси-стенции бактерий участвуют в инициации воспалительного процесса в инфицированных биотопах макроорганизма, способствуют увеличению продолжительности инфекционно-воспалитель-ных заболеваний и их хронизации [14, 15]. Обнаруженная у всех изученных клинических изолятов фекального энтерококка способность к инактивации лизоцима макроорганизма и биоплен-кообразованию определяется как патогенетически значимый фактор развития ХБП. Не исключено, что этому

ыш

I емолиз

АЛА

%

%

%

способствует наличие у урогенитальных штаммов энтерококков способности инактивировать TNF-a, который усиливает воспалительный процесс и способствует санации тканей от патогенов. Мы также обнаружили способность энтерококков ингибировать sIgA, играющий важную роль в иммунной защите слизистых оболочек от бактериальной агрессии.

Анализ генотипов E. faecalis показал наличие у них генов gelE, sprE, esp, asa, комплекса генов cyl-оперона. Ранее показано, что подобные генетические детерминанты обнаруживаются преимущественно у клинических изолятов E. faecalis, тогда как у энтерококков -представителей нормальной микробиоты - указанные гены выявляются крайне редко [13].

Анализируя результаты антибиотикограмм изученных урогенитальных штаммов E. faecalis и данные о присутствии у них генов, кодирующих устойчивость к антибиотикам, не удалось обнаружить «оптимального» антибактериального препарата, который бы обладал высокой активностью в отношении энтерококков как потенциальных возбудителей ХБП. Можно полагать, что множественная лекарственная устойчивость энтерококков связана с неоднократно проводимыми курсами антибактериальной терапии больных с ХБП. Изученные нами изоляты энтерококков в 72,7 ± 9,5% случаев проявляли фенотипическую устойчивость к ванкомицину и часто имели в своем геноме те или иные комбинации двух и более детерминант резистентности к гликопептидам (vanA, vanB, vanC-1 и vanC-2/3).

Полученные данные указывают на необходимость проведения локального (внутрибольничного) мониторинга динамики распространения и циркуляции антибиотикорезистентных штаммов E. faecalis. Таким образом, возникает целесообразность перехода от эмпирического к персонифицированному выбору препаратов для антибактериальной терапии пациентов с ХБП.

Заключение

Урогенитальные изоляты E. faecalis имеют генетические детерминанты, кодирующие факторы вирулентности и персистенции, и определяют выраженный патогенный потенциал фекальных энтерококков. Эти микроорганизмы могут не только инициировать воспалительный процесс в предстательной железе, но и способствуют хроническому течению бактериального простатита. Выраженная устойчивость бактерий ко многим широко используемым в клинической практике антимикробным препаратам делает труднодостижимым положительный клинический эффект от проводимой антибактериальной терапии пациентов с ХБП энтерококковой этиологии.

Полученные результаты о патогенных биопрофилях урогенитальных изолятов E. faecalis полезны для оптимизации диагностики и прогнозирования ХБП. Показатели устойчивости к антибактериальным препаратам (на уровне фено- и генотипа) энтерококков

позволят повысить эффективность терапии пациентов с данной патологией.

Конфликт интересов: авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи. Источник финансирования: исследования были проведены в рамках госзадания FUUG - 2022-0007 «Исследование симбиотических систем про- и эукариот в биологии и медицине». Участие авторов:

Концепция и дизайн исследования - КОЛ, ПОА, ПТМ, ВАГ

Сбор и обработка материала - ПОА, ПТМ, ПЛП Статистическая обработка - ПОА, ПЛП Написание текста - КОЛ, ПОА, ПТМ Редактирование - КОЛ, ПОА, ПТМ, ВАГ

Литература / References

1. Ибишев Х.С., Набока Ю.Л., Ферзаули А.Х., Коган М.И., Гудима И.А., Черный А.А. Микробиологический спектр и антибиотикочувствительность уропатогенов, выделенных при хроническом бактериальном простатите. Эффективная фармакотерапия. 2012;39:28-30. [Ibishev HS, Naboka YuL, Ferzauli AH, Kogan MI, Gudima IA, Chernyj AA. Microbiological spectrum and antibiotic sensitivity of uropatho-gens isolated from chronic bacterial prostatitis. Effektivnaya Farmakoterapiya. 2012;39:28-30 (In Russ.)].

2. Коган М.И., Набока Ю.Л., Исмаилов Р.С., Белоусов И.И., Гудима И.А. Бактериальный простатит: эпидемиология и этиология. Урология. 2018;6:144-8. [Kogan MI, Naboka YuL, Ismailov RS, Belousov II., Gudima IA. Bacterial prostatitis: epidemiology and etiology. Urologiya. 2018;6:144-8 (In Russ.)]. doi:10.18565/urology.2018.6.144-148

3. Lobel B, Rodriguez A. Chronic prostatitis: what we know, what we do not know and what we should do! World Journal Urology. 2003;21:57-63. doi: 10.1007/s00345-003-0336-1

4. Туник Т.В., Иванова Е.Н., Григорова Е.В., Воропаева Н.М., Вишневская В.А. Спектр представителей условно-патогенной микрофлоры, выделенной из секрета простаты при хроническом бактериальном простатите. Acta Biomedica scientifica. 2017;2(5):70-3. [Tunik TV, Ivanova EN, Grigorova EV, Voropaeva NM, Vishnevskaya VA. Spectrum of conditionally pathogenic microflora isolated from the prostate secret in chronic bacterial prostatitis patients. Acta Biomedica Scientifica. 2017;2(5):70-3 (In Russ.)]. doi: 10. 12737/ article_5a3a0dd8cfc440.60849200

5. Бухарин О.В., Валышев А.В., Елагина Н.Н. Фотометрическое определение антилизоцимной активности микроорганизмов. Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1997;(4):117-20. [Buharin OV, Valyshev AV, Elagina NN. Photometric determination of antilysozyme activity of microorganisms. Journal of Microbiology, Epidemiology and Immunobiology. 1997;(4):117-20 (In Russ.)].

6. O'Toole G, Kaplan HB, Kolter R. Biofilm formation as microbial development. Annu. Rev. Microbiol. 2000;(54):49-79.

7. Гизатулина С.С., Биргер М.О., Кулинич Л.И. Способ оценки состояния микрофлоры кишечника человека по количеству адгезивно-активных колоний и типу адгезинов. Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1991;(4):21-3. [Gizatulina SS, Birger MO, Kulinich LI. A method for assessing the state of the human intestinal microflora by the number of adhesive-active colonies and the type of adhesins. Journal of Microbiology, Epidemiology and Immunobiology. 1991;(4):21-3 (In Russ.)].

8. Ханина Е.А. Определение гемолитической активности микроорганизмов фотометрическим методом с исполь-

зованием сапонина. Сборник материалов региональной научно-практической конференции молодых ученых и специалистов. Оренбург. 2003;174-5. [Hanina EA. Determination ofhemolytic activity of microorganisms by photometric method using saponin. Collection of materials of the regional scientific-practical conference of young scientists and specialists. Orenburg. 2003;174-5 (In Russ.)].

9. Бухарин О.В., Чайникова И.Н., Валышев А.В. Способ определения антииммуноглобулиновой активности микроорганизмов. Патент РФ № 2236465. [Buharin OV, Chajnikova IN, Valyshev AV Method for determining the antiimmunoglobulin activity of microorganisms. RF Patent No. 2236465. (In Russ.)].

10. Бухарин О.В., Перунова Н.Б., Чайникова И.Н., Иванова Е.В., Смолягин А.И. Антицитокиновая активность микроорганизмов. Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2011;4:56-61. [Bukharin OV, Perunova NB, Chaynikova IN, Ivanova EV, Smolyagin AI. Anticytokine activity of microorganisms. Journal of Microbiology, Epidemiology and Immunobiology. 2011;4:56-61 (In Russ.)].

11. МУК 4.2.1890-04 Определение чувствительности микроорганизмов к антибактериальным препаратам. М.: Минздрав России, 2005;62. [MUK 4.2.1890-04 Determination of the sensitivity of microorganisms to antibacterial drugs. M.: Minzdrav Rossii, 2005;62 (In Russ.)].

12. Кочкина Е.Е., Пашкова Т.М., Сычева М.В., Карташова О.Л. Характеристика биопрофилей бактерий рода Enterococcus, выделенных от животных. Вестник Оренбургского государственного университета. 2017;9(209):70-5. [Kochkina EE, Pashkova TM, Sycheva MV, Kartashova OL. Characteristics of

bioprofiles of bacteria of the genus Enterococcus isolated from animals. Vestnik Orenburgskogo Gosudarstvennogo Universiteta. 2017;9(209):70-5 (In Russ.)].

13. Сычева М.В., Карташова О.Л., Щепитова Н.Е., Сафронов А.А. Антибиотикорезистеность бактерий рода Enterococcus, выделенных из организма человека в норме и при патологии. Антибиотики и химиотерапия. 2016;61(7-8);27-32. [Sycheva MV, Kartashova OL, Shchepitova NE, Safronov AA. Antibiotic Resistance of Enterococci Isolated from Healthy Humans and Patients with Various Pathologies. Antibiot Khimioter = Antibiotics and Chemotherapy. 2016;61(7-8);27-32 (In Russ.)].

14. Карташова О.Л., Пашкова Т.М., Пашинина О.А., Гриценко В.А., Михайленко С.В. Биопрофили стафилококков разных видов, выделенных из секрета предстательной железы у мужчин с хроническим бактериальным простатитом. Тихоокеанский медицинский журнал. 2023;1(91):70-4. [Kartashova OL, Pashkova TM, Pashinina OA, Gricenko VA, Mihajlenko SV. Bioprofiles of staphylococci of different species isolated from prostate secretions in men with chronic bacterial prostatitis. Pacific Medical Journal. 2023;1(91):70-4 (In Russ.)]. doi: 10.34215/1609-1175-2023-1-70-74

15. Кузьмин М.Д., Пашкова Т.М., Карташова О.Л., Пашини-на О.А., Попова Л.П. Биологические свойства микроорганизмов, выделенных из мочи при мочекаменной болезни. Урология. 2018;4:14-8. [Kuz>min MD, Pashkova TM, Kartashova OL, Pashinina OA, Popova LP. Biological properties of microorganisms isolated from urine in urolithiasis. Urologiya. 2018;4:14-8 (In Russ.)]. doi: 10.18565/urology-14-18