Научная статья на тему 'Фагоцитарная активность нейтрофильных гранулоцитов в ответ на воздействие /3-лактамаз расширенного спектра (Staphylococcus aureus; Klebsiella pneumoniae; Pseudomonas aeruginosa)'

Фагоцитарная активность нейтрофильных гранулоцитов в ответ на воздействие /3-лактамаз расширенного спектра (Staphylococcus aureus; Klebsiella pneumoniae; Pseudomonas aeruginosa) Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

CC BY
387
33
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Ключевые слова
АНТИБИОТИКОРЕЗИЕТЕНТНОСТЬ / НЕЙТРОФИЛЬНЫЕ ГРАНУЛОЦИТЫ / ФАГОЦИТОЗ / KLEBSIELLA PNEUMONIAE / STAPHYLOCOCCUS AUREUS / PSEUDOMONAS AERUGINOSA / ANTIBIOTIC RESISTANCE / NEUTROPHILIC GRANULOCYTES / PHAGOCYTOSIS

Аннотация научной статьи по фундаментальной медицине, автор научной работы — Коленчукова О.А., Сарматова Н.И., Мошев А.В.

Исследование посвящено изучению фагоцитарной активности нейтрофильных гранулоцитов при воздействии антибиотикорезистентных штаммов бактерий Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa и Klebsiella pneumoniae, относящихся к в-лактамазам расширенного спектра. Объектами исследования служили нейтрофильные гранулоциты крови, выделенные у здоровых людей, и штаммы бактерий S.aureus, P.aeruginosa и K.pneumoniae резистентные и чувствительные к антибиотикам. Функции фагоцитоза (фагоцитарное число и фагоцитарный индекс) оценивали с помощью FITC (Fluorescein Isothyocyanate) меченых бактерий. Анализ окрашенных клеток проводили на проточном цитофлуориметре FC-500 (Beckman Coulter, USA) в цельной периферической крови. Обнаружен различный фагоцитарный ответ нейтрофилов на устойчивые и чувствительные штаммы бактерий. Так, в ответ на резистентные штаммы S.aureus, процент нейтрофилов, вступивших в фагоцитоз и среднее число бактерий, находящихся внутриклеточно, увеличивается относительно чувствительных штаммов. В ответ на резистентные штаммы K.pneumoniae происходит снижение фагоцитарной активности нейтрофильных гранулоцитов. При индукции нейтрофильных гранулоцитов резистентными штаммами P.aeruginosa не получено достоверных различий относительно чувствительных.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по фундаментальной медицине , автор научной работы — Коленчукова О.А., Сарматова Н.И., Мошев А.В.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Phagocytic Activity of Neutrophilic Granulocytes in Response to the Effect of Extended-Spectrum /3-Lactamases (Staphylococcus aureus; Klebsiella pneumoniae; Pseudomonas aeruginosa)

The study investigates the phagocytic activity of neutrophilic granulocytes under the influence of antibiotic-resistant strains of bacteria Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa, and Klebsiellapneimoniae belonging to extended-spectrum в-lactamases. The subjects of the study were neutrophilic granulocytes of blood isolated from healthy people and strains of bacteria S.aureus, P.aeruginosa, and K.pneumoniae resistant and sensitive to antibiotics. The functions of phagocytosis (phagocytic number and phagocytic index) were assessed with the help of FITC (Fluorescein Isothyocyanate) labeled bacteria. The analysis of stained cells was carried out on flow cytofluorimeter FC-500 (BeckmanCoulter, USA) in whole peripheral blood. A different phagocytic response of neutrophils to resistant and sensitive strains of bacteria was detected. Thus, in response to resistant strains of S.aureus, the percentage of neutrophils entering phagocytosis and the average number of intracellular bacteria increases with respect to sensitive strains. In response to resistant strains of K.pneumonia, the phagocytic activity of neutrophilic granulocytes decreases. When neutrophil granulocytes were induced, resistant strains of P.aeruginosa did not show significant differences with respect to sensitive strains.

Текст научной работы на тему «Фагоцитарная активность нейтрофильных гранулоцитов в ответ на воздействие /3-лактамаз расширенного спектра (Staphylococcus aureus; Klebsiella pneumoniae; Pseudomonas aeruginosa)»

Фагоцитарная активность нейтрофильных гранулоцитов в ответ на воздействие ß-лактамаз расширенного спектра (Staphylococcus aureus, Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa)

*О. А. КОЛЕНЧУКОВА12, Н. И. САРМАТОВА2, А. В. МОШЕВ'

' НИИ медицинских проблем Севера ФИЦ КНЦ СО РАН, Красноярск

2 Институт биологии и биотехнологии Сибирского федерального университета Минобрнауки РФ, Красноярск

Phagocytic Activity of Neutrophilic Granulocytes in Response to the Effect of Extended-Spectrum ^-Lactamases (Staphylococcus aureus, Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa)

*O. A. KOLENCHUKOVA12, N. I. SARMATOVA2, A. V. MOSHEV1

1 Scientific Research Institute of Medical Problems of the North of the Russian Academy of Sciences, Krasnoyarsk

2 Institute of Biology and Biotechnology of the Siberian Federal University, Krasnoyarsk

Исследование посвящено изучению фагоцитарной активности нейтрофильныгх гранулоцитов при воздействии антибиоти-корезистентныгх штаммов бактерий Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa и Klebsiella pneumoniae, относящихся к в-лактамазам расширенного спектра. Объектами исследования служили нейтрофильные гранулоциты крови, выщеленные у здоровый людей, и штаммы бактерий S.aureus, P.aeruginosa и K.pneumoniae резистентные и чувствительные к антибиотикам. Функции фагоцитоза (фагоцитарное число и фагоцитарный индекс) оценивали с помощью FITC (Fluorescein Isothyocyanate) — меченый бактерий. Анализ окрашенных клеток проводили на проточном цитофлуориметре FC-500 (Beckman Coulter, USA) в цельной периферической крови. Обнаружен различный фагоцитарный ответ нейтрофилов на устойчивые и чувствительные штаммы бактерий. Так, в ответ на резистентные штаммы S.aureus, процент нейтрофилов, вступивших в фагоцитоз и среднее число бактерий, находящихся внутриклеточно, увеличивается относительно чувствительный штаммов. В ответ на резистентные штаммы K.pneumoniae происходит снижение фагоцитарной активности нейтрофильных гранулоцитов. При индукции нейтрофильных гранулоцитов резистентныши штаммами P.aeruginosa не получено достоверных различий относительно чувствительных.

Ключевые слова: антибиотикорезиетентность, нейтрофильные гранулоциты, фагоцитоз, Klebsiella pneumoniae, Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa.

The study investigates the phagocytic activity of neutrophilic granulocytes under the influence of antibiotic-resistant strains of bacteria Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa, and Klebsiellapneimoniae belonging to extended-spectrum в-lactamases. The subjects of the study were neutrophilic granulocytes of blood isolated from healthy people and strains of bacteria S.aureus, P.aeruginosa, and K.pneumoniae resistant and sensitive to antibiotics. The functions of phagocytosis (phagocytic number and phagocytic index) were assessed with the help of FITC (Fluoresceinlsothyocyanate) — labeled bacteria. The analysis of stained cells was carried out on flow cytofluorimeter FC-500 (BeckmanCoulter, USA) in whole peripheral blood. A different phagocytic response of neutrophils to resistant and sensitive strains of bacteria was detected. Thus, in response to resistant strains of S.aureus, the percentage of neutrophils entering phagocytosis and the average number of intracellular bacteria increases with respect to sensitive strains. In response to resistant strains of K.pneumonia, the phagocytic activity of neutrophilic granulocytes decreases. When neutrophil granulocytes were induced, resistant strains of P.aeruginosa did not show significant differences with respect to sensitive strains.

Keywords: antibiotic resistance, neutrophilic granulocytes, phagocytosis, Klebsiella pneumoniae, Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa

Введение

Внедрение в медицинскую практику новых химиотерапевтических средств и антибиотиков широкого спектра действия создало перспективы для успешного лечения многих заболеваний мик-

© Коллектив авторов, 2018

*Адрес для корреспонденции: E-mail: Kalina-chyikova@mail.ru

робной этиологии. Однако со временем практическая ценность первично эффективных химиотерапевтических средств резко снизилась, поскольку произошло повсеместное распространение ре-зистентныгх микроорганизмов. В настоящее время основными проблемными микроорганизмами во всем мире являются продуценты в-лактамаз расширенного спектра (БЛРС), к которым относят нозокомиальные штаммы Klebsiella spp., нефер-

ментирующие грамотрицательные палочки, включая Pseudomonas aeruginosa, а также метицил-линорезистентный Staphylococcus aureus (MRSA) [1]. По результатам исследования микробиологического профиля отделения хирургической реанимации и интенсивной терапии за 2015 г. выявлено, что наиболее часто выделяемыми микроорганизмами являются золотистый стафилококк — 18%, клебсиелла (K.pneumoniae) — 13%; синегной-ная палочка (P.aeruginosa) — 7%. При этом среди всех золотистыгх стафилококков (S.aureus) число MRSA равно 81,5% [2—4]. У бактерий развитие устойчивости к антибиотикам связано с синтезом ферментов, разрушающих препарат, что в свою очередь ведёт к изменению клеточной проницаемости, перестройке метаболических процессов и рецепторного аппарата [1]. Нейтрофильные гра-нулоциты оснащены широким набором рецепторов, которые позволяют чутко и дифференцированно реагировать на малейшие изменения в бактериальной клетке [5, 6]. Клеточная мембрана опосредует взаимосвязь нейтрофилов с экстра-целлюлярным окружением. На ней экспрессиру-ется комплекс адгезионных молекул и рецепторов к различным лигандам. Фагоцитарная активность нейтрофильных гранулоцитов находится в непосредственной зависимости от количества и плотности распределения на поверхности клеточной мембраны таких рецепторов, как CD11b/CD18 (рецептор комплемента, CR3), CD16 (Fc-рецептор III типа), CD32 (FcyRIIA), CD95 (Fas/APO1) — проапоптотический маркер (Fas-рецептор), CD64 (FcyRI) [6—8].

Таким образом целью исследования является изучение фагоцитарной активности нейтрофиль-ных гранулоцитов при воздействии антибиотико-резистентных штаммов Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa и Klebsiella pneumoniae.

Материал и методы

Объектами исследования служили нейтрофильные гра-нулоциты крови, выщеленныге у 25 практически здоровый: людей в возрасте от 25 до 45 лет. Использовались штаммы P.aeruginosa, устойчивые к амикацину, гентамицину, имипе-нему, меропенему, пиперациллину (тазобактаму), тикарцил-лину (клавулановой кислоте), цефепиму, цефоперазону, цеф-тазидиму, ципрофлоксацину; штаммы S.aureus, устойчивые к действию оксациллина (метициллина) (MRSA); штаммы K.pneumoniae, устойчивые к амикацину, гентамицину, цефо-таксиму, цефтазидиму, ципрофлоксацину. В качестве контроля использовались штаммы P.aeruginosa; S.aureus (MSSA); K.pneumoniae, чувствительные к действию вышеуказанный: антибиотиков в тех же концентрациях.

Выявление металло-/3-лактамаз P.aeruginosa проводили с помощью фенотипического метода двойных дисков с ЭДТА. Для выявления устойчивости штаммов S.aureus методом скрининга использовали агар Мюллера—Хинтон, содержащий 4% NaCl и 6,0 мкг/мл оксациллина. Вышвление /3-лактамаз расширенного спектра у K.pneumoniae проводили методом двойных дисков.

Исследование фагоцитарной активности нейтрофильных гранулоцитов проводили методом проточной цитометрии с ис-

пользованием прямой иммунофлуоресценции цельной периферической крови с использованием моноклональных антител (Beckman Coulter, USA), меченый: PE или RD1 (phycoerythrin), ECD (phycoerythrin-Texas Red-X), PC5 (phycoerythrin-cyanin 5) и PC7 (phycoerythrincyanin 7) в следующей панели: CD14-PE/CD45-ECD/HLA-DR-PC5/CD16-PC7. Распределение антител по каналам флуоресценции проводили в соответствии с принципами формирования панелей для многоцветных цито-флуориметрических исследований [9]. Подготовку образцов периферической крови для анализа осуществляли по стандартной методике [9]. Лизис эритроцитов проводили по безотмы-вочной технологии с использованием реагента VersaLyse (Beckman Coulter, США). Анализ окрашенный: клеток проводили на проточном цитофлуориметре FC-500 (Beckman Coulter, USA) [9]. В каждой пробе анализировали не менее 50000 нейт-рофилов. Уровень фагоцитоза определяли методом проточной цитометрии с помощью FrTC-меченыгх (fluorescein isothio-cyanate) бактериальным штаммов [5]. Конъюгацию выполняли следующим образом: к бактериальному штамму (разведённому в бикарбонатном буфере, рН = 9,0) добавляли FITC (предварительно растворённый в ДМСО до концентрации 1 мкг/мл), инкубировали в темноте в течение 1 ч, трижды отмывали и по стандарту мутности доводили концентрацию бактерий до 1 млн кл./мл. К 100 мкл гепаринизрованной крови добавляли 10 мкл FITC-меченой суспензии штаммов и инкубировали 30 мин при температуре 37°С. Лизис эритроцитов проводили по безотмы-вочной технологии с использованием реагента VersaLyse (Beckman Coulter, США). Для гашения адгезированныгх на поверхности нейтрофилов FITC-мечен^гх бактерий к суспензии клеток добавляли раствор трипанового синего (0,2 мг/мл). Анализ окрашенный: клеток проводили на проточном цитофлуори-метре Cytomics FC-500 (BeckmanCoulter, USA). В каждой пробе анализировали не менее 50000 нейтрофилов. Подсчитывали процент флуоресцирующих нейтрофилов (определяли как фагоцитарный индекс — ФИ) и средний уровень флуоресценции клеток (фагоцитарное число — ФЧ) [9].

Описание выборки производили с помощью подсчёта медианы (Ме) и интерквартильного размаха (Q25 и Q75). Достоверность различий между показателями зависимых выборок оценивали по непараметрическому критерию Вилкоксона. Статистический анализ осуществляли в пакете программ Statistica 6.1 (StatSoft Inc., 2007).

Результаты и обсуждение

Для большинства антибиотиков, применяемых в клинике, процессы, формирующие устойчивость, в основном изучены, и они во многом определяются структурой антибиотика, механизмом действия на клетку и особенностями микроорганизмов. Между тем в целом ряде случаев появление устойчивости связано одновременно с несколькими механизмами, что указывает на сложный, многофакторный характер перестройки метаболизма бактериальной клетки, в который вовлекается множество ферментных систем [10]. Поскольку взаимодействие между нейтрофилом и микроорганизмом происходит по типу рецептор-лиганд, и это взаимодействие инициирует процесс поглощения, активируя двигательный аппарат клетки. Перестройка ферментативной системы бактериальной клетки может повлиять на активность фагоцитоза [11].

При исследовании фагоцитарной активности нейтрофильных гранулоцитов в ответ на воздействие антибиотикорезистентных и чувствительных бактериальных штаммов P.aeruginosa,

Таблица 1. Показатели фагоцитарной активности нейтрофильных гранулоцитов крови при воздействии штаммов Pseudomonas aeruginosa

Показатели Чувствительный штамм Устойчивый штамм Р

ФИ общей популяции нейтрофильных гранулоцитов, (%) 91,9 (88,9—97,5) 95,1 (89,5—97,2)

ФЧ общей популяции нейтрофильных гранулоцитов, (отн. ед.) 30,9 (25,3—32,8) 22,7 (18,4—30,7)

ФИ фагоцитирующей популяции клеток, (%) 50,1 (37,1—58,3) 49,9 (43,6—55,3)

ФЧ фагоцитирующей популяции клеток, (отн. ед.) 52,8 (48,0—69,5) 40,6 (33,1—60,5) 0,03

ФИ слабофагоцитирующей популяции клеток, (%) 38,8 (34,0—49,6) 41,3 (33,7—44,6)

ФЧ слабофагоцитирующей популяции клеток, (отн. ед.) 2,5 (2,3—5,1) 2,5 (2,2—3,1)

Таблица 2. Показатели фагоцитарной активности нейтрофильных гранулоцитов крови при воздействии штаммов Staphylococcus aureus

Показатели Чувствительный штамм Устойчивый штамм Р

ФИ общей популяции нейтрофильных гранулоцитов, (%) 84,1 (67,4—94,2) 90,1 (82,6—91,4)

ФЧ общей популяции нейтрофильныгх гранулоцитов, (отн. ед.) 8,7(5,8—39,5) 52,8 (12,3—99,1) <0,001

ФИ фагоцитирующей популяции клеток, (%) 5,2 (3,5—14,2) 39,4 (12,3—58,5) <0,001

ФЧ фагоцитирующей популяции клеток, (отн. ед.) 121,0 (112,0—143,0) 123,0 (88,1—144,0)

ФИ слабофагоцитирующей популяции клеток, (%) 78,2 (67,5—84,4) 45,0 (33,8—75,0) <0,001

ФЧ слабофагоцитирующей популяции клеток, (отн. ед.) 1,8 (1,6—2,3) 1,9 (1,7—2,6) <0,001

Б.аигет и Крпеитотае было обнаружено разделение клеток на две субпопуляции — с высокими и низкими показателями светорассеяния. Субпопуляции нейтрофилов различаются по экспрессии на своей поверхности рецепторов СБ64, СБ32, СБ11Ъ, осуществляющих фагоцитарную и регуляторную функции [6]. Нейтрофилы реализуют свой эффекторный потенциал не только посредством фагоцитоза, но и секрецией растворимых регуляторных продуктов, таких как лейкот-риены, простагландины, интерфероны, интер-лейкины, активные формы кислорода.

Оценка активности нейтрофилов в ответ на индукцию резистентными штаммами Р.аегщто&а (относительно чувствительных штаммов) показала снижение фагоцитарного числа в общей популяции фагоцитирующих клеток (табл. 1). Сине-гнойная палочка принадлежит к грамотрицатель-ным аэробным неспорообразующим бактериям. Бактерии подвижны и имеют форму прямых или изогнутых палочек длиной от 1 до 5 мкм и диаметром от 0,5 до 1,0 мкм. Факторами патогенности Р.аеги&пож являются наличие подвижности, ток-синообразование и продукция гидролитических ферментов. При этом синегнойная палочка является патогенным микроорганизмом и одним из распространённых возбудителей нозокомиаль-ных инфекций, поскольку особенно легко поражает лиц с ослабленным иммунитетом [12].

Золотистый стафилококк относится к грампо-ложительной микрофлоре, имеет форму кокков диаметром 0,5—1,5 мкм, относится к факультативным анаэробам и является условно-патогенным микроорганизмом. Многие бактерии выработали механизмы защиты от опсонизации и последующего фагоцитоза нейтрофилами [2, 5]. У штаммов Б.аигет факторами снижающими эффективность фагоцитоза или препятствующих ему являются компоненты клеточной стенки: пептидогликаны и белок А [10, 13]. Исследование фагоцитарной ак-

тивности нейтрофильных гранулоцитов в ответ на воздействие МЯБА показало увеличение фагоцитарного числа общей популяции клеток, фагоцитарного индекса активно фагоцитирующих клеток и фагоцитарного числа слабофагоцитирующих нейтрофилов при снижении фагоцитарного индекса слабофагоцитирующих клеток (табл. 2).

Штаммы Крпеитотае представляют грамотри-цательную факультативно-анаэробную, условно-патогенную микрофлору. Имеют вид небольшой округлой палочки размером 0,5—0,8 на 1—2 мкм. В основном, механизмы защиты бактерий от фагоцитоза сопряжены с бактериальной капсулой. Штаммы Крпеитотае имеют на своей поверхности поли-сахаридную капсулу. Капсула защищает бактерии от нейтрофилов, препятствуя опсонизации. Штаммы этих же бактерий, лишенные капсулы, обладают меньшей вирулентностью. Капсула слабоиммуно-генна и маскирует структуры бактериальной стенки, которые обладают большей иммуногенностью и могут непосредственно активировать систему комплемента [4, 14]. Анализ фагоцитарной активности нейтрофилов в ответ на воздействие штаммов Крпеитотае, устойчивых к действию антибиотиков, показал увеличение фагоцитарного индекса общей популяции клеток, при снижении фагоцитарного индекса популяции нейтрофилов, ответственной за фагоцитоз, и слабофагоцитирующих клеток, ответственных за регуляторные механизмы. При этом фагоцитарное число фагоцитирующей субпопуляции клеток также достоверно снижено относительно чувствительных штаммов (табл. 3).

Заключение

Анализируя результаты исследования можно отметить различия, полученные при индукции нейтрофильных гранулоцитов устойчивыми и чувствительными штаммами БЛРС. Так, в ответ на МЯЗА процент нейтрофилов, вступивших в фагоцитоз и среднее число бактерий, располо-

Таблица 3. Показатели фагоцитарной активности нейтрофильных гранулоцитов крови при воздействии штаммов Klebsiella pneumoniae

Показатели Чувствительный штамм Устойчивый штамм Р

ФИ общей популяции нейтрофильных гранулоцитов, (%) 79,1 (75,0- 85,5) 80,5 (72,8-88,1) 0,035

ФЧ общей популяции нейтрофильных гранулоцитов, (отн. ед.) 19,7 (16,7- 39,6) 21,3 (20,5-21,7)

ФИ фагоцитирующей популяции клеток, (%) 34,1 (27,0- 41,0) 30,5 (17,3-32,0) 0,047

ФЧ фагоцитирующей популяции клеток, (отн. ед.) 52,9 (39,9- 62,9) 38,7 (32,9-40,7) 0,035

ФИ слабофагоцитирующей популяции клеток, (%) 43,2 (29,4- 46,7) 27,1 (25,2-37,1) 0,004

ФЧ слабофагоцитирующей популяции клеток, (отн. ед.) 5,4 (4,4—11,6) 4,7 (3,8—5,9)

женных внутриклеточно, увеличивается относительно чувствительных штаммов. В ответ на резистентные штаммы K.pneumoniae наблюдается обратная ситуация, происходит снижение фагоцитарной активности нейтрофильных гранулоцитов. Различия в фагоцитарном ответе могут быть связаны с особенностями строения и жизнедеятельности бактерий (штаммы K.pneumoniae относятся к грамотрицательным бактериям, имеющим форму палочек, S.aureus — грамположитель-ные кокки). Так же можно отметить, что штаммы K.pneumoniae и S.aureus относятся к условно-патогенным микроорганизмам, при этом K.pneumo-niae входит в состав нормофлоры верхних дыхательных путей. Бактерия P.aeruginosa относится к патогенной микрофлоре, в норме, не заселяющей ЛИТЕРАТУРА

1. Страчунский Л.С. /?-лактамазы расширенного спектра — быстро растущая и плохо осознаваемая угроза. Клин микробиол антимикроб химиотер. — 2005. — №1(7). — С. 92—96. / Strachunskij L.S. /3-laktamazy rasshirennogo spektra — bystro rastushhaja i plokho osoz-navaemaja ugroza. Klin mikrobiol antimikrob khimioter. 2005; 1 (7): 92—96. [in Russian]

2. ShahkaramiF, RashkiA.., Rashki GhalehnooZ, Jundishapur J. Susceptibility and plasmid profiles of methicillin-resistant Staphylococcus aureus and methicillin-susceptible S.aureus. Microbiol 2014 Jul; 7 (7): e16984.

3. Genestet C, Le Gouellec A., Chaker H, Polack B, Guery B, Toussaint B, Stasia M.J. Scavenging of reactive oxygen species by tryptophan metabolites helps Pseudomonas aeruginosa escape neutrophil killing. Free Radic Biol Med 2014 Aug; 73: 400—10.

4. Chun-Hsiang Chiu, Kuo-Ming Yeh, Leung-Kei Siu, Chang-Phone Fung, Jung-Chung Lin, Feng-Yee Chang. Impact of age on neutrophil phagocytic reaction with different capsular serotypes of Klebsiella pneumoniae. J Microbiol Immunol Infect 2011; 44: 333—337.

5. Коленчукова O.A., Сарматова НИ. Механизмы воздействия устойчивых к метициллину штаммов Staphylococcus aureus на функциональное состояние нейтрофильных гранулоцитов. Антибиотики и химиотер. — 2014. — Т. 59. — № 11. — С. 20—23. / Kolenchukova O.A., Sarmatova N.I. Mekhanizmy vozdejstvija ustojchivykh k meticillinu shtam-mov Staphylococcus aureus na funkcional'noe sostojanie nejtrofil'nykh granulocitov. Antibiotiki i khimioter 2014; 59 (11): 20—23. [in Russian]

6. Нестерова И. В., Швыдченко И. Н., Фомичева Е. В., Синельникова Е. Ю., Роменская В. A, Рожкова Г. Г., Фесенко И. В. Фенотипические и функциональные характеристики нейтрофильных гранулоцитов человека в норме. Наука Кубани. — 2007. — № 4. — С. 38—43. / Nesterova I. V., Shvydchenko I. N, Fomicheva E. V., Sinel'nikova E. Ju., Romenskaja V. A., Rozhkova G. G., Fesenko I. V. Fenotipicheskie i funkcional'nye kharakteristiki nejtrofil'nykh granulocitov cheloveka v norme. Nauka Kubani. 2007; 4: 38—43. [in Russian]

СВЕДЕНИЯ ОБ АВТОРАХ:

Коленчукова Оксана Александровна — д.б.н., доцент, ведущий научный сотрудник лаборатории молекулярно клеточной физиологии и патологии Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Научно-исследовательский институт медицинских проблем Севера» ФАНО РФ, профессор кафедры биофизики института фундаментальной биологии и биотехнологии Сибирского федерального университета, Минобрнауки РФ, Красноярск

слизистые оболочки макроорганизма. В связи с чем, при воздействии резистентными и чувствительными штаммами синегнойной палочки не получено существенных различий в фагоцитарном ответе. Таким образом, в результате приобретения резистентности к антибиотикам изменяется рецепторный аппарат бактерий вследствие модификации клеточной стенки, что и влияет на эффективность фагоцитарной активности.

Исследование выполнено при финансовой поддержке Российского фонда фундаментальных исследований, Правительства Красноярского края, Красноярского краевого фонда поддержки научной и научно-технической деятельности в рамках научного проекта № 16-44-240668.

7. Коленчукова OA., Смирнова С.В., Савченко А.А. Микробиоценоз слизистой оболочки носа и риносинуситы. Красноярск, 2011. — 180. / Kolenchukova O.A., Smirnova S.V., Savchenko A.A. Mikrobiocenoz slizistoj obolochki nosa i rinosinusity. Krasnojarsk, 2011; 180. [in Russian]

8. Коленчукова O.A., Смирнова С.В., Савченко A.A. Особенности лю-минол- и люцигенин-зависимой хемилюминесценции нейтро-фильных гранулоцитов у больных хроническим риносинуситом. Медицинская иммунология. — 2010. — Т. 12. — № 4—5. — С. 437— 440. / Kolenchukova O.A., Smirnova S.V., Savchenko A.A. Osobennosti ljuminol- i ljucigenin-zavisimoj khemiljuminescencii nejtrofil'nykh granulocitov u bol'nykh khronicheskim rinosinusitom // Medicinskaja immunologija, 2010; 12 (4—5): 437—440. [in Russian]

9. Luider J.1., Cyfra M., Johnson P., Auer /.Impact of the new Beckman Coulter Cytomics FC 500 5-color flow cytometer on a regional flow cytometryclinical laboratory service. Lab Hematol 2004; 10: 102—108.

10. Yang Z, Fu Y, Liu B, Zhou E, Liu Z, Song X, Li D, Zhang N. Farrerol regulates antimicrobial peptide expression and reduces Staphylococcus aureus internalization into bovine mammary epithelial cells. Microb Pathog 2013 Dec; 65: 1—6.

11. Flack C.E., Zurek O.W., Meishery D.D, Pallister K.B., Malone C.L., HorswillA.R., Voyich J.M. Differential regulation of staphylococcal virulence by the sensor kinase SaeS in response to neutrophil-derived stimuli. Proc Natl Acad Sci USA 2014 May 13; 111 (19): e2037—45.

12. Martin C., Ohayon D., Alkan M., Mocek J., Pederzoli-Ribeil M., Candalh C., Thevenot G., Millet A., Tamassia N., Cassatella M.A., Thieblemont N., Burgel P.R., Witko-Sarsat V. Neutrophil-Expressed p21/waf1 Favors Inflammation Resolution in Pseudomonas aeruginosa Infection. Am J Respir Cell Mol Biol 2016 May; 54 (5): 740—750.

13. Swe P.M., Fischer K. A scabies mite serpin interferes with complement-mediated neutrophil functions and promotes staphylococcal growth. PLoS Negl Trop Dis 2014 Jun 19; 8 (6).

14. Jondle C.N., Sharma A., Simonson T.J., Larson B., Mishra B.B., Sharma J. Macrophage Galactose-Type Lectin-1 Deficiency Is Associated with Increased Neutrophilia and Hyperinflammation in Gram-Negative Pneumonia. J Immunol 2016 Apr 1; 196 (7): 3088—3096.

Сарматова Наталья Ивановна — к.б.н., доцент кафедры биотехнологии института фундаментальной биологии и биотехнологии Сибирского федерального университета, Минобрнауки РФ, Красноярск

Мошев Антон Викторович — младший научный сотрудник лаборатории молекулярно клеточной физиологии и патологии Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Научно-исследовательский институт медицинских проблем Севера», ФАНО РФ, Красноярск

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.