CC BY
0
ВЕСТНИК РОССИЙСКОГО научного центра РЕНТГЕНОРАДИОЛОГИИ (ВЕСТНИК РНЦРР), 2023, Т. 2023, № 1
ОБЗОР
Эволюционное развитие адъювантной радиотерапии при раке молочной железы. Часть II. Роль радиотерапевтических методик и технологий
Г.А._Паньшин
ФГБУ "Российский научный центр рентгенорадиологии" Минздрава России, Россия, 117997, Москва, ул. Профсоюзная, д. 86
Для цитирования: Паньшин Г.А. Эволюционное развитие адъювантной радиотерапии при раке молочной железы. Часть II. Роль радиотерапевтических методик и технологий. Вестник Российского научного центра рентгенорадиологии. 2023.1.
Адрес для корреспонденции: Георгий Александрович Паньшин, g.a.panshin@mail.ru
Статья поступила в редакцию 02.12.2022; одобрена после рецензирования 09.02.2023; принята к публикации 09.03.2023.
С более чем 2,3 миллионами новых случаев и 685 000 смертей в 2020 году рак молочной железы (РМЖ) является наиболее часто диагностируемым видом рака во всем мире. Прогнозируется, что в 2040 году бремя РМЖ увеличится до более, чем 3 миллионов новых случаев и 1 миллиона смертей.
Радиотерапия при РМЖ представляет собой интегрированный и многогранный подход к специальному лечению онкомаммологических больных со значительной ролью в снижении местных рецидивов заболевания. Радиотерапия не только контролирует развитие опухолевого процесса, но и способствует уменьшению размеров опухолевого очага, одновременно вызывая минимальное повреждение соседних нормальных тканей. Несмотря на то, что радиотерапия предрасполагает, в какой-то мере, к развитию ряда побочных радиационных эффектов, она считается одним из эффективных методов специального лечения РМЖ. В настоящее время существует множество методов радиотерапии, используемых для лечения РМЖ. Каждая техника проведения радиотерапии имеет свои ограничения и методы лечения, которые реализуются в зависимости от возможностей, имеющихся в данном радиотерапевтическом отделении. В основном, радиотерапия при РМЖ проводится после операции и направлена на снижение риска развития рецидива РМЖ. В настоящее время на основе технических достижений в области аппаратного и программного обеспечения радиотерапии и в системах ее доставки к целевому объему облучения, а также компьютерного дозиметрического планирования и разработки новых схем фракционирования, удалось достигнуть последовательного уменьшения осложнений, связанных с радиотерапевтическим лечением, таких, как фиброз легких и развитие долговременной сердечной токсичности. В данной статье кратко рассматриваются вопросы, связанные с современными эволюционированными методиками и методами адъювантной радиотерапии, направленными на повышение эффективности специального лечения больных
Ключевые слова: рак молочной железы, адъювантная радиотерапия, методики и технологии радиотерапии
Резюме
РМЖ.
Evolutionary development of adjuvant radiotherapy for breast cancer. Part II. The role of radiotherapeutic techniques and technologies
G.A. Panshin
Russian Scientific Center of Roentgenoradiology (RSCRR), 86 Profsoyuznaya St., Moscow, 117997, Russia
For citation: Panshin G.A. Evolutionary development of adjuvant radiotherapy for breast cancer. Part II. The role of radiotherapeutic techniques and technologies. Vestnik of the Russian Scientific Center of Roentgenoradiology. 2023.1.
Address for correspondence: Georgy A. Panshin, g.a.panshin@mail.ru
The article was submitted on December 02, 2022; approved after reviewing on February 09, 2023; accepted for publication on March 09, 2023.
Summary
With more than 2.3 million new cases and 685,000 deaths in 2020, breast cancer (BC) is the most commonly diagnosed cancer worldwide. The burden of BC is projected to rise to more than 3 million new cases and 1 million deaths in 2040.
Radiotherapy in BC is an integrated and multifaceted approach to the special treatment of onco-mammary patients, with its role in reducing local recurrence of the disease already established. Radiotherapy not only controls the development of the tumor process, but also helps to reduce the size of the tumor focus, while causing minimal damage to adjacent normal tissues. Although radiotherapy predisposes, to some extent, to the development of a number of radiation side effects, it is considered one of the effective methods of special treatment for BC. Currently, there are many radiotherapy techniques used to treat BC. Each radiotherapy technique has its own limitations and treatment methods, which are implemented depending on the capabilities available in a given radiotherapy unit. Generally, radiotherapy for BC is performed after surgery and is aimed at reducing the risk of BC recurrence. Currently, based on technical advances in radiotherapy hardware, software and delivery systems, as well as computerized dosimetry planning and the development of new fractionation schemes, a consistent reduction in radiotherapy-related complications, such as pulmonary fibrosis and the development of long-term cardiac toxicity, has been achieved. This article briefly reviews issues related to current evolved techniques and methods of adjuvant radiotherapy aimed at improving the efficacy of special treatment for BC patients.
Key words: breast cancer (BC), adjuvant radiotherapy, methods and technologies of radiotherapy
Введение
Рак молочной железы (РМЖ) является наиболее распространенным видом рака среди женщин. По статистическим данным в 2020 году было диагностировано 2,3 миллионов новых случаев РМЖ и 685 000 смертей от него [1]. Специальное лечение злокачественных новообразований с помощью радиотерапии претерпело развитие от применяемого первоначально двумерного дозиметрического планирования (2Б-РТ), основанного на эмпирически определяемых анатомических ориентирах с помощью рентгеновских снимков, к трехмерному дозиметрическому планированию (3D-CRT, ЭБ-конформная радиотерапия), основанному на использовании данных компьютерной томографии [2] с применением прямого планирования трехмерной конформной радиотерапии. На основании этой информации общий объем опухоли (GTV), клинический целевой объем (СТУ) и планируемый целевой объем (РТУ) определяются в соответствии с отчетами ICRU 50 и 62
[3,4].
Среди специальных радиотерапевтических методов лечения при РМЖ адъювантная радиотерапия является его неотъемлемой частью. В последние десятилетия отмечен ряд
45
достижений в области проведения адъювантной радиотерапии. Так, было разработано несколько методических и технологических приемов в виде изменения используемого фракционирования, применения сердечно-сберегающей радиотерапии, а также исследованы новые методики облучения, направленные на персонализацию радиотерапевтического лечения с использованием ускоренного частичного облучения молочной железы или вообще отказа от ее реализации в ряде клинических ситуаций.
Адъювантная конформная радиотерапия (ЭВ-СЯТ)
Наиболее часто используемая методика послеоперационной радиотерапии (ПОРТ) после хирургических вмешательств при РМЖ, называемая также трехмерной конформной радиотерапией (3D-CRT), предусматривает использование фотонов как при облучении грудной стенки, так и регионарных лимфатических коллекторов. Для облучения данных анатомических областей часто используют от 3 до 5 радиационных полей. При создании индивидуального дозиметрического плана радиотерапии для каждого пациента определяются оптимальный угол и энергия пучка излучения, размер поля облучения, наличие блоков, а также и весовой коэффициент излучения (ОБЭ).
В методическом плане придерживаются следующих положений:
1. Грудную стенку облучают с использованием двух противоположных тангенциальных полей. Почти всегда касательные поля должны располагаться под углом, чтобы избежать облучения контралатеральной молочной железы и свести к минимуму дозу, приходящуюся на сердце и легкие.
2. Область надключичных лимфатических узлов и подмышечных лимфатических узлов 3-го уровня облучают, применяя одно косое переднее надключичное поле, которое часто отклоняется на 10-15 градусов от средней линии, чтобы избежать воздействия на спинной мозг и пищевод. Акромиально-ключичный сустав и часть головки плечевой кости блокируются с помощью многолепесткового коллиматора.
3. Внутригрудные лимфатические узлы могут быть облучены с помощью прямого переднего поля с применением электронного или фотонного излучения. Альтернативно, касательные поля могут быть частично расширены кверху, чтобы включить в облучаемый объем тканей три верхних межреберья, охватывающих внутригрудные лимфатические узлы молочной железы. .
4. Ровная не расходящаяся линия соответствия между тангенциальными лучами грудной стенки и передним надключичным лучом создается с помощью блока полу-лучей (техника одного изоцентра) или наклона стола с пациентом для создания горизонтальной линии соответствия между краев тангенциального и надключичного полей (метод двух изоцентров).
5. Глубокая задержка дыхания на вдохе ^ШН) - это методика, при которой пациенты делают глубокий вдох и задерживают дыхание на период подачи дозы радиации, в отличие от обычного сеанса, где пациент дышит произвольно. Обычно, этот методический прием используется для минимизации радиационной дозы на сердце, особенно при левостороннем РМЖ, а также снижения дозы на ипсилатеральное и общее легкое (на оба легких). Легочная и сердечная радиационные токсичности минимизируется за счет экранирования этих органов многолепестковыми коллиматорами.
6. Болюс на область грудной клетки, состоящий из тканеэквивалентного материала и толщиной 0,5-1 см, часто используется для увеличения дозы облучения кожи у пациентов после мастэктомии, особенно при наличии высокого риска прогрессирования основного заболевания.
7. Как правило, обычная суммарная очаговая доза на грудную стенку составляет 50-50,4 Гр при использовании 1,8-2,0 Гр за фракцию (25-28 фракций). По клиническим показаниям используется увеличение дозы на область послеоперационного рубца на передней грудной стенке на 10-16 Грэй за 4-8 фракций. Хотя и нет доступных рандомизированных данных для принятия окончательного решения о бустере грудной клетки, его, безусловно, следует
рассматривать в случаях отечно-инфильтративного (воспалительного) РМЖ или близких к опухоли (определяемые как <2 мм) или положительных краях резекции с операционным разрезом (R+).
Общеизвестно, что при специальном лечении РМЖ радиотерапия рекомендуется после органосохраняющей операции и радикальной мастэктомии при поражении регионарных лимфатических узлов. Метаанализ данных более 10 000 женщин показал, что адъювантная радиотерапия снижает риск развития рецидива заболевания на 15% и 15-летнюю смертность на 4% при специальном лечении РМЖ после органосохраняющей операции [5]. В то же время, после радикальной мастэктомии, в случае локального поражения регионарных лимфатических узлов, радиотерапия позволяет снизить развитие рецидивов основного заболевания до 10% и 20-летнюю летальность до 8% случаев, независимо от количества метастатически пораженных лимфатических узлов [6].
Вместе с тем, при лечении РМЖ адъювантная радиотерапия может привести к развитию острых и поздних ее токсических проявлений. Остря токсичность, в первую очередь, поражает кожу и пищевод, а при развитии поздней токсичности отмечаются уже косметические и функциональные последствия проведенной радиотерапии, а также развитие фиброза легких, сердечно-сосудистых заболеваний и даже индуцированной злокачественной опухоли [7-11].
ЭБ-конформная радиотерапия, являющаяся на сегодняшний день стандартным методом специального адъювантного радиотерапевтического лечения больных РМЖ, имеет ряд вполне определенных недостатков, включая наличие некоторой неоднородности подводимой дозы к различным участкам запланированного облучаемого объема тканей, что может сопровождаться усилением острых токсических реакций со стороны органов риска, а также неадекватным косметическим результатом [12] и повышением риска возможного развития местного рецидива основного заболевания [13].
Адъювантная радиотерапия с модулированной интенсивностью (IMRT / VMAT)
Радиотерапия с модулированной интенсивностью / Intensity-modulated radiation therapy (IMRT) представляет собой современную стандартную методику радиотерапевтического лечения при некоторых злокачественных новообразованиях. IMRT улучшает распределение дозы в облучаемом объеме тканей и уменьшает дозы на органы, подвергающиеся риску. Доза излучения при IMRT не единообразна, а модулируется в трехмерном виде, что позволяет реализовывать более высокие дозы в опухоли и сокращать до минимального воздействие на окружающие здоровые ткани. По сравнению с ЗД-CRT, IMRT позволяет более адекватно охватить целевые объемы, особенно при проведении радиотерапии сложных по форме анатомических структур [14]. Три рандомизированных клинических исследования эффективности IMRT при РМЖ продемонстрировали, что после консервативной хирургии имеет ряд преимуществ по сравнению с традиционной 3D-конформной радиотерапией, включая снижение у больных степень выраженности острой и поздней токсичности на фоне улучшения качества жизни [15-19]. Pasquier с соавторами пришли к выводу о том, что адъювантная IMRT после частичной или радикальной мастэктомии сопровождается весьма низкой частотой развития острых и среднесрочных нежелательных пострадиационных проявлений [20].
Дуговая терапия с объемной модуляцией / Volumetric modulated arc therapy (VMAT) представляет собой форму IMRT, которая обеспечивает соответствие высоким дозам, но за более короткий период времени [21]. В отличие от стандартной IMRT, в которой используется несколько независимых углов луча, VMAT непрерывно подает излучение по дуге, в то время как гентри вращается. Во время этой доставки можно модулировать несколько параметров (например, форму и ориентацию поля, мощность дозы и скорость вращения гентри). Многочисленные исследования по планированию продемонстрировали улучшенное распределение дозы и достижение лучшего показателя конформности и однородности в IMRT или VMAT по сравнению с 3D-CRT [22,23]. По заключению Doi с
соавторами метод VMAT для послеоперационного радиотерапевтического лечения РМЖ, включая регионарные лимфатические узлы, представляется вполне разумным, уместным и рациональным методом, который улучшает однородность и конформность дозы облучения в планируемом объеме облучения, сохраняя при этом минимальную радиационную дозу на органы риска на фоне приемлемой радиационной токсичности [24].
Адъювантная протонотерапия
Как известно, протоны обладают уникальными дозными характеристиками, заключающимися в том, что они отдают на выходе максимальную дозу в ткани на определенной глубине из-за резкого падения градиента дозы (пик Брэгга), таким образом сводя к минимуму дозу на входе и выходе пучка излучения [25]. На сегодняшний день имеются ограниченные данные, демонстрирующие клиническую пользу протонной радиотерапии (ПРТ) при РМЖ, что предопределяет продолжение исследований в этом направлении. Одним из конкурирующих рисков, влияющих на повышение общей выживаемости больных РМЖ, является доза облучения, доставленная в сердце, однако было показано, что при увеличении средней дозы на сердце на 1 Гр наблюдается увеличение частоты крупных коронарных событий (риск развития ишемической болезни) на 7,4% [26].
Для оптимизации терапевтического соотношения риск/польза РТ при РМЖ были разработаны несколько методов облучения, способствующих снижению дозы на сердце, включая технику задержки дыхания, положение лежа на животе, блокаду сердца, использование сочетание электронного луча с фотонами и РТ с модулированной интенсивностью [27]. Тем не мене, у некоторых пациенток, в первую очередь с левосторонней локализацией опухолевого процесса или его расположением во внутренних квадрантах железы, а также с метастатически пораженными регионарными лимфатическими узлами (R+), перенесших радикальную мастэктомию и получающих облучение внутригрудных лимфоулов, средние дозы облучения сердца все еще остаются относительно высокими [28].
В целом, многочисленные дозиметрические и небольшие клинические исследования показали, что протоны способствуют получению более низких средних очаговых доз на сердце, по сравнению с другими методиками радиотерапии, в том числе и у пациенток с высоким риском прогрессирования основного заболевания (опухоль отрицательная по эстроген-рецепторам (ER-), тройной отрицательный (негативный) рак, высокая степень злокачественности опухолевого процесса (G3), лимфовскулярная инвазия, центрально/медиальная локализация опухолевого процесса, молодой возраст (<50 лет или пременопаузальный статус), близкие к опухоли (определяемые как <2 мм) или положительные края резекции с операционным разрезом (R+)) (29-35).
MacDonald с соавторами на базе проспективного нерандомизированного клинического исследования проанализировали результаты ПРТ после радикальной мастэктомии у 12 больных местнораспространенным левосторонним РМЖ. Всем пациенткам была проведена ПРТ в дозе 50,4 Гр на грудную стенку и от 45 до 50,4 Гр на регионарные лимфатические узлы (фотоны или электроны вообще не использовались). Максимальная кожная токсичность во время облучения была только 2-й степени в соответствии с общими терминологическими критериями нежелательных явлений / Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE). Максимальная утомляемость по СТСАЕ была 3 степени, а случаев радиопневмонита вообще не наблюдалось. Авторы предположили, что протонная радиотерапия после мастэктомии возможна, хорошо переносится и может быть вполне оправдана для клинического применения при наличии неблагоприятной сопутствующей сердечной патологии, или при планировании немедленной реконструкции [36]. Вместе с тем, на основании рекомендаций датской кооперативной группы по борьбе с РМЖ / Danish BC Cooperative Group (DBCG) было подсчитано, что примерно только 22% пациенткам, которым требуется местно-регионарная радиотерапия, в частности, на область внутригрудных лимфатических
узлов, будет целесообразно применять ПРТ, предопределяющую среднюю дозу для сердце > 4 Гр и/или V17Gy/V20 Гр для легких > 37% [37].
В настоящее время нет рандомизированных данных, демонстрирующих окончательную пользу от применения ПРТ, по сравнению с другими методиками РТ. Национальное прагматическое рандомизированное исследование ^АБСОМР) сравнивает фотонную и протонную терапию у пациенток с неметастатическим РМЖ, получающих облучение груди/грудной стенки и регионарных лимфоузлов. В данном исследовании в общей сложности 1278 пациенток с неметастатическим РМЖ были случайным образом распределены (рандомизированы) для проведения им фотонной или протонной терапии. Первоначальные результаты показывают значительное преобладание сердечно-сосудистой патологии при применении фотонной конформной радиотерапии, по сравнению с использованием протонов, в виде большей регистрации инфарктов миокарда, коронарной реваскуляризации, сердечно-сосудистой смерти или госпитализации по поводу выявления нестабильной стенокардии, сердечной недостаточности, порока сердца, аритмии или заболевания перикарда [38].
Гипофракционирование при адъюваной радиотерапии
Стандартное фракционирование, которое обычно проводится в течение 5 -7 недель, считается нормой специального лечения при проведении радиотерапии после радикальной мастэктомии (ПМРТ). Полученные современные данные установили гипофракционированное облучение всей молочной железы, которое состоит из 3-4-недельного режима, в качестве нового стандарта лечения РМЖ на ранней стадии заболевания. Более того, гипофракционированное облучение всей молочной железы заложило основу для гипофракционированного подхода при адъювантной радиотерапии после радикальной мастэктомии.
При гипофракционировании применяется более низкая общая доза и снижается острая радиационная токсичность, по сравнению с обычными схемами фракционирования [39-41]. В последнее десятилетие роль гипофракционированной РТ у пациентов с РМЖ, перенесших органосохранную операцию, стала возрастать [42,43]. И в повседневной клинической практике для больных РМЖ, остановившихся в своем выборе на сохранении молочной железы, стандартом специального лечения стало гипофракционированное облучение всей молочной железы [44]. В то же время, методика гипофракционирования, в частности, после радикальной мастэктомии, до настоящего времени все еще исследуется.
Гипофракционированная радиотерапия после мастэктомии
В нескольких рандомизированных исследованиях, касающихся радиотерапии при РМЖ, сравнивали нормофракционированную (25-28 фракций в разовых дозах 1,8-2,0 Гр) и гипофракционированную схемы РТ (разовые дозы > 2,0 Гр в 15-16 фракциях) [45-47]. Размеры фракций более 2,0 Гр не влияли на частоту развития местного рецидива, были связаны со снижением острой токсичности и не влияли на позднюю токсичность или общее качество жизни больных [46,47]. Эти более короткие схемы фракционирования дозы были рекомендованы в основном для пациенток с низким риском прогрессирования основного заболевания после операции по сохранению молочной железы, но не полностью у пациенток после радикальной мастэктомии.
В то же время, в медицинском колледже Пекинского союза в Китае, в рандомизированном открытом исследовании 3-ьей фазы проанализированы результаты специального лечения 811 пациенток с РМЖ высокого риска прогрессирования основного заболевания (Т3-4 или, как минимум, наличие четырех метастатически пораженных подмышечных лимфатических узлов), перенесших мастэктомию без реконструкции, которые были рандомизированы для проведения обычной фракционированной послеоперационной радиотерапии (грудная стенка, подмышечная область при отсутствии резекции л/узлов,
надключичные и внутригрудные лимфоузлы) в дозе 50 Гр за 25 фракций в течение 5-и недель (основная группа), в сравнении с гипофракционированной адъювантной радиотерапией до дозы 43,5 Гр за 15 фракций в течение 3-х недель (контрольная группа). Это исследование не показало различий в полученных результатах при применении гипофракционированной радиотерапии после мастэктомии, по сравнению с традиционной фракционированной радиотерапией (частота развития локорегионарных рецидивов, общая и безрецидивная выживаемость); обе методики имели аналогичную токсичность, что предопределяет применение именно гипофракционированного облучения у данной категории онкомаммологических болных, отличающейся, при его реализации большими, в первую очередь, бытовыми удобствами, как для пациентов, так и для персонала и позволяющей проводить специальное лечение большему числу пациенток [48]. Пекинское исследование является единственным, которое предоставило рандомизированные доказательства того, что результаты гипофракционированого облучения грудной стенки и регионарных лимфоузлов у нереконструированных пациентов не хуже, по сравнению с традиционной конформной радиотерапией. В связи с этим, в настоящее время с нетерпением ожидаются результаты исследования Alliance RT Charm, в котором будет оцениваться гипофракционированная послеоперационная радиотерапия у пациенток с реконструкцией [49].
Заключение
Подводя итоги, можно констатировать, что радиотерапия является важным компонентом лечения РМЖ, способствуя снижению числа местных рецидивов и увеличению продолжительности жизни больных, как после сохранения молочной железы, так и после радикальной мастэктомии. Трехмерная конформная радиотерапия и радиотерапия с модулированной интенсивностью являются двумя наиболее распространенными радиотерапевтическими методами специального лечения РМЖ, используемыми, в частности, после радикальной мастэктомии. Для снижения риска прогрессирования основного заболевания после проведения радикальной мастэктомии адъювантная радиотерапия реализуется (показана) у больных в следующих клинических ситуациях:
1. При метастатически пораженных регионарных лимфатических узлах (N+), при опухоли, размерами более 5 см, а также при опухолевой инвазии в кожу или грудную стенку.
2. У пациенток с отсутствием метастатических регионарных лимфатических узлов, (N-), но с признаками высокого риска прогрессирования основного заболевания (опухоль отрицательная по эстроген-рецепторам (ER-), тройной отрицательный (негативный) рак, высокая степень злокачественности опухолевого процесса (G3), лимфовскулярная инвазия, центрально/медиальная локализация опухолевого процесса, молодой возраст (<50 лет или пременопаузальный статус), близкие к опухоли (определяемые как <2 мм) или положительные края резекции с операционным разрезом (R+)) подвергаться адъювантной радиотерапии может только грудная стенка.
Долгосрочные побочные эффекты ПОРТ включают повышенный риск развития сердечно-сосудистых заболеваний и вторичных злокачественных новообразований, а задержка дыхания на глубоком вдохе является методом, используемый для снижения дозы облучения сердца. Протонная радиотерапия потенциально может снизить дозу облучения сердца, органов риска и нормальных тканей и в настоящее время является активной областью исследований. Хотя стандартное фракционирование остается наиболее часто используемым режимом ПОРТ, недавно опубликованные исследования подтверждают безопасность и эффективность гипофракционированного подхода при радиотерапевтическом лечении больных РМЖ. В настоящее время текущие клинические испытания дополнительно изучают использование гипофракционированной ПОРТ, в том числе и по его применению в условиях выполнения реконструктивно-пластических операций на молочной железе, но для того, чтобы дать окончательные рекомендации по этому вопросу, необходимы дополнительные клинические данные.
Вклад авторов. Автор подтверждает единоличную ответственность за следующее: концепцию и дизайн исследования, сбор данных, анализ и интерпретацию результатов, подготовку рукописи.
Финансирование. Источник финансирования отсутствует.
Соблюдение прав пациентов и правил биоэтики. Данное обзорное исследование было основано на опубликованных работах и поэтому не требовало одобрения этического комитета.
Конфликт интересов. Автор заявляет об отсутствии конфликта интересов.
Список литературы
1. Lukasiewicz S, Czeczelewski M, Forma A, Baj J, Sitarz R, Stanislawek A. BC-Epidemiology,
Risk Factors, Classification, Prognostic Markers, and Current Treatment Strategies-An Updated Review. Cancers (Basel). 2021 Aug 25;13(17):4287. doi: 10.3390/cancers13174287.
2. Ambrose J, Hounsfield G. Computerized transverse axial tomography. Br J Radiol. 1973
Feb;46(542):148-9. PMID: 4686818.
3. International Commission on Radiation Units and Measurements. ICRU Report 50 Prescribing,
Recording, and Reporting Photon Beam Therapy; International Commission on Radiation Units and Measurements: Bethesda, MD, USA, 1993; Volume 21.
4. International Commission on Radiation Units and Measurments. Prescribing, Recording, and
Reporting Photon Beam Therapy; ICRU Report. Volume 62; Supplement to ICRU report 50, 1956; International Commission on Radioation Units and Measurements: Bethesda, MD, USA, 1999; Volume 21. .
5. Early BC Trialists' Collaborative Group (EBCTCG); Darby S, McGale P, Correa C, Taylor C,
Arriagada R, Clarke M, et al. Effect of radiotherapy after breast-conserving surgery on 10-year recurrence and 15-year BC death: meta-analysis of individual patient data for 10,801 women in 17 randomised trials. Lancet. 2011 Nov 12;378(9804):1707-16. doi: 10.1016/S0140-6736(11)61629-2.
6. EBCTCG (Early BC Trialists' Collaborative Group); McGale P, Taylor C, Correa C, Cutter D,
Duane F, Ewertz M, et al. Effect of radiotherapy after mastectomy and axillary surgery on 10-year recurrence and 20-year BC mortality: meta-analysis of individual patient data for 8135 women in 22 randomised trials. Lancet. 2014 Jun 21;383(9935):2127-35. doi: 10.1016/S0140-6736(14)60488-8.
7. Hidding JT, Beurskens CH, van der Wees PJ, van Laarhoven HW, Nijhuis-van der Sanden MW.
Treatment related impairments in arm and shoulder in patients with breast cancer: a systematic review. PLoS One. 2014 May 9;9(5):e96748. doi: 10.1371/journal.pone.0096748.
8. Chandra RA, Miller CL, Skolny MN, Warren LE, Horick N, Jammallo LS, et al. Radiation
therapy risk factors for development of lymphedema in patients treated with regional lymph node irradiation for BC. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2015 Mar 15;91(4):760-4. doi: 10.1016/j.ijrobp.2014.12.029.
9. Blom Goldman U, Svane G, Anderson M, Wennberg B, Lind P. Long-term functional and
radiological pulmonary changes after radiation therapy for BC. Acta Oncol. 2014 0ct;53(10):1373-9. doi: 10.3109/0284186X.2014.934967.
10. Darby SC, Ewertz M, McGale P, Bennet AM, Blom-Goldman U, Bronnum D, et al. Risk of ischemic heart disease in women after radiotherapy for BC. N Engl J Med. 2013 Mar 14;368(11):987-98. doi: 10.1056/NEJMoa1209825.
11. Grantzau T, Overgaard J. Risk of second non-BC among patients treated with and without postoperative radiotherapy for primary BC: A systematic review and meta-analysis of
population-based studies including 522,739 patients. Radiother Oncol. 2016 Dec;121(3):402-413. doi: 10.1016/j.radonc.2016.08.017.
12. Riou O, Fenoglietto P, Lemanski C, Azria D. Radiothérapie conformationnelle avec modulation d'intensité dans les cancers du sein : intérêt, limitations, modalités techniques [Intensity modulated radiotherapy for BC]. Cancer Radiother. 2012 Sep;16(5-6):479-84. French. doi: 10.1016/j.canrad.2012.05.010.
13. Vicini FA, Sharpe M, Kestin L, Martinez A, Mitchell CK, Wallace MF, et al. Optimizing BC treatment efficacy with intensity-modulated radiotherapy. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2002 Dec 1;54(5):1336-44. doi: 10.1016/s0360-3016(02)03746-x.
14. Arsene-Henry A, Fourquet A, Kirova YM. Evolution of radiation techniques in the treatment of BC (BC) patients: From 3D conformal radiotherapy (3D CRT) to intensity-modulated RT (IMRT) using Helical Tomotherapy (HT). Radiother Oncol. 2017 Aug;124(2):333-334. doi: 10.1016/j.radonc.2017.07.002.
15. Donovan E, Bleakley N, Denholm E, Evans P, Gothard L, Hanson J, et al. Breast Technology Group. Randomised trial of standard 2D radiotherapy (RT) versus intensity modulated radiotherapy (IMRT) in patients prescribed breast radiotherapy. Radiother Oncol. 2007 Mar;82(3):254-64. doi: 10.1016/j.radonc.2006.12.008.
16. Pignol JP, Olivotto I, Rakovitch E, Gardner S, Sixel K, Beckham W, et al. A multicenter randomized trial of breast intensity-modulated radiation therapy to reduce acute radiation dermatitis. J Clin Oncol. 2008 May 1;26(13):2085-92. doi: 10.1200/jœ.2007.15.2488.
17. Barnett GC, Wilkinson JS, Moody AM, Wilson CB, Twyman N, Wishart GC, et al. Randomized controlled trial of forward-planned intensity modulated radiotherapy for early BC: interim results at 2 years. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2012 Feb 1;82(2):715-23. doi: 10.1016/j.ijrobp.2010.10.068.
18. Barnett GC, Wilkinson J, Moody AM, Wilson CB, Sharma R, Klager S, et al. A randomised controlled trial of forward-planned radiotherapy (IMRT) for early breast cancer: baseline characteristics and dosimetry results. Radiother Oncol. 2009 Jul;92(1):34-41. doi: 10.1016/j.radonc.2009.03.003.
19. Mukesh MB, Qian W, Wilkinson JS, Dorling L, Barnett GC, Moody AM, et al. Patient reported outcome measures (PROMs) following forward planned field-in field IMRT: results from the Cambridge Breast IMRT trial. Radiother Oncol. 2014 May;111(2):270-5. doi: 10.1016/j.radonc.2014.02.016.
20. Pasquier D, Bataille B, Le Tinier F, Bennadji R, Langin H, Escande A, et al. Correlation between toxicity and dosimetric parameters for adjuvant intensity modulated radiation therapy of BC: a prospective study. Sci Rep. 2021 Feb 11;11(1):3626. doi: 10.1038/s41598-021-83159-3. 21. Elith C, Dempsey SE, Findlay N, Warren-Forward HM. An Introduction to the Intensity-modulated Radiation Therapy (IMRT) Techniques, Tomotherapy, and VMAT. J Med Imaging Radiat Sci. 2011 Mar;42(1):37-43. doi: 10.1016/j.jmir.2010.11.005. 22. Haciislamoglu E, Colak F, Canyilmaz E, Dirican B, Gurdalli S, Yilmaz AH, et al. Dosimetric comparison of left-sided whole-breast irradiation with 3DCRT, forward-planned IMRT, inverse-planned IMRT, helical tomotherapy, and volumetric arc therapy. Phys Med. 2015 Jun;31(4):360-7. doi: 10.1016/j.ejmp.2015.02.005.
23. Ko H, Chang JS, Moon JY, Lee WH, Shah C, Shim JSA, Haet al. Dosimetric Comparison of Radiation Techniques for Comprehensive Regional Nodal Radiation Therapy for Left-Sided BC: A Treatment Planning Study. Front Oncol. 2021 Apr 12;11:645328. doi: 10.3389/fonc.2021.645328.
24. Doi Y, Nakao M, Miura H, Ozawa S, Kenjo M, Nagata Y. Hybrid volumetric-modulated arc therapy for postoperative BC including regional lymph nodes: the advantage of dosimetric data and safety of toxicities. J Radiat Res. 2020 Sep 8;61(5):747-754. doi: 10.1093/jrr/rraa057.
25. Levin WP, Kooy H, Loeffler JS, DeLaney TF. Proton beam therapy. Br J Cancer. 2005 Oct 17;93(8):849-54. doi: 10.1038/sj.bjc.6602754.
26. Darby SC, Ewertz M, McGale P, Bennet AM, Blom-Goldman U, Brannum D, et al. Risk of ischemic heart disease in women after radiotherapy for BC. N Engl J Med. 2013 Mar 14;368(11):987-98. doi: 10.1056/NEJMoa1209825.
27. Moran MS. Advancements and Personalization of BC Treatment Strategies in Radiation Therapy. Cancer Treat Res. 2018;173:89-119. doi: 10.1007/978-3-319-70197-4_7.
28. Thorsen LB, Offersen BV, Dan0 H, Berg M, Jensen I, Pedersen AN, et al. DBCG-IMN: A Population-Based Cohort Study on the Effect of Internal Mammary Node Irradiation in Early Node-Positive BC. J Clin Oncol. 2016 Feb 1;34(4):314-20. doi: 10.1200/JC0.2015.63.6456.
29. Bradley JA, Dagan R, Ho MW, Rutenberg M, Morris CG, Li Z, Mendenhall NP. Initial Report of a Prospective Dosimetric and Clinical Feasibility Trial Demonstrates the Potential of Protons to Increase the Therapeutic Ratio in BC Compared With Photons. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2016 May 1;95(1):411-421. doi: 10.1016/j.ijrobp.2015.09.018.
30. Kozak KR, Katz A, Adams J, Crowley EM, Nyamwanda JA, Feng JK, et al. Dosimetric comparison of proton and photon three-dimensional, conformal, external beam accelerated partial breast irradiation techniques. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2006 Aug 1;65(5):1572-8. doi: 10.1016/j.ijrobp.2006.04.025.
31. Patel SA, Lu HM, Nyamwanda JA, Jimenez RB, Taghian AG, MacDonald SM, Depauw N. Postmastectomy radiation therapy technique and cardiopulmonary sparing: A dosimetric comparative analysis between photons and protons with free breathing versus deep inspiration breath hold. Pract Radiat Oncol. 2017 Nov-Dec;7(6):e377-e384. doi: 10.1016/j.prro.2017.06.006.
32. Ranger A, Dunlop A, Hutchinson K, Convery H, Maclennan MK, Chantler H, et al. A Dosimetric Comparison of Breast Radiotherapy Techniques to Treat Locoregional Lymph Nodes Including the Internal Mammary Chain. Clin Oncol (R Coll Radiol). 2018 Jun;30(6):346-353. doi: 10.1016/j.clon.2018.01.017.
33. Stick LB, Yu J, Maraldo MV, Aznar MC, Pedersen AN, Bentzen SM, Vogelius IR. Joint Estimation of Cardiac Toxicity and Recurrence Risks After Comprehensive Nodal Photon Versus Proton Therapy for BC. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2017 Mar 15;97(4):754-761. doi: 10.1016/j.ijrobp.2016.12.008.
34. Cuaron JJ, Chon B, Tsai H, Goenka A, DeBlois D, Ho A, et al. Early toxicity in patients treated with postoperative proton therapy for locally advanced BC. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2015 Jun 1;92(2):284-91. doi: 10.1016/j.ijrobp.2015.01.005.
35. Verma V, Iftekaruddin Z, Badar N, Hartsell W, Han-Chih Chang J, et al. Proton beam radiotherapy as part of comprehensive regional nodal irradiation for locally advanced BC. Radiother Oncol. 2017 May;123(2):294-298. doi: 10.1016/j.radonc.2017.04.007.
36. MacDonald SM, Patel SA, Hickey S, Specht M, Isakoff SJ, Gadd M, et al. Proton therapy for BC after mastectomy: early outcomes of a prospective clinical trial. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2013 Jul 1;86(3):484-90. doi: 10.1016/j.ijrobp.2013.01.038.
37. Stick LB, Lorenzen EL, Yates ES, Anandadas C, Andersen K, Aristei C, et al. Selection criteria for early BC patients in the DBCG proton trial - The randomised phase III trial strategy. Clin Transl Radiat Oncol. 2021 Feb 4;27:126-131. doi: 10.1016/j.ctro.2021.01.012.
38. Bekelman JE, Lu H, Pugh S, Baker K, Berg CD, Berrington de González A, et al. RadComp (Radiotherapy Comparative Effectiveness Consortium). Pragmatic randomised clinical trial of proton versus photon therapy for patients with non-metastatic BC: the Radiotherapy Comparative Effectiveness (RadComp) Consortium trial protocol. BMJ Open. 2019 Oct 15;9(10):e025556. doi: 10.1136/bmjopen-2018-025556.
39. Lightowlers SV, Boersma LJ, Fourquet A, Kirova YM, Offersen BV, Poortmans P, et al. Preoperative breast radiation therapy: Indications and perspectives. Eur J Cancer. 2017 Sep;82:184-192. doi: 10.1016/j.ejca.2017.06.014.
40. Mu J, Xi D, Ding Y, Gu W, Li Q. Chair Heterogeneity Index: Describing the dose heterogeneity inside the tumor volume where there is a boost volume. Sci Rep. 2018 Jun 27;8(1):9763. doi: 10.1038/s41598-018-28110-9.
41. Yee C, Wang K, Asthana R, Drost L, Lam H, Lee J, et al. Radiation-induced Skin Toxicity in BC Patients: A Systematic Review of Randomized Trials. Clin BC. 2018 Oct;18(5):e825-e840. doi: 10.1016/j.clbc.2018.06.015.
42. Whelan TJ, Pignol JP, Levine MN, Julian JA, MacKenzie R, Parpia S, et al. Long-term results of hypofractionated radiation therapy for BC. N Engl J Med. 2010 Feb 11;362(6):513-20. doi: 10.1056/NEJMoa0906260.
43. Haviland JS, Owen JR, Dewar JA, Agrawal RK, Barrett J, Barrett-Lee PJ, et al. The UK Standardisation of Breast Radiotherapy (START) trials of radiotherapy hypofractionation for treatment of early breast cancer: 10-year follow-up results of two randomised controlled trials. Lancet Oncol. 2013 Oct;14(11):1086-1094. doi: 10.1016/S1470-2045(13)70386-3.
44. Smith BD, Bellon JR, Blitzblau R, Freedman G, Haffty B, Hahn C, et al. Radiation therapy for the whole breast: Executive summary of an American Society for Radiation Oncology (ASTRO) evidence-based guideline. Pract Radiat Oncol. 2018 May-Jun;8(3):145-152. doi: 10.1016/j.prro.2018.01.012.
45. Whelan TJ, Pignol JP, Levine MN, Julian JA, MacKenzie R, Parpia S, et al. Long-term results of hypofractionated radiation therapy for BC. N Engl J Med. 2010 Feb 11;362(6):513-20. doi: 10.1056/NEJMoa0906260.
46. Ragaz J, Jackson SM, Le N, Plenderleith IH, Spinelli JJ, Basco VE, et al. Adjuvant radiotherapy and chemotherapy in node-positive premenopausal women with BC. N Engl J Med. 1997 Oct 2;337(14):956-62. doi: 10.1056/NEJM199710023371402.
47 Ragaz J, Olivotto IA, Spinelli JJ, Phillips N, Jackson SM, Wilson KS, et al. Locoregional radiation therapy in patients with high-risk BC receiving adjuvant chemotherapy: 20-year results of the British Columbia randomized trial. J Natl Cancer Inst. 2005 Jan 19;97(2):116-26. doi: 10.1093/jnci/djh297.
48. Wang SL, Fang H, Song YW, Wang WH, Hu C, Liu YP, et al. Hypofractionated versus conventional fractionated postmastectomy radiotherapy for patients with high-risk BC: a randomised, non-inferiority, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2019 Mar;20(3):352-360. doi: 10.1016/S1470-2045(18)30813-1.
49. Khan AJ, Poppe MM, Goyal S, Kokeny KE, Kearney T, Kirstein L, et al. Hypofractionated Postmastectomy Radiation Therapy Is Safe and Effective: First Results from a Prospective Phase II Trial. J Clin Oncol. 2017 Jun 20;35(18):2037-2043. doi: 10.1200/JCO.2016.70.7158.
Информация об авторе
Георгий Александрович Паньшин - д.м.н., профессор, главный научный сотрудник лаборатории лучевой терапии и комплексных методов лечения онкологических заболеваний научно-исследовательского отдела комплексной диагностики заболеваний и радиотерапии ФГБУ «Российский научный центр рентгенорадиологии» Минздрава России. SPIN-код: 3159-5642, Author ID:756633, ORCID: https://orcid.org/0000-0003-1106-6358
Information about the author
Georgy A. Panshin - Doctor of Medical Sciences, Professor, Chief Researcher of the Laboratory of Radiation Therapy and Integrated Methods of Treatment of Cancer Diseases, Research Department of Integrated Disease Diagnostics and Radiotherapy, Russian Scientific Center of Roentgenoradiology (RSCRR). SPIN-code: 3159-5642, AuthorID: 756633, ORCID: https://orcid.org/0000-0003-1106-6358
