CC BY
22
МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ «ОТЕЧЕСТВЕННЫЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ ПРЕПАРАТЫ»
63
Материалы и методы. В исследование включено 40 пациенток с раком молочной железы, у которых проводилась лучевая терапия (ЛТ) с вовлечением надключичных и подключичных лимфатических узлов. Больные были разделены на 4 группы по 10 пациенток. В 1-й группе с целью профилактики больные получали материал гидрогелевый на основе альгината натрия с деринатом; во 2-й — после появления болей материал гидрогелевый с деринатом и ли-докаином; в 3-й — многокомпонентный гель на основе альгината натрия с актовегином, гидрокортизоном, димек-сидом и мексидолом; 4-я группа — контрольная.
Результаты. В контрольной группе болевой синдром в виде болей в горле появлялся на дозе 18 Гр (после 6-го сеанса) и продолжался до 10 дней после окончания ЛТ интенсивность боли в среднем составила 6—8 баллов. Во 2-й группе после появления болей применялся гель с дерина-том и лидокаином, который уменьшал интенсивность болей в среднем с 6—8 до 2—3 баллов. В группе, где применялись гель с деринатом и многокомпонентный гель, боль возникла у 50 % пациентов на дозе в среднем 24 Гр, но интенсивность ее не превышала 2—3 баллов.
Заключение. Материал гидрогелевый на основе альги-ната натрия с деринатом и многокомпонентный гель с ак-товегином, димексидом, гидрокортизоном и мексидолом может использоваться для профилактики и лечения эзо-фагитов, индуцированных ЛТ.
Д.М. Матрасулова, Ж. А. Юлдашов ХРОНИЧЕСКИЙ ПАНКРЕАТИТ И РАК ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ: ВОЗМОЖНОСТИ РАННЕЙ ДИАГНОСТИКИ
Ургенчский филиал Ташкентской медицинской академии, Ургенч, Республика Узбекистан
Цель исследования — изучение возможностей простых и общедоступных методов дифференциальной диагностики хронического панкреатита (ХП) и рака поджелудочной железы (РПЖ).
Материалы и методы. Обследованы 23 пациента ХП: 13 — с псевдотуморозным панкреатитом (ПП), 10 — с хроническим кальцифицирующим панкреатитом (ХКП), 7 — с РПЖ. Средняя продолжительность заболевания ПП и ХКП была не менее 9 лет. Продолжительность заболевания при РПЖ не превышала 1 года. Во всех группах с одинаковой частотой у больных выявлялись механическая желтуха и сахарный диабет. Всем пациентам в сыворотке крови определяли маркер опухоли СА 19—9 радиоиммунологическим методом, активность липазы — турбидиметри-ческим методом, проводили ультразвуковое исследование (УЗИ) и компьютерную томографию (КТ) органов брюшной полости.
Результаты. Проведенные исследования показали, что у больных ПП, ХКП и РПЖ активность липазы была достоверно повышена по сравнению с контролем: 22,9 ± 3,2 мкмоль/ мин х л; 33,6 ± 8,7 мкмоль/минхл; 40,3 ± 11,4 мкмоль/мин х л и 14,7 ± 2,1 мкмоль/мин х л соответственно, р < 0,05. Уровень СА 19—9 у больных ХП был повышен по сравнению с контролем, но значительно большее повышение его имело место у пациентов с РПЖ: 30,7 ± 4,8 нг/мл; 45,2 ± 6,9 нг/мл; 331,0 ± 60,1 нг/мл; 11,7 ± 1,2 нг/мл соответственно, р < 0,05. По данным
УЗИ для ПП было характерно увеличение головки до 4,0 см и более, причем при наличии РПЖ отмечалось наличие гипоэхогенной зоны в увеличенной головке, в то время как при ХП выявлялось диффузно неоднородное повышение эхогенности ткани. Кроме того, главный панкреатический проток, имеющий тенденцию к расширению в обоих случаях, при ПП имел извитой характер, с неровными, утолщенными стенками, а для РПЖ был более характерен расширенный проток с ровными, тонкими стенками. При ХКП выявлялись множественные кальцификаты различных размеров: крупные — обычно в главном панкреатическом протоке, мелкие — в паренхиме железы. Данные, полученные при КТ, принципиально не отличались от данных УЗИ; но следует отметить целесообразность применения КТ в случаях затруднения диагностики при УЗИ.
Заключение. Таким образом, на первых этапах дифференциальной диагностики между ХП и РПЖ при стойком повышении активности липазы в крови показано проведение исследования крови на один из онкомаркеров, специфичных для РПЖ. В случае малой информативности УЗИ по каким-либо вышеописанным причинам следует проводить КТ брюшной полости.
Е.А. Матюнина1-2, А. В. Емельянов3, А. П. Козлов12 ЭВОЛЮЦИОННО НОВЫЕ ГЕНЫ ЭКСПРЕССИРУЮТСЯ В ОПУХОЛЯХ РЫБ, И ИХ ЧЕЛОВЕЧЕСКИЕ ОРТОЛОГИ ОПРЕДЕЛЯЮТ ПРОГРЕССИВНЫЕ ПРИЗНАКИ 1 Биомедицинский центр, Санкт-Петербург; 2ФГАОУ ВО СПбПУ, Санкт-Петербург; 3IRCAN, Ницца, Франция
Введение. Ранее мы сформулировали гипотезу о возможной роли неофункционализации опухолей в эволюции. Нетривиальное предсказание данной гипотезы — то, что эволюционно молодые или новые гены экспрессиру-ются в опухолях. Мы назвали такие гены TSEEN (эволю-ционно новые гены, экспрессирующиеся в опухолях).
Цель исследования — описать эволюционно новые гены, экспрессирующиеся преимущественно в опухолях трансгенных рыб после регрессии, а также их человеческие ор-тологи, которые определяют прогрессивные эволюционные признаки.
Материалы и методы. Мы анализировали выборку генов, которые активировались согласно данным глубокого секвенирования рибонуклеиновой кислоты в индуцибель-ной опухоли KrasV12 трансгенной рыбы данио рерио. Гены из данной выборки продолжали экспрессироваться после регрессии гепатоклеточной карциномы при инактивации Kras. Поиск ортологов данных генов проводили с использованием различных подходов, таких как blastx и psiblast, с критерием evalúe 10-3 и покрытием выравнивания более 50 %.
Результаты. Мы обнаружили, что значительное число генов с опухолеспецифическим паттерном экспрессии являются относительно эволюционно новыми, т. е. не имеют ортологов у миног. У человека имеют ортологи 226 таких «новых» генов. Для характеристики функции данных генов использовали ресурсы генной онтологии (gene orthology, GO). Согласно данным GO некоторые гены имеют функ-
64
МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ «ОТЕЧЕСТВЕННЫЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ ПРЕПАРАТЫ»
ции, не свойственные рыбам. К примеру, гены ccdc40, lmx1ba, lepa, tgfbr2 и irs1 приобретают функции в легком, эмбриональной матке, плаценте млекопитающих, молочной железе, т. е. в органах, появляющихся у животных более высоких таксонов, чем рыбы. Среди известных функций человеческих ортологов эволюционно новых (относительно миноги) генов данио рерио представлены некоторые важные морфогенетические функции. Функциональная кластеризация данных генов позволила сделать вывод о том, что значительная их часть связана с развитием глаза, сердца, легкого и мозга. Сходный анализ 226 рыбьих генов не выявляет такого функционального обогащения морфогенетическими функциями. Это указывает на то, что TSEEN-гены рыб могут являться протогенами, которые приобретают дополнительные функции в дальнейшей эволюции высших позвоночных.
Заключение. Таким образом, гены, определяющие прогрессивные признаки у человека, могли возникнуть как протогены у рыб, и впервые экспрессировались в опухолях рыб, что согласуется с нашей гипотезой.
A.Э. Мачулкин1, А. С. Гаранина2, И. И. Киреев3, И.Б. Алиева3, Е.К. Белоглазкина1, Н.В. Зык1,
B.Э. Котелянский1, А. Г. Мажуга1, 2 СИНТЕЗ КОНЪЮГАТОВ - ИНГИБИТОРОВ ПРОСТАТИЧЕСКОГО СПЕЦИФИЧЕСКОГО МЕМБРАННОГО АНТИГЕНА С ДОКСОРУБИЦИНОМ ДЛЯ ТЕРАПИИ РАКА ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ Химический факультет ФГБОУВО
«МГУ им. М.В. Ломоносова», Москва; 2НИТУ МИСиС, Москва;
3НИИфизико-химической биологии им. А.Н. Белозерского ФГБОУ ВО «МГУ им. М.В. Ломоносова», Москва
Введение. В настоящее время активно развиваются методы направленной доставки лекарственных средств и диагностических агентов непосредственно в очаг опухоли, в том числе в очаг опухоли предстательной железы. Так, открытый в 1980-х годах простатический специфический мембранный антиген (ПСМА) привлек значительное внимание ученых в связи с тем, что в основном он экспресси-руется в тканях предстательной железы, а в случае возникновения ее опухоли происходит гиперэкспрессия этого антигена. Данный факт может быть использован для селективной доставки противоопухолевых препаратов непосредственно в ткани опухоли и ее метастазы, а также для развития способов ранней диагностики рака предстательной железы.
Цель исследования — синтез конъюгатов противоопухолевого препарата доксорубицина с тканеспецифическим лигандом для направленной доставки препарата непосредственно в опухоль предстательной железы и его биологическое тестирование.
Материалы и методы. Все полученные вещества были охарактеризованы с помощью метода 1Н-ядерной магнитно-резонансной спектроскопии, структура и чистота конечных конъюгатов были также подтверждены методом высокоэффективной жидкостной хроматографии и масс-спектрометрии.
Результаты. В настоящей работе были синтезированы и охарактеризованы 3 конъюгата. В данных соединениях
фрагмент, обеспечивающий селективное связывание с ПСМА (вектор), соединен с активным веществом (док-сорубицин) — линкером, обеспечивающим его высвобождение внутри клетки. В качестве группы, способной к расщеплению во внутриклеточной среде, был использован гидразонный фрагмент соответствующего производного доксорубицина, который расщепляется в слабокислых средах.
Заключение. В результате данной работы получены 3 конъюгата на основе уреида глутаминовой кислоты и лизина с противоопухолевым препаратом доксорубицином. Исследована токсичность конъюгатов противоопухолевого препарата доксорубицина на клеточных линиях ЬМСаР и РС-3. Для соединения-лидера показаны значения параметра 1С5093 нМ (ЬМСаР) и 926 нм (РС-3).
Работа выполнена при финансовой поддержке Российского научного фонда (РНФ № 14-34-00017) и Программы развития МГУ (ПНР 5.13).
И. Б. Меркулова, Т. В. Абрамова, О. И. Коняева, Н.Ю. Кульбачевская, В.А. Чалей, Н.П. Ермакова, В.М. Бухман ПАТОМОРФОЛОГИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ВНУТРЕННИХ ОРГАНОВ КРЫС И СОБАК ПРИ ИЗУЧЕНИИ СУБХРОНИЧЕСКОЙ ТОКСИЧНОСТИ ЛИОФИЛИЗИРОВАННОЙ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ФОРМЫ ОРМУСТИНА ФГБУ«РОНЦ им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва
Введение. Лиофилизированная лекарственная форма Ормустина (ЛЛФО), разработанная в РОНЦ им. Н.Н. Бло-хина, проходит доклинические исследования субхронической токсичности на лабораторных крысах и собаках.
Цель исследования — патоморфологическая оценка проявлений токсического действия ЛЛФО во внутренних органах крыс и собак в ранние и отдаленные сроки после 3-дневного внутривенного введения препарата.
Материалы и методы. Работа проведена на 40 неинб-редных крысах-самцах и 6 собаках породы английский бигл (4 самки, 2 самца). ЛЛФО вводили внутривенно ежедневно трехкратно крысам в суммарных дозах 300, 200 и 100 мг/кг, собакам в суммарных дозах 30, 20 и 10 мг/кг. Крыс выводили из эксперимента на 3-и и 45-е сутки наблюдения, собак — на 3-и и 30-е сутки. На вскрытии проводили наружный осмотр и макроскопическое исследование внутренних органов. Павшие собаки (суммарные дозы 30 и 20 мг/кг) также подвергались патоморфологическому исследованию. Для гистологического исследования были взяты участки большинства внутренних органов, гистологические препараты приготовлены по общепринятой методике с окраской гематоксилином и эозином и были исследованы в световом микроскопе.
Результаты. У крыс на 3-и сутки опыта в суммарной дозе 300 мг/кг наблюдали выраженную гипоплазию лимфоцитов в тимусе, у большинства — дистрофические и деструктивные изменения в тонком кишечнике и почках, гипоплазию кроветворных клеток в костном мозге и лейкоцитов в селезенке у отдельных животных. ЛЛФО в суммарной дозе 200 мг/кг вызывала сходные изменения в тимусе большинства крыс, в почках и тонком кишечнике
