CC BY
26
64
МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ «ОТЕЧЕСТВЕННЫЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ ПРЕПАРАТЫ»
ции, не свойственные рыбам. К примеру, гены ccdc40, lmx1ba, lepa, tgfbr2 и irs1 приобретают функции в легком, эмбриональной матке, плаценте млекопитающих, молочной железе, т. е. в органах, появляющихся у животных более высоких таксонов, чем рыбы. Среди известных функций человеческих ортологов эволюционно новых (относительно миноги) генов данио рерио представлены некоторые важные морфогенетические функции. Функциональная кластеризация данных генов позволила сделать вывод о том, что значительная их часть связана с развитием глаза, сердца, легкого и мозга. Сходный анализ 226 рыбьих генов не выявляет такого функционального обогащения морфогенетическими функциями. Это указывает на то, что TSEEN-гены рыб могут являться протогенами, которые приобретают дополнительные функции в дальнейшей эволюции высших позвоночных.
Заключение. Таким образом, гены, определяющие прогрессивные признаки у человека, могли возникнуть как протогены у рыб, и впервые экспрессировались в опухолях рыб, что согласуется с нашей гипотезой.
A.Э. Мачулкин1, А. С. Гаранина2, И. И. Киреев3, И.Б. Алиева3, Е.К. Белоглазкина1, Н.В. Зык1,
B.Э. Котелянский1, А. Г. Мажуга1, 2 СИНТЕЗ КОНЪЮГАТОВ - ИНГИБИТОРОВ ПРОСТАТИЧЕСКОГО СПЕЦИФИЧЕСКОГО МЕМБРАННОГО АНТИГЕНА С ДОКСОРУБИЦИНОМ ДЛЯ ТЕРАПИИ РАКА ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ Химический факультет ФГБОУВО
«МГУ им. М.В. Ломоносова», Москва; 2НИТУ МИСиС, Москва;
3НИИфизико-химической биологии им. А.Н. Белозерского ФГБОУ ВО «МГУ им. М.В. Ломоносова», Москва
Введение. В настоящее время активно развиваются методы направленной доставки лекарственных средств и диагностических агентов непосредственно в очаг опухоли, в том числе в очаг опухоли предстательной железы. Так, открытый в 1980-х годах простатический специфический мембранный антиген (ПСМА) привлек значительное внимание ученых в связи с тем, что в основном он экспресси-руется в тканях предстательной железы, а в случае возникновения ее опухоли происходит гиперэкспрессия этого антигена. Данный факт может быть использован для селективной доставки противоопухолевых препаратов непосредственно в ткани опухоли и ее метастазы, а также для развития способов ранней диагностики рака предстательной железы.
Цель исследования — синтез конъюгатов противоопухолевого препарата доксорубицина с тканеспецифическим лигандом для направленной доставки препарата непосредственно в опухоль предстательной железы и его биологическое тестирование.
Материалы и методы. Все полученные вещества были охарактеризованы с помощью метода 1Н-ядерной магнитно-резонансной спектроскопии, структура и чистота конечных конъюгатов были также подтверждены методом высокоэффективной жидкостной хроматографии и масс-спектрометрии.
Результаты. В настоящей работе были синтезированы и охарактеризованы 3 конъюгата. В данных соединениях
фрагмент, обеспечивающий селективное связывание с ПСМА (вектор), соединен с активным веществом (док-сорубицин) — линкером, обеспечивающим его высвобождение внутри клетки. В качестве группы, способной к расщеплению во внутриклеточной среде, был использован гидразонный фрагмент соответствующего производного доксорубицина, который расщепляется в слабокислых средах.
Заключение. В результате данной работы получены 3 конъюгата на основе уреида глутаминовой кислоты и лизина с противоопухолевым препаратом доксорубицином. Исследована токсичность конъюгатов противоопухолевого препарата доксорубицина на клеточных линиях ЬМСаР и РС-3. Для соединения-лидера показаны значения параметра 1С5093 нМ (ЬМСаР) и 926 нм (РС-3).
Работа выполнена при финансовой поддержке Российского научного фонда (РНФ № 14-34-00017) и Программы развития МГУ (ПНР 5.13).
И. Б. Меркулова, Т. В. Абрамова, О. И. Коняева, Н.Ю. Кульбачевская, В.А. Чалей, Н.П. Ермакова, В.М. Бухман ПАТОМОРФОЛОГИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ВНУТРЕННИХ ОРГАНОВ КРЫС И СОБАК ПРИ ИЗУЧЕНИИ СУБХРОНИЧЕСКОЙ ТОКСИЧНОСТИ ЛИОФИЛИЗИРОВАННОЙ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ФОРМЫ ОРМУСТИНА ФГБУ«РОНЦ им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва
Введение. Лиофилизированная лекарственная форма Ормустина (ЛЛФО), разработанная в РОНЦ им. Н.Н. Бло-хина, проходит доклинические исследования субхронической токсичности на лабораторных крысах и собаках.
Цель исследования — патоморфологическая оценка проявлений токсического действия ЛЛФО во внутренних органах крыс и собак в ранние и отдаленные сроки после 3-дневного внутривенного введения препарата.
Материалы и методы. Работа проведена на 40 неинб-редных крысах-самцах и 6 собаках породы английский бигл (4 самки, 2 самца). ЛЛФО вводили внутривенно ежедневно трехкратно крысам в суммарных дозах 300, 200 и 100 мг/кг, собакам в суммарных дозах 30, 20 и 10 мг/кг. Крыс выводили из эксперимента на 3-и и 45-е сутки наблюдения, собак — на 3-и и 30-е сутки. На вскрытии проводили наружный осмотр и макроскопическое исследование внутренних органов. Павшие собаки (суммарные дозы 30 и 20 мг/кг) также подвергались патоморфологическому исследованию. Для гистологического исследования были взяты участки большинства внутренних органов, гистологические препараты приготовлены по общепринятой методике с окраской гематоксилином и эозином и были исследованы в световом микроскопе.
Результаты. У крыс на 3-и сутки опыта в суммарной дозе 300 мг/кг наблюдали выраженную гипоплазию лимфоцитов в тимусе, у большинства — дистрофические и деструктивные изменения в тонком кишечнике и почках, гипоплазию кроветворных клеток в костном мозге и лейкоцитов в селезенке у отдельных животных. ЛЛФО в суммарной дозе 200 мг/кг вызывала сходные изменения в тимусе большинства крыс, в почках и тонком кишечнике
№1 / том 15 / 2016
РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ
