CC BY
4Обзор литературы МЕДИКО- БИОЛОГИЧЕСКИЕ НАУКИ
Обзорная статья
УДК 616.24-002-022-053.2
Оа 10.3526&/2304-9443-2023-3-75-82
ЭТИОЛОГ1/1Я ВНЕБОЛЬНИЧНОЙ ПНЕВМОНИИ У ДЕТЕЙ ДО И ПОСЛЕ НАЧАЛА ЭПОХИ КОНЪЮГИРОВАННЫХ ВАКЦИН
Татьяна Николаевна Углева'^, Ольга Николаевна Ушакова1
'Ханты-Мансийская государственная медицинская академия, Ханты-Мансийск, Россия ¡Окружная клиническая больница, Ханты-Мансийск, Россия 'tatjanaMgleva@yandex.ruM,ht&sS/orcid.org/0000-00Q3-3653-3696 ¡ushakova.doc&maiLm, httpsS/orcid.org/0000-0QQ3-3452-5975
Аннотация. Цепь - анализ изменения этиологии внебольничной пневмонии у детей до и после начала применения конъюгированных вакцин против Streptococcus pneumoniae и Haemophilus influenzae типа Ь для выработки диагностических стратегий и эмпирических методов лечения. Проведен обзор опубликованных данных научной литературы в базах данных PubMed, Web of Science и РИНЦ о демографических показателях, особенностях спектра возбудителей внебольничной пневмонии у детей до и после глобального внедрения конъюги-рованных вакцин во многих странах. Введение плановой вакцинации детей против Streptococcus pneumoniae и против Haemophilus influenzae типа Ь резко сократило заболеваемость и тяжесть внебольничной пневмонии у детей. Существен но снизилась доля типичных бактериальных возбудителей и возросла доля вирусов и атипичных бактерий (Mycoplasmapneumoniae) в этиологии внебольничной пневмонии у детей.
Ключевые слова: в небольничная пневмония, дети, этиология, вакцина против пневмококка и гемофильной палочки, пневмония, вызванная новым коронавирусом 2019 - SARS-CoV-2 Шифр специальности: 3.1.21. Педиатрия.
3.3.3. Патологическая физиология.
Для цитирования: Углева Т.Н., Ушакова О. Н. Этиология внебольничной пневмонии у детей до и после начала эпохи конъюгированных вакцин it Вестник СурГУ. Медицина. 2023. Т. 16,14й 3, С. 75-32. D0I 10.35266/23049448-2023-3-75-82,
Review article
ETIOLOGY OF COMMUNITY-ACQUIRED PNEUMONIA IN CHILDREN BEFORE AND AFTER AN ERA OF CONJUGATE VACCINES
TatyanaN. UglevaOlga N. Ushakova2
'Khanty-Mansi State Medical Academy, Khanty-Mansiysk, Russia ^District Clinical Hospital, Khanty-Mansiysk Russia 1 tatjana.ugleva&yandex.ru^, httpsJ/orcid>orgfi)000-0003-3653-3696 iushakova.doc@mail.ru, httpsJ/orcid.org/0000-00Q3-34S2-5975
Abstract. The study aims to analyze changes in the etiology of community-acquired pneumonia in children before and after use of conjugate vaccinations against Streptococcus pneumoniae and Haemophilus influenzae type b in order to develop diagnostic strategies and empirical methods of treatment. The scientific literature on demographic indicators and the trigger profile of community-acquired pneumonia in children before and after massive use of conjugate vaccines in many countries was searched for in PubMed, Web of Science, and RISC and reviewed. Routine Streptococcus pneumoniae and Haemophilus influenzae type b vaccination rapidly lowered the morbidity and severity of community-acquired pneumonia in children. There was a dramatic decline in common bacterial triggers and an increase in viruses and atypical bacteria (Mycoplasma pneumoniae) In the etiology of community acquired pneumonia in children.
Key words: community-acquired pneumonia, children, etiology. Streptococcus pneumoniae and Haemophilus influenzae vaccine, pneumonia caused by the novel Coronavirus infection 2019 (SARS-CoV-2) Code: 3,1,21, Pediatrics.
3,3,3, Pathophysiology.
R
(jr
ЭП JlMTGl
rp Ы
For citation: Ugleva T.N., Ushakova O.N. Etiology of community-acquired pneumonia in children before and after an era of conjugate vaccines. Vestnik SurGU. Meditsina. 2023;16(3):75-82. DO110,35266/2304-9443-2023-3-75-32.
m 6
I
4
с ■я
'S *
=
ЦП
je
В
|Л
3
76
£
s
s *
£
и
х
s E
и *
ш
ВВЕДЕНИЕ
В небольничная пневмония (ВП) является одной из ведущих причин смерти у детей в возрасте до 5 лет в мире и одним из наиболее частых инфекционных заболеваний в детском возрастте, что приводит к широкому использованию антибиотиков и госпитализации. Даже в странах с высоким уровнем дохода она является причиной до 20% случаев госпитализации детей. Согласно исследованию Глобального бремени болезней 2015 г пневмония является пятюй по распространенности причиной смерти среди детей младше пяти лет. В 2015 г. во всем мире около 2,6 млн смертей были связаны с инфекциями нижних дыхательных путей [1,2]. В 2019 г. от пневмонии умерло 740130 детей в возрасте до пяти лет, что составляет 14% всех случаев смерти детей в возрасте до пяти лет, а среди деттей в возрасте от одного года до пяти лет на пневмонию приходится 22% всех случаев смерти [3].
Заболеваемость ВП в возрастной группе до 5 лет, г>о о цен ка м В семи рно й орга н иза ции зд равоохранени л (ВОЗ), до 2003 г, - до применения конъютированных вакцин - составляла 0,29 эпизода на год в развивающихся странах и 0,05 эпизода на год - в развитых странах. Плотность заболеваемости пневмонией среди деттей в возрастте до 5 лет с 1996 по 2013 гг. составляла 0,06-0,27 на человека в год в Китае. Смертность детей в возрасте до 5 лет составила 153,2 на 100000 живорождений по данным Китайской системы эпиднадзора за смертностью [4].
С 2000 года произошло несколько важных разработок вакцин. К 2015 г. пневмококковая конъю-гированная вакцина [PCV - pneumococcal conjugate vaccine), белково-полисахарцдные конъюгированные вакцины против Haemophilus influenzae типа b (Hib) и вакцины против гриппа были включены в национальные программы иммунизации почти во всех странах мира, в том числе в Российской федерации (РФ) [5]. Официальный охват вакцинацией против пневмококка, ежегодно сообщаемый с помощью Совместной формы отчетности ВОЗ/ЮНИСЕФ по иммунизации, в РФ значительно вырос с 34,8% в 2016 г. до 92,05% в 2022 г Официальный охват вакцинацией против Haemophilus influenzae типа Ь в РФ в 2022 г. составил 83,4% [6].
За последние 20 лет произошло значительное снижение заболеваемости ВП и смертности, связанной с пневмонией. Улучшение социально-экономического статуса и прививки, прежде всего, конъюгированные вакцины против Streptococcus pneumoniae f5. pneumoniae) и против Haemophilus influenzae типа Ь (Н. Influenzae), привели к существенному снижению заболеваемости и тяжести детской пневмонии, снизили госпитализацию и смертность [7]. Там, где вакцина против Hib используется регулярно с высоким охватом, произошла фактическая ликвидация инвазивногю заболевания Hib у детей. Аналогичным образом, PCV значительно снизила уровень инвазивной пневмококковой инфекции вакцинного типа среди детей. Во всем мире за последнее десятилетие бремя болезней среди детей младше пяти лет снизилось на 37% [8].
Большинство случаев смерти от ВП и в настоящее время происходит в развивающихся странах, в Индии, Китае и Пакистане, с дополнительными высокими показателями - в Бангладеш, Индонезии и Нигерии. Из всех случаев ВП 7-13% являются достаточно тяжелыми, чтобы представлять угрозу для жизни и требовать госпитализации [9]. На пневмонию приходится около 19% всех случаев смерти детей в возрасте до 5 лет, из которых более 70% приходится на страны Африки к югу от Сахары и Юго-Восточной Азии. Коэффициент смертности в развитых странах составляет менее 1 на 1000 человек в год [10]. По оценкам экспертов США, число смертей от пневмонии составило 0,762 млн человек в 2015 г. В крупном эпидемиологическом исследовании, проведенном в США, ежегодная заболеваемость ВП, требующей госпитализации, составила 15,7-22,5 случая на 10000 детей, ежегодно госпитализируется 124ООО детей, причем самый высокий показатель был отмечен среди детей в возрасте до 2 лет [11 ].
В РФ заболеваемость ВП среди детского населения в 2022 г сни зилас ь на 13 % по сра в нен и ю с п ред ы-дущим годом [показатель заболеваемости в 2021 г. -511,06 на 100 тыс.) и составила 444,68 на 100 тыс. детского населения. Максимальный показатель заболеваемости ВП наблюдался в возрасты ой группе детей 1 -2 лет (1 227,37 н а 100 тыс.) [12].
Таким образом, в небольничная пневмония считается чрезвычайно распространенным заболеванием и оказывает существенное влияние на детскую заболеваемость и смертность, большие расходы на здравоохранение, является основной причиной направления в больницу и госпитализации детей, особенно младше 5 лет. Существует пробел в знаниях об этиологии и, соответственно, лечении ВП у детей.
Цель - анализ современных научных данных, опубликованных в мировой литературе за последние годы, посвященных изучению этиологии внебольнич-ной пневмонии среди детей для выработки диагностических стратегий и эмпирических методов лечения.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
Для выявления исследований об этиологии ВП у детей до и после применения конъюгированных вакцин против S. pneumoniae и Н. influenzae типа Ь проведен поиск опубликованных статей в базах данных PubMed, Web of Science и РИНЦ и в отчетах ВОЗ/Центров по контролю заболеваний по ключевым словам: в небольничная пневмония, дети, этиология, вакцина против пневмококка и гемофильной палочки, пневмония, вызванная новым коронавирусом SARS-CoV-2. В обзор литературы включены когортные исследования, мета а нал из, серии случаев и отчеты о случаях, рандомизированные исследования, в которых приведены данные о демографической информации, этиологических особенностях ВН у детей.
РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
Вне больничная пневмония - это инфекция нижних дыхательных путей (дистальных отделов бронхов
и альвеол), вызываемая как вирусами, так и бактериями. ВП конкретно относится к клиническим признакам и симптомам пневмонии, приобретенной вне стационара [13]. Разнообразие потенциальных патогенов затрудняет выбор стратегии диагностики и лечения, способствуя отсутствию оптимального контроля над этой инфекцией.
В последние годы внедрение вакцин против S. pneumoniae, Н. influenzae типа Ь и новых методов амплификации диагностических нуклеиновых кислот привело к значительному изменению количества патогенов, идентифицируемых у детей с ВП [14]. Однако даже с использованием обновленных диагностических инструментов четкое разграничение вирусной и бактериальной ВП у детей остается сложной задачей. Хотя предполагается, что вирусные инфекции являются причиной высокой доли случаев ВП у детей, особенно у младенцев, в значительной доле случаев по-прежнему рекомендуется антибиотикотерапия в случаях педиатрических ВП [15,16],
Многие исследователи отмечают изменившийся спектр возбудителей ВП у детей до и после глобального внедрения пневмококковых конъюгированных вакцин проти в 5. pneumoniae (PCV) и проти в Н. influenzae b (Hib). Введение плановой вакцинации детей как против S. pneumoniae, так и против Н. influenzae типа Ь, изменило спектр патогенов, вызывающих ВП у детей. Такие значительные изменения в сценарии ВП у детей произошли между концом прошлого века и началом нынешнего. ?то связано, в первую очередь, с постепенным внедрением бактериальных конъюгированных вакцин PCV и Hib [17].
Исторически ВП в основном считалась бактериальным процессом, чаще всего вызываемым Н. influenzae, S. pneumoniae, 5. pyogenes и золотистым стафилококком [18]. До 1990-х гг. бактериальные инфекции, особенно пневмококковая, были основной причиной этиологии ВП [19]. Так, в период с февраля 1996 г по декабрь 1997 г. в исследовании, проведенном в штате Техас, этиологические агенты были выявлены у 73 (43%) из 168 амбулаторных пациентов детского возраста с ВП. Инфекция была отнесена к Mycoplasma pneumoniae (М. pneumoniae) в 7% случаев (12 из 168), Chlamydophila pneumoniae (С. pneumoniae) в 6% случаев (10 из 168), S. pneumoniae в 27% случаев (35 из 129) и вирусам в 20% случаев (31 из 157) [20]. В исследовании по определению роли М. pneumoniae и С. pneumoniae при ВП у детей, проведенном с февраля 1996 по декабрь 1997 гг., было обследовано 335 пациентов детского возраста с ВП в Далласе и Панаме. Острая инфекция М. pneumoniae была выявлена у 12 (7%) пациентов, острая инфекция С. pneumoniae - у 10 (6%) детей. Инфекции, вызванные этими атипичным микроорганизмами, чаще встречались у детей старше 5 лет [21]. Выявлена высокая доля пневмококковых пневмоний (46%), вызванных S. pneumoniae, у госпитализированных детей с ВП в возрасте от 2 месяцев до 5 лет в исследовании, проведенном до рутинного внедрения гегттавалентной пневмококковой вакцины в Швейцарии, в период с марта 2003 по декабрь 2005 гг. Вирусы были обнаружены у 67% детей, в 33% случаев была обнаружена сопутствующая бактериальная и вирусная инфекция. Наиболее часто обнаруживаемыми вирусами были ри нов и рус (30%) и мета пнев мо вирус человека (20%), RSV был представлен в меньшей степени [22]. Иссле-
дование 2004 г., проведенное в США, иллюстрирует исследования этиологии эпохи пред пневмококковой конъюгированной вакцины (PCV). В этюм исследовании использовались традиционные методы культивирования, анализы на основе полимеразной цепной реакции {ПЦР), тесты на прямые флуоресцентные антитела к вирусам и серологические тесты на вирусы для выявления патогенов у 154 госпитализированных детей с рентгенологически подтвержденной ВП. У большинства пациентов (60%) была отмечена инфекция типичными бактериями, чаще всего S. pneumoniae, выявленная у 73% детей с ВП, при этом вирусы были выявлены у 45 % детей [23].
Систематический обзор этиологических исследований, проведенный в 2008 г. в развивающихся странах, подтвердил, что S. pneumoniae и Н. influenzae типа b являются наиболее важными бактериальными причинами пневмонии, причем золотистый стафилококк и Klebsiella pneumoniae ассоциированы с некоторыми тяжелыми случаями. Респираторно-син-цитиальный вирус был ведущей вирусной причиной, выявленной в 15—Ю% случаев пневмонии, за которой следовали грипп А и В, парагрипп, метапневмовирус человека и аденовирус [24].
По данным ВОЗ, наиболее распространенными причинами тяжелой пневмонии среди детей в странах с низким уровнем дохода являются бактериальные патогены S. pneumoniae и И. influenzae типа b [25]. Ре-спираторно-синцитиальный вирус является наиболее частой причиной нетяжелой пневмонии. Некоторые менее распространенные бактерии и грибки также могут вызывать пневмонию у детей. Смертность, связанная с вирусными инфекциями, значительно ниже в младшей возрастной группе [26].
По результатам систематического обзора, посвященного этиологии в небольничной пневмонии среди детей в возрасте до 5 лет, проведенного в Китае за период 2001-2015 гг., наиболее часто обнаруживаемыми бактериальными агентами были Klebsiella pneumoniae (5,4%), S. pneumoniae (5,2%), Escherichia coli (5,2%), золотистый стафилококк (3,9%) и Н. influenzae (3,6%). Наиболее часто выявляемыми вирусами были р и нови рус человека (20,3%), респираторно-синцитиаль-ный вирус (17,3%), бокавирус человека (9,9%), вирус парагриппа (5,8%), метапневмовирус человека (3,9%) и грипп (3,5%). М. pneumoniae и С. pneumoniae были выявлены соответственно у 9,5% и 2,9% детей в возрасте до 5 лет с ВП [27].
Признано, что широкое использование вакцины Hib и PCV в странах с высокой детской смертностью было связано с сокращением случаев и смертей от Н. influenzae и пневмококка. Также последовательное широкое использование методов амплификации нуклеиновых кислот (ПЦР) повлияло на оценку доли респираторных вирусных инфекций в развитии ВП в детском возрасте. При высоком охвате пневмококковой конъюгированной вакцинацией и конъюгированной вакциной против Н. influenzae типа b все чаще преобладают вирусные патогены [28].
После внедрения расширенной 13-валентной пневмококковой вакцины (PCV13) в программу иммунизации детей в США в 2010 г. частота госпитализаций с ВП снизилась с 53,6 до 23,3 на 100 ООО госпитализаций после PCV13 (Р < 0,0001). Частота осложненного течения ВП также снизилась (Р < 0,0001) [29]. Результаты популяционнопо исследования 2300 госпитали-
v
R
(jr
ЭП JlMTGl
m 6
I
ч с ■я
'S *
=
УП JC
I
1Л
3
78
pi £
s
s *
£
и
a:
s E
и *
Ш
rp Ы
зированных детей с Bfl показали, что вирусы были выявлены более чем у 70% детей, в то время пак бактерии были выявлены только у 15% детей. В то же время высокочувствительная молекулярная диагностика вирусных респираторных патогенов повысила осведомленность о влиянии вирусов как причины ВП. К наиболее распространенным вирусным патогенам относились RSV, ри но в и рус человека, ме-тапневмовирус человека и аденовирус, и чаще выявлялись у детей младше 5 лет по сравнению с детьми старшего возраста. S. pneumoniae был выявлен только у 4% детей, что еще раз подчеркивает влияние, которое PCV оказала на эпидемиологию ВП у детей. М. pneumoniae была наиболее часто идентифицируемым бактериальным патогеном, обнаруженным у 8% детей [30].
В крупном американском исследовании, проведенном среди 2219 детей (моложе 18 лет), госпитализированных из-за ВП в период с 2010 по 2012 гг., респираторные вирусы были обнаружены у 1 627 (73,3 %), из которых у 1 472 (90,5 %) были обнаружены только вирусы, в то время как бактерии были обнаружены в 15% случаев. Наиболее часто выявляемым патогеном был RSV {28 %) с наибольшей нагрузкой среди детей с ВП, требующей оказания медицинской помощи в стационарных условиях [31].
При высоком охвате пневмококковой конъюгиро-ванной вакцинацией и конъюгированной вакциной против И. influenzae типа Ь все чаще преобладают вирусные патогены [32]. В посладнее время доступность мультиплексных тестов на основе ПЦР, которые позволяют одновременно идентифицировать большое количество вирусов, способствует увеличению числа диагностируемых вирусных пневмоний, повышая осведомленность о вирусах как возбудителях легких и тяжелых респираторных инфекций [33].
В отечественном исследовании этиологической структуры ВП у 652 пациентов детского возраста до 17 лет, госпитализированных в период с 2014 по 2019 гг, среди бактериальных возбудителей ВП доминировали М. pneumoniae (36%), М. hominis (23%) и S. pneumoniae (12%) [34]. Среди детей старше 7 лет увеличивается доля больных ВП, вызванной М. pneumoniae, которая выявляется у 23-44% пациентов школьного возраста, К роме того, ВП у детей школьного возраста может бьггь обусловлена С. pneumoniae в 10-15% случаев [35].
В многоцентровом когортном исследовании ВП у детей (Children's Hospital's Initiative for Research in Pneumonia) в период с 2015 по 2013 гт. вирусы были обнаружены у 55,6% детей, гнойные бактерии -у 3,6%, атипичные бактерии - у 8,8%. Новые данные указывают на то, что вирусно-бактериальные инфекции во многих случаях действуют синергически и, вероятно, усиливают тяжесть ВП [36].
Вирусы, в частности RSV, являются наиболее частой причиной ВН у детей в возрасте до 5 лет. Мета-анализ исследований вирусной этиологии при радиологи чески подтвержденной пневмонии у детей показал доказательства причинной атрибуции R5V, гриппа, метапневмовируса и вируса парагриппа [37]. Вирус гриппа A (HiNl-pdm) является причиной пневмонии у госпитализированных пациентов, в том числе у 11 % взрослых и в 24% случаев - у детей, в основном в возрасте до 6 лет, в том числе у 40% из них - тяжелой степени [33].
Многоцентровое исследование pedCAPNETZ, в которое были включены 486 детей с ВП в восьми исследовательских центрах Германии, в том числе 345 из них (78,9%) были госпитализированы в педиатрическую клинику, демонстрирует высокие показатели выявления вирусных патогенов у амбулаторных и госпитализированных пациентов. Обследовались образцы крови и дыхательных путей и проводились всесторонние анализы спектров патогенов. Патогенные микроорганизмы были обнаружены у 90J % всех пациентов, при этом один или несколько вирусных патогенов -у 68,1 %; один или несколько бактериальных штаммов - у 18,7%; комбинированные бактериальные/вирусные патогены - у 4,1 %, Вирус парагриппа и М. pneumoniae значительно чаще встречались у амбулаторных пациентов [39].
Крупные исследования показывают, что этиология пневмонии чаще вирусная, чем бактериальная. Многоцентровое исследование EPIC (Этиология пневмонии в сообществе), основанное на анализе большой популяции в США, продемонстрировало, что распространенность и частота пневмонии варьируются в зависимости от возраста. Среди 2 222 детей, включенных в исследование, патоген бьш обнаружен у 1302 (81 %) детей, в том числе 66% (1 472) из них имели вирусную инфекцию, а бактерии были выявлены в 8% (175) случаев, вирусно-бактериальная ко инфекция - в 7% (155) случаев. Наиболее распространенными вирусами были RSV (28%), ри но в и русы человека [27%), ме-тапневмовирус человека (13%), аденовирусы (11 %), вирусы парагриппа 1-3 (7%), вирусы гриппа А и В (7%) и корона вирусы (5%). RSV, аденовирусы и мета пне в-мовирус человека обычно выявлялись у детей младше 5 лет [40].
Для выявления этиологии ВП у 525 детей в возрасте от 1 месяца до 17 лет с рентгенологически подтвержденным диагнозом, поступивших в 13 колумбийских больниц, проводили исследование мокроты методом бактериологического посева на пиогенные бактерии и микобактерии туберкулеза, мультиплексную ПЦР (mPCR) на бактерии и вирусы, антигены мочи на пневмококк и Legionella pneumophila, мазки из носоглотки на вирусы и парное серологическое исследование на атипичные бактерии и вирусы. Результаты показали, что респираторно-синцитиальный вирус, парагрипп, риновирус, грипп, /И. pneumoniae, аденовирус и 5, pneumoniae были наиболее распространенными этиологическими факторами ВП, Респира-то рно-синцитиал ьный вирус чаще встречался у детей младше 2 лет и при тяжелой пневмонии. Туберкулез был диагностирован у 2,3% детей [41 ].
С целью определения респираторных патогенов, ответственных за ВП, у 1 500 госпитализированных детей с января по декабрь 2015 г. в 10 больницах в Китае бьш и взяты мазки из ротоглотки и сыворотки крови у госпитализированных детей с симптомами ВП в возрасте от 6 месяцев до 14 лет. Наиболее часто выявлялся М. pneumoniae (32,4%), за которым следовали RSV (11,5 %), аденовирус (5,0%), вирус гриппа А (4,1 %), вирус гриппа В (3,4%), вирус парагриппа 2-го и 3-го типов (3,1 %), вирус парагриппа 1-го типа (2,9%), и человеческий метапневмовирус (0,3%) [42],
Много центровое исследование (PERCH), проведенное в развивающихся странах Бангладеш, Гамбии, Кении, Мали, Южной Африке, Таиланде и Замбии в период с 2011 по 2014 гг, у 1 769 случаев рентгенологи-
чески положительной ВП детей в возрасте 1-59 месяцев, госпитализированных с тяжелой ВП и не связанной с ВИЧ, выявило наличие RSV, вируса парагриппа, метапневмовируса человека (HMPV,!, вируса гриппа, 5. pneumoniae, Н. influenzae типа b, Н. influenzae не типа Ь и Pneumocystis jirovecii в образцах из носоглотки и ротоглотки. Анализ этиологии показал, что вирусы составляют 61,4% причин ВП, в то время как бактерии составляют 27,3%, а микобактерии туберкулеза - 5,9%. RSV имел наибольшую этиологическую долю (31,1 %) из всех патогенов [43],
Редкими причинами ВП у детей до недавнего времени являлись ри нови русы, энтеровирусы и корона-вирусы. В начале декабря 2019 г. в Ухане, провинция Хубэй, Китай, возник ряд случаев пневмонии неизвестного происхождения. В результате эволюции статуса корона в и руса появился новый тип корон ави руса -«коронавирус тяжелого острого респираторного синдрома 2» (SARS-CoV-2), вызывающим, по определению ВОЗ, «коронавирусную болезнь-2019» (COVID-19) и «новую корон а вирусную пневмонию», обусловивший пандемический характер распространения корон а вируса с марта 2020 г Корона вирусы обычно идентифицировались как этиологические агенты «обычной простуды® (HCoV-229E и HCoV-OC43), но в течение последних десятилетий они были связаны с тремя новыми тяжелыми заболеваниями, все из которых были вызваны зоонозными эффектами, а именно тяжелым острым респираторным синдромом (SARS), ближневосточным респираторным синдромом (MERS) и вспышкой коро-навирусной инфекционной болезни (COVID-19) [44], Распространенность заболевания среди детей в возрасте до 13 лет являлась относительно низкой и составляла 2,4% от всех зарегистрированных случаев, из которых у 38,7% имелась пневмония [45].
По мнению отечественных и зарубежных авторов, в идентификации причинного возбудителя ВП имеют значение используемые методы и исследуемый материал. Бактериальный возбудитель ВП может быть определен, если культуры бактерий Н. influenzae или других грамотрицательных бактерий, а также S. aureus, S. anginosus/mitis, S. pneumoniae или 5, pyogenes обнаружены в крови, эцдотрахеаль-ном аспирате, бронхоальвеолярном секрете или плевральной жидкости. Методы ПЦР особенно актуальны в диагностике атипичных пневмоний, вызванных М. pneumoniae, С. pneumoniae, и выявления респираторных вирусов, так как характеризуются чувствительностью 85-95% и специфичностью более 90%. Для анализа используются мазки со слизистых оболочек, трахеальный аспират, мазки мокроты, цельной крови или плевральной жидкости. Атрибуция бактериальной этиологии затруднена, поскольку часто невозможно отличить колонизирующие бактерии от патогенных, когда они выделяются из назальных образцов [46],
В систематическом обзоре, посвященном этиологии детской пневмонии в странах с низким и средним уровнем дохода в эпоху широкого рутинного использования вакцин против пневмококка и гемофильной палочки, были определены основные этиологические агенты, ассоциированные с детской пневмонией. Исследования показали преобладание бактериальных причин, особенно S. pneumoniae и S. aureus, при культуральном и молекулярном анализе плеврального выпота, легочных аспиратов и крови у детей
с ВП средней и тяжелой степени, несмотря на широко распространенную вакцинацию против PCV и Hib, Ограниченное число патогенов, включая RSV, HMPV, грипп, парагрипп, 5, pneumoniae, Н. influenzae, S. aureus, М. pneumoniae и М. tuberculosis, были причиной большинства случаев пневмонии в большинстве этих регионов. Наиболее распространенным вирусом, вызывающим тяжелое заболевание, был RSV, особенно у детей в возрасте до 2 лет. Грипп и атипичные бактерии (С, pneumoniae и М. pneumoniae) чаще встречались у детей старшего возраста по сравнению с детьми младшего возраста [47], Другие исследователи подтверждают важную роль и на современном этапе пневмококка и гемофильной палочки в качестве возбудителя ВП. По данным ФБУН ЦНИИ эпидемиологии Роспотребнадзора, проведение мониторинга этиологической структуры позволило у большей части больных установить сочетанный характер ВП, И. influenzae и S.pneumoniae являются наиболее значимыми возбудителями в 42,4 и 24,2% случаев соответственно как при моноинфекциях ВП у детей, так и в случае развития сочетайных форм. Отличительной особенностью ВП у детей является высокая частота инфекций, обусловленных М. pneumoniae (36,4%), в т.ч. в вцдесочетай ных инфекций [48].
В шведском исследовании, проведенном в педиатрическом отделении неотложной помощи и стационарных отделениях в период с 2011 по 2014 гг., был зарегистрирован 121 случай с рентгенологическими признаками ВП, из которых в 81 и 56% случаев соответственно были обнаружены вирусы. Авторы сообщили, что грипп, HMPV и RSV были обнаружен в 60% случаев и были достоверно связаны с ВП с коэффициентом вероятности > 10 [49]. В австралийском исследовании, проведенном в эпоху массовой про-тивострегттококковой вакцинации среди 230 детей моложе 18 лет, госпитализированных с ВП в период с 2015 по 2017 гт,, респираторные вирусы, особенно RSV и метапневмовирус человека (HMPV), были основными причинами этиологии ВП, Выявление RSV было наиболее тесно связано с пневмонией. М. pneumoniae была единственной бактерией, ассоциированной с пневмонией. Авторы подсчитали, что RSV, HMPV, грипп, аденовирус и М. Pneumoniae были ответственны за 20,2 %, 9,8%, 6,2 %, 4%, и 7,2 % госпитализаций соответственно [50].
В Бразилии в двух отдельных исследованиях тщательно изучалась этиология ВП, В первое исследование были включены 184 госпитализированных случая с рентгенологически подтвержденным диагнозом ВП, и только вирусные, бактериальные и вирусно-бакте риальные инфекции были обнаружены у 67 (36%), 34(18%), и 43 (23%) пациентов соответственно. Наиболее распространенными патогенами были ри нов и рус (21 %) и S. pneumoniae (21 %), также были диагностированы вирусы парагриппа 1, 2 и 3 (17%), RSV (15%), вирусы гриппа А и В (9%), бока вирус человека (8%), энтеровирус (5%), HMPV (4,1 %) и аденовирусная инфекция (3%) [30], Во втором исследовании было зарегистрировано 774 негоспитализированных случая ВП у детей, из которых у 708 (91,5%) были обнаружены вирусы, в том числе у 491 (69,4%) - множественные вирусы: ри нов и рус (46,1 %), аденовирус (38,4%), энтеровирус (26,5%), RSV (24,9%), парагрипп вирусы 1,2,3 и 4 (20,5 %), HMPV (12,9 %), грипп А и В (8,5 %) и корона-вирусы 0С43, NL63 и 229Е (8,3%). В этом исследовании
т 6
I
ч с
■я
*
=
jc
В
|Л
3
80
Ц
R
(jr
3D ЛИТ<В1
ры
PI £ Tii
все вирусы были значительно более частыми среди случаев с множественным выявлением, за исключением RSVn вирусов гриппа [51].
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Таким образом, с учетом вышеперечисленных данных, внебольничная пневмония у детей продолжает вызывать значительную заболеваемость и остается одной из наиболее распространенных серьезных инфекций детского возраста. Введение плановой вакцинации детей как против 5. pneumoniae, так и против Н. influenzae во многих странах резко сократило заболеваемость и тяжесть ВП у детей, вызываемую этими патогенными микроорганизмами, привело к снижению госпитализации и смертности. Кроме того, масштабное введение плановой вакцинации против S. pneumoniae и Н. influenzae типа Ь нарчду с применением высокочувствительной молекулярной диагностики вирусных патогенов повысило выявление вирусов как причины ВП у детей.
Если до рутинного внедрения конъюгированных вакцин против S. pneumoniae, по данным европейских и американских авторов, доля пневмококковых пневмоний, вызванных 5. pneumoniae, была очень высокая (27-73%), то после внедрения пневмококковой вакцины S. pneumoniae был выявлен только у 4-5 % детей с ВП, что еще раз подчеркивает влияние, которое PCV оказала на эпидемиологию ВП у детей. Полученные данные отражают также существенное снижение заболеваемости Hib-инфекцией вследствие применения конъюгированных вакцин.
Существенно снизилась доля типичных бактериальных возбудителей ВП у детей с 30-60% до 3-18% в целом после 2010 г., но при этом резко возросла доля вирусов и атипичных бактерий [М. pneumoniae)
в этиологии ВП, Респираторные вирусы были обнаружены у 56-92 % детей с ВП, особенно младше 5 лет. Наиболее часто выявляемым патогеном у детей с ВП, по мнению большинства современных исследователей, является RSV (12—40%). Часто выявляются у детей с ВП ри нови русы человека (20,3-40%), мета пне вмови-рус человека (3,9-20%), реже аденовирусы (4-11 %), вирусы парагриппа 1-3 (6-20%), вирусы гриппа А и В (6-9%) и корона в и русы (5-8%). При этом авторы указывают, что обнаружение многих вирусов и 5. pneumoniae из образцов верхних дыхательных путей как правило не отражает заболевание нижних дыхательных путей, а свидетельствует о бессимптомной колонизации.
Среди бактериальных возбудителей ВП чаще у детей школьного возраста в последнее десятилетие резко возросла роль атипичных возбудителей, прежде всего /И. pneumoniae с 7-14% до 23-44% в 2001 -2015 гг. и М. hominis до 23 % - в 2014-2019 гг. Частота выявления С, pneumoniae возросла с 2,9-9% случаев у детей с ВП в 2001-2015 гг, до 10-15 % случаев в последующие поды. Также отмечено увеличение роли смешанных инфекций между патогенными бактериями с респираторными вирусами при ВП у детей,
В последние гады многие авторы отмечают вновь подъем пневмококковых пневмоний, вызванных, вероятно, невакцинными серотипами S. pneumoniae, с ростом до 12-21 % в структуре детей с ВП, преимущественно в странах с низким и средним уровнем дохода.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Conflkt of interest. The authors declare по comflict of interest.
СПИСОК ИСТОЧНИКОВ
REFERENCES
s
s *
£
L- 2.
и
x
s E
и *
ш
Liu U Оza S„ Hog an D. et a I. Global, regional and national causes of under-S mortality in 2000-1An updated systematic analysis with implications for the Sustainable Development Goals. Lancet. 2016;3fl8( 1 0063):3027-303 5.
GBD 20IS LRI Collaborators. Estimates of the global, regional, and national morbidity, mortality, and aetiologies of lower respiratory tract infections in 195 countries: A systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2015. Lancet Infect Dfi. 2017;17(11*1133-1161.
3. Pneumonia. URL https://data .unicefjong/topic/chi Id - health/pneumonia/ (Дата обращения: 17.0S.202J).
4. Не С., Kang L„ Miao L, Li Q. et a I. Pneumonia m ortality among children under 5 in China from 1996 to 2013: An analysis Itom National Surveillance System. PtoSOne. 2015;10(7):e0133620.
5. VIEW-hub by ГУАС. URL https^/view-h ub.org/ (дата обращения: 17.05.2023).
6. Immunization dashboard. UflL: https^/immunizathondata.who.int/ (дата обращения: 17.05.2023).
7. Le Roux D. M„ Zar H.J. Community-acquired pneumonia in children - A changing spectrum of disease. Pediatr Radiol. 2017;47(11):1392-139S.
8. Whitney С.G. Measuring progress on preventing pneumonia deaths: Are we there yet? Lancet infect Drs. 2017:17{ 11 )c'l 100-1101. McAllister □. A., Liu L„ Shi T. et al. Global regional and national estimates of pneumonia morbidity and mortality in children younger than S years between 2000 and 20IS: A systematic analysis. Lancet Glob Health. 2019г7( 1 ):e47-e57.
10. Global Burden of Disease Pediatrics Collaboration, Kyu H.H4 Pir-hoC. etal. Global and national burden of diseases and injuries
2.
Liu U Oza S., Hogan D. et al. Global, regional and national causes of under-S mortality in 2000-1S: An updated systematic analysis with implications for the Sustainable Development Goals. Lancet. 2016;3fl8( 10063^:3027-3035.
GBD 20IS LRI Collaborators. Estimates of the global, regional, and national morbidity, mortality, and aetiologies of lower respiratory tract infections in 195 countries: A systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2015. Lancet Infect Dis. 2017:17(1 l)il 1331161,
Pneumonia. URL https^/data.unicefjorg/topic/child-healtti/pneu-monia/ (accessed: 17.0S.2023).
He C., Kang L„ Miao L„ Li Q. et al. Pneumonia mortality among children under 5 in China from 1996 to 2013: An analysis from National Surveillance System. PLoSOne. 2015;10(7)s0133620. VIEW-hub by I VAC. URL: httpsy7view-hub.org/ (accessed: 17.05.2023).
Immunization dashboard. UflL httpsJ/immunizationdata.who.int/ (accessed: 1 7.05.2023|.
Le Roux D. M., Zar H.J. Community-acquired pneumonia in children - A changing spectrum of disease. Pediatr Radiol. 2017;47(11): 1392-139fl.
Whitney C.G. Measuring progress on preventing pneumonia deaths: Are we there yet? Lancet Infect Dis. 2017:17(11 >: 1100-1101. McAllister DA., Liu L, Shi T. et al. Global regional, and national estimates of pneumonia morbidity and mortality in children younger than 5 years between 2000 and 201S: A systematic analysis. Lancet Glob Health. 2015:7(1 )s47-e57. 10. Global Burden of Disease Pediatrics Collaboration, Kyu H. H., Pin-hoC. etal. Global and national burden of diseases and injuries
7.
8.
9.
among children and adolescents between 1990 and 2013: Findings ftom the Global Bund en of Disease 2013 study. JAMA Pediatr. 2016;170(3}:267-287.
11. LeeG.E., Larch S. A., Shsfflei-Collins S. National hospitalization trends for pediatric pneumonía and associated complications. Pediatrics. 2010:126(2}:204-213.
12. О состоянии санитарно-зпидемиологического благополучия населения е Российской Федерации е 2022 году: государственный доклад. .4.: Федер. служба гто надзору е сфере ?ащиты прав потребителей и благополучия человека, 2023. 3&8 с. URL https:// www.rospotiebnadzor.ru/upload/i block/b50/t4Jíqksh4bl 2a2rwjnh a29922vu7nak¡5/GD-SEB.pdf (дата обращения: 17.05.2023).
13. Harris M„ Clark J. Coote N. et al. British Thoracic Society guidelines for the management of community acquired pneumonia in children: Update 2011. Thorax. 2011Í6 Suppl 2:iil-ii23.
14. Wang M„ Cai F^ Wu XL etal. Incidence of viral infection detected by PCR and real-time PCR in childhood community-acquired pneumonia: A meta-analysis. Reipirology. 2015:20(3)405-412.
15. Геппе H. А., Козлова Л. В., Кондюрина ЕГ. н др. Енеоольничная пневмония у детей : клинин. руководство. М.: Мед Ко y-Про. 2020. ВО с
16. Las si Z.S., Padhani Z.A, Das J. К. et al. Antibiotic therapy versus no antibiotic therapy for children aged 2 to 59 months with WHO-de-fined non-severe pneumonia and wheeze. Cochrane Database Syst Rev. 2021¡ 1 (1 }:CD009S76.
17. Wtahl O'Brien K.L, Greenbaum A. et al. Burden of Streptococcus pneumoniae and Haemophilus influenzae type lb disease in children in the era of conjugate vaccmes: Global, regional, and national estimates for 2000- IS. Lancer Glob Health. 201fl¡£{7):e744-e757.
18. DeMuri G.P, Gar J.E., Eickhoff J. C. et al. Dynamics of bacterial colonization with Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, and Moraxella с ata гп a I is during symptomatic and asymptomatic viral upper respiratory tract infection. Clin Infect Dis. 2018:66(7): 1045-1053.
19. ShannF. Etiology of severe pneumonia in children in developing countries. Pedias Infect Eft. 1986:5(2)247-252.
20. Wubbel L, Muniz L, Ahmed A. et al. Etiology and treatment ofcom-munity-acquired pneumonia in ambulatory children. Pediatr Infect DiiJ. 1999;18{2):9®-104.
21. Sáez-Uorens X^ Castaño E^ Wubbel L.et al. Importance of Mycoplasma pneumoniae and Chlamydia pneumoniae in children with community-acquired pneumonia. Rev Med Panama. 1998:23(2)27-33.
22. Cevey-Machere LM, Galetto-Lacour A., Gervaix A. et al. Etiology of community-acquired pneumonia in hospitalized children based on WHO clinical gu idelines. Fur J Pediatr. 2009;163( 12): 1429-1436.
23. Midhelow LC, Olsen K^ Lozano J. Epidemiology and clinical characteristics of community-acquired pneumonia in hospitalized children. Pftfiafnrr. 2004:113(4):701-707.
24. Hudanl., Boschi-Pinto C„ BilogíavZ.etal. Epidemiology and etiology of childhood pneumonia. Bull World Health Organ. 2008;Só(S):408-416.
25. Pneumonia in chilcten. URL httpsJAvww.who.int/news-room/lact-sheets/detail/pneumonia (дата обращения: 17.05.2023).
26. Lynch T, Bialy L, Kellrter J.D. et al. A systematic review on the diagnosis of pediatric bacterial pneumonia: When gold is bronze. PLoS One. 20 lO^Js 11939.
27. Ning G„ Wang X^ Wu D. et al.TTie etiology of community-acquired pneumonia among children under 5 years of age in mainland China, 2001-2015: A systematic review. Hum Vaccin immunother. 2017:13(11)2742-2750.
28. Huuskanen O., Lahti E., Jennings LC. etaL Viral pneumonia. Lancet. 2011 г 377(9773.): 1264-1275.
29. Olarte L„ Barson Ж J, Barson fLM. et al. Pneumococcal pneumonia requiring hospitalization in us children in the 13-valent pneurno-coccal conjugate vaccine era. Oin Infect Drr. 2Q17&Ц 12)cl 699-1704.
30. Katz S.E^ WI lia ms D.J. Pediatric comrnun ity-acqu ¡red pneumonia in the United States: Changing epidemiology, diagnostic and therapeutic challenges- and areas tor future research. Infect Dis CSn North Am. 2018:32{ 1*47-63.
31. Nolan V. G„ Arnold S.R^ Eramley A.M. etal. Etiology and impact of coinfections in children hospitalized with community-acquired pneumonia. J Infect Drr. 2018218{2):179-138.
among children and adolescents between 1990 and 2013: Findings from the Global Burden of Disease 2013 study. JAMA Pediatr. 2016:170(3):267-287.
11. LeeG. E„ Lorch S. A., Sheffler-Collins S. National hospitalization trends for pediatric pneumonia and associated complications. Pedh atrics. 2010:12É{2):204-213.
12. On State of Sanitary and Epidemiological Wellness of Russian Federation population in 2022. State report. Moscow: Federal Service for Surveillance on Consumer Rights Protection and Human Wellbeing; 2023. 368 p. URL: https^/wwwjospotrebnadzor.ruAj pload /¡block/ bSOA4kqksh4b 12a2i wjnha2992 2vu7naki57GD-5EB.pdf (accessed: 17.05.2023). (In Russian).
13. Harris M„ Clark J, Cootie N. et al. British Thoracic Sodety guidelines for the management of community acquired pneumonia inchih dren: Update 2011. Thorax. 2011^6 Suppl 2:iil-ii23.
14. Wang M., Cai F^ Wu XL et a I. Incidence of viral infection detected by PCR and neaFtine PCR in childhood community-acquired pneumonia: A meta-analysis. Respirology. 2015;20(3):405-412.
15. GeppeN.A„ KozlovaL.V., Kondyurina E.G.etal. Vnebolnichnaia pnevmoniia u detei. Clinical guidelines. Moscow: Med Ко m-Fro; 2020. № p. (In Russian).
16. Lassi ZS„ Padhani Z. A^ Das IK. et al. Antibiotic therapy versus no antibiotic therapy for children aged 2 to 59 months with WHO-de-fined non-severe pneumonia and wheeze. Cochrane Database SyU Rev. 2021¡ 1 (1 ):CD009S76.
17. Wahl В., O'Brien K. L, Greenbaum A. et al. Burden of Streptococcus pneumoniae and Haemophilus influenzae type lb disease in children in the era of conjugate vaccines: Global, regional, and national estimates for 2000-IS. üincetGlob Health. 201ft£{7):e744-e757.
18. DeMuri GR, Gern J.E., Eickhoff J. C. etal. Dynamics of bacterial colonization with Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, and Moraxella cata гп a I is during symptomatic and asymptomatic viral upper respiratory tract infection. Clin Infect Dis. 2018j66(7): 1045-10S3.
19. ShannF. Etiology of severe pneumonia in children in developing countries. Pediatr infect Dis. 1986:5(2)247-252.
20. Wubbel L, Muniz L, Ahmed A. etal. Etiology and treatment of community-acquired pneumonia in ambulatory children. Pediatr Infect DisJ. 1999; 18(2)58-104.
21. Sáez-Uorens X^ Castaño E„ Wubbel L.et al. Importance of Mycoplasma pneumoniae and Chlamydia pneumoniae in children with community-acquired pneumonia. Rev Med Panama. 1998:23(2)27-33. (In Spanish}.
22. Cevey-Machere L. M, Galetto-Lacour A., Gervaix A. et a I Et iology of community-acquired pneumonia in hospitalized children based on WHO d inical gu ¡del ines. Eur J Pediatr. 2009; 168( 12}: 1429-1436.
23. M¡chelow LC, Olsen K_, Lozano J. Epidemiology and clinical characteristics of community-acquired pneumonia in hospitalized chlh dren. Pediatrics. 2004:113{4):701-707.
24. Rudanl., Boschi-Pinto C„ BiloglavZ. etal. Epidemiology and etiology of childhood pneumonia. Bull World Health Organ. 2008:86(5)408-416.
25. Pneumonia in children. URLhttpsJ/www.wtioJnt/news-room/fact-sheets/detail/pneumonia (accessed: 17.05.2023).
26. LynchX, Bialy L, Kellner J.D. et al. A systematic review on the diagnosis of pediatric bacterial pneumonia: When gold is bronze. PLoS One. 2010t5(8)Bl1989.
27. N i ng G^ Wang X^ Wu D. et al. The etiology of comrnunity-acq uired pneumonia among children under 5 years of age in mainland China, 2001-2015; A systematic review. Hum Vaccin Immunother. 2017:13(1 1*2742-2750.
28. Ruuskanen 0., Lahti E^ Jennings L С etal. Viral pneumonia. Lancet. 2011:377(9773): 1264-1275.
29. Olarte L„ Barson W. 1, Barson fLM. etaL Pneumococcal pneumonia requiring hospitalization in us children in the 13-valent pneumo-coccal conjugate vaccine era. Clin infect Drs. 2017;64{ 12)cl 699-1704.
30. KatzS.E, Williams D.J. Pediatric community-acquired pneumonia in the United States: Changing epidemiology, diagnostic and therapeutic challenges, and areas for future research, Infect Dis Clin North Am. 2018;32( 1 ):47-63.
31. Nolan V.G„ Arnold S.IL Bramley A. M. et al. Etiology and impact of coinfections in children hospitalized with community-acquired pneu monia. J infect Dis. 2018218(2*179-138.
0 z
1 3
ч с
Э
УП Л
81
£
m
3
I
er *
s
X t-
и
ts
32. Zar К J^ Polack F.F. Childhood pneumonia:"lie role of viruses. TTio- 32.
33. Britta in-Long R„ Nord S„ Olofsson S. et al. Multiplex real-time 33. PCR for detection of respiratory tract infections. J Clin Virol. 2008;41 {1)63-56.
34. Ушакова О. H„ Углева Т. Н„ Курганская А. Ю. Этиологические 34. особенности внебольничной пневмонии у госпитализированных детей Северного региона в 2014-2019 гг. //Тезисы XX Российского конгресса «Инновационные технологии в педиатрии и детской хирургии" с международным участием. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2021. Т. 66, №4. С 165-371.
35. Самсыгина Г.А. Пневмонии у детей. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2019. 3S. 176 с.
36. Yun K.W., Walllhan R„ Juergensen A. etal. Community-acquired 36. pneumonia in children: Myths and facts. Am J Perinatal. 2019;36(S 02)c554-S57.
37. 5hi T, McLean 1С Campbell H. etaL Aetiological role of common re- 37. spiratory viruses in acute lower respratory infections in children under five yean: A systematic review and meta-analysis. J Glob Health. 201 S;S(1 >310408.
33. Углева Т.Н., Пахотина В. А. Этиологическая структура и характе- 33. ристыка клинических проявлений гриппа в Ханты-Мансийском автономном округе - Югре И Журнал инфектологии. 201В. T.10, №2. С. 62-67. DOI10.22625/2072-6732-2018-10-2-62-67.
39. Wetzke М„ Schütz К, Kopp MV. et al. Pathogen spectra in hospital- 39. ised and поп hospitalised children with community-acquired pneumonia. ERJ Open Res. 2023; 9(2)00286-2022.
40. Ja in S„ Wi I liams D.J., Arnold S. R. et al. Community-acquired pneu- 40. monia requiring hospitalization among U.S. children. NEnglJMed. 201 S;372(9):835-345.
41. RuedaZ. V, Ag uilar Y„ Maya M. A. et aL Etiology and the challenge of 41. diagnostic testing of community-acquired pneumonia in children and adolescents. BMC Pediatr. 2022:22( 1): 169.
42. Oumei H„ Xuefeng W., Jianping L. etal. Etiology of communi- 41 ty-acquired pneumonia in 1S00 hospitalized children. J Med Virol.
82 2018;90{3):421-4Ж
43. Pneumonia Etiology Research for Child Health (PERCH) Study 43. Group. Causes of severe pneumonia requiring hospital admission in children without HIV infection from Africa and Asia: Ttie PERCH multi-country case-control study. Lancet. 2019:394{10200):757-779.
44. Pagl iano P, Sellitto C, Conti V. etal. Characteristics of viral pneumo- 44. nia in the COVlD-19era: An update, infection. 2021;49(4):607-616.
45. She J„ Liu L Liu W. etal. CO VID-19 epidemic: Disease characteristics 4S. in children. J Med Virol. 2020,-92(7}:747-7S4.
46. Hammitt L L, Murdoch D. FL, Scott J. A. et al.5pecimencollectionfor 46. the diagnosis of pediatric pneumonia. Gin Infect Ob. 2012; 54(5 up pi 2):S132-S139.
47. Von Mollendorf C.r Berger Gwee A. et al. Aetiology of childhood 47. pneumonia in low- and middle-income countries in the era of vaccination: A systematic review. J Glob Health. 2022;12:10009.
48. Плоскмрееа А. А, Хл ыпоека Ю. H„ fl цыши на С. Б. и др. Этиология 48. внебольничных пневмоний у детей 77 РМЖ. Медицинское обозрение. 2013. №81С 50-54.
49. Rhedin 5., Lindstrand A., Hjelmgren А.etal. Respiratory virus- 49. es associated with community-acquired pneumonia in children: Matched case-control study. Thorax. 2015r70(9):347-&53.
50. Bhuiyan M LL Snelli ng I. L, West R. et al. The contribution of viruses 50. and bacteria to community-acquired pneumonia in vaccinated children: A case-control study. Thorax. 2019:74(3):261-269.
51. Nascimento-Ca гvalh о A. C„ Vilas-Boas A. L, Fontou га M. H. et al. 51. Respiratory viruses among children with non-severe community-acquired pneumonia: A prospective cohort study. J Clin Virol. 2018:105:77-83,
m â
I
4 с ■я
тз «
5
=
УП JC
В
|Л
3
fry £
S
s m
S
*
и î s
E
и m ta
Zar R J„ Polack P.P. Childhood pneumonia:"lie role of viruses. Tho-№ 2015;7D(9):811-312.
Britta in - Lo i g R., Nord 5., Olofsson S. et al. Multiplex real-time PCR for detection of respiratory tract infections. J Clin Virol. 2008;41(1)63-56.
Ushakova O.hL Ugleva T. N.. Kurgan skaya A. Yu. Etiologicheskie os-obennosti vnebolnichnoi pnevmonii u gospitalizirovannykh detei Severnogoregionav2014-2019gg.ln: Tfiesii of the XX Russian Congress 'innovative technologies in pediatric; and pediatric surgery" with international participation. Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics. 2021; 66(4}: 165-371. (In Russian).
Samsygina G.A. Pnevmonii u detei. Moscow: GEOTAR-Media; 2019. 176 p. (In Russian).
Yun K.W„ Wallihan R„ Juergensen A.etal. Community-acquired pneumonia in children: Myths and facts. Am J Perinatal. 2019r36(S 02)654-S57.
Shi T, McLean K„ Campbell H. etaL Aetiological role of common respiratory viruses in acute lower respiratory infections in children under five years: A systematic review and meta-analysis. J Glob Health. 201 S;S( 1*010408.
Ugleva T. N., Pakhotiina V. A. Etiological structure and clinical manifestations of influenza in Khanty-Mansiysk Autonomous District-Ugra. Journal Infectology. 2018;10(2):62-67. DOI 10.2262572072-6732-2018-10-2-62-67. {In Russian). Wetzke M„ Schütz K^ Kopp MV. et al. Pathogen spectra in hospitalised and nonhospitalised children with community-acquired pneumonia. ERJ Open Res. 2023:9(2*00286-2022. Jain S„ Williams DJ., Arnold S. R. et al. Community-acquired pneumonia requiring hospitalization among U.S. children. NEnglJMed. 201 S;372(9):835-345.
Rueda Z V, Aguilar Y„ Maya M. A. et al. Etiology and the challenge of diagnostic testing of community-acquired pneumonia in children and adolescents. BMCPediatr. 2022:22(1): 169. Oumei H„ Xuefeng W.r Jianping L. etal. Etiology of community-acquired pneumonia in 1S00 hospitalized children. J Med Virol. 2018;90[3}:421-42B.
Pneumonia Etiology Research for Child Health (PERCH) Study Group. Gauses of severe pneumonia requiring hospital admission in children without HIV infection from Africa and Asia:The PERCH multi-country case-control study. Lancet. 2019;394(10200}:757-779. Pagliano P, Selitto C„ Conti V et al. Characteristics of viral pneumonia in the CQV1D-I9era: An update. Infection. 2021;49(4):607-616. She J„ Liu L Liu W. et aL COV1D-19 epidemic: Disease characteristics in children. J Med Virol. 2020,-92(7>:747-7S4. Hammrtt LL. Murdoch D. R., Scott J. A. et al. Specimen collection for the diagnosis of pediatric pneumonia. Clin Infect Dis. 201264(Suppl 2)6132-S139.
Von Mollendorf C„ Berger D.r Gwee A. et al. Aetiology of childhood pneumonia in low- and middle-income countries in the era of vaccination: A systematic review. J Glob Health. 2022;12:10009. Ploskireva A.A., Hlypovka YIj. N_, Yatsyshina S. B. etal. Etiology of community-acquired pneumonia in children. RMJ. Medical Review. 2013;(8):50-54. (In Russian).
Rhedin 5., Lind strand A., Hjelmgren A. etal. Respiratory viruses associated with community-acquired pneumonia in children: Matched case-control study. Thorax. 2015:70(9):347-B53. Bhuiyan M.LL Snelling T L, West R. et al. The contribution of viruses and bacteria to community-acquired pneumonia in vaccinated children: A case-control study. Thorax. 2019:74{3):261-269. Nascimento-Carvalho A.C^ Vilas-Boas A.L., Fontoura M. H. et a I. Respiratory viruses among chiklren with non-severe community-acquired pneumonia: A prospective cohort study. J Clin Virol. 2013;105:77-83.
ИНФОРМАЦИЯ ОБ АВТОРАХ
T. H, Углева - доктор медицинских наук, доцент.
О.Н. Ушакова - участковый врач-педиатр, аспирант.
INFORMATION ABOUT THE AUTHORS
T. N. Ugleva - Doctor of Sciences {Medicine), Docent.
O.N. Ushakova - District Pediatrician, Postgraduate.
