CC BY
23еон
УДК: 615.03:615.2:616.61-078
ЭТИОЛОГИЯ И ПАТОГЕНЕЗ НЕСПЕЦИФИЧЕСКОГО АОРТО-АРТЕРИИТА (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)
АБДУЛЛАЕВА МУСЛИМА АХАДОВНА
PhD, заведующий кафедры патологической физиологии Бухарского государственного медицинского института.
Республика Узбекистан. Город Бухара.
ORCID ID 0000-0001-8090-8681 АННОТАЦИЯ
В статье приводится обзор научной литературы, посвященных этиологии и патогенезу болезни Такаюсу - неспецифического аорто-артериита. В статье подробно описываются иммунологические, биохимические механизмы патогенеза неспецифического аорто-артериита. Автор делает попытку связать гипертоническую болезнь и неспецифический аорто-артериит. Воспалительный компонент служит объединяющим звеном гипертензии, эндотелиальной дисфункции и неспецифического аорто-артериита. Ранняя диагностика риска развития неспецифического аорто-артериита, на основе биохимических, иммунологических определить проявления эндотелиальной дисфункции а также определение необходимых профилактических мероприятий являются актуальными проблемами стоящими перед специалистами в этой области.
Ключевые слова: неспецифический аорто-артериит, болезнь Такаясу, гипертоническая болезнь, дисфункция эндотелия, эндотелий-зависимая вазодилатация
ETIOLOGY AND PATHOGENESIS OF NONSPECIFIC AORTO-ARTERITIS (LITERATURE REVIEW)
ABDULLAEVA MUSLIMA AKHADOVNA
PhD, Head of department of Pathological Physiology, Bukhara State Medical Institute. Republic of Uzbekistan. City of Bukhara.
ORCID ID 0000-0001-8090-8681 ABSTRACT
The article provides an overview of the scientific literature on the etiology and pathogenesis of Takayusu disease - nonspecific aorto-arteritis. The article describes in detail the immunological, biochemical mechanisms of pathogenesis of nonspecific aorto-arteritis. The author attempts to link hypertensive disease and nonspecific aorto-arteritis. The inflammatory component serves as a unifying link between hypertension, endothelial dysfunction and nonspecific aorto-arteritis. Early diagnosis of the risk of developing nonspecific aorto-arteritis, based on biochemical, immunological determine the manifestations of endothelial dysfunction and also determine the necessary preventive measures are urgent problems facing specialists in this field.
Keywords: nonspecific aorto-arteritis, Takayasu disease, hypertensive disease, endothelial dysfunction, endothelium-dependent vasodilation
НОСПЕЦИФИК АОРТО-АРТЕРИИТНИНГ ЭТИОЛОГИЯ ВА ПАТОГЕНЕЗИ (АДАБИЁТЛАР ШАР*И)
АБДУЛЛАЕВА МУСЛИМА АХАДОВНА
PhD, патологик физиология кафебраси мубири, Бухоро давлат тиббиёт институти. Узбекистон Республикаси. Бухоро
ша*ри. ORCID ID 0000-0001-8090-8681
АННОТАЦИЯ
Мацолада Такаясу касаллиги яъни носпецифик аорто-артериитнинг этиологияси ва патогенези цацида тулиц адабиётлар шарци келтирилган. Мацолада носпецифик аорто-артериит патогенезининг иммунологик, биокимёвий механизм-лари баён этилган. Яллигланиш компоненти гипертензия, эндотелиал дисфункция ва носпецифик аорто-артериитни бирлаштирувчи бугин саналади. Носпецифик аорто-артериит ривожланишинининг хавфини эрта ташхислаш, олдини олиш чора тадбирларини ишлаб чициш шу соца мутахассислари олдида турган долзарб муаммо саналади.
Калит сузлар: носпецифик аорто-артериит, Такаясу касаллиги, гипертония касаллиги, эндотелий дисфункцияси, эндотелийга боглиц вазодилатация
В последние годы во всех странах мира значительно увеличилась частота осложнения неспецифического аорто-артериита, приводящих в итоге к формированию сердечнососудистой и артериальной гипертензии. Заболевание характеризируется тяжелым течением, снижением качества жизни пациентов и повышением смертности. По данным Всемирной Организации Здравоохранения, «...артериальная гипертензия как ведущий глобальный риск повышения смертности от сердечнососудистых заболеваний в мире». «Артериальная гипертензия - это одна из неинфекционных пандемий в мире, которая диагностируется у 1/3 населения нашей планеты и ежегодно приводит к гибели почти 7 млн. человек». Осложнения в виде сосудистых катастроф являются основными причинами смерти пациентов молодого возраста (36-40 лет), страдающих данным системным васкулитом. В свою очередь, высокая смертность при
артериальной гипертонии у больных с неспецифическим аорто-артериитом обуславливает разработку лечебно-профилактических мероприятий по предотвращению ее осложнений.
В мировых масштабах придается особое значение научным исследованиям, направленным на совершенствование лечебно-профилактических методов ранней диагностики риска развития артериальной гипертонии у больных с неспецифическом аорто-артериитом. В этом отношении происхождение фено-генотипических факторов риска развития и развития неспецифического аорто-артериита у больных, выявление иммунологических механизмов эндотелиальной дисфункции и патогенеза артериальной гипертонии, своевременная диагностика осложнений коронарной болезни сердца, разработка много факторного лечебного алгоритма заболевания являются приоритетными направлениями научных исследований. Ранняя диагностика риска развития неспецифического аорто-артериита, на основе биохимических, иммунологических определить проявления эндотелиальной дисфункции а также определение необходимых профилактических мероприятий являются актуальными проблемами стоящими перед специалистами в этой области.
В нашей стране реализуются расширенные программы, направленные на социальную защиту населения и улучшение системы здравоохранения, в частности раннюю диагностику и профилактику осложнений у больных с неспецифическим аорто-артериитом с артериальной гипертензией. В стратегии действий по пяти приоритетным направлениям развития Республики Узбекистан на 2017-2021 гг. определены задачи по «...улучшению качества оказания социальных и медицинских услуг населению, формированию здорового образа жизни среди населения, реформированию системы здравоохранения, в первую очередь ее
первичного звена, скорой и неотложной помощи, путем улучшения материально-технической базы медицинских учреждений, укреплению здоровья семьи, охране материнства и детства». В связи с этим особое значение приобретает задачи по поднятию на новый уровень качества медицинской помощи, в частности, разработка новых подходов к лечению и диагностике риска развития неспецифического аорто-артериита. В связи с этим особое значение приобретает задачи по поднятию на новый уровень качества медицинской помощи, в частности, разработка новых подходов к лечению и диагностике риска развития неспецифического аорто-артериита.
Наряду с точкой зрения о том, что гипертензия служит компонентом воспалительного процесса, накоплено достаточно экспериментальных и клинических данных, подтверждающих потенциально важную роль воспаления в развитии гипертензии - [15; 8]. В условиях воспаления наблюдается эндотелиальная активация таких воспалительных медиаторов, как интерлейкин 6 (ИЛ-6), ИЛ-1, фактор некроза опухолей, С-реактивный белок, которые в свою очередь усиливают эндотелиальную дисфункцию, замыкая порочный круг - [32]. В настоящее время ведущая роль дисфункции эндотелия в развитии артериальной гипертензии и ее осложнений не вызывает сомнения, а нормализация АД без коррекции эндотелиальной дисфункции не может характеризовать проведенную гипотензивную терапию, как адекватную современным требованиям - [27]. Дисфункция эндотелия характеризуется ненормальной (нарушенной) эндотелийзависимой релаксацией сосудов (нарушенной способностью расширяться и обеспечивать увеличение кровотока) и повышенной адгезивностью (способностью привлекать элементы крови) эндотелиальной выстилки сосуда - [2]. Нарушение функций сосудистого эндотелия обуславливает соответствующие проявления эндотелиальной дисфункции: снижение
ЭЗВД, гиперкоагуляцию, повышенное тромбообразование, увеличение сосудистой проницаемости и миграцию липопротеидов под интиму сосудов, пролиферацию гладкомышечных клеток и ремоделирование сосудов - [5]. Воспалительный компонент служит объединяющим звеном гипертензии, эндотелиальной дисфункции и НАА. Комплексный подход к лечению гипертонической болезни, основанный на модификации образа жизни, коррекции сопутствующей патологии, применении средств-блокаторов РААС, способствует не только достижению устойчивой нормотензии, но и снижению активности воспалительного процесса - [4; 6; 36]. Данные Национального института здравоохранения США свидетельствуют о том, что для достижения эффективного контроля АД при НАА необходима комбинация не менее 2-3 групп гипотензивных препаратов. Терапевтические подходы при НАА в целом основываются на результатах небольших клинических исследований, поскольку крупномасштабные контролируемые сравнительные клинические исследования не проводились. Недостаточная доказательная база подчеркивается и в Рекомендациях по лечению Европейской лиги против ревматизма (EULAR, 2009). Кроме того, исследований определяющих функциональное состояние эндотелия сосудов у больных артериальная гипертензия на фоне НАА в доступной литературе нет. Представления об этиологии и патогенезе этого патологического процесса неоднократно пересматривались, предлагались новые теории.
В развитии неспецифического аорто-артериита роль нарушений иммунной системы до сих пор этиология неспецифического аорто-артериита остается неясной. Генетическая предрасположенность (антигены гистосовместимости HLA-BS, HLA-A10. Иммунная теория развития заболевания). В патогенезе неспецифического аорто-артериита ряд авторов придают важную роль аутоиммунным реакциям - [17; 32; 35]. Участвующий в клеточной
дифференцировке и являются активаторами Т-и В-лимфоцитов исследование клеточных медиаторов позволило установить, что у больных с неспецифическим аорто-артериита в активной стадии заболевания имеется повышение содержания цитокинов - [19]. Клеточные медиаторы что к определенным субпопуляциям лимфоцитов могут экспрессироваться пораженными участками аорты - [3]. В развитии неспецифического аорто-артериита придается важное значение изучению роли клеточных и гуморальных факторов иммунитета. Этой теме посвящены единичные работы [29; 37]. Основы этих немногочисленных работ пока трудно составить четкое представление о действительном развертывании клеточных реакций и характере их изменений. Клиническая оценка иммунного статуса больных неспецифического аорто-артериита имеет важное практическое значение.
Клинические исследования в области биологии сосудов достигли необыкновенного прогресса в последние десять лет, результатом их явилось хорошее понимание реакции клеток сосудистой стенки на воспалительные стимулы. Пролиферативное воспаление сосудистой стенки привлекает циркулирующие лейкоциты. Клиническому процессу способствует усиление экспрессии молекул адгезии и цитокинов. "Цитокинам первой волны" как интерлейкин-1 (ИЛ-1Р) и фактор некроза опухолей (ФНОа), индукция реакций воспаления связана с секрецией таких провоспалительных цитокинов - [30; 52; 86]. Провоспалительные цитокины ИЛ-1 и ФНОа потенцируют секрецию ИЛ-6. Провоспалительные цитокины продуцируется преимущественно клетками воспалительного ряда - моноцитами, макрофагами, лимфоцитами, фибробластами - [99].
Про-противовоспалительные цитокины - гормоноподобные белки секретируется клетками иммунной системы. Клинико-
биологические функции цитокинов подразделяется на 3 группы:
1) Цитокины управляют развитием и гомеостазом иммунной системы
2) Цитокины осуществляет контроль за ростом и дифференцировки клеток крови (гемопоэз)
3) Цитокины принимает участие неспецифических защитных реакциях организма.
4) Цитокины влияет на воспалительных процессы, свёртывание крови, кровяное давление.
5) Они принимает участие в регуляции роста, дифференцировки и продолжительности жизни клеток, а также управлении апоптозом.
Всем провоспалительным цитокинам - ИЛ-1Р, ФНОа и особенно ИЛ-6 отводят ключевую роль в индукции воспалительных реакций -[10; 41]. Провоспалительные цитокины ИЛ-6 является основным цитокином, стимулирующим выработку в гепатоцитах вторичных участников воспаления - белков острой фазы. С-реактивного белка (СРБ), амилоида А, аполипопротеина-а, фибриногена, компонентов комплемента - [42; 99]. Все указанные факторы запускают каскад локальных и системных воспалительных реакций. ИЛ-6 регулирует активность ингибиторов матриксных металлопротеиназ, поэтому от его уровня зависит содержание в коронарных поражениях белков внеклеточного матрикса. Клиническим важным свойством ИЛ-6 -влияние на прокоагулянтную активность крови. Инкубация in vivo лейкоцитов с ИЛ-6 сопровождалась увеличением содержания в среде тканевого фактора - [19]. Прокоагулянтного каскада крови некоторые авторы - [7; 22] наблюдали активацию, но не процессов фибринолиза при введении приматам ИЛ-6.
ФНОа, ИЛ-1 действуя клетками представляют на поверхности молекулы Е и Р-селектинов. Воздействия у-интерферона те же
цитокины вызывают представление 1САМ-1, VCAM-1, а также секрецию ИЛ-6 МСР-1, MCSF. Все эти молекулы способствуют привлечению и трансмиграции моноцитов - [109; 119].
Под действием ИЛ-6 эндотелиоциты и печень секретируют СРБ. Провоспалительные цитокины ФНОа вызывает секрецию ИЛ-8, который усиливает миграцию нейтрофилов к месту повреждения эндотелия - [95]. Собственную роль в индукции сосудистого повреждения отводится провоспалительньм цитокинам -интерлейкинам - ИЛ-1Р, ИЛ-6, ИЛ-8, ФНОа, активно секретируемым антигенпрезентируюшими клетками и лимфоцитами, инфильтрирующими измененные сосуды - [19]. Действия провоспалительных цитокинов усиливают экспрессию адгезивных молекул, рекрутируют в очаг воспаления клетки общевоспалительного назначения и функциональную активность, стимулируют прокоагулянтную активность эндотелия - [74]. Провоспалительные цитокины действия способны нарушать метаболизм липопротеидов, усиливать процессы перекисной модификации липидов в сосудистой стенке. Данные цитокины с учетом возможной роли в развитии эндотелиальной дисфункции и отсутствием литературных данных по их изучению при неспецифическом аорто-артериите представляется перспективным проведение исследований в этом направлении.
Все представленные результаты исследований свидетельствуют о значимой роли синдрома иммунного воспаления в формировании эндотелиальной дисфункции, что определяет перспективность изучения иммунных механизмов развития и прогрессирования эндотелиальной дисфункции при неспецифическом аорто-артериите, поскольку это позволит разработать дифференцированные подходы к терапии заболевания, контролировать его прогрессирование, улучшить прогноз.
Рис 1. Реализация цитокиновых сигналов, направленных на синтез реактантов острой фазы, внутри гепатоцита.
(Flammer A.J. и др. 2012) Связывание цитокинов (TNF-a, IL-1, IL-6) с поверхностными рецепторами клетки сопровождается активацией нуклеарных факторов NF-кБ, NF-IL6, STAT, которые затем мигрируют в ядро, где связываются с определенными участками ДНК, кодирующими структуру острофазных протеинов. В результате инициации (стимуляции) транскрипции соответствующих генов образуются мРНК, поступающие из ядра в цитоплазму. Здесь в рибосомах происходит трансляция «переписанной» с генов на мРНК информации в аминокислотную последовательность белковой молекулы.
Сокращения: NF - nuclear factor (нуклеарный фактор); STAT-signal transducer and activator of transcription (преобразователь сигналов и активатор транскрипции).
Воспаление сосудов может быть уменьшено противовоспалительными ответными механизмами, которые поддерживают целостность и гомеостаз сосудистой стенки - [109; 121]. Противовоспалительные механизмы включают внешние сигналы и
реакции внутриклеточных медиаторов. Среди внешних сигналов рассматривают противовоспалительные цитокины, ТФР-01, ИЛ-10, ИЛ-4, рецепторные антагонисты ИЛ-1Р, некоторые факторы сосудов и факторы роста: клеточно протекторные гены и ядерные рецепторы, такие как рецепторы, активируемые фактором пролиферации пероксисом, которые также участвуют в ответе клеток сосудов на воспалительные стимулы с целью ограничения воспалительного процесса и повреждения клеточной сосудистой стенки - [96].
Экссудативная воспалительная реакция включает комплекс взаимодействия между воспалительными клетками (нейтрофилы, лимфоциты, моноциты, макрофаги) и клетками сосудов (эндотелиальные клетки и клетки гладкой мускулатуры). Множество цитокинов и факторов роста присутствует в очаге воспаления, и каждый из них потенциально способен влиять на природу воспалительной реакции - [121]. Эндотелиальные и гладкомышечные клетки должны интегрировать сигналы, опосредованные этими множественными факторами. Большинство противовоспалительных факторов (как и провоспалительных) осуществляют свое влияние на клетки путем регуляции транскрипции NF-kВ-зависимых генов - [29]. С этих генов идет синтез таких цитокинов, как ФНОа, ИЛ-1Р, ИЛ-6, ИЛ-8, а также Е-селектина, VСАМ-1, 1САМ-1, коллагеназ и факторов роста для клеток, участвующих в процессе воспаления - [54; 65; 82;].
Расположенный на границе между тканями и кровью эндотелий находится в центре воспалительных процессов. Сосудистые воспалительные реакции могут регулироваться противовоспалительными цитокинами, такими как трансформируюший фактор роста ТФР-Р1, ИЛ-10, антагонист рецептора ИЛ-10 и др. - [59; 60; 92].
Что касается возможной вазопротективной роли ИЛ-10, то - это плеотропный цитокин, продуцируемый ^2 типом Т-клеток, В-клетками, моноцитами и макрофагами, который ингибирует широкий
спектр иммунных реакций, включая продукцию цитокинов лимфоцитами, антиген-презентацию и антиген-специфичную Т-клеточную пролиферацию. Эксперименты in vitro показали, что экспрессия ИЛ-10 в LPS-стимулированных моноцитах замедлена относительно экспрессии других воспалительных цитокинов (ИЛ-1Р, ФНОа) и связана с ними по типу отрицательной обратной связи - [68; 77]. Более того, исследования in vivo показали, что уровень ФНОа в плазме растет и остается повышенным длительное время у ИЛ-10 -дефицитных мышей с инъекциями LPS по сравнению с диким типом. Это свидетельствует о том, что ИЛ-10 вызывает по принципу отрицательной обратной связи замедление продукции воспалительных цитокинов - [71].
Не удалось подтвердить какой-либо прямой противовоспалительный эффект ИЛ-10 на экспрессию эндотелиальными клеткам молекул адгезии, хемокинов, колониестимулируюших факторов, продукцию ИЛ-6. Также ИЛ-10 не оказывает эффекта на высвобождение гладкомышечными клетками аорты человека ИЛ-8 и МСР-1 в ответ на ИЛ-1 и ФНОа. Отсутствие прямого эффекта ИЛ-10 на клетки сосудов in vitro может быть объяснено отсутствием рецептора ИЛ-10 или нарушением механизма действия ИЛ-10 в клетке. Более того эффект ИЛ-10 в клетках сосудов может варьировать в зависимости от происхождения клеток и сигнального пути, вызванного воспалительными стимулами - [44; 81; 121]. Другие исследования показали, что ИЛ-10 регулирует экспрессию 1САМ-1 и VCAM-1 в ИЛ-1-активированных эндотелиальных клетках, снижает выработку ИЛ-8 и ИЛ-6 в облученных эндотелиальных клетках, ингибирует ГМР-индуцированную или индуцированную фактором 2 роста фибробластов, пролиферацию гладкомышечных клеток аорты человека - [47; 69; 112]. Определение значимости ИЛ-4 в процессах формирования ЭД при неспецифическом аорто-артериите
представляет интерес, поскольку ИЛ-4 относится к противовоспалительным цитокинам, основными продуцентами ИЛ-4 являются Т-хелперы 2-го типа (^2). ИЛ-4 обладает плейотропным эффектом на клетки мишени, стимулирует поляризацию Т-хелперов в направлении ^2, активирует пролиферацию В-лимфоцитов, Т-лимфоцитов, синтез 1д. Противовоспалительные цитокины принимают участие в ограничении воспалительного ответа, подавляя секрецию провоспалительных цитокинов и регулируя тем самым, тяжесть повреждения тканей - [19; 84; 87]. Для цитокинов характерны: плейотропность, дублирующие и перекрывающие эффекты, взаимодействие разных цитокинов в каскадах единой регуляторной системы. Каскадный характер действия цитокинов объясняется тем, что один цитокин влияет на продукцию другого - [39; 75; 78]. ИЛ-4 обладает способностью ингибировать продукцию ИЛ-1Р и ФНОа макрофагами. Приведенные данные обосновывают актуальность изучения цитокинового статуса при неспецифическом аорто-артериите.
В предыдущие годы колоссальный интерес представляет идея о нарушении функционального состояния эндотелия как фактора, способствующего повреждению сосудов и развитию сердечнососудистых заболеваний - [18; 114; 116]. При данном заболевания дисфункция эндотелия (ДЭ) характеризуется снижением эндотелий-зависимой вазодилатации и повышением адгезивности эндотелиаль-ных клеток - [48; 91; 100]. При данном заболевания ДЭ в настоящее время ведущий роль играет в основных патогенетических механизмах развития и прогрессирования сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ). При данном заболевания ДЭ проявляется нарушением нейрогуморальной регуляции тонуса сосудов, их ремоделированием, активизацией процессов тромбогенеза и воспаления в сосудистой стенке - [46; 79; 85]. За прошедшие годы
наиболее широко используемым инструментальным методом оценки вазомоторной функции эндотелия (ВФЭ) является изучение поток-зависимой дилатации плечевой артерии (ПЗВД) в пробе с постокклюзионной реактивной гиперемией (ПРГ) с помощью ультразвука (УЗ) высокого разрешения - [61]. Принцип метода -заключается в том, что эндотелия под действия механорецепторов, в норме расширяется если в артериях повышается скорость тока крови. Метод неинвазивен и хорошо принимается в различных исследованиях - [50; 62]. Появление относительно простых неинва-зивных методик оценивать сосудодвигательной эндотелиальную функцию, к которым относится определение эндотелий-зависимой вазодилатации (ЭЗВД) плечевой артерии в пробе с реактивной гиперемией [50; 93], позволило доказать факт ДЭ у больных ишемической болезнью сердца (ИБС), сахарным диабетом (СД), при гиперхолестеринемии и АГ [104]. Данные об изменениях гуморальной эндотелиальной регуляции сосудистого тонуса у больных неспецифическим аорто-артериитом в литературе практически отсутствуют.
В регуляции сократимости гладкомышечных клеток сосудов играет ведущую роль эндотелий в полной мере осознана лишь после открытия Furchgott и Zawadzki в 80-х годах прошлого столетия, которые продемонстрировали, что сокращенный сосуд, после введения норадреналина, отвечает вазодилятацией на увеличение дозы ацетилхолина только при наличии эндотелия. Напротив, при отсутствии эндотелиальных клеток в ответ на ацетилхолин наблюдались сосуд суживается это происходить за счёт отсутствия релаксации. Вазодилатирующая субстанция развивается, освобождаемой эндотелиальными клетками, идентифицированной позднее как оксид азота - [56 62; 64].
У эндотелия сосудов как активного органа барьерная роль
определяет его главную роль в организме человека: поддержание постоянства внутренный среды путем регуляции равновесного состояния противоположных процессов
а) регуляцию сосудов (вазодилатация/вазоконстрикция);
б) строения сосудов (синтез/ингибирование факторов пролиферации);
в) гемокогуляция сосудов (синтез и ингибирование факторов фибринолиза и агрегации тромбоцитов);
г) местное повреждение клетки, приводящий к развитию воспаления (выработка про- и противовоспалительных факторов) -[103; 107;]. Эндотелоциты играют важную роль в контроле сосудистого тонуса, провоспалительных и протромботических процессов посредством продукции многочисленных факторов, включая вазодилатирующий фактор, цитокины, протромботические агреганты и антикоагулянтные факторы. В благоприятных условиях существует баланс в секреции этих субстанций, что и обеспечивает целостность сосудистой стенки. Вазоконстрикции развивается и приводить к ДЭ, преобладанием прилипания лейкоцитов, готовностью к тромбообразованию.
Функции эндотелия сосудов:
1. Освобождение вазоактивных агентов: Вазодилатирующий оксид азота (N0). Эндотелин.
Вазоконстриктурующий ангиотензин I-AI (и, возможно,
ангиотензин II-AII).
Простациклин.
Тромбоксан.
2. Противосвёртывающий (свертыванию крови) и образовавший фибриновые волокна: гладкая поверхность эндотелия (одинаковый отрицательный заряд поверхности эндотелия и тромбоцитов препятствует "прилипанию" - адгезии -тромбоцитов к стенке сосуда).
N0 и простациклина образуется - клинические естественных дезагреганты Образование ^РА (тканевого активатора плазминогена). Экспрессия на поверхности клеток эндотелия тромбомодулина - белка, способного связывать тромбин, и гепариноподобных гликозаминогликанов.
3. Иммунные функции: представление антигенов иммуноком-петентным клеткам. Секреция интерлейкина-1 (стимулятора Т-лимфоцитов).
4. Ферментативная активность: экспрессия на поверхности эндотелиальных клеток ангиотензин превращающего фермента -АПФ (конверсия А1 в А11).
5. Участие в регуляции роста гладкомышечных клеток (ГМК); секреция эндотелиального фактора роста (ЭФР). Секреция гепариноподобных ингибиторов роста.
6. Защита гладкомышечных клеток от вазоконстрикторных влияний: Важность сохранения целостности эндотелия для ряда вазодилатирующих стимулов, например, ацетилхолина.
В норме в ответ на эти стимулы клетки эндотелия реагируют усилением синтеза веществ, вызывающих расслабление гладкомышечных клеток сосудистой стенки, и в первую очередь, оксида азота (N0), фактора гиперполяризации эндотелия, простациклина 12 (Р012), натрийуретический пептид С типа, адреномедулин - [103; 110].
N0 является основным вазодилататором, препятствующим тоническому сокращению сосудов нейронального, эндокринного или локального происхождения - [107; 110].
При длительном воздействии различных повреждающих факторов (гипоксия, интоксикация, воспаление, гемодинамическая перегрузка и т.д.) происходит постепенное истощение и извращение компенсаторной "дилатирующей" способности эндотелия и
преимущественным "ответом" эндотелиальных клеток на обычные же стимулы становится вазоконстрикция и пролиферация - [121; 125].
Таким образом, изучение роли эндотелия в патогенезе сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) привело к пониманию, что эндотелий регулирует не только периферический кровоток, но и другие важные функции. Именно поэтому объединяющей стала концепция об эндотелии как о мишени для профилактики и лечения патологических процессов, приводящих или реализующих ССЗ - [19; 33; 122]. Исследования последних лет показали, что главные факторы риска поражений сосудов, такие как артериальная и легочная гипертензия, гиперхолестеринемия, ИБС, ХСН, метаболический синдром X, сахарный диабет сопровождаются нарушением ЭЗВД как в коронарном, так и в периферическом кровотоке. Результаты экспериментальных и клинических исследований последних лет окончательно не подтвердили концепцию о причинно-следственной взаимосвязи между эндотелиальной дисфункцией и прогрессированием и/или развитием артериальной гипертонии - [106; 113]. В выполненных к настоящему времени исследованиях функциональное состояние эндотелия сосудистого русла оценивалось в основном по величине вазорегулирующей активности, оцениваемой в пробе с реактивной гиперемией, что не дает полного представления о функции эндотелия сосудистой русла. Кроме того, исследований, определяющих функциональное состояние эндотелия сосудов у больных АГ на фоне неспецифического аорто-артериита в доступной литературе, нет. Это обосновывает перспективность дальнейших исследований в этом направлении.
Следует отметить, что помимо механорецепторной и барьерной функции эндотелий играет основополагающую роль в регуляции сосудистого тонуса и гемостаза, выступает в качестве активного
метаболического посредника между кровью и экстраваскулярными тканями, участвует не только в адаптивной регуляции коронарного кровотока в соответствии с потребностью миокарда в кислороде, но и в выработке про- и противовоспалительных факторов - [3; 95], изучение активности которых представляет особый интерес при неспецифическом аорто-артериите, ведущими механизмами развития которого являются иммуновоспалительные. При этом каждая из вышеперечисленных функций напрямую или косвенно связана с прогрессированием АГ, ИБС и их осложнений. Несмотря на то, что эндотелий вырабатывает несколько вазоактивных веществ, большинство авторов связывают нарушение эндотелий зависимой вазодилатации (ЭЗВД) именно с N0.
До настоящего времени не угасают споры о том, первичной или вторичной является эндотелиальная дисфункция по отношению к артериальной гипертонии, так как она может включаться в патогенез заболевания на самых ранних этапах - [93; 115]. При неспецифическом аорто-артериите дисфункция эндотелия является основой патогенеза, представляя преждевременное старение кровеносных сосудов из-за хронического воздействия гемодинамической перегрузки артерий (высоким напряжением сдвига), гиперактивацией ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, что проявляется извращением вазодилатирующей реакции эндотелия на обычные стимулы, нарушением образования или блокадой систем брадикинина -[100].
Отсутствуют какие-либо данные об изменениях ЭЗВД при АГ на фоне неспецифического аорто-артериита, что обусловлено малой изученностью данной патологии. При АГ, обусловленной неспецифическим аорто-артериите длительное воздействие повышенного АД на стенку сосудов, в конечном счете может привести к ДЭ, в результате чего возрастет тонус гладких мышц сосудов и
запускаются процессы сосудистого ремоделирования, одним из проявлений которого является утолщение медии - мышечного слоя сосуда, и соответственно уменьшение диаметра просвета.
Артериола состоит хорошо развитого слоя медиа, который выполняет функцию подержания периферического сосудистого сопротивления. Из-за сужения артериолы развивается сосудистое ремоделирование, который приводить к увеличения периферического сопротивления. Увеличение сосудистого сопротивления приводить к повышению и развития АГ. Патологические процессы по ступеньке развивается и образует порочное звено - [23].
Дисфункция эндотелия при АГ не всегда сопровождается снижением синтеза N0, так в работах на экспериментальной модели спонтанной АГ у крыс, которая наиболее близкая к эссенциальной АГ человека, было выявлено повышение продукции N0, однако уровень этого повышения был недостаточным для адекватной вазодилатации, что может быть объяснено усиленной инактивацией N0 на фоне повышенного освобождения вазоконстрикторных стимулов либо процессами ремоделирования интимы сосудов, приводящих к нарушению рецепторной чувствительности к действию N0 - [56; 71]. В ряде крупных исследований [66] с использованием различных стимулов для дилатации периферических артерий, в том числе пробы с реактивной гиперемией, не было найдено нарушений функции эндотелия у функции эндотелия у больных АГ. Однако в большинстве опубликованных работ, посвященных этой теме, продемонстрировано нарушение ЭЗВД - [76].
Однако в современной литературе отсутствуют какие-либо сведения об изменениях сосудодвигательной функции эндотелия при АГ, обусловленной неспецифического аорто-артериита, что обосновывает целесообразность проведения исследований в этом
направлении, поскольку уточнение патогенетических механизмов позволит совершенствовать методы терапии неспецифического аорто-артериита. При неспецифическом аорто-артериите имеет место выраженные изменения состава поверхностных антигенов сосудистой стенки, что является предрасполагающим фактором ускоренного развития атеросклеротических изменений, тем более при наличии АГ.
При патологических процессах сердечно-сосудистой системы сопровождающий с изменениями эндотелиального слоя, который приводит к разрушению выделения азота оксида, имеющего функцию сосудорасширяющего характера. Тканевой макрофаг при воспалениях активируется и выделяет свободный радикал, который катализируется оксидом азота изменяет эндогенный и экзогенный резистентность. При неспецифическом аорто-артериите из-за иммунного воспаления, которое приводить к развитию артериальной гипертензии развивается из-за катаболизма оксида азота.
Гиперактивация РААС - (ренин ангиотензин альдестероновой системы) неблагоприятно сказывается, прежде всего, на состоянии эндотелия сосудов, при которой активация тканевой РААС является непременным атрибутом эндотелиальной дисфункции - [4; 23]. Участие АПФ в регуляции сосудистого тонуса реализуется через синтез АТ II, локализующегося в клетках интимы и адвентиции, активность которого повышается в условиях стресса, в результате чего он оказывает мощное вазоконстрикторное действие посредством стимуляции ATI рецепторов гладкомышечных клеток сосудов и развитием провоспалительных изменений. Другой механизм, более сопряжённый с собственно эндотелиальной дисфункцией, связан со способностью АПФ ускорять деградацию брадикинина - [11; 25; 26]. Повышение активности АПФ, расположенного на поверхности эндотелиальных клеток,
катализирует распад брадикинина с развитием его относительного дефицита. Отсутствие адекватной стимуляции брадикининовых В2 рецепторов клеток эндотелия приводит к снижению синтеза N0 и повышению тонуса гладкомышечных клеток сосудов - [49; 55; 90].
Как известно, N0 и АТ II в сосудистой стенке оказывают прямо противоположные эффекты. Если N0 представляет собой "биологический вазопротектор" (вазодилатирующее и антипроли-феративное действие, подавление выработки молекул адгезии и самой адгезии клеток воспаления и тромбоцитов, блокада синтеза эндотелина и инактивация супероксидных анионов), то АТ II делает всё "с точностью наоборот" - [9; 75; 119]. Исследования показали, что при повреждённом эндотелии происходит резкое нарушение баланса NO/АТ II в сторону уменьшения первого и повышения последнего. Последствия такого дисбаланса многогранны и включают активизацию процессов сосудистого ремоделирования, воспалительные реакции в стенке сосуда - [81; 124]. Данные механизмы предполагают использование в лечении эндотелиальной дисфункции у больных АГ, обусловленной неспецифическим аорто-артериитом ингибиторов ангиотензин превращающего фермента.
Важную роль в прогрессировании неспецифического аорто-артериита играет активация эндотелиновой системы. ЭТ-1, эндотелин биологический регулятор-фактор, который состоит из пептидов. Этот фактор изучал японский ученый в 1988 г. М.Янагасова и его сотрудники и написали оригинальную статью, которая опубликована в журнале «Nature» - [89].
Эндотелин - крупная полипептидная молекула: 21 аминокислотный остаток, бициклическая структура, связанная сульф-гидрильными мостиками. Его неактивный предшественник -«большой эндотелин», содержавший 38 аминокислот, от которого специальный фермент «отрезает» собственно эндотелин - [109].
Эндотелин - вещество с наиболее мощной сосудосуживающей активностью (изменения артериального давления вызываются дозами в 1012 - 1014 моля, т.е. одна миллионная часть миллиграмма); а во-вторых, пептид образуется в самом большом эндокринном органе - эндотелии [70; 111]. Возникновение многих тяжёлых осложнений неспецифического аорто-артериита (мозговой инсульт, ишемическая болезнь сердца, сердечная недостаточность), являвшихся непосредственной причиной смерти пациентов, сопровождается не только элевацией уровня эндотелина плазмы крови, но и повышением экспрессии его рецепторов в периферических тканях. Известно, что эндотелин способен оказывать как вазоконстрикторное действие, так и влиять на разные локальные метаболические процессы. Секреция эндотелина в ауотопаракринном характере играет большую роль в секреции оксида азота, алдестерона, вазопрессина и адреномедулина. Эндотелин контролирует рост и развитию тканей. Этот механизм играет большой роль в процессах апоптоза - [74; 108]. Тромбин, адреналин, ангиотензин, интерлейкины, клеточные ростовые факторы под действия этих факторов усиливается синтез эндотелина.
Пептид связывая с рецепторами ЕТВ-типа, контролирует синтез оксид азота. В результате развивается механизм вазоконстрикции и вазодилятации. Поэтому сосуд регулярно расширяется и суживается.
Эндотелин определен международным сообществом кардиологов как один из ведуших маркеров эндотелиальной дисфункции при ССЗ - [101; 108]. Из-за своего вазо-констрикторного действия и влияния на сосудистую пролиферацию эндотелин-1 также вовлечен в патогенез неспецифического аорто-артериита. Однако на сегодняшний день нет однозначного мнения о влиянии изменения продукции ЭТ-1 на течение и исходы неспецифического аорто-
артериита. Хотя в немногих работах было обнаружено увеличение плазменного уровня ЭТ-1 у больных неспецифическим аорто-артериитом - [111]. Поврежденный эндотелий проявляет дисфункцию в виде увеличения секреции эндотелина-1 (сильный сосудосуживающий агент) и уменьшения продукции N0 (вазодилататор), что также способствует тромбообразованию - [7; 22]. Поэтому оценка уровня ЭТ-1 в крови больных артериальной гипертензией на фоне неспецифического аорто-артериита имеет несомненный интерес.
Представленные литературные данные свидетельствуют, что имеющимися в настоящее время в арсенале исследователя-клинициста методами практически доказано наличие и прогресси-рование ДЭ при сердечно-сосудистых заболеваниях, которая является наиболее ранним и следовательно потенциально обратимым нарушением сосудистого русла, что делает ее привлекательной в качестве мишени для фармакологической коррекции. Изменения эндотелиальной регуляции сосудистого тонуса у больных неспецифическим аорто-артериитом не изучены. Резюмируя чрезвычайно малочисленные данные литературы, можно сделать вывод, что «взаимодействия эндотелия с другими гуморальными системами и его роль в развитии неспецифического аорто-артериита являются малоизученной проблемой. Ответ на эти вопросы поможет углубить представление о роли эндотелия в патогенезе неспецифического аорто-артериита и будет способствовать оптимизации терапии данного заболевания.
Эндотелий сосудов очень чувствительны к гипоксии. При сердечно-сосудистых заболеваниях применение антиагинальных, антигипоксических и антигипертензивных препаратов, которые действует на B-рецепторы, их блокируя, расширяют сосуды. Эти препараты регулируют образование множества эндотелий-зависимых сигнальных молекул. Таким образом, эндотелий
рассматривается не только как полигон, где происходят основные патологические процессы, но и как активный участник, обеспечивающий обратную связь и реагирующий на изменение гомеостаза - [7; 22].
Клиника и механизм развития артериальной гипертонии и её осложнения при ишемической болезни сердца всегда была объектом большого количества экспериментальных и клинических исследований. Эндотелиальная дисфункция играет ведущую роль при этих процессах.
Исследования последних лет убедительно свидетельствуют о том, что дисфункция сосудистых эндотелиальных клеток играет ведущую роль в нарушении сосудистого тонуса и развитии сердечнососудистых заболеваний, при этом подчёркивается инициирующая роль иммуновоспалительных механизмов ее формирования. При неспецифическом аорто-артериите эндотелий является мишенью для развития иммунного повреждения, в этой связи коррекция нарушений функции эндотелия является важным аспектом и определяет необходимость разработки дифференцированных подходов к терапии неспецифического аорто-артериита по влиянию на основные механизмы эндотелиальной дисфункции. Полученные в последнее время доказательства наличия связи ДЭ с развитием атеросклероза заставили задуматься о важности оценки влияния патогенетической терапии системных васкулитов на обратимость сосудистого повреждения. В ряде исследований было показано, что только подавление активности системного воспаления при неспецифическом аорто-артериите недостаточно для нормализации функции эндотелия - [45]. У пациентов сохраняется АГ, формируются аневризмы артерий, прогрессируют процессы ремоделирования сердечно-сосудистой системы. На сегодняшний день иАПФ являются наиболее изученной группой препаратов в отношении их
потенциальной способности улучшать эндотелиальную функцию, что было установлено в многочисленных исследованиях - [55; 90]. Они могут повышать плазменные концентрации брадикинина, эндотелий-зависимого вазодилататора, путём блокирования его разрушения -[25; 123]. Более того, механизм действия препаратов этой группы напрямую связан со снижением выработки ангиотензина II, который может вызывать ДЭ путем ингибирования активности NО-синтазы или через стимуляцию оксидативного стресса - [72; 97]. Однако, несмотря на вышеперечисленные противоречия, только на фоне приема иАПФ было доказано достоверное улучшение ЭЗВД (эндотелий-зависимая вазодилатация плечевой артерии) в многоцентровом сравнительном исследовании на обратимость ДЭ различных групп антигипертензивных препаратов- [22; 40].
Корпоративные исследования сосудистой селективности различных кальциевых антагонистов (АК) подгруппы дигидропи-ридина показали, что сосудорасслабляющая активность этих препаратов опосредуется через эндотелиальные клетки - [92]. Блокаторы кальциевых каналов вследствие недостаточной блокады медленных кальциевых каналов в кардиомиоцитах и гладкомышечных клетках сосудистой стенки приводят к стойкому снижению тонуса гладких мышц сосудистой стенки крупных артерий и артериол, уменьшают периферическое сосудистое сопротивление, снижается систолическое и диастолическое АД. АК - (антагонисты кальция) оказывают ангиопротекторный эффект, обусловленный снижением тока ионов кальция через L-каналы, торможением агрегации тромбоцитов, уменьшением адгезии моноцитов и к разрастанию гладкомышечных клеток, инактивацией эндотелина. Блокаторы кальциевых каналов в эксперименте и в клинических исследованиях улучшают эндотелий-зависимую вазодилатацию за счет увеличения NО (нифедипин, амлодипин, лацидипин,
пранидипин, фелодипин) - [27; 125]. Установлено, что уменьшение Са2+ в цитозоле и вазодилатация на фоне АК обусловлены не только снижением трансмембранного поступления ионов кальция в гладкомышечные клетки сосудов, но также и NO-цГМФ-опосредованным механизмом в эндотелиальных клетках - [64]. Выявлено несколько механизмов увеличения N0 на фоне антагонистов кальция.
После завершения таких исследований, как ST0P-2, NORDIL, INSIGHT, ALLHAT, INVEST и VALUE, получены доказательства полной безопасности различных представителей класса блокаторы кальциевых каналов (нифедипина в лекарственной форме ГИТС, амлодипина, верапамила, дилтиазема) и их эффективности в плане улучшения прогноза больных АГ по сравнению с диуретиками, ß-адреноблокаторами, ингибиторами ренин ангиотензин альдестеро-новую систему блокируя и рецепторы блокируется при их хорошей переносимости и безопасности в плане развития метаболических нарушений.
АК с точки зрения снижают риска развития сердечнососудистых осложнений и улучшения прогноза при симптоматической артериальной гипертензии, по данным исследований ALLHAT и VALUE, оказались сопоставимыми по эффективности с ингибиторами АПФ и блокаторами ангиотензиновых рецепторов, а по некоторым позициям даже превосходили их.
При неспецифическом аорто-артериите с артериальной гипертензии воспаление играет ведущую роль, который приводить к эндотелиальной дисфункции. Препараты, применяемые при данном заболевании, вызывают нормотензию, снижают процесс воспаления. Антагонисты кальция снижает деградацию оксида азота, повышает супероксидисмутазу, увеличивают экспрессию эндотелиальной NO-синтазы. Ингибиторы АПФ играют ведущую роль в коррекции
эндотелиальную дисфункцию.
Ангиотензин-II стимулирует широкий спектр процессов, являющихся звеньями дисфункции эндотелия и ремоделирования сердечно-сосудистой системы при артериальной гипертензии: продукцию эндотелина-I, разрастания тканей сосудистой стенки, увеличения мышечного слоя сосудистой стенки и миграцию гладкомышечных клеток сосудистой стенки, образование супероксидного радикала, продукцию медиаторов воспаления и факторов адгезии, активацию моноцитов, тканевых макрофагов и тромбоцитов, синтез ингибитора активатора плазминогена. Ангиотензин-II является сильно сосудосуживающий и индуктором оксидативного стресса.
В механизме действия ингибиторы АПФ блокируют распад брадикинина, приводять к повышению активности эндотелиальной NO-синтазы (Беленков Ю.Н. и др., 2000, 2001). Ангиотензин превращающий фермент приводит к деремоделированию миокарда и обратному развитию гипертрофии миокарда левого желудочка, снижением АД, но и уменьшением влияния ангиотензина-II на пролиферацию клеточных структур миокарда, подавлением адренергической стимуляции, обусловленной ангиотензином-II, снижением продукции эндотелина-I, увеличением синтеза брадикинина - [64].
После лечения иАПФ толщину стенок миокарда левого желудочка индекс массы миокарда левого желудочка уменьшало, нормализовало концентрацию маркеров фиброза у больных артериальной гипертензией, улучшало систолическую и диастолическую функцию миокарда левого желудочка. Сочетанием фармакологических и нефармакологических методов могут быть скорригированы иммунологические нарушения.
Проблема патогенетического лечения, иммунореабилитации больных неспецифическим аорто-артериитом с синдромом артериальной гипертонии, остается сложной и не решенной, а вследствие этого, по-прежнему, актуальной. Исследования последнего десятилетия наметили возможные пути коррекции эндотелиальной дисфункции при сосудистых заболеваниях. Антигипертензивные препараты, способные не только регулировать повышенное АД, но и улучшать доступность N0, становятся более привлекательными для применения. Среди последних принципиально выделяют иАПФ, в отношении которых получен ряд доказательств, свидетельствующих об их потенциальной способности улучшать эндотелиальную функцию, снижать активность иммунно-воспалительных реакций в сосудистой стенке.
Агреганты условно делятся на антиагреганты и проагреганты секретируемые эндотелием сосудов. В норме эндотелий секретирует антиагреганты вазодилятаторного характера. В физиологических условиях кровообращения в сосудах течёт за счет сочетанных действий антиагрегантов и вазодилататоров на эндотелий. При повреждении эндотелия эндотелоциты вызывают механизм агрегации и свёртывания, противодействующий кровопотери, провоцируют спазм сосудов, прерывая образования антиагрегантов. При системных васкулитах под действия продолжительных эндогенных факторов развивается гипертония, инсульт, инфаркт. Патогенез этой патологии объясняются активацией РААС и симпатической системы, агрегантов и тромбогенных факторов, уменьшением деактивацией эндотелиальных биологических активных веществ - [47].
В связи с чем осложнения, развивающиеся на фоне воздействия высокого давления, как правило, носят тромботический, а негеморрагический характер (так называемый «тромботический
Электронный научный журнал «Биология и интегративная медицина» №1 - январь-февраль (54) 2022
парадокс артериальной гипертензии» или «Бирмингемский парадокс»). Антиагреганты являются одной из основных групп препаратов, применяемых влечении данных осложнений. В настоящее время большой интерес представляют данные о влиянии их не только на систему гемостаза, но и на функциональное состояние эндотелия. Однако вопрос эндотелии о протективных и кардиопротективных эффектов в условиях блокады N0-синтазы по-прежнему остается открытым - [47].
С учетом значимости активации прокоагулянтного потенциала сосудистого эндотелия в развитии кардиоваскулярных осложнений при системных васкулитах, неспецифического аорто-артериита в том числе представляется актуальным изучение терапевтической активности препаратов на данные механизмы. В публикациях последних лет обсуждается эффективность применения клопидогреля для коррекции нарушений эндотелиальной функции, прокоагулянтной его активности.
Аденозин, с одной стороны, оказывает прямое действие на гладкую мускулатуру сосудов, вызывая ее расслабление. С другой стороны, аденозин препятствует освобождение эндогенных катехоламинов (норадреналина), оказывающих вазоконстрикторное действие. Аденозин является также антагонистом активного эндогенного агреганта - АДФ. Повышение содержания аденозина в миокарде способствует синтезу в нем АТФ, т.е. увеличивает энергетический резерв миокарда. Повышение концентрации цАМФ в клетках гладких мышц сосудов вызывает их расслабление. Вследствие накопления цАМФ в тромбоцитах предотвращается их агрегация, адгезия и высвобождение из них активаторов агрегации, факторов свертывания и вазоконстрикторных веществ, кальций удерживается в связанном состоянии. Помимо этого, клопидогрель также приводит к уменьшению адгезии тромбоцитов к эндотелию
сосудов, субэндотелию и коллагену поврежденной сосудистой стенки, увеличению продолжительности жизни тромбоцитов, предотвращению их агрегации и реакции освобождения активных веществ.
Однако, для окончательных выводов необходимы дальнейшие клинические исследования. Поэтому большой практический интерес представляет проведение сравнительной оценки эффективности влияния различных групп антигипертензивных препаратов на эндотелиальную дисфункцию и иммунные механизмы ее формирования при неспецифическом аорто-артериите, что позволит оптимизировать терапию, контролировать прогрессирование заболевания, влиять на прогноз. Данные положения обосновывают актуальность и перспективность продолжения исследований в этом направлении, поскольку эндотелий является одновременно мишенью и медиатором сердечно-сосудистой патологии и только контроль клинических проявлений неспецифического аорто-артериита без воздействия на основные механизмы развития и прогрессирования эндотелиальной дисфункции не может считаться успешно решенной клинической задачей - [47].
Список литературы:
1. Абдуллаева М.А. Поражение эндотелиального слоя сосудистой стенки при неспецифическом аортоартериите// Новый день в медицине. - 2016. - №3-4. - С. 13-15.
2. Абдуллаева М.А. Цитокиновый профиль у больных неспецифическим аортоартериитом на фоне терапии// Проблемы биологии и медицины. - 2019. - №116(113). - С. 7-10.
3. Абдуллаева М.А., Абдурахманов М.М. Эффективное звено иммунитета у больных неспецифическим аортоартериитом // Проблемы науки. - 2018. - №6(30). - С. 102-104.
4. Абдуллаева М.А., Муйидинова Е.Г., Таиров Ш.М. Влияние терапии экватором и тессироном на клиническую симптоматику и функциональную состояние эндотелия сосудов у больных
неспецифическим аортоартериитом // Наука молодых. Научно-практический журнал. - 2015. - №3. - С. 40-44.
5. Абдуллаева М.А., Сулейманов С.Ф. Клеточные факторы развития эндотелиальной дисфункции при неспецифическом аортоартериите // Проблемы биологии и медицины. - 2019, №1(113).
- С. 130-134.
6. Абдуллаева М.А., Сулейманов С.Ф. Клеточные факторы развития эндотелиальной дисфункции при неспецифическом аортоартерите // Проблемы биологии и медицины 2019, № 4. - С. 1113.
7. Абдуллаева М.А., Худой^улова Н.И. Взаимосвязь клеточного иммунитета и функционального состояния эндотелия сосудистой стенки у больных неспецифическим оартериитом //Новый день в медицине. - 2020. 2/1 (30/1). - С. 140-142.
8. Абдуллозода Саид Муртазо Некоторые аспекты эпидемиологии и этиопатогенеза метаболического синдрома // Вестник Авиценны 2020, 4, 580-594
9. Абдурахманов М.М., Абдуллаева М.А. Неспецифический аортоартериит: наследственные факторы риска в узбекской популяции // Журнал теоретической и клинической медицины. - 2015.
- №2. - С. 126-129.
10. Абдурахманов М.М., Абдуллаева М.А. Показатели эндотелиальной функции и цитокинового статуса у больных артериальной гипертензией при неспецифическом аортоартериите // Журнал теоретической и клинической медицины. - 2015. - №4. - С. 120-124.
11. Абдурахманов М.М., Абдуллаева М.А. Поражение эндотелиального слоя сосудистой стенки при неспецифическом аортоартериите // Журнал теоретической и клинической медицины -2016. - №6. - С. 26-28.
12. Абдурахманов М.М., Абдуллаева М.А. Состояние сердечнососудистой системы у больных неспецифическим аорто-артериитом// Журнал теоретической и клинической медицины. - 2016. - №3. - С. 28-31.
13. Абдурахманов М.М., Абдуллаева М.А., Умаров Б.Я. Состояние эффекторного звена иммунитета у больных неспецифическим аортоартериитом // Новый день в медицине. -2018. - №2(22). - С. 16-19.
14. Аляви А.Л., Рахимова Д.А., Тиллоева Ш.Ш., Сабиржанова З.Т. Оценка состояния вентиляционной функции легких при развитии легочной гипертензии у больных бронхиальной астмой во взаимосвязи с нарушениями эндотелийзависимой вазодилатации // Украинский терапевтический журнал. - 2019.- №1.- С.14-17.
15. Андрияшкина Д.Ю. и др. Системный васкулит с поражением крупных сосудов как причина артериальной гипертензии у пациентки молодого возраста //Клиницист. - 2018. - Т. 12. - №. 1. - С. 43-50.
16. Свеклина Т.С., Таланцева М.С., Барсуков А.В. Метаболический синдром и воспаление: актуальные вопросы патогенеза //Клиническая лабораторная диагностика. - 2013. - №. 3.
- С. 7-10.
17. Бокерия Л.А., Покровский А.В., Сокуренко Г.Ю. и др. Национальные рекомендации по ведению пациентов с заболеваниями брахиоцефальных артерий // Российский согласительный документ. Москва, 2013.- 72 с.
18. Бородина И.Э. и др. Артериит Такаясу, диагностика и информированность врачей о заболевании //Медицинский алфавит.
- 2019. - Т. 2. - №. 37. - С. 29-33.
19. Бородина И.Э. и др. Неспецифический аортоартериит: клиника, критерии активности, диагностика заболевания //Медицина.
- 2018. - Т. 6. - №. 2. - С. 57-68.
20. Бородина И.Э. и др. Предикторы кардиоваскулярных осложнений у пациентов с артериитом Такаясу: результаты ретроспективного исследования и материалов аутопсий //Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2019. - Т. 18. - №. 5.
21. Бушуева Э.В., Карягин В.А., Игнатьева С.Ю. Реноваскулярная артериальная гипертензия у подростков //Актуальные проблемы детской уронефрологии. - Материалы Межрегиональной научно-практической конференции, посвященной 230-летию со дня рождения основателя нефрологии Ричарда Брайта. Чувашский государственный университет имени И.Н. Ульянова, Чувашское региональное отделение «Союз педиатров России». 2019, С. 92-98.
22. Гончарова Н.С., Самохвалова М.В., Пахомов А.В., Зверев Д.А., Моисеева О.М. Артериит Такаясу. Обзор литературы // Артериальная гипертензия. - 2013. - №6. - С. 478-486.
23. Грабовый Д.А. и др. Артериит Такаясу у пациента с подозрением на острый коронарный синдром-обзор литературы и клинический случай //Российский кардиологический журнал. - 2021. -№. S1. - С. 74-80.
24. Джумаева Г.А., Рахматова М.Р., Жалолова В.З., Мустафаева Ш.А. Сравнительная оценка влияние бисопралола и физиотенза на эндотелий зависимую тромбоцитопатию у больных гипертонической
болезнью // Биология и интегративная медицина - 2020. - №1 (41). -С. 15-32.
25. Жалолова В.З., Жумаева Г.А., Рахматова М.Р., Мустафаева Ш.А Состояние эндотелиальных факторов у больных гипертонической болезнью // Новый день в медицине. - 2020. - №2 (30/2). - С. 147-150
26. Жалолова В.З., Рахматова М.Р., Жумаева Г.А. Состояние эндотелиальных факторов у больных гипертонической болезнью на фоне терапии// Тиббиётда янги кун. - 2020. - № 2 (30/2). - С. 147-149.
27. Жураева Х.И., Бадридинова Б.К., Кадыров Б.С. Распространенность и состояние лечения артериальной гипертензии по данным анкетирования //Биология и интегративная медицина 2017, 3(9), 78-85.
28. Зайцева О.Е., Карпович Л.Г., Нишкумай О.И. Инфарктная маска аортоартериита //Серце i судини. - 2018. - №. 1. - С. 95-101.
29. Зотиков А.Е. и др. К истории изучения болезни Такаясу и хирургических методов ее лечения //Атеротромбоз. - 2020. - №. 2.
30. Кадирова Л.В., Рахимова Г.Ш., Абдуллаева М.А. Нарушение иммунного статуса, функционального состояния эндотелия сосудистого русла и их коррекция у больных артериальной гипертензией, при неспецифическом аортоартериите// Новый день в медицине. - 2020. №2. - C. 131 - 134.
31. Кашкалда Д.А., Сухова Л.Л. Уровень вазоактивных соединений и компонентов антиоксидантной системы у подростков с нарушениями сердечно-сосудистой системы при эндотелиальной дисфункции //The XIV International Science Conference «Theoretical and practical foundations of science», December 20-22, Rome, Italy. 300 p. - С. 133.
32. Кудасова Е.Ю., Касаткина Н.С. Клинические «маски» неспецифического аортортериита // Евразийский научный журнал 2020, №1, С. 4 -9.
33. Кузьмина Е.Р., Морозова Т.Е., Андрущишина Т.Б. Активность маркеров воспаления у больных артериальной гипертензией в сочетании с метаболическим синдромом под влиянием антигипертензивной терапии //Медико-фармацевтический журнал «Пульс». - 2014. - Т. 16. - №. 2. - С. 39-40.
34. Лукьянчик Ю.Д. и др. Трудности диагностики неспецифического аортоартериита у подростка //Университетская медицина Урала. - 2019. - Т. 5. - №. 1. - С. 84-87.
35. Миронченков М.В., Миронченкова Е.С. Патогенез васкулита //Наука и современное образование: актуальные вопросы, достижения и инновации. - 2022. - С. 205-207.
36. Новиков П.И., Зыкова А.С., Моисеев С.В. Современная терапия системных васкулитов: достижения и перспективы //Терапевтический архив. - 2018. - Т. 90. - №. 1. - С. 76-85.
37. Пасиешвили Л.М. Системные васкулиты как междисциплинарная проблема: диагностика, верификация и классификация заболеваний //Схщноевропейський журнал внутршньо!' та амейно!' медицини. - 2018. - №. 2. - С. 10-16.
38. Рахматова Д.Б., Аслонова М.Р. Современные методы медицинской реабилитации пациентов с артериальной гипертензией //Биология и интегративная медицина 2018, 3(20), 110-117.
39. Худойкулова Н.И., Абдуллаева М.А. Взаимосвязь клеточного иммунитета и функционального состояния эндотелия сосудистой стенки у больных неспецифическим аортоартериитом// Новый день в медицине. - 2020. - №1(17). - С. 140-143.
40. Марчук В.Л., Соботюк Н.В., Бочанцев С.В. Ревматические заболевания и эндотелиальная функция // Вопросы современной педиатрии. - 2018. - Том 17, №2. - С. 126-132.
41. Моисеев С.В. Новые рекомендации Европейского общества по артериальной гипертонии и Европейского общества кардиологов по лечению артериальной гипертонии / С.В. Моисеев // Клиническая фармакология и терапия. - 2013. - № 22 (4). - С. 5-10.
42. Насонов Е.Л., Попкова Т.В. Противовоспалительная терапия атеросклероза — вклад и уроки ревматологии // Научно-практическая ревматология. — 2017. — Том 55, № 5. — С. 465-473.
43. Новиков П.И., Смитиенко И.О., Моисеев С.В. Эффективность продолжительного лечения ингибиторами фактора некроза опухоли-альфа при артериите Такаясу, рефрактерном к стандартной иммуносупрессивной терапии // Клиническая фармакология и терапия. - 2013. - Том 22, №2. - С. 44-48.
44. Рутковская Н. В. и др. Роль иммунного воспаления в развитии гипертонической болезни // Гипертоническая болезнь и вторичные артериальные гипертонии: Мат-лы IV Всерос. науч.-практ. конф. - М., 2008.
45. Семенкова Е.Н., Генералова С.Ю. Некоторые клинические проблемы неспецифического аорто-артериита // Тер. арх.- 1998.-№ 11.- С. 50.
46. Чихладзе Н.М. Артериальная гипертония у больных неспецифическим аортоартериитом //Системные гипертензии. -2018. - Т. 15. - №. 2. - С. 43-48.
47. Alibaz-Oner F., Kaymaz-Tahra S., Bayindir Ö., Yazici A., Ince B., Kalkan K., Kanitez N.A., Kocaer S.B., Yasar Bilge N.S., Omma A., Durak E., Ilgin C., Akar S., Ka§ifoglu T., Önen F., Emmungil H., inang M., Cefle A., Aksu K., Keser G., Direskeneli H. Biologic treatments in Takayasu's Arteritis: A comparative study of tumor necrosis factor inhibitors and tocilizumab. //Semin. Arthritis Rheum. 2021, Dec., 51(6), 1224-1229. doi: 10.1016/j.semarthrit.2021.09.010.
48. Arnaud L., Haroche J., Mathian A., Gorochov G., Amoura Z. Pathogenesis of Takayasu's arteritis: a 2011 update // Autoimmun. Rev. -
2011.- Vol. 11, №1. - P. 61-67.
49. Boulanger C.M. The role of the endothelium in the regulation of vasomotor activity/ C.M. Boulanger, P.M. Vanhoutte// Arch. Mai. Coeur.Vaiss. 1991. - Vol. 84, Spec, № 1.-P. 35-44.
50. Box C.D., Dhillon V., Hauser B. Takayasu Arteritis: A Case Series of Unusual Presentations and Complications and a Review of Management. //J. Clin. Rheumatol. 2021, Dec 1, 27(8S), S406-S408. doi: 10.1097/RHU.0000000000001410.
51. Brilla C.G. The effects of losartan and enalapril therapies on the levels of nitric oxide in patients with essential hypertension/ C.G. Brilla, R.C. Funck, II. Rupp// Circulation.-2000.-Vol. 102, № 12.-P. 1383-1388.
52. Brunner J., Feldman B.M., Tyrrell P.N., Kuemmerle-Deschner J.B., Zimmerhackl L.B., Gassner I. et al. Takayasu arteritis in children and adolescents. Rheumatology (Oxford). 2010, Oct; - Vol. 49, №10. - Р. 1806-1814.
53. Celermajer D.S. Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis/ D.S. Celermajer, K.E. Sorensen, V.M. Gooch// Lancet. - 1992. - Vol. 340. - P. 1111-1115.
54. Chikhladze N.M. Arterial hypertension in patients with nonspecific aortoarteritis //Systemic Hypertension. - 2018. - Т. 15. - №. 2. -С. 43-48.
55. Comarmond C., Plaisier E., Dahan K., Mirault T., Emmerich J., Amoura Z., Cacoub P., Saadoun D. Anti TNF-a in refractory Takayasu's arteritis: Cases series and review of the literature // Autoimmun Rev. -
2012, Jul; - Vol. 11, №9. - Р. 678-684.
56. Cong X.L., Dai S.M., Feng X., Wang Z.W., Lu Q.S., Yuan L.X., et al. Takayasu's arteritis: clinical features and outcomes of 125 patients in China // Clin. Rheumatol. 2010, Sep. - Vol. 29, №9. - Р. 973-981.
57. Direskeneli H., Aydin S.Z., Merkel P.A. Assessment of disease activity and progression in Takayasu's arteritis // Clin. Exp. Rheumatol. -2011 Jan-Feb, - Vol. 29, №1. - Р. 86-91.
58. Esatoglu S.N., Hatemi G. Takayasu arteritis. //Curr. Opin. Rheumatol. 2022, Jan 1, 34(1), 18-24. doi: 10.1097/BOR.0000000000000852.
59. Feletou M., Kohler R., Vanhoutte P.M. Nitric oxide: orchestrator of endothelium-dependent responses // Ann. Med. 2012. - Vol. 44, №7. -P. 694-716.
60. Filocamo G., Buoncompagni A., Viola S., Loy A., Malattia C., Ravelli A., Martini A. Treatment of Takayasu's arteritis with tumor necrosis factor antagonists // J. Pediatr. 2008, Sep. Vol. 153, №3. P. 432-435.
61. Flammer A.J., Anderson T., Celermajer D.S., et al. The assessment of endothelial function: from research into clinical practice // Circulation. - 2012. - Vol. 126, №6. - P. 753-767.
62. Flammer A.J., Luscher T.F. Human endothelial dysfunction: EDRFs. // Pflugers Arch. - 2010. - Vol. 459, №6. - P. 1005-1013.
63. Fornoni A., Raij L. Metabolic syndrome and endothelial dysfunction //Current Hypertension Reports. -2005. -Vol. 7. -P. 88-95.
64. Furchgott R.F. The obligatory role of endothelial cells in the relaxation of arterial smooth muscle by acetylcholine/ R.F. Furchgott, J.V. Zawadzki//Nature. - 1980. -Vol. 288.-P. 373-376 .
65. Gloor A.D., Berry G.J., Goronzy J.J., Weyand C.M. Age as a risk factor in vasculitis. //Semin. Immunopathol. 2022 Feb 9. doi: 10.1007/s00281 -022-00911-1.
66. Gönenli M.G., Kaymaz Tahra S., Kara M., Keser G., Yazici A., Erden A., Omma A., Gergk Ö., Akar S., Aksu K., Kenar G., Kocaer S.B., Önen F., Ersözlü D., Alibaz-Öner F., Bayramlar O.F., Direskeneli H., Alpay-Kanitez N. Pregnancy in Takayasu's arteritis has a high risk of hypertension-related fetomaternal complications: A retrospective study of a Turkish cohort. //Int. J. Rheum. Dis. 2022, Feb., 25(2), 140-146. doi: 10.1111/1756-185X.14247.
67. Green D.J., Dawson E.A., Groenewoud H.M., et al. Is flow-mediated dilation nitric oxide mediated? a meta-analysis // Hypertension. - 2014. - Vol. 63, №2. - P. 376-382.
68. Hedna V.S., Patel A., Bidari S., Elder M., Hoh B.L., Yachnis A., Waters M.F.: Takayasu's Arteritis: is it a reversible disease? Case report and literature review // Surg. Neurol. Int. - 2012. - №3. - P. 132
69. Hoffman G.S., Merkel P.A., Brasington R.D, Lenschow D.J., Liang P. Antitumor necrosis factor therapy in patients with difficult to treat Takayasu arteritis // Arthritis Rheum. - 2004. - Vol. 50. - P. 2296-2304.
70. Hossain M., Qadri S.M., Liu L. Inhibition of nitric oxide synthesis enhances leukocyte rolling and adhesion in human microvasculature // J. Inflamm. (Lond). - 2012. - Vol. 9, №1. - P. 28.
71. Ishihara T., Haraguchi G., Tezuka D., Kamiishi T., Inagaki H., Isobe M. Diagnosis and assessment of Takayasu arteritis by multiple biomarkers // Circ J. - 2013. - Vol. 77, №2. - P. 477-483.
72. Kabeerdoss J., Goel R., Mohan H., Danda D. High expression of pro-inflammatory cytokine genes IL-1 ß and IL-1R2 upon TLR4 activation in Takayasu arteritis. //Rheumatol. Int. 2022, Mar., 42(3), 535-543. doi: 10.1007/s00296-020-04785-0.
73. Khairutdinov V.R., Belousova I.E., Samtsov A.V. Cutaneous vasculitis: classification, diagnosis and differential diagnosis (part 1) //Vestnik dermatologii i venerologii. 2020. - T. 96. - №. 1. - C. 18-27.
74. Khajali Z., Seilani P., Pouraliakbar H., Parsaee M., Akbari Parsa N. A case of Takayasu arteritis mimicking aortic coarctation. //J. Cardiol. Cases. 2021, May 21, 24(5), 237-239. doi: 10.1016/j.jccase.2021.04.010.
75. Kim J., Oh M.. FDG PET-CT in the diagnosis of Takayasu Arteritis presenting as fever of unknown origin: a case report // Infect. Chemother.- 2015. - Vol. 47, №3. - P. 190-193.
76. Kong X., Wu S., Dai X., Yu W., Wang J., Sun Y., Ji Z., Ma L., Dai X., Chen H., Ma L., Jiang L. A comprehensive profile of chemokines in the peripheral blood and vascular tissue of patients with Takayasu arteritis. //Arthritis Res. Ther. 2022, Feb 16, 24(1), 49. doi: 10.1186/s13075-022-02740-x.
77. Le Joncour A., Desbois A.C., Leroyer A.S., Tellier E., Régnier P., Maciejewski-Duval A., Comarmond C., Barete S., Arock M., Bruneval P., Launay J.M., Fouret P., Blank U., Rosenzwajg M., Klatzmann D., Jarraya M., Chiche L., Koskas F., Cacoub P., Kaplanski G., Saadoun D. Mast cells drive pathologic vascular lesions in Takayasu arteritis. //J. Allergy Clin. Immunol. 2022, Jan., 149(1), 292-301.e3. doi: 10.1016/j.jaci.2021.05.003.
78. Lin P.J. Endothelium dysfunction in cardiovascular diseases/ P.J. Lin, C.H. Chang // Hypertension. 1994. - Vol. 17, № 3. - P. 198-210.
79. Lorenz M.W., Markus H.S., Bots M.L., et al. Prediction of clinical cardiovascular events with carotid intima-media thickness: a systematic review and meta-analysis. Circulation.- 2007. - Vol. 115, №4. - P. 459467.
80. Luscher T.F. The endothelium: modulator of cardiovascular function/ T.F. Luscher, P.M. Vanhoutte// Boca Raton, FL - 1990. - CRC Press. - P. 17-25.
81. Lv N., Dang A., Zhu X., Liu Y., Liu Y., Zheng D., Hui R., Liu G. The Role of Tumor Necrosis Factor- {alpha} Promoter Genetic Variation in Takayasu Arteritis Susceptibility and Medical Treatment // J Rheumatol. -2011, Oct 1. - Vol. 35, №5. - P. 127-136.
82. Mahmood S.S., Levy D., Vasan R.S., Wang T.J. The Framingham Heart Study and the epidemiology of cardiovascular disease: a historical perspective // Lancet. - 2014. - Vol. 383. - P. 999-1008.
83. Millan P., Gavcovich T.B., Abitbol C. Childhood-onset Takayasu arteritis. //Curr. Opin. Pediatr. 2022, Apr 1, 34(2), 223-228. doi: 10.1097/M0P.0000000000001113.
84. Misra D.P., Rathore U., Patro P., Agarwal V., Sharma A. Corticosteroid monotherapy for the management of Takayasu arteritis-a systematic review and meta-analysis. //Rheumatol. Int. 2021, Oct., 41(10), 1729-1742. doi: 10.1007/s00296-021-04958-5.
85. Misra D.P., Wakhlu A., Agarwal V., Danda D. Recent advances in the management of Takayasu arteritis. //Int. J. Rheum. Dis. 2019, Jan., 22 Suppl 1, 60-68. doi: 10.1111/1756-185X.13285.
86. Molloy E.S., Langford C.A., Clark T.M., Gota C.E., Hoffman G.S. Anti-tumour necrosis factor therapy in patients with refractory Takayasu arteritis: long-term follow-up // Ann. Rheum. Dis. 2008, Nov; - Vol. 67, №11. - P. 1567-1569.
87. Murdaca G., Colombo B.M., Cagnati P. et al. Endothelial dysfunction in rheumatic autoimmune diseases // Atherosclerosis. - 2012.
- Vol. 224, №2. - P. 309-317.
88. Ohigashi H., Haraguchi G., Konishi M., Tezuka D., Kamiishi T., Ishihara T. et al. Improved prognosis of Takayasu arteritis over the past decade — comprehensive analysis of 106 patients // Circ. J. - 2012. - Vol. 76, №4 - P. 1004-1011.
89. Perera A.H., Mason J.C., Wolfe J.H. Takayasu Arteritis: Criteria for Surgical Intervention Should Not Be Ignored // International Journal of Vascular Medicine. 2013.- Vol.2013.- 8 p.
90. Pitzalis M.V. Beneficial effect of valsartan but not enalapril on sympathetic system activation in heart failure/ M.V. Pitzalis, E. De Tommasi, B. Rizzon // Eur. Heart. J. - 2001.- № 22. - P. 40-42.
91. Podgorska D., Podgorski R., Aebisher D., Dabrowski P. Takayasu arteritis - epidemiology, pathogenesis, diagnosis and treatment. //J. Appl. Biomed. 2019, Mar., 17(1), 20. doi: 10.32725/jab.2018.005.
92. Pugh D., Karabayas M., Basu N., Cid M.C., Goel R., Goodyear C.S., Grayson P.C., McAdoo S.P., Mason J.C., Owen C., Weyand C.M., Youngstein T., Dhaun N. Large-vessel vasculitis. //Nat. Rev. Dis. Primers. 2022, Jan 6, 7(1), 93. doi: 10.1038/s41572-021-00327-5.
93. Quyyumi A.A. Endothelial function in health and disease: new insights into the genesis of cardiovascular disease/ A.A. Quyyumi// Am, J. Med. 1998. - Vol. 105. -P. 32-39.
94. Rajendran P., Rengarajan T., Thangavel J., et al. The vascular endothelium and human diseases // Int. J. Biol. Sci. 2013. - Vol. 9. №10.
- P. 1057-1069.
95. Regola F., Uzzo M., Toniati P., Trezzi B., Sinico R.A., Franceschini F. Novel Therapies in Takayasu Arteritis. //Front Med. (Lausanne). 2022, Jan 12, 8, 814075. doi: 10.3389/fmed.2021.814075.
96. Rongen G.A., van Ingen I., Kok M., et al. Vasodilator function worsens after cessation of tumour necrosis factor inhibitor therapy in patients with rheumatoid arthritis only if a flare occurs // Clin. Rheumatol.
- 2018. - Vol. 37, №4. - P. 909-916.
97. Ross C., Lefebvre F., Pagnoux C. Cessation of immunosuppressive therapies in patients with Takayasu arteritis with sustained inactive disease. //Semin. Arthritis Rheum. 2022, Feb., 52, 151934. doi: 10.1016/j.semarthrit.2021.12.005.
98. Rutter M., Bowley J., Lanyon P.C., Grainge M.J., Pearce F.A. A systematic review and meta-analysis of the incidence rate of Takayasu arteritis. //Rheumatology (Oxford). 2021, Nov 3, 60(11), 4982-4990. doi: 10.1093/rheumatology/keab406.
99. Sadurska E., Jawniak R., Majewski M., Czekajska-Chehab E: Takayasu arteritis as a cause of arterial hypertension. Case report and literature review // Eur. J. Pediatr. 2012. - Vol. 171. - P. 863-869
100. Salvarani C., Magnani L., Catanoso M.G., Pipitone N., Versari A., Dardani L. et al. Rescue treatment with tocilizumab for Takayasu arteritis resistant to TNF-a blockers // Clin. Exp. Rheumatol. Jan-Feb.-2012. - Vol. 30, №1. - P. 90-93.
101. Schurgers M., Dujardin K., Crevits I., Mortelmans L., Blockmans D. Takayasu's arteritis in a young Caucasian female: case report and review // Acta Clin. Belg.- 2007.- Vol.62, №3.-P.177-83.
102. Seitz M., Reichenbach S., Bonel H.M., Adler S., Wermelinger F., Villiger P.M. Rapid induction of remission in large vessel vasculitis by IL-6 blockade. A case series // Swiss. Med. Wkly. - 2011. Jan 17. - Vol. 141. -P. 13156.
103. Shechter M., Shechter A., Koren-Morag N., et al. Usefulness of brachial artery flow-mediated dilation to predict long-term cardiovascular events in subjects without heart disease // Am. J. Cardiol.
- 2014. - Vol. 113, №1. - P. 162-167.
104. Shimokawa H. Endothelial dysfunction in hypertension/ H. Shimokawa // J. Atheroscler. Thromb.- 1998. - Vol. 4, №3. - P. 118-127.
105. Simon A. Assessment of endothelial dysfunction and its clinical usefulness/ A. Simon, A. Castro, J.C. Kaski// Rev. Esp. Cardiol. - 2001. -Vol. 54, № 2. - P. 211217.
106. Soto M.E., Melendez-Ramirez G., Kimura-Hayama E. et al. Coronary CT angiography in Takayasu arteritis // JACC Cardiovasc. Imaging.- 2011, Vol.4, № 9.-P.958-66
107. Stojanovic M., Andric Z., Popadic D., Stankovic Stanojevic M., Miskovic R., Jovanovic D., Peric-Popadic A., Bolpacic J., Tomic-Spiric V., Raskovic S. Comprehensive Analysis of the HLA Class I and the HLA Class II Alleles in Patients with Takayasu Arteritis: Relationship with Clinical Patterns and Prognosis. //Iran. J. Immunol. 2021, Dec., 18(4), 354365. doi: 10.22034/IJI.2021.88846.1911.
108. Taddei S. Endothelial dysfunction in essential hypertension: clinical implications / S. Taddei, A. Salvetti // J. Hypertens. 2002. - Vol. 20.
- P. 1671— 1674.
109. Taddei S. Pathogenetic factors in hypertension. Endothelial factors/ S. Taddei, A. Salvetti// Clin. Exp. Hypertens. - 1996. - Vol. 18, № 4. - P. 323-335.
110. Takamura C., Ohhigashi H., Ebana Y., Isobe M. New Human Leukocyte Antigen Risk Allele in Japanese Patients WithTakayasu Arteritis // J. Clin. Rheumatol. - 2012. - Vol. 8, №4. - P. 162-168.
111. Terao C., Yoshifuji H., Mimori T. Recent advances in Takayasu arteritis // Int. J. Rheum. Dis. 2014 Mar. - Vol. 17, №3. - P. 238-247.
112. Tian Y., Li J., Tian X., Zeng X. Using the co-expression network of T cell-activation-related genes to assess the disease activity in Takayasu's arteritis patients. //Arthritis Res. Ther. 2021, Dec 16, 23(1), 303. doi: 10.1186/s13075-021 -02636-2.
113. Townsend N., Wilson L., Bhatnagar P., et al. Cardiovascular disease in Europe: epidemiological update 2016 // Eur. Heart J. - 2016. -Vol. 37, №42. - P. 3232-3245.
114. Trinidad B., Surmachevska N., Lala V. Takayasu Arteritis. 2021 Aug 11. //In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2022 Jan-.
115. Tullus K. Renovascular hypertension - is it fibromuscular dysplasia or Takayasu arteritis // Pediatr. Nephrol. - 2013, Feb. - Vol. 28, №2. - P. 191-196.
116. Van Timmeren M.M., Heeringa P., Kallenberg C.G. Infectious triggers for vasculitis // Curr. Opin. Rheumatol. - 2014, Jul. - Vol. 26, №4. - P. 416-423.
117. Vanhoutte P.M. Endothelial dysfunction in hypertension/ P.M. Vanhoutte// J. Hypertens. Suppl. - 1996. - Vol. 14, № 5. - P. 83-93.
118. Vidhate M., Garg R.K., Yadav R., Kohli N., Naphade P., Anuradha H.K. An unusual case of Takayasu's arteritis: Evaluation by CT angiography // Ann. Indian Acad. Neurol.- 2011. - Vol, 14, №4.-P.304-6.
119. Virdis A., Ghiadoni L., Taddei S. Human endothelial dysfunction: EDCFs // Pflugers Arch. - 2010. - Vol. 459, №6. - P. 10151023.
120. Watts R., Al-Taiar A., Mooney J., Scott D., Macgregor A. The epidemiology of Takayasu arteritis in the UK // Rheumatol. - 2009.- Vol.48, №8. -P.1008-1011.
121. Watts R.A., Hatemi G., Burns J.C., Mohammad A.J. Global epidemiology of vasculitis // Nat. Rev. Rheumatol. 2022, Jan., 18(1), 2234. doi: 10.1038/s41584-021-00718-8.
122. Wen D., Du X., Ma C.S. Takayasu arteritis diagnosis, treatment and prognosis // Int Rev Immunol. 2012, Dec. Vol. 31, №6. - P. 462-473.
123. Wilson L., Chandran A., Fudge J.C., Moguillansky D., Thatayatikom A., Philip J., Jacobs J.P., Bleiweis M., Elder M., Gupta D. Takayasu's arteritis presenting as acute myocardial infarction: case series
and review of literature. //Cardiol. Young. 2021, Nov., 31(11), 1866-1869. doi: 10.1017/S1047951121001700.
124. Zelichowski G. Problems with therapy for renovascular hypertension in Takayasu'sarteritis~on the basis of two cases // Pol. MerkuriuszLek. - 2000. -Vol.9. - P. 849-854.
125. Zhu W.H., Shen L.G., Neubauer H. Clinical characteristics, interdisciplinary treatment and follow-up of 14 children with Takayasu arteritis. // World J. Pediatr. - 2010. - Vol. 6, №4. - P. 342-347.
