ЭТИЛЕНГЛИКОЛЬ. ПАТОГЕНЕЗ, КЛИНИКА ОТРАВЛЕНИЯ И ПРИНЦИПЫ ПЕРВОЙ ДОВРАЧЕБНОЙ ПОМОЩИ Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

Ученый XXI века • 2014 • № 1 (1) Медицинские науки

УДК 61

ЭТИЛЕНГЛИКОЛЬ. ПАТОГЕНЕЗ, КЛИНИКА ОТРАВЛЕНИЯ И ПРИНЦИПЫ ПЕРВОЙ ДОВРАЧЕБНОЙ ПОМОЩИ

А.И. Сюткина1, Д.А. Поздеева2, С.А. Тропина3

Аннотация

Статья посвящена вопросам отравления широко используемой технической жидкости - этиленгликоля. Показано, что отравление данным спиртом имеет большое значение в медицинской практике. Проанализированы характерные особенности патогенеза отравления веществом и его непосредственное влияние на организм человека. Выявлены основные симптомы отравления и обоснованы соответствующие принципы оказания первой медицинской помощи.

Ключевые слова

Этиленгликоль, метаболиты, отравление, опьянение, деструктивные изменения органов, гепатотоксичность, нефротоксичность, первая помощь, антидототерапия.

Этиленгликоль (гликоль, этан-1,2-диол) - сиропообразная, бесцветная, жидкость со сладковатым вкусом без запаха или с запахом, близким к алкогольному. Легко растворим в воде, спирте, ацетоне и других органических растворителях. Температура кипения +197,2 °С/ температура кристаллизации -12 °С. Водный раствор (40-60%) обладает низкой температурой замерзания (от -40 до -60 °С).

Этиленгликоль используется для приготовления самых разных продуктов, таких как детергенты, краски, фармакологические препараты, лаки, антифризы, смазочно-охлаждающие жидкости.

Отравления гликолем и гликольсодержащими продуктами имеют серьёзное значение в связи с их высокой частотой. Чаще всего они употребляются с целью достижения алкогольного опьянения. Доказано, что примерно в пятидесяти процентах отравлений пострадавшие в момент приёма знали, что употребляют техническую жидкость. Это может свидетельствовать о малой результативности просветительной работы. До сих пор многие считают, что антифризы и тормозная жидкость изготавливаются на основе этанола, как в прежние годы. Часть пострадавших перед употреблением гликоля внутрь пытаются избавиться от токсичности фильтрацией, кипячением и другими методами. Для военных вра-

1 Сюткина Алёна Ивановна - студент, Пермская государственная фармацевтическая академия.

2 Поздеева Дарья Алексеевна - студент, Пермская государственная фармацевтическая академия. з

3 Тропина Светлана Андреевна - студент, Пермская государственная фармацевтическая академия.

чей существует особенное значение данных отравлений, потому как в войсках они являются достаточно частыми, во многих случаях носят групповой характер и сопровождаются высокой (30-50%) смертностью. Также можно встретить случаи приёма этандиола вместо воды, киселя, лекарств и др.

Отравлений этиленгликолем через дыхательные пути не бывает в связи с малой летучестью при обычной температуре. Токсическое действие может проявиться при поступлении в организм через кожу.

Кинетика распределения вещества в организме.

Этиленгликоль быстро всасывается в пищеварительном тракте, обнаруживается в крови через 10-15 минут после перорального применения, максимальная концентрация достигается в крови через 2-5 часов, после чего распределяется по всему организму, наибольшая концентрация обнаруживается в головном мозге. До 40% принятого гликоля выводится почками в течение суток. Оставшаяся часть метаболизируется (большей частью в печени при участии алкогольдегидрогеназы и альде-гиддегидрогеназы). В процессе метаболизма образуются альдегиды (гликолевый, глиоксалевый) и кислоты (гликолевая, глиоксиловая, щавелевая), более токсичные, чем сам этиленгликоль.

Патогенез отравления.

В течение отравления можно выделить два периода: первый - неспецифическое действие на ЦНС; второй - изменения во внутренних органах.

Первый период обусловлен действием неизменённого этиленгли-коля, а второй - его метаболитами.

Целой молекулой этандиол действует как неэлектролит, проявляя седативно-гипнотическое действие.

Механизм влияния гликоля на ЦНС ещё недостаточно изучен, как и механизм действия других веществ, обладающих этой активностью. Предполагается, что неэлектролит действует на клетки, изменяя свойства возбудимых мембран и электрон-транспортных мембран митохондрий. Самыми чувствительными являются нейроны центральной нервной системы. Если обратиться к теории «распределения» Овертона-Мейера, подавление ЦНС развивается, когда неэлектролита становится 40-60 мм на килограмм сухого веса мембраны. Сайтами действия являются либо липидная составляющая мембраны, либо гидрофобные участки белкового компонента этих мембран. Белки отвечают за функции мембраны, липиды же определяют активность белков. Этиленгликоль может избирательно накапливаться в этих сайтах действия, где влияет на их свойства, тем самым изменяя функционирование клетки.

Метаболиты гликоля угнетают транспорт электронов в митохондриях, способствуют нарушениям в сосудах мозга и почек (гликолевый альдегид), разобщают окисление и фосфорилирование (глиоксиловая кислота), угнетают белковый синтез, подавляют активность ферментов с сульфгидрильной группой. Усилению поражения способствует перемещение жидкости в клетки за счёт осмотической активности гликоля и метаболитов. Отличительным фактором интоксикации этандиолом является тяжёлый ацидоз в связи с накоплением альдегидов. Кроме того, ацидозу способствует и накопление глиоксилата и оксалата, образующихся вследствие истощения бикарбонатной системы и пиридоксаль-фосфата. Кроме того, щавелевая кислота взаимодействует с кальцием, что приводит к выпадению кристаллов оксалата кальция в головном

Ученый XXI века • 2014 • № 1 (1)

мозге, сердце, почках, лёгких и поджелудочной железе, обуславливая разрушение их тканей, а также гипокальциемию.

Самые сильные нарушения приходятся на центральную нервную систему, почки и печень.

В ткани головного мозга наблюдаются следующие изменения: резкая венозная гиперемия, отёк оболочек мозга и вещества, который развивается вследствие повреждения капилляров этиленгликолем, множественные кровоизлияния, дистрофия клеток, отложение кристаллов ок-салата кальция в сосудах, что становится причиной гиперемии мягкой оболочки.

Изменения в сердце проявляются поражением как перикарда -выпот и геморрагии, так и миокарда - воспаление и перерождение волокон.

Оксалаты осаждаются в стенках капилляров, в лоханках и канальцах почек, действуют непосредственно (механически травмируют) и рефлекторным путём. Паренхима почек страдает от отёка, появления очагов геморрагического некроза, тромбоза и стаза в сосудах коркового слоя. Поражение канальцев проявляется дистрофией, эпителиальным некрозом, перерождением канальцевых клеток.

Ткань печени характеризуется полнокровием, появлением участков некроза и дегенерацией гепатоцитов.

В лёгких развивается гемодинамический отёк, который связывают с нарушением сократительных свойств миокарда (повышение давления крови в малом круге кровообращения более 30 мм рт. ст.), высокой осмотической активностью этиленгликоля и его метаболитов, вызывающей перемещение жидкости в клетки.

В редких случаях возникает двусторонняя атрофия зрительного нерва.

Клиника отравления.

Тяжесть интоксикации находится в зависимости от дозы этиленг-ликоля, реактивности организма и обстоятельств употребления. Смертельная доза колеблется от 50 до 500 мл, составляя в среднем 100-200 мл.

Клиническую картину можно разделить на несколько стадий: начальную, период скрытого действия или относительного благополучия, выраженных проявлений (мозговые и гепаторенальные нарушения), исхода.

После перорального приёма этиленгликоля появляется состояние опьянения, сопровождающееся эйфорией, которое длится до двух часов. Скрытый период длится от 1 до 12 часов (иногда более), после которого наступает мозговая фаза отравления. На смену возбуждению приходит подавленность. На лице возникает отек, гиперемия, слизистые обретают синюшный оттенок, появляется вялая реакция зрачков на свет. На высоте интоксикации дыхание неправильное, иногда шумное (типа Куссмау-ля). В лёгких наблюдаются сухие и влажные хрипы, количество которых может увеличиваться (синдром гипергидратированных лёгких). Пульс чаще редкий, напряженный, тоны сердца приглушенные. Артериальное давление вначале повышенное, а затем развивается гипотензия (вплоть до коллапса). На ЭКГ у отдельных больных обнаруживается гипоксия миокарда и экстрасистолия.

Если пострадавшему удаётся выжить, то в клинической картине появляется кратковременное улучшение. Далее кривая его состояния снова идёт на спад. Нарастают симптомы общей интоксикации: головная

боль, упадок сил, возможно появление или усиление тошноты, рвоты, отмечается вздутость и болезненность живота, боли в пояснице, нарушения диуреза вплоть до анурии, жажда. Развивается острая почечная недостаточность, у некоторых больных - печёночная интоксикация (печень увеличена в размерах, болезненна).

Анализ мочи подтверждает наличие белка, эритроцитов, кристаллов оксалата кальция, в крови - продукты азотистого обмена.

Летальность даже в специализированном отделении составляет 45-50%. Чаще всего летальные исходы приходятся на 5-15-е сутки. В ином случае появляется полиурия, диурез нормализуется длительно.

Лёгкие отравления также характеризуются опьянением и периодом относительного благополучия. Симптомы интоксикации выражены не резко. Отравления средней тяжести проявляются более значительной симптоматикой, в большинстве случаев развиваются признаки патологии почек и печени 2-й степени (нарушения диуреза, жажда, повышение в крови концентрации продуктов азотистого обмена, умеренная желтуха и т.д.). Могут возникнуть сильные боли в животе; ошибочная лапорото-мия ухудшает прогноз отравления.

Отравление гликолем диагностируют на основании слабого первичного опьянения, непродолжительного периода относительного благополучия, симптомов поражения головного мозга, резкого ацидоза, развития острой недостаточности почек и печени, а также рано проявляющихся изменений в моче.

Последствием приёма этиленгликоля в больших количествах может стать выраженное опьянение, переходящее в кому с острой сердечно-сосудистой недостаточностью. Смерть наступает в течение первых трёх суток.

Принципы оказания первой доврачебной помощи.

От скорости оказания первой помощи при отравлении этандиолом зависит жизнь отравленного, поэтому действовать нужно чётко и быстро. Мероприятия помощи основаны на избавлении от того яда, который ещё не всосался, в связи с чем нужно как можно быстрее вызвать рвоту, промыть желудок. Часть рвотных масс оставляют для исследования. Антидотом в данном случае является этиловый спирт, так как является конкурентом по отношению к алкогольдегидрогеназе. Поэтому, если известно, что гликоль выступает этиологическим фактором в отравлении, после промывания больному дают выпить около 100 мл 30% раствора этилового спирта.

Список литературы

1. Бадюгин И.С., Каратай Ш.С., Константинова Т.К. Экстремальная токсикология: руководство для врачей / под ред. Е.А. Лужникова - ГЭОТАР - Медиа. 2006. -416 с.

2. Куценко С. А., Бутомо Н. В., Гребенюк А.Н. и др. Военная токсикология, радиобиология и медицинская защита. Учебник / под редакцией С. А. Куценко - СПб: ООО «Издательство ФОЛИАНТ», 2004. - 528 с.

3. В.Г. Белых, Н.В. Бутомо, Ю.И. Горбадей, Ю.Я. Дегтярь, А.И. Елькин и др. Указания по военной токсикологии / Министерство обороны РФ, Главное военно-медицинское управление; Под ред. И. М. Чижа. - М., 2000. - 300 с.

4. Компания "Арго". Отравление этиленгликолем и тормозной жидкостью http://www.argo-moscow.ru/article_info.php/articles_ id/406.

© А.И. Сюткина, Д.А. Поздеева, С.А. Тропина