CC BY
24ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ ф
Новости клинической цитологии России 2020, т.24, №3, с. 5-10
https://doi.org/10.24412/1562-4943-2020-3-0001
Russian News of Clinical Cytology 2020, vol.24, № 3, pp. 5-10
ЭПИТЕЛИАЛЬНЫЕ ОПУХОЛИ ВИЛОЧКОВОЙ ЖЕЛЕЗЫ: ЦИТОЛОГИЧЕСКАЯ ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНАЯ ДИАГНОСТИКА
Г.Р. БУТЕНКО
ФГБУ«Центральная клиническая больница с поликлиникой» Управления делами Президента Российской Федерации, Москва, Россия
РЕЗЮМЕ
Диагностика опухолей вилочковой железы трудна в связи с их гистогенетическим разнообразием, сходством клинических проявлений, отсутствием патог-номоничных симптомов. Нередкие ошибки в цитологической диагностике тимом связаны, в том числе, с их микроскопическим сходством со многими новообразованиями средостения: лимфомами, мезенхи-мальными, нейроэндокринными, герминогенными опухолями, карциномой вилочковой железы, метастатическими опухолями. Критерии цитологической дифференциальной диагностики эпителиальных опухолей вилочковой железы мало изучены.
Цель исследования - определить дифференциально-диагностические цитологические критерии эпителиальных опухолей вилочковой железы на основании проспективного цитологического исследования различных образований средостения, верифицированных гистологически.
Материал и методы. Изучены клинико-морфоло-гические данные 74 пациентов с медиастинальными образованиями, обследованных и получавших лечение в ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России в период 2003-2018 гг. Из них: лимфомы - 19, герминогенные опухоли - 9, солитарная фиброзная опухоль - 5, гиперплазия лимфоузлов - 7, бронхо-генные и перикардиальные кисты - 8, метастатические опухоли - 26. В исследование включены 78 больных с эпителиальными опухолями вилочковой железы: 67 пациентов с тимомами, 6 - с карциномами; 5 - с нейроэндокринными опухолями.
Результаты исследования и заключение. Предложены критерии дифференциальной цитологической диагностики тимом с морфологически сходными новообразованиями переднего средостения. Точный цитологический диагноз тимомы в дооперационном периоде важен для определения тактики лечения пациента, особенно при дифференциальном диагнозе тимомы и лимфомы.
Ключевые слова: тимома, медиастинальнаялим-фома, солитарная фиброзная опухоль, семинома, рак
тимуса, дифференциальная цитологическая диагностика.
Информация об авторе:
Бутенко Г.Р. - к.м.н., врач клинической лабораторной диагностики лаборатории онкоцитологии центра патоморфологии и молекулярно-генетической диагностики ФГБУ «Центральная клиническая больница с поликлиникой» Управления делами Президента Российской Федерации https://orcid.org/0000-0002-0095-4248
Автор ответственный за переписку: Бутенко Г.Р. - e-mail: [email protected]
Как цитировать:
Бутенко Г.Р. Эпителиальные опухоли вилочковой железы: цитологическая дифференциальная диагностика. Новости клинической цитологии России. 2020; 24(3): 5-10 https://doi.org/10.24412/1562-4943-2020-3-0001
Диагностика опухолей вилочковой железы трудна в связи с их гистогенетическим разнообразием, сходством клинических проявлений, отсутствием патогномоничных симптомов [1-5]. Многие исследователи указывают на трудности и «подводные камни» в цитологической диагностике новообразований вилочковой железы [6-10]. Нередкие ошибки в диагностике тимом связывают, в том числе, со сходством их микроскопической картины с другими новообразованиями средостения. Спектр дифференциального диагноза тимом должен включать неходжкинские лимфомы, лимфо-му Ходжкина, лимфоидную гиперплазию, мезен-химальные, нейроэндокринные, герминогенные опухоли, рак тимуса, а также метастатические новообразования. Цитологические критерии дифференциальной диагностики эпителиальных опухолей вилочковой железы мало изучены [11-12].
Цель работы: определить дифференциально-диагностические цитологические критерии эпителиальных опухолей вилочковой железы на
Таблица 1
Распределение пациентов и цитологических исследований по гистологическому типу новообразований переднего средостения
Гистологический тип опухоли Число больных Число цитологических
исследований
Лимфомы 19 62
Герминогенные опухоли: 9 41
Семинома 3 11
Зрелая тератома 6 30
Солитарная фиброзная опухоль 5 26
Бронхогенные и перикардиальные кисты 8 37
Гиперплазия лимфоузлов 7 22
Метастатические опухоли 26 84
Аденокарцинома легкого 6 20
НЭО легкого 5 17
Мелкоклеточный рак легкого 11 34
Рак щитовидной железы 3 10
Рак молочной железы 1 3
Итого 74 272
основании проспективного цитологического исследования различных образований средостения, верифицированных гистологически.
Материалы и методы. Изучены клинико-мор-фологические данные 74 пациентов с медиасти-нальными новообразованиями, обследованных и получавших лечение в ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России в период 2003-2018 гг. Из них: лимфомы - 19, гермино-генные опухоли - 9, солитарная фиброзная опухоль - 5, гиперплазия лимфоузлов - 7, бронхогенные и перикардиальные кисты - 8, метастатические опухоли - 26 (таблица 1). В 21 наблюдении выполнены иммуноцитохимические (ИЦХ) исследования: лимфомы (8), солитарная фиброзная опухоль (2), метастатические опухоли (11). В исследование также включены 78 больных с эпителиальными опухолями вилочковой железы: 67 пациентов с тимомами (тип А - 9, тип АВ - 23, тип В1 - 14, тип В2 -11, тип В3 - 10), 6 - с карциномами; 5 - с нейроэндокрин-ными опухолями [13]. В 22 наблюдениях эпителиальных опухолей вилочковой железы выполнялись ИЦХ исследования [14].
У всех больных диагноз был верифицирован при гистологическом исследовании.
Дифференциальная цитологическая диагностика тимомы тип А
Цитограмма тимомы А может иметь сходство с нейроэндокринными опухолями (НЭО) с веретено-клеточной морфологией, мезенхимальными, лейо-миоматозными, нейрогенными опухолями. Наиболее часто тимому тип А дифференцируют с веретено-клеточной НЭО и солитарной фиброзной опухолью. В цитограмме веретеноклеточной НЭО тимуса, в отличие от тимомы А, клетки располагаются в более рыхлых скоплениях, много изолированных клеток, встречаются розеткоподобные структуры (вклейка 1, рис.1). В клетках определяются цитологиче-
ские признаки нейроэндокринной дифференциров-ки (неравномерно крупнозернистый хроматин ядер, светлое ядрышко). Тимома А, в отличие от НЭО, характеризуется плотными и почти непросматриваю-щимися скоплениями опухолевых клеток, формированием разнонаправленных структур (вклейка 1, рис.2). Хроматин ядер - мелкозернистый, ядрышки нечеткие, слабо заметные. При дифференциальной диагностике НЭО с тимомой А для подтверждения нейроэндокринной дифференцировки проводились ИЦХ исследования с общими нейроэндокринными маркерами. В опухолевых клетках определялась экспрессия хромогранина А, синаптофизина.
Солитарная фиброзная опухоль чаще поражает плевру, легкие, а также встречается в переднем средостении. При цитологическом исследовании наблюдаются плотные скопления веретенообразных клеток (вклейка 1, рис. 3), имеющих сходство с тимомой А. Ядра вытянутой формы, с мелкозернистым хроматином. Особенностями солитарной фиброзной опухоли являются наличие ветвящихся сосудов (вклейка 1, рис. 4), ангиоперицитомо-по-добных структур (вклейка 2, рис. 5), выраженный геморрагический фон препаратов. В отличие от ти-момы, внутри структур опухолевых клеток соли-тарной фиброзной опухоли отсутствуют лимфоциты. Нужно отметить, что и при тимоме А могут встречаться фрагменты сосудов, однако они имеют линейную форму. При ИЦХ исследовании клетки солитарной фиброзной опухоли экспрессируют CD34 (вклейка 2, рис.6), виментин.
Основные дифференциально-диагностические цитологические критерии тимом типа А представлены в таблице 2.
Дифференциальная цитологическая диагностика тимом типов В
Цитологическую картину тимом В1 (вклейка 2, рис.7), реже В2 с большим числом незрелых лим-
Таблица 2
Цитологические дифференциально-диагностические критерии тимомы А
Цитологический признак Тимома тип А Веретеноклеточная НЭО Солитарная фиброзная опухоль
Форма опухолевых клеток Веретенообразная, вытянутая Веретенообразная, овальная Веретенообразная, овальная
Расположение клеток Плотные скопления, единичные разрозненные клетки Рыхлые скопления, многочисленные разрозненные клетки Плотные скопления и разрозненные клетки
Ядра Веретенообразные, вытянутые Веретенообразные, овальные Веретенообразные, овальные
Хроматин Мелкозернистый Неравномерно крупнозернистый типа «соль-перец» Мелкозернистый
Ядрышки Мелкое, слабо заметное Мелкое светлое Мелкое, слабо заметное
Структуры Разнонаправленные, пучки Розеткоподобные Ангиоперицитарные
Фрагменты сосудов Линейной формы Отсутствуют Ветвящиеся
Незрелые лимфоциты Есть Нет Нет
ИЦХ СБ20+, АЕ1/АЕ3+, СК19+, р63+ (в эпи-телиальных клетках), СБ3+, ТБТ-/+ (в лимфоцитах) Synaptophysin +, Chromogranin А + CD34+, CD99+, STAT6+
фоцитов нередко ошибочно интерпретируют как лимфому. Крайне важно отличить лимфому от ти-момы в дооперационном периоде, чтобы избежать непоказанного хирургического вмешательства при лимфоме. В переднем средостении из неходжкин-ских лимфом наиболее часто встречается первичная медиастинальная В-крупноклеточная лимфома (ПМВКЛ). В адекватном материале тонкоигольной аспирационной биопсии цитологические признаки ПМВКЛ довольно отчетливы. Цитограмма может быть представлена несколькими вариантами. Чаще встречается вариант из относительно мономорф-ных опухолевых клеток среднего и крупного размера (вклейка 2, рис.8). Ядра округлой, неправильной формы, с одним или несколькими ядрышками. Хроматин глыбчатый, отмечаются митозы. Цитоплазма светлая, нередко вакуолизированная. В некоторых случаях преобладают клетки с многодольчатыми, сегментированными ядрами (вклейка 3, рис.9). Реже встречается вариант с выраженным полиморфизмом клеток, некоторые из них напоминают клетки Ходжкина и Березовского-Рид-Штернберга. В опухолевых клетках ПМВКЛ определяется экспрессия CD20+, CD19+, CD23+, CD79а+. В тимоме лимфоциты разной степени зрелости, экспрессиру-ют маркеры Т-лимфоцитов тимуса (CD3, CD4, CD8) CD99, CD1a, ТёТ). При медиастинальной лимфо-ме в цитограммах часто преобладают разрушенные опухолевые клетки, гистиоцитарные элементы, детрит, являющиеся следствием фиброза и склероза в опухоли. Такой материал вызывает определенные трудности для дифференциальной диагностики. Цитолог должен обязательно учитывать клинические и рентгенологические данные. В отличие от тимомы, лимфома встречается преимущественно в молодом возрасте (30-40лет), чаще у женщин. Новообразование характеризуются высокой агрессивностью, инвазивным ростом с распространени-
ем на смежные органы и развитием синдрома компрессии верхней полой вены.
Труднее дифференцировать тимому с Т-лимфобластной лимфомой, при которой клетки преимущественно малых и средних размеров (вклейка 3, рис. 10). Тем не менее, клетки лимфомы в 1,5-2 раза больше малых лимфоцитов. Ядра с неровными или извитыми контурами, мелкодисперсным хроматином. Ядрышки почти неразличимы, цитоплазма узкая, видны митозы. В отличие от монотонной картины лимфомы, при тимоме присутствуют лимфоциты разной степени зрелости с наличием очень мелких клеток с гиперхромным ядром. Цитологический диагноз лимфомы требует дальнейших исследований для установления имму-нофенотипа опухоли.
Также следует помнить, что цитограммы тимом В1, В2, в котором присутствуют только лимфоид-ные элементы с преобладанием зрелых форм, могут ошибочно интерпретироваться как лимфоидная гиперплазия. С другой стороны, дендритные клетки в гиперплазированных лимфоузлах напоминают эпителиальные клетки тимомы.
Основные дифференциально-диагностические цитологические критерии тимом В1, В2 представлены в таблице 3.
В цитограммах тимомы В3 преобладает эпителиальный компонент (эпителиоидный тип цитограммы). Цитологическая картина может иметь сходство с герминогенными опухолями (особенно с семиномой), НЭО, карциномой тимуса, метастатическими карциномами.
Микроскопическая картина медиастинальной семиномы, которая также состоит преимущественно из крупных опухолевых клеток с центральным гипертрофированным ядрышком и лимфоидной инфильтрацией, довольно схожа с тимомой В3 (вклейка 3, рис. 11). Однако в семиноме наблю-
Таблица 3
Цитологические дифференциально-диагностические критерии тимом В1, В2
Цитологический признак Тимомы В1, В2 ПМВКЛ Т-лимфобластная лимфома
Размер лимфоидных клеток Мелкие (зрелые), крупные (незрелые) с преобладанием зрелых форм Крупные и средние, в 3-5 раз больше малых лимфоцитов Средние и мелкие, в 1,5-2 раза больше малых лимфоцитов, относительно мономорфные
Ядра Округлые с ровными контурами Округлые с неров-ными контурами, многодольчатые, сегментированные Округлые с неров-ными, извитыми контурами
Хроматин В зрелых лимфоцитах неразличим, в незрелых глыбчатый Глыбчатый Тонкодисперсный
Ядрышки Одно или несколько в незрелых лимфоцитах Чаще несколько Неразличимы
Цитоплазма В зрелых лимфоцитах неразличима, в незрелых- узкая, базофильная Чаще светлая, вакуолизированная Узкая, базофильная
Наличие эпителиальных клеток Единичные в тимоме В1, небольшие группы в тимоме В2 Отсутствуют Отсутствуют
ИЦХ исследование СБ99+, СБ1а+, Т<СТ+, СБ3+, СБ4+, СБ8+ (в лимфоцитах); СК19+, АЕ1/АЕ3+, р63+ (в эпителиальных клетках) СБ20+, СБ19+, СБ23+, СБ79а+ ТсСТ+, СБ1а+, СБ3+, СБ7+
дается более выраженный полиморфизм ядер, цитоплазма клеток вакуолизированная, с отчетливыми границами. Отмечается характерный пенистый, так называемый «тигроидный» фон препарата (вклейка 3, рис.12), который создается цитоплазмой разрушенных опухолевых клеток, богатой гликогеном. Знание клинических, рентгенологических и лабораторных данных способствует правильной интерпретации микроскопической картины. Семинома средостения, как правило, встречается у молодых мужчин. Часто сопровождается повышенным уровнем в сыворотке крови лактатдегидрогеназы (ЛДГ) и низким уровнем р-хорионического гонадотропина (р-ХГЧ), опухолевые клетки экспрессируют PLAP, CD117.
Тимому В3 также следует дифференцировать с нейроэндокринной опухолью. В цитограмме ней-роэндокринной опухоли клетки округлой формы могут имитировать лимфоидную инфильтрацию и напоминать картину тимомы. Выявление цитомор-фологических признаков нейроэндокринной диф-ференцировки и ИЦХ исследование с нейроэндо-кринными маркерами помогает уточнить диагноз.
При дифференциальном диагнозе тимомы В3 с плоскоклеточным раком вилочковой железы нужно учитывать следующие особенности: рак характеризуется более выраженными признаками ати-пии опухолевых клеток, отсутствием незрелых (Т<1Т+, CD1a+, CD99+) Т-лимфоцитов. В плоскоклеточном раке тимуса наблюдается экспрессия CD5 и CD117, которая не характерна для тимом и карцином других локализаций.
Основные дифференциально-диагностические цитологические критерии тимомы типа В3 представлены в таблице 4.
Цитологические характеристики метастатического рака в область тимуса не имеют признаков органоспецифичности, дифференцировать их по
цитоморфологическим признакам крайне затруднительно. С учетом анамнеза, клинических данных и ИЦХ исследований установлен диагноз некоторых метастатических опухолей: мелкоклеточный рак, аденокарцинома, НЭО легкого; папиллярный, медуллярный рак щитовидной железы; рак молочной железы. Опухолевые клетки НЭО (вклейка 4, рис. 13) и аденокарциномы легкого (вклейка 4, рис. 14) экспрессировали ТТБ1, при папиллярном раке щитовидной железы отмечалась экспрессия тироглобулина, при раке молочной железы - экспрессия рецепторов эстрогенов, GATA3.
При пункции тимомы может быть получен жидкостный материал. Кистозный тип цитограммы наблюдается при тимоме с кистозной дегенерацией, а также и при других медиастинальных новообразованиях - тератоме, бронхогенных, перикар-диальных кистах. При пункции участка тимомы с кистозной дегенерацией в цитограмме обнаруживают бесструктурное вещество, макрофаги, кристаллы холестерина. На этом фоне присутствуют клеточные элементы тимомы - лимфоциты разной степени зрелости, эпителиальные клетки (вклейка 4, рис.15). При бронхогенной кисте встречаются клетки респираторного, уплощенного эпителия, зрелые лимфоциты (вклейка 4, рис. 16). В цито-грамме зрелой тератомы на фоне кистозного компонента присутствуют разные элементы тератомы - плоский, респираторный эпителий, жировая, хрящевая ткань, элементы придатков кожи, эпителий поджелудочной железы и другие (вклейка 5, рис. 17). Цитологическая картина при кистозных образованиях в значительной степени зависит от качества материала, который должен быть получен из стенки или солидного участка кистозной опухоли.
Учитывая микроскопическое сходство тимом со многими новообразованиями средостения,
Таблица 4
Цитологические дифференциально-диагностические критерии тимомы В3
Цитологический признак Тимома тип В3 Медиастинальная семинома Плоскоклеточный рак тимуса
Степень атипии опухолевых клеток Умеренная или слабая Выраженная Выраженная
Форма и контуры ядер Округлые, слегка неровные контуры Округлые, неровные контуры Округлые, неровные контуры
Хроматин Крупнозернистый Крупнозернистый Грубый
Ядрышки Одно, центрально расположенное, крупных размеров Одно, центрально расположенное, крупных размеров Одно или несколько, разных размеров
Цитоплазма Светлая, с нечеткими контурами Вакуолизированная, с четкими контурами Чаще плотная, с четкими или нечеткими контурами
Наличие незрелых (ТаТ+, СБ1а+, СБ99+) Т-лимф оцитов Есть Нет Нет
ИЦХ СБ117-, СБ5-, АЕ1/АЕ3+, СК19+, р63+ PLAP+, СБ117+ СБ5+, СБ117+, АЕ1/АЕ3+, СК19+, р63+
Таблица 5
Дифференциальная цитологическая диагностика тимом
Тип цитограммы Дифференциальный диагноз
Веретеноклеточный Тимома тип А НЭО с веретеноклеточной морфологией Мезенхимальные опухоли (чаще солитарная фиброзная опухоль)
Лимфоцитарный Тимома тип В1, реже тип В2 Лимфома Гиперплазия лимфоузлов
Эпителиоидный Тимома тип В3 НЭО Герминогенные опухоли (чаще семинома) Рак вилочковой железы Рак метастатический
Кистозный Кистозная тимома Тератома Бронхогенная, перикардиальная киста
дифференциальный диагноз рекомендуется проводить по преобладающему типу цитограммы: ве-ретеноклеточному, лимфоцитарному, эпителиоид-ному, кистозному (таблица 5).
Заключение. Точный цитологический диагноз тимомы в дооперационном периоде важен для определения тактики лечения пациента, особенно при дифференциальном диагнозе тимомы и лим-фомы. Тимомы характеризуются значительной вариабельностью микроскопической картины и каждый тип требует разный спектр дифференциального диагноза. При цитологической диагностике тимом рекомендуется иммуноцитохимическое исследование для идентификации эпителиального и лимфоцитарного компонентов.
Автор заявляет об отсутствии конфликта интересов.
Литература/References
1. Колесников, П. Г. Диагностика и лечение тимом: дис. ...канд. мед. наук:14.01.13 Колесников Павел
Геннадьевич. М.: 2011. [Kolesnikov, P. G. Diagnosis and treatment of TIM: dis. ... candidate of medical sciences:14.01.13 Kolesnikov Pavel Gennadyevich. Moscow: 2011. (In Russ.).]
2. Мачаладзе З. О., Давыдов М.И., Полоцкий Б. Е. Опухоли вилочковой железы. Вестник РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН. 2008;19(1): 47- 58. [Machaladze Z. O., Davydov M. I., Polotsky B. E. Th ymus gland tumors. Bulletin of the N. N. Blokhin Russian Research Center of the Russian Academy of Medical Sciences. 2008;19(1): 47-58. (In Russ.).]
3. Пищик В.Г. Новообразования средостения: принципы дифференциальной диагностики и хирургического лечения: дис. ... канд. мед. наук: 14.00.14 Санкт-Петербург. 2008. [Pishchik V. G. Mediastinal neoplasms: principles of diff erential diagnosis and surgical treatment: dis. ... Candidate ofMedical Sciences: 14.00.14 Saint-Petersburg, 2008. (In Russ.).]
4. Detterbeck F.C., A. Zeeshan Thymoma: current diagnosis and treatment. Chin Med J. 2013;126(11):2186-2191.
PMID: 23769581
5. M. Scorsetti, F. Leo, A. Trama, et al. Thymoma and thymic carcinoma. Critical Reviews in Oncology/ Hematology. 2016;99:332-350.
https://doi. org/10.1016/j.critrevonc.2016.01.012
6. Chhieng DC, Rose D, Ludwig ME, Zakowski MF. Cytology of thymomas: emphasis on morphology and correlation with histologic subtypes. Cancer. 2000 Feb 25;90(1):24-32.
PMID: 10692213.
7. Renshaw AA, Haja JC, Neal MH, Wilbur DC; Cytopathology Resource Committee, College of American Pathologists. Distinguishing carcinoid tumor of the mediastinum from thymoma: correlating cytologic features and performance in the College of American Pathologists Interlaboratory Comparison Program in Nongynecologic Cytopathology. Arch Pathol Lab Med. 2006 Nov;130(11):1612-5. https://doi.org/10.5858/2006-130-1612-dctotm
8. Ali S.Z., Yang G.C.H. Lung and mediastinum cytohistology. New York: Cambridge University Press, 2012.
9. Taweevisit M, Sampatanukul P, Thorner PS. Ectopic thymoma can mimic benign and malignant thyroid lesions on fine needle aspiration cytology: a case report and literature review. Acta Cytol. 2013;57(2):213-20.
https://doi.org/10.1159/000346705
10. Wakely P.E. Fine needle aspiration in the diagnosis of thymic epithelial neoplasms. Hematol. Oncol. Clin. N. Am. 2008;22:433-442. https://doi.org/10.1016Aj. hoc.2008.03.003
11. Zakowski M.F. Huang J., Bramlage M.P. The role of fi ne needle aspiration cytology in the diagnosis and management of thymic neoplasia. J. Thorac. Oncol. 2010; 5(10):281-285.
https://doi.org/10.1097/ JT0.0b013e3181f23e19
12. Marchevsky A.M., Marx A., Strobel P., Suster S., Venuta F., Marino M., Yousem S., Zakowski M. Policies and reporting guidelines for small biopsy specimens of mediastinal masses. J. Th orac. Oncol. 2011; 6(7) (suppl.3):1724-1729. https://doi.org/10.1097/JTO.0b013e31821ea57c
13. Бутенко, Г.Р. Эпителиальные опухоли вилочковой железы: цитоморфологические критерии. Новости клинической цитологии России. 2020;24(1):5-9.
https://doi.org/10.24411/1562-4943- 2020-10101
14. Бутенко, Г.Р. Эпителиальные опухоли вилоч-ковой железы: иммуноцитохимические критерии. Новости клинической цитологии России. 2020;24(2):5-7
https://doi.org/10.24412/1562-4943- 2020-2-0001
THYMIC EPITHELIAL TUMORS: CYTOLOGICAL DIFFERENTIAL DIAGNOSIS
G.R. BUTENKO
Central Clinical Hospital with Polyclinic, Presidential Administration of the Russian Federation, Moscow, Russia
ABSTRACT
Diagnosis of thymic tumors is difficult due to their histoge-netic diversity, similarity of clinical manifestations, and lack of pathognomonic symptoms. Frequent errors in the cytological diagnosis of thymic tumors are associated, among other things, with their microscopic similarity with many mediastinal neoplasms: lymphomas, mesenchymal, neuroendocrine, germ-cell tumors, thymic carcinoma, metastatic tumors. The criteria for cytological differential diagnosis of thymic epithelial tumors are poorly understood.
Objective - to determine the differential diagnostic cy-tological criteria of thymic epithelial tumors on the basis of a prospective cytological study of various mediastinal masses verified histologically.
Material and methods. Clinical and morphological data of 74 patients with mediastinal neoplasms examined and treated at the N. N. Blokhin National Research Center of Oncology of the Ministry of Health of the Russian Federation in the period 2003-2018 were studied. Among them: lymphomas (n-19), germ-cell tumors (n-9), solitary fibrous tumor (n-5), lymph node hyperplasia (n-7), bronchogenic and pericardial cysts (n-8), metastatic tumors (n-26). The study also included 78 patients with epithelial tumors of the thymus gland: 67 patients with thymomas, 6 - carcinomas, 5- neuroendocrine tumors.
Results and conclusion. Criteria for differential cytologi-cal diagnosis of thymomas with morphologically similar anteri-
or mediastinal neoplasms are proposed. An accurate cytological diagnosis of thymoma in the preoperative period is important for determining the patient's treatment strategy, especially in the differential diagnosis of thymoma and lymphoma.
Key words: thymoma, mediastinal lymphoma, solitary fibrous tumor, seminoma, thymic cancer, differential cytologi-cal diagnosis.
Information about the authors:
Butenko G.R. - https://orcid.org/0000-0002-0095-4248 Corresponding author:
Butenko G.R. - e-mail: [email protected]
To Cite This Article: Butenko G.R. Thymic epithelial tumors: cytological differential diagnosis. Russian News of Clinical Cytology. 2020; 24(3): 5-10. https://doi.org/10.24412/1562-4943-2020-3-0001
The author declares no conflict of interest.
Illustrations for the article «THYMIC EPITHELIAL TUMORS: CYTOLOGICAL DIFFERENTIAL DIAGNOSIS» Butenko G.R., рage 5
Л Жгчщгч
А %Ч v% # ^ * • •
Рис. 7. х200 Веретеноклеточная нейроэндокринная опухоль: опухолевые клетки в неплотных скоплениях, розеткоподоб-ные структуры х200.
Fig. 1. Spindle-cell neuroendocrine tumor: clusters of loosely cohesive tumour cells, rosette-like structures х200.
Рис. 3. Солитарная фиброзная опухоль переднего средостения: скопление веретеноообразных клеток, имеющих сходство с тимомой А х200.
Fig. 3. Solitary fibrous tumor of the anterior mediastinum: cluster of spindle-cells, similar to thymoma A х200.
Рис. 2. Тимома тип А: плотные скопления веретенообразных клеток х200.
Fig. 2. Thymoma type A: dense clusters of spindle cells х200.
Рис. 4. Солитарная фиброзная опухоль переднего средостения: ветвящиеся сосуды х400.
Fig. 4. Solitary fibrous tumor of the anterior mediastinum: blood vessel branching structures х400.
Illustrations for the article «THYMIC EPITHELIAL TUMORS: page 5
Рис. 5. Солитарная фиброзная опухоль переднего средостения: ангиоперицитомо-подобные структуры х400.
Fig. 5. Solitary fibrous tumor of the anterior mediastinum: hemangiopericytoma-like structures х400.
Рис. 7. Тимома тип В1: зрелые и незрелые лимфоциты х400.
Fig. 7. Thymoma type B1: mature and immature limphocytes х400.
CYTOLOGICAL DIFFERENTIAL DIAGNOSIS» Butenko G.R.,
Рис. 6. Солитарная фиброзная опухоль переднего средостения: экспрессия CD34 х400.
Fig. 6. Solitary fibrous tumor of the anterior mediastinum: expression of CD34 х400.
Рис. 8. ПМВКЛ: относительно мономорфные опухолевые клетки х400.
Fig. 8. PMBCL: relatively monomorphic tumor cells х400.
Illustrations for the article «THYMIC EPITHELIAL TUMORS: CYTOLOGICAL DIFFERENTIAL DIAGNOSIS» Butenko G.R., рage 5
Рис. 9. ПМВКЛ: опухолевые клетки с сегментированными ядрами х400.
Fig. 9. PMBCL: tumor cells with segmented nuclei х400.
Рис. 11. Тимома тип В3: крупные опухолевые клетки с центральным ядрышком, небольшое количество лимфоцитов х400.
Fig. 11. Thymoma type B3: large tumor cells with central nucleolus, few lymphocytes x400.
Рис. 10. Т-лимфобластная лимфома: монотонная популяция бластных клеток мелких размеров х400. Fig. 10. T-cell lymphoblastic lymphoma: monotonous population of small blast cells. х400.
Рис. 12. Семинома: крупные опухолевые клетки с центральным ядрышком, имеющие сходство с эпителиальными клетками тимомы, единичные лимфоциты, «тигроидный» фон х400.
Fig. 12. 12. Seminoma: large tumor cells with central nucleolus, similar to epithelial cells of thymoma, few lymphocytes, "tigroid" background х400.
Illustrations for the article «THYMIC EPITHELIAL TUMORS: CYTOLOGICAL DIFFERENTIAL DIAGNOSIS» Butenko G.R., page 5
Рис. 13- Метастатическая НЭО легкого в переднем средосте- Рис. 14• Метастатическая аденокарцинома легкого в перед-
ний: экспрессия TTF1 х200.
нем средостении: экспрессия TTF1 х400.
Fig. 13. Metastatic NET of the lung in the anterior mediastinum: Fig. 14. Metastatic adenocarcinoma of the lung in the anterior
TTF1 expression х200.
mediastinum: TTF1 expression х400.
Рис. 15. Кистозная тимома: зрелые и незрелые лимфоциты, Рис. 16. Бронхогенная киста: респираторный уплощенный единичные эпителиальные клетки, кристаллы холестерина эпителий х200.
X200.
Fig. 15. Cystic thymoma: mature and immature lymphocytes, few epithelial cells, cholesterol crystals x200.
Fig. 16. Bronchogenic cyst: respiratory flat epithelium х200.
Illustrations for the article «THYMIC EPITHELIAL TUMORS: CYTOLOGICAL DIFFERENTIAL DIAGNOSIS» Butenko G.R., page 5
Рис. 17. Зрелая тератома: респираторный, плоский эпителий, элементы придатков кожи, эпителий поджелудочной железы х200.
Fig. 17. Mature teratoma: respiratory flat epithelium, skin adnexal structures, pancreatic epithelium X200.
