CC BY
56
личием микроделеций и сперматогенезом. В то же время можно предположить, что микроделеций, затрагивающих лишь DAZ-гены или даже целый участок, по-видимому, недостаточно для полного прекращения сперматогенеза.
2. Результаты тестирования микроделеций в AZF-регионе Y-хромосомы у пациентов с различными нарушениями сперматогенеза свидетельствуют о возможности выявления еще одной малоизвестной причины бесплодия в браке, позволяют оценивать ее частоту, степень тяжести и значение для конкретной супружеской пары и ее потомства, воздержаться от попыток бесперспективного лечения нарушений репродуктивной системы мужчины и прогнозировать вероятность получения сперматозоидов.
ЛИТЕРАТУРА
1. Джавадова Д.Г. Связь между мутациями в митохондрииальных ДНК спермальных клеток и параметрами спермы при мужском бесплодии. "Azsrbaycan tsbabstinin mflasir nailiyystbri", Бакы 2009, № 6, с.46-48; 2. Cigdem Cinar, Cenk Yazici et al. Genetic Diagnosis in Infertile Men with Numerical and Constitutional Sperm Abnormalities. Genetic Testin Journal., 2008, v. 12, N12, pp.195-202; 3. Brandell R.A. et al. AZFb deletions predict the absence of spermatozoa with testicular sperm extraction: preliminary report of a prognostic genetic test. Hum Reprod 1998; 13: p. 2812-2815; 4. Chandley A.C. and Cooke H.J. Human male fertilitY-Y linked genes and spermatogenesis. Hum Mol Genet 1994; 3: p. 1449-1452; 5. Foresta C. et al. Deletion and expression analysis of AZFa genes on the human Y chromosome revealed a major role for DBY in male infertility.
Генерализованные формы иерсиниозов протекают с вовлеченнем в патологический процесс всех органов и систем, в том числе печеночной паренхимы, проявляющейся явлениями паренхиматозной желтухи со схожими при вирусных гепатитах симптомами в виде желтушности кожных покровов и склер, увеличением печени, темной мочи, повышения уровня билирубина в крови и активности трансаминаз и др. Эти признаки заболевания вызывают затруднения в дифференциации вирусных гепатитов и гепатитов иерси-ниозной этиологии.
В связи с этим, ошибки в постановке поликлинических и клинических диагнозов составляет более 60%.
Целью настоящей работы является попытка определения клинических и лабораторных дифференци-
Hum Mol Genet 2000; 9: p.1161-1169; 6. Girardi S.K. et al. Submicroscopic deletions in the Y-chromosome of infertile men. Hum Reprod 1997; 12: p. 1635-1641; 7. Oates R.D. et al. The spectrum of sper-matogenic deficiency in 20 men with Y interstitial microdeletions confined to the AZFc (DAZ) region. Poster, 16th World Congress on Fert. and Steril. (IFFS'98 - San Francisco, USA) 1998; 8. Palka G. and Dallapiccola B. Widening of a Y-chromosome interval-6 deletion transmitted from a father to his infertile son accounts for an oligozoospermia critical region distal to the RBM1 and DAZ genes. Am J Hum Genet 1996; 59: 1393-1395; 9. Tiepolo L. and Zuffardi O. Localization of factors controlling spermatogenesis in the nonfluorescent portion of the human Y chromosome long arm. Hum Genet 1976; 34: 119-124.
SUMMARY
The testing of microdeletings on Y-chromosome beside patients with different breaches of spermatogenesis D.Javadova
In this article have shown results of testing included 30 patients and 30 persons of control group. Investigations have been taken in Marmara University Medicine Faculty Urology Department and IVF Department in 2006 and 2007. In this study, the sperm analyses of 19 normospermia and 11 oligospermia patients are reported. As a result of this study, mutation in mtDNA ATPase 6, ND1 and Cytb regions were not detected in patient and control groups.
Поступила 05.11.2009
ально-диагностиченских критериев иерсиниозной инфекции и вирусных гепатитов.
В течении нескольких лет [1] проводилось обследование больных вирусными гепатитами А и В на иер-синиозы (кишечный иерсиниоз и псевдотуберкулез). Диагноз подтверждался традиционными функциональными исследованиями печени с выявлением поверхностного антигена вируса гепатита В, данными эпидемиологического анализа, развитием заболевания, объективной симптоматикой. Диагноз иерсиниоз устанавливали путем изучения анамнестичекских данных и клинических признаков заболевания, а также бактериологическими исследованиями крови, кала, мочи, слюны и серологического исследования крови больных в РПГА. Детальный анализ клинических проявлений болезни и результатов лабораторных ис-
Эпидемиологическая значимость дифференциальной диагностики гепатитов вирусной и иерсиниозной этиологии
Р.А.Ахмедов, К.Т.Насибов, А.Н.Талыбзаде, Н.Устун
Азербайджанская противочумная станция, Городская клиническая больница №1, г.Баку
следований позволили определить у 36 больных иер-синиозную этиологию гепатита. Все больные поступили в стационар с первоначальным диагнозом вирусный гепатит А или В с явно выраженными клиническими признаками (желтушность кожи и склер, увеличенной печенью, темной мочой, ахоличным калом). В пользу иерсиниозной этиологии клиническими симптомами инфекционного заболевания были: острое начало, наличие высокой и продолжительной температуры в преджелтушный период, выраженный катаральный синдром, появление высыпаний на теле различного характера, увеличение периферических лимфоузлов, болезненность в илеоцекальной области и дисфункция кишечника.
Другие авторы [2], наблюдая больных гепатитом псевдотуберкулезной этиологии, выявили ряд существенных различий: гепатит при псевдотуберкулезной этиологии протекал более остро, с выраженным болевым синдромом в животе, симптомами интоксикации. Желтушный синдром, нарастание и длительность желтухи, сыпь, интенсивные боли в животе, низкие и нормальные величины тимоловой пробы, нерезко выраженный синдром цитолиза, гематологические изменения типичные для бактериальной инфекции - ведущие клинические и лабораторные критерии в ранней диагностике желтушной формы псевдотуберкулеза.
Разграничение вирусных гепатитов А и В и гепатитов иерсиниозной этиологии дает возможность своевременно изолировать таких больных, что уменьшает риск внутрибольничных суперинфекций, позволяет проводить целенаправленное обследование и специфическое лечение. Автор [3] провела сопоставление клинико-лабораторных проявлений болезни у 352 больных в возрасте от 1 года до 14 лет. Первую группу (I) - 165 больных гепатитом В, вторая группа (II) -101 человек больные гепатитом А, и третья группа (III) - 86 человек, больные иерсиниозным гепатитом, этиологически обусловленным Yersinia enterocolitica c лабораторно подтвержденными диагнозами в группах сравнения, с исключением роли вирусов у больных третьей группы. По тяжести заболевания иерсиниоз-ные гепатиты приближались к гепатиту В, достоверно отличаясь от гепатита А большей частотой среднетя-желых форм болезни. В то же время, если принимать во внимание только выраженность проявлений гепатита то, иерсиниозный гепатит достоверно отличался от гепатита А большей частой легких форм и отсутствием тяжелых. Клиническая картина преджелтуш-ного периода у больных иерсиниозным гепатитом сочетала симптомы, свойственные как гепатиту А, так и В.
У большинства больных преимущественно острое начало с температурной реакцией, диспептичес-кими и катаральными явлениями сближали преджел-тушные периоды вирусного и иерсиниозного гепатитов. В то же время наличие сыпи, кожного зуда и арт-ралгий у детей больных иерсиниозным гепатитом, заставляли дифференцировать их с гепатитом В. Сыпи и артралгий встречались чаще при иерсиниозном ге-
патите достоверно чаще, чем при гепатите В.
Отличительными признаками, позволяющими заподозрить иерсиниоз уже в первые дни развития гепатита, являлись более длительная и выраженная лихорадка, продолжающаяся в период развившейся желтухи у большинства больных и отсутствие параллель-лизма между выраженностью общей интоксикации и легкими или умеренными проявлениями гепатита, частые изменения со стороны желудочно-кишечного тракта в виде болей в с различной их локализацией и сохранениями в желтушном периоде диареи с патологическими примесями большая частота разнообразных сыпей, при этом достоверно чаще сочетание последних с желудочно-кишечным синдромом, а также таких симптомов как "склерит" и различных сочетаний симптомов "капюшона", "перчаток", "носок". Изменения со стороны печени и селезенки при иерсини-озном гепатите не имеет существенных отличий от легких форм гепатита А и с высокой достоверностью отличается от гепатита В по частоте и длительности нарастания размеров печени и селезенки и продолжительности их выявления.
При иерсиниозном гепатите гематологические изменения были характерными и типичными для бактериальной инфекции: умеренный лейкоцитоз, нейт-рофиллез с палочкоядерным сдвигом, выявленный более чем у половины больных, эозинофилия и умеренная СОЭ - у большинства больных.
В литературе имеются множество сообщений о возможности внутрибольничного и внутри-семейного инфицирования [4, 5]. Так, в одной семье зарегистрированы несколько заболеваний, вызванных иерсиния-ми (Yersinia enterocolitica). Диагноз заболевания установлен на основании серологических исследований с помощью реакции микроагглютинации, а также на основании положительных исследований лимфоузлов брызжейки.
Изучалась роль больных иерсиниозным гепатитом как источников инфекции для общавшихся с ними (больные, медюперсонал). Все поступающие в гепатитное отделение больные обследовались на иерсини-оз бактериологическим и серологическими методами. При выявлении среди поступивших детей больных иерсиниозом проводили повторные, еженедельные обследования общавшихся с ними в палате, а также детей, контактировавших с больными во время совместных игр и персонала, непосредственно ухаживающего за ребенком. Кроме того, проводили исследование смывов с различных объектов окружающей среды, которые могли быть обсеменены больным (кровати, тумбочки, игрушки, ручки дверей и др). За контактными (350 детей) устанавливали наблюдение для выявления клинических проявлений иерсиниоза. При поступлении иерсиниоз был выявлен у 25 (1,7%) больных. В результате эпидемиологического обследования очагов внутрибольничной инфекции установили, что 9 больных с невыявленным иерсиниозом явились источником возникновения групповых заболеваний в отделении, охвативших 34 больных вирусным
гепатитом. Диагноз у них устанавливали на основании выделния у детей возбудителя или наличия антител в крови в диагностических титрах
Новые случаи инфицирования возникали в среднем через 14 дней от начала контакта, но наибольшее число случаев отмечали с 11 по 20 день. Дети младшего возраста (от 2 до 6 лет) подвергались инфицированию в более короткие сроки - в пределах 10 дней от начала контакта с больным иерсиниозом. При изучении клинических проявлений иерсиниоза при внутри-больничном заражении было отмечено, что у детей младшего возраста в 100% случаев протекало в клинически выраженной форме с симптомами острого лихорадочного заболевания, с респираторными симптомами или без таковых, часто сопровождающихся экзантемой. У детей старше 6 лет присоединение иерсини-оза проявлялось только обострением основного процесса. Некоторые больные отвечали на внедрение возбудителя только специфическим иммунным ответом. У всех больных с присоединившимся иерсиниозом отмечалось достоверное увеличение сроков госпитализации. Ведущим путем передачи возбудителя в отделении был контактно-бытовой. Косвенным подтверждением этого было выделение возбудителя из смывов с объектов окружающей среды в палатах, где находились источники инфекции, а также из смывов с рук заразившихся. В реализации контактно-бытового меха-нихма передачи, очевидно, имело место снижение общей резистентности организма, вызванное вирусным гепатитом. При этих условиях, повторное инфицирование дозами микробов, неспособными вызывать заболевание у лиц с нормальным иммунологическим статусом, было достаточным для возникновения инфекционного процесса у таких детей. Заражению способствовало и отсутствие гигиенических навыков у детей. Вероятно, это объясняет отсутствие случаев среди персонала отделения.
Не исключен и воздушно-капельный путь передачи возбудителя. Об этом косвенно свидетельствует частое поражение у заразившихся респираторного тракта и довольно редкое появление симптомов поражения желудочно-кишечного тракта. Кроме того, возбудитель был выделен из смывов со слизистой оболочки глотки у больных и контактировавших. Возможно, возбудитель может внедряться в лимфосисте-му не только на уровне илеоцекального узла, но и в области лимфоглоточного кольца. Случаи внутри-больничного заражения иернсиниозом отмечались на всех постах, где находились больные иерсиниозом, кроме диагностического, где эти больные изолировались [4].
Мы, также, проводили исследования в гепатитных отделениях инфекционных больниц в г. Баку с целью выявления больных гепатитом иерсиниозной этиологии. По данным литературы, процент выделения гепатитов иерсиниозной этиологии среди гепатитов вирусной этиологии составляет 25-30%. Поступающие с подозрением на вирусный гепатит больные не все исследовались на иерсиниоз и говорить о проце-
нтном соотношении мы не можем. Однако, учитывая количество выявленных больных гепатитом иерсини-озной этиологии, считаем что он довольно высок. Исследования в этом направлении продолжаются.
В то же время, проводя лабораторные исследования на иерсиниоз, мы регистрируем частые обращения по поводу возобновления признаков болезни иер-синиозов в течение месяца после проведенного лечения. Связано это, по нашему мнению, с недостаточно полным лечением больных иерсиниозом, отсутствием опыта лечения больных иерсиниозом у практикующих врачей инфекционных отделений.
Первый случай внутрисемейного и внутриболь-ничного заражения мы наблюдали в гепатитном отделении детской инфекционной больницы, где произошло инфицирование санитарки, обслуживающей палату, где были одновременно госпитализированы брат и сестра с диагнозом иерсиниоз. От санитарки изолировали аналогичный серологический вариант Yersinia enterocolitica, что и от больных.
Второй случай касается семьи из 4-х человек, где произошло последовательное инфицирование всех членов семьи - глава семейства больной А. заболел 4.11. Диагноз при поступлении - брюшной тиф? Клинический и заключительный - иерсиниоз. Жалобы: общая слабость, высокая температура до 39-40°С, потливость, недомогание. Заболевание связывает с пребыванием в командировке, где употреблял колодезную сырую воду. Принимал дома ампициллин, омпи-окс, левомицетин, пенициллин, но без эффекта. Общее состояние тяжелое, Т - 38,3°С. Кожа и видимые слизистые бледной окраски. Язык влажный, покрыт белым налетом. Периферические лимфоузля не пальпируются. Живот вздут, слегка болезненный в правом подреберье печень пальпируется на 1,5-2 см. Селезенка не пальпируется. Диурез и стул в норме. Анализы: диастаза в моче 4 ед., РПГА с сальмонеллезным диаг-ностикумом отрицательная. Общий анализ крови: гемоглобин 134, лейкоциты 6,4х109, палочкоядерные - 5, сегментоядерные 45, СОЭ -11 мм/ч. Реакция Райт-Хедльсона - отрицательная, гемокультура - отрицательная. РНГА с иерсиниозным диагногстикумом "0"9 сероварианта 1/400. Лечение: Левомицетин, кокарбок-силиза, прозерин, гемодез, гидрокортизон, глюкоза, вит.С, контрикал, бифидум бактерин,магнитотерапия.
Дочь больного Н. - 9 лет поступила в инфекционный стационар 15.12 с диагнозом вирусный гепатит. Жалобы - потеря аппетита, боли в животе, потемнение мочи. Болеет 3 дня. Заболевание началось с повышения температуры, общей слабости. Кожа и видимые слизистые субэктеричной окраски. В легких везикулярное дыхание, тоны сердца приглушены. Язык обложен. Живот мягкий, печень выступает из - под края реберной дуги на 2 см., плотной консистенции, болезненная при пальпации. Стул ахоличен, моча темная. Предварительный диагноз: вирусный гепатит "А". Назначения: Р-р Глюкозы 5% - 200, поливитамины, димедрол, Вит. С 5%, оксициклин, нистатин, ФИБС, магнитотерапия № 6. Анализы: Гемоглобин - 138 г/л;
лейкоциты - 5,0.10; палочкоядерные и сегментоядер-ные - 47; лимфоциты - 43; СОЭ - 45 мм. Биохимические анализы: билирубин - следы, реакция не прямая, АЛТ - 0,44; Тимоловая проба - 10,1 ед. Окончательный диагноз - Иерсиниоз (с иерсиниозным диагностику-мом сероварианта "О"9 выявлен диагностический титр 1/1600).
Жена больного Г., 34 года, поступила 22.12 с жалобами на общую слабость, отсутствие аппетита, боли в эпигастрии. Кожа и слизистые бледной окраски. Язык обложен темным налетом. Периферические лимфоузлы не пальпируются. Сердце - тоны в норме. А/Д - 115/80 мм.рт.ст. Пульс - 80 ударов, хорошего наполнения. Легкие без патологии. Живот мягкий, безболезненный. Печень и селезенка пальпируются. Стул и диурез в норме. Предварительный диагноз - кишечный иерсиниоз. Назначения: ампициллин, нистатин, ФИБС, алоэ, витамин С, оксигенотерапия, лечебные клизмы. Анализы биохимические: билирубин 4,5; реакция не прямая; АЛТ - 0,34; Тимоловая проба - 4,06; общий белок - 78 г/л. Анализ крови - гемоглобин - 131 г/л; лейкоциты - 7.4*10; палочкоядерные - 1; сегменто-ядерные - 79; лимфоциты - 18; моноциты - 2. Окончательный диагноз: Иерсиниоз (с иерсиниозным диаг-ностикумом сероварианта "О"9 выявлен диагностический титр 1/1600).
Сын больного Ф - 11 лет при поступлении жалобы на общую слабость, потерю аппетита, боли в животе. Кожа и видимые слизистые бледной окраски. Язык обложен белым налетом, живот мягкий, безболезненный. Печень и селезенка увеличены на 2 см. В легких везикулярное дыхание. Стул и диурез в норме. Предварительный и окончательный диагноз: Кишечный иерсиниоз. (с иерсиниозным диагностикумом се-роварианта "О"9 выявлен диагностический титр 1/1600). Назначения: ампициллин, нистатин, оксигенотерапия, магнитотерапия, алоэ, ФИБС, витамин С, лечебные клизмы. Анализы: билирубин -2.2; реакция непрямая; АЛТ - 0.25; сулемовая проба - 1,95; тимоловая проба - 4.13; общий белок - 71 г/л. Кровь гемоглобин - 117 г/л; лейкоциты 6.0*10; СОЭ -10 мм/ч.
Заболевание иерсиниозом у жены и детей в сравнении с мужем протекало в более легкой форме и титр антител у них был в 4 раза выше (1/1600), в то время как у мужа было 1/400. Очевидно, это связано с малыми дозами инфицирования и свовременной перестройкой иммунной системы. В литературе описаны случаи, когда при тяжелых формах иерсиниоза титр
антител - в пределах 1/200-1/400. При легких формах иерсиниоза антитела достигали высоких цифр -1/1600 до 1/25600.
ВЫВОДЫ:
1. Наряду с гепатитами вирусной этиологии, гепатиты иерсиниозной этиологии в Азербайджане регистрируются с такой же частотой, как и во всем мире.
2. Для предотвращения внутрибольничных и внутрисемейных заболеваний иерсиниозами среди больных и членов семьи, необходимо своевременно устанавливать диагноз и изолировать в отдельных палатах до полного выздоровления.
РЕКОМЕНДАЦИИ:
- при благоприятных условиях, после полного выздоровления, до выписки из стационара, рекомендовать однократное бактериологическое и серологическое исследование материала от больного,
- вести диспансерное наблюдение в течение 21 дня после выписки из стационара,
- при появлении повторных клинических проявлений, назначить лабораторное обследование, при необходимости провести госпитализацию.
ЛИТЕРАТУРА
1.Бабаходжаев С.Н., Бабаджанов М.С., Валламатов О.Т., Мухитдинов И.М. "Дифференциальная диагностика вирусных гепатитов и иерсиниозной инфекций" Тез. Всесоз. н-п. конф. 12-13 сент. 1989 г "Иерси-ниозы - микробиология, эпидемиология, клиника, патогенез, лабораторная диагностика" стр.6; 2. Дрондина А.К. "Дифференциальная диагностика гепатитов вирусной (А и В) и иерсиниозной этиологии у детей" Тез. Всесоюз. конф.12-13 сент. 1989 г "Иерсиниозы - микробиология, эпидемиология, клиника, патогенез, лабораторная диагности-ка"стр.22; 3. Золотухина И.Я. "Особенности эпидемиологии иерсиниоза в условиях стационара" Всесоз. н.-п. конф.28-29 авг. 1986 г. "Иер-синиозы - микробиология, эпидемиология, клиника, патогенез, иммунология" стр.111; 4.Якоб Л.Е., Зиновьева Л.И., Орлов В.И., Долгова И.А. "Дифференциальная диагностика желтушных форм псевдотуберкулеза и вирусного гепатита" В кн. - Острые инф. у детей, Тез долклада к межобл. Н-п конф., Кемерово,1982, с.103-106; 5.Апапко Y.,Yanski W., "Инфекция в семье, вызванная Yersinia enterocolitica" Prztgl.epidem., 1977, v.31, N.2, 237-240; МРЖ, 1978, №3, Р3, с.777.
SUMMARY
Epidemiological significance of differentiate diagnostics of viral and yersiniosis etiology hepatitis
R.Akhmedov, K.Nasibov, A.Talibzadeh, N.Ustun
In the presented article the authors shown epidemiological significance of differentiate diagnostics of viral and yersiniosis etiology hepatitis.
Поступила 10.11.2009
