CC BY-ND
41
34 ЗНиСО ОКТЯБРЬ №10 (259)
УДК: 616.98: 578.835.11-036.2 (571.63)
ЭНТЕРОВИРУСНАЯ (НЕПОЛИО) ИНФЕКЦИЯ В РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ В СЕЗОН 2013 ГОДА
Н.С. Морозова1, О.П. Чернявская1, Ю.М. Михайлова1, Н.А. Новикова2, Л.Н. Голицына2, В.В.Зверев2, С.Г. Фомина2 'ФБУЗ «Федеральный центр гигиены и эпидемиологии» Роспотребнадзора, г. Москва 2ФБУН ННИИЭМ им. академика И.Н.Блохиной Роспотребнадзора, г. Нижний Новгород
С момента введения в официальную статистику учета энтеровирусной инфекции в России ежегодно регистрируется от 4 до 10 тыс. случаев заболевания, показатель заболеваемости составляет 3—7на 100тыс. населения. В 2013г. наблюдался значительный подъем заболеваемости ЭВИ. В данной статье представлен анализ основных проявлений эпидемического процесса ЭВИ в 2013 г., приведена типовая структура циркулирующих неполиомиелитньх энтеровирусов, определены особенности сезона 2013 г. и прогноз на 2014 г. Ключевые слова: энтеровирусная инфекция, неполиомиелитные энтеровирусы, вирусный менингит, заболеваемость.
N.S. Morozova, O.P. Chernyavskaya, U.M. Mikhailova, N.A. Novikova, L.N. Golitzyna, V.V. Zverev, S.G. Fomina □ ENTEROVIRUS INFECTION IN the RUSSIAN FEDERATION DURING the SEASON of 2013 □ Federal Budgetary Healthcare Facility «Federal Center for Hygiene and Epidemiology» о£ Federal Service on Surveillance for Consumer Rights Protection and Human Welfare (Rospotrebnadzor), Moscow; Federal Budget Institution of Science «Nizhny Novgorod Scientific and Research Institute of Epidemiology and Microbiology named after Academician I.N. Blokhina» OfFederal Service on Surveillance for Consumer Rights Protection and Human Welfare (Rospotrebnadzor), Nizhny Novgorod.
Since enteroviral infection was introduced in the official statistics, 4—10 thousand cases is registrated in Russia every year, the incidence is 3—7 in 100 000population. A considerable rise in incidence of EVI was observed in 2013. The main manifestations s analysis of EVI's epidemic process in 2013 is presented in this article, the structure of enteroviruses is given, season s features in 2013 and the forecast for 2014 are defined.
Key words: enterovirus infection, non-polio enteroviruses, viral meningitis, incidence.
Цель работы — изучить проявление эпидемического процесса энтеровирусной (неполио) инфекции в 2013 г.
Материалы и методы. В статье использованы данные форм № 1, 2 федерального статистического наблюдения «Сведения об инфекционных и паразитарных заболеваниях», формы № 23 отраслевого статистического наблюдения «Сведения о вспышках инфекционных заболеваний», данные «Документации для подтверждения свободного от полиомиелита статуса субъектов Российской Федерации». Проведен ретроспективный эпидемиологический анализ данных о заболеваемости энтеровирусной (неполио) инфекцией (ЭВИ), анализ пейзажа циркулирующих неполиомиелитных энтеровирусов (НПЭВ), идентифицированных с использованием вирусологических и молекулярно-генетических методов исследования. Обработка данных проведена на основе классических методов статистического анализа.
Введение. Надзор за ЭВИ является одним из важных видов дополнительного надзора в рамках Программы глобальной ликвидации полиомиелита. Кроме того, целесообразность надзора за ЭВИ определяется необходимостью своевременной реакции на вспышки заболевания, получения более полных данных для прогноза и долговременного планирования работы, а также проведения научных исследований [1].
Значимость ЭВИ определяется широким распространением, полиморфизмом клинических проявлений заболевания, наличием вирусоноси-тельства, устойчивостью вирусов во внешней среде и большим числом возбудителей. В настоящее время известно более 100 серотипов НПЭВ [3].
В мире, особенно в странах Азиатско-Тихоокеанского региона, прослеживается четкая тенденция активизации ЭВИ. Подтверждением этому являются постоянно регистрируемые подъемы заболеваемости и вспышки в разных странах. Так, в 2013 г. зарегистрированы более 2,6 млн заболеваний HFMD (Hand, foot and mouth disease, или энтеровирусная экзантема с поражением рта, рук и ног) на территории Китая, Японии, Вьетнама и Сингапура, на 01.07.2014 кумулятивное число случаев заболеваний составило 1,26 млн [6].
В Российской Федерации в официальную статистику регистрация ЭВИ введена в 2006 году, разработан пакет нормативных и методических документов по эпидемиологическому надзору и профилактике данной инфекции [4, 5]. Ежегодно в стране регистрируется от 4 до 10 тыс. случаев заболевания ЭВИ, показатель заболеваемости составляет 3—7 на 100 тыс. населения.
В настоящем исследовании проведен параллельный анализ заболеваемости ЭВИ и пейзажа НПЭВ, позволивший объяснить особенности проявлений эпидемического процесса энтерови-русной (неполио) инфекции в 2013 г.
Результаты и обсуждение. В 2013 г. наблюдался значительный эпидемический подъем заболеваемости ЭВИ (рис. 1). За год среди населения было зарегистрировано более 16,1 тысяч случаев, показатель заболеваемости составил 11,26 на 100 тыс. населения, а среди детей — 54,42 на 100 тыс., что выше показателей 2012 г. в 3,3 раза по совокупному населению и в 3,5 раза — по детям (критерий t > 1,96, р < 0,05). Уровень заболеваемости 2013 г. превысил средний прогностический уровень заболеваемости на этот год в 5,4 раза (1средн.прогн. = 2,17 на 100 тыс. населения, Imax прогн. - 2,89 о/оооо;
ОКТЯБРЬ №10 (259) ЗНиСО
35
Рис. 1. Заболеваемость ЭВИ, ЭВМ в Российской Федерации, 2006—2013 гг. (показатель на 100 тыс. населения)
1шт прогн. - 1,58 о/оооо). При этом разница показателей заболеваемости является эпидемиологически выраженной, что обусловлено различием в активности факторов риска ЭВИ в эти годы. Такой высокий уровень заболеваемости зарегистрирован впервые с момента введения учета ЭВИ в стране.
Регистрируется ЭВИ повсеместно, в 2013 г. случаи заболевания выявлены в 79 субъектах страны (2012 г. — 77 субъектов). Распределение заболеваний по территории было неравномерным. Так, в 28 субъектах России показатель заболеваемости превышал среднефедеративный, в 17 из них — в два раза и более (2012 г. — 32 и 13 соответственно).
Неравномерное распределение заболеваемости по территории Российской Федерации, с одной стороны, возможно, связано с наличием благоприятных климатических, географических условий для распространения ЭВИ, с другой стороны — с качеством эпидемиологического надзора, в т. ч. организацией его лабораторного обеспечения на территории субъектов.
Рост заболеваемости ЭВИ в 2013 г. зарегистрирован в 71 субъекте России.
При этом значительный рост показателей заболеваемости ЭВИ в 2013 г. по сравнению с данными 2012 г. отмечен в Южном (в 10,3 раза), СевероКавказском (9,2 раза), Северо-Западном (5 раз), Центральном (4,3 раза) федеральных округах.
В то же время наиболее высокие показатели заболеваемости ЭВИ в 2013 г. зарегистрированы в Хабаровском (104,4 на 100 тыс. населения) и Камчатском (41,2) краях, Республиках Мордовия (44,7), Калмыкия (37,84); Липецкой (61,34), Сахалинской (57,65), Ярославской (46,80), Магаданской (36,5), Нижегородской (34,8), Курганской (33,45) областях; Еврейской автономной области (39,18); Вологодской области (37,58).
Динамика месячных показателей заболеваемости ЭВИ характеризуется ярко выраженной сезонностью. Сезонный подъем в 2013 г. начался,
как и в предыдущий период наблюдения, в июле, длился 4 месяца. В сезон 2013 г. максимальная заболеваемость регистрировалась в июне-августе (в 2006—2012 гг. — в июле-августе). На период сезонного подъема пришлось 84 % всех случаев.
В возрастной структуре заболевших ЭВИ, как правило, преобладают дети до 17 лет, в 2013 г. их доля составила 90,4 %, что превысило аналогичный показатель 2012 г. (86,2 %) и за период 2006— 2012 гг. (84,5 %). При этом основную заболеваемость формировали дети 3—6 лет (38,2 %) и 7—14 лет (28,1 %).
Рост заболеваемости ЭВИ в 2013 г. по сравнению с показателями 2012 г. отмечен во всех возрастных группах. Среди взрослых — в 0,7 раза, детей до года — в 1,9 раза, детей 1—2 года — в 3 раза, детей 3—6 лет — в 3,9 раза, детей 7—14 лет — в 3,4 раза, детей 15—17 лет — в 3,4 раза.
Наиболее высокие показатели заболеваемости регистрировались среди детей 1—2 лет — 71,9 на 100 тыс. (2012 г. — 23,9), 3—6 лет — 97,8 на 100 тыс. (2012 г. — 25,0).
Структура клинических форм ЭВИ в 2013 г. не претерпела значительных изменений по сравнению с прошлыми годами (рис. 2). При этом по сравнению с 2012 г. и периодом 2006—2012 гг. наблюдается незначительное уменьшение доли кишечных форм (8,5 % против 9,5 и 13,3 %), ящуро-подобного сидрома (2,5 % против 6, и 2,8 %), рост герпангин (17,0 % против 13,0 и 8,1 %) и ОРВИ (10,9 % против 8,5 и 7,2 %).
В целом в структуре ЭВИ превалируют энте-ровирусные менингиты (ЭВМ), как одна из наиболее ярких манифестных форм. В 2013 г. их доля составила 45,0 % (2012 г. — 40,5 %). Среди прочих форм ЭВИ наиболее часто регистрировались гер-пангина (17,0 %) и ОРВИ (10,9 %), ящуроподоб-ный синдром составил 2,5 %, «малая» болезнь
— 6,2 %, гастроэнтериты — 8,5 %, прочие формы
— 26,0 %.
36
ЗНиСО ОКТЯБРЬ №10 (259)
прочие формы
Рис. 2. Структура клинических форм энтеровирусной (неполио) инфекции, Российская Федерация, 2006—2013 гг.
В 2013 г. были зарегистрированы 97 очагов групповой заболеваемости ЭВИ с количеством пострадавших — 1 377 человек, что составило 8,2 % от всех выявленных случаев ЭВИ. По сравнению с 2006—2012 гг. количество очагов увеличилось в среднем в 5,4 раза, пострадавших — в 2,6 раза.
Охарактеризована видовая структура НПЭВ, выявленных в 2013 г. у больных ЭВИ с различной клинической картиной заболевания. При этом представляло научно-практический интерес проведение сравнительного анализа в перераспределении типов НПЭВ относительно сезона 2012 г. На рис. 3 показано, что и в 2012, и в 2013 гг. у заболевших ЭВИ выявлялись энтеровирусы всех 4 видов (А, В, С и D), где основную массу занимали ЭВ вида В. В 2013 г. соотношение видов ЭВ принципиально не изменилось, обращает на себя внимание лишь увеличение на 2,0 % доли ЭВ вида А.
Идентифицировано 45 типов НПЭВ (2012 г. — 51 тип, всего за период 2007—2013 гг. идентифицировано 62 типа НПЭВ): 31 тип ЭВВ, 8 типов ЭВА, 5 типов ЭВС и 1 тип ЭВD (ЭВ70).
Среди ЭВ вида В наиболее часто обнаруживались ЕСН030 (Е30), Е6, Е7, Е11, Е13, Е18, вирусы Коксаки В2 (СВ2), СВ4, СВ5, СА9. Остальные типы выявлены в небольшом числе или единичных случаях. Доминирующее положение занял вирус ЕСНО30, который был обнаружен у 30,0 % обследованных больных на территории 42 субъектов Российской Федерации и в 25,8 % всех очагов. На долю ЕСНО30 пришлось 35,0 % в типовой структуре ЭВ вида В. Следует отметить, что в 2012 г. доля этого вируса составляла лишь 3,0 %, основная масса идентифицированных ЭВВ была представлена ЕСНО6, 7, 11, 13, СВ1 (в меньшей степени СВ2, СВ3, СВ4, СВ5).
Филогенетический анализ нуклеотидных последовательностей фрагмента области УР1 генома 363 штаммов вируса ЕСН030 позволил заключить,
ц
что высокая заболеваемость ЭВИ и энтеровирус-ным менингитом в России в 2013 г. в значительной степени была обусловлена эпидемическим вариантом вируса ЕСН030 — Е30-Н/2013КШ, который в области УР1 генома проявил высокое генетическое родство с современными китайскими штаммами [2].
Пейзаж ЭВ вида А включал вирусы Коксаки А2 (СА2), СА4, СА5, СА6, СА10, СА16, ЭВ76 и энтеровирус 71 типа (ЭВ71), который явился вторым значимым этиологическим агентом ЭВИ в 2013 г. Этот вирус манифестировал на территории РФ массовой вспышкой HFMD/СМ в г. Ростове-на-Дону, всего был обнаружен у 307 заболевших (8,3 % обследованных больных с ЭВИ) на территории 19 субъектов Российской Федерации, выявлен в 7,2 % очагов групповых заболеваний. Вирус вызывает ящуроподобное заболевание, которое в 0,1—1,0 % случаев осложняется поражением центральной нервной системы [3]. Самые крупные вспышки заболевания, этиологически связанного с ЭВ71 типа регистрировались в странах Азиатско-Тихоокеанского региона. Кроме того, вирус циркулирует на низком уровне в странах Африки, Европы и США, вызывая как спорадические заболевания, так и небольшие вспышки [7].
Молекулярно-генетические исследования ЭВ71, выявленного в Российской Федерации в 2013 г., показали его генетическую неоднородность. Идентифицированы: ЭВ71-С2Ь (территории 3 субъектов РФ, генетические родственники штаммов, циркулировавших на территории РФ ранее) и ЭВ71-С4а (выявлен на территории 15 субъектов РФ, проявил генетическое родство со штаммами ЭВ71-С4а/ КНР/2010—2012 гг.).
Таким образом, доминировавшие в 2013 г. варианты вирусов ЕСН030 и ЭВ71 проявили высокое генетическое родство с современными китайскими штаммами. Проведенный филогене-
ОКТЯБРЬ №10 (259) ЗНиСО
37
ц
А.
Б.
Рис.3. Видовая структура НПЭВ, выявленных у заболевших в 2012 г. (А, n = 1066), 2013 г. (Б, n = 3717)
тическии анализ нуклеотидных последовательностей штаммов свидетельствует о том, что и вирус ЕСНОЗО и ЭВ71 были занесены на территорию Российской Федерации несколькими годами ранее, при этом в случае ЭВ71 было несколько заносов, и подъему заболеваемости ЭВИ в 2013 г. предшествовала скрытая циркуляция этих вирусов.
Выводы.
В 2013 г. ЭВИ в Российской Федерации характеризовалась:
— значительным эпидемическим подъемом заболеваемости;
— вовлечением в эпидемический процесс подавляющего большинства субъектов Российской Федерации;
— значительным подъемом заболеваемости на территориях, ранее считавшихся «благополучными» по данной инфекции;
— увеличением доли детей в структуре заболевших (накопление неиммунных лиц к активизировавшимся серотипам энтеровирусов);
— разнообразием типов циркулирующих энте-ровирусов с доминированием ЕСНО30 генотипа Н;
— распространением на территории европейской части России ЭВ71-С4, относящегося к юго-восточной филогенетической линии и проявляющего генетические связи с китайскими штаммами.
В целом в 2014 г. можно ожидать осложнение эпидемиологической ситуации по ЭВИ в ряде регионов, в т. ч. по ЭВМ в период сезонного подъема. При условии отсутствия существенных изменений активности причин возникновения и распространения ЭВИ, а также качества выявления и учета больных, расчетный средний прогностический показатель заболеваемости ЭВИ в Российской Федерации на 2014 г. составляет 5,96 на 100 тыс. (Imax прогн. - 8,6 о/оооо, I min прогн -4,6 о/оооо).
Учитывая актуальность ЭВИ для Российской Федерации, мониторинг за заболеваемостью данной инфекцией и циркуляцией НПЭВ необходимо продолжать в соответствии с требованиями разработанных документов.
ЛИТЕРАТУРА
1. Рекомендации по эпидемиологическому надзору за энте-ровирусами для поддержки программы ликвидации полиомиелита, ВОЗ. Женева, 2005 г.
2. Голицына Л.Н. и др. Молекулярная характеристика эпидемического варианта вируса ЕСН030-2013 / Л.Н. Голицына, НА. Новикова, С.Г. Фомина, О.В. Парфенова, Н.В. Епифанова, В.В. Зверев, Л.Б. Луковникова, О.В. Морозова, ТА. Сашина, Е.И. Ефимов //Сборник трудов VIII Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Молекулярная диагностика-2014» /Под ред. В.И. Покровского. М., 2014. Т. 1. С. 416—417.
3. Лукашев А.Н. и др. Социально-экономическая значимость энтеровирусной инфекции и ее роль в структуре инфекционной патологии в мире / А.Н. Лукашев, О.Е. Иванова, Л.В. Худякова //Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. 2010. № 5. С. 113—120.
4. Эпидемиологический надзор и профилактика энтеровирусной (неполио) инфекции: МУ 3.1.1.2363.
5. Профилактика энтеровирусной (неполио) инфекции: СА 3.1.2950—11.
6. Hand, Foot, and Mouth Disease Situation Update, western pacific region WHO, 15 Januare 2014, 29 Januare 2014, 1 July 2014, http://www.wpro.who.int/emerging_diseases/hfmd. biweekly.01jul2014.pdf?ua=1 (Дата доступа 26.09.14).
7. Tom Solomon, Penny Lewthwaite, David Perera, Mary Jane Cardosa, Peter McMinn, Mong How Ooi. Virology, epidemiology, pathogenesis, and control of enterovirus 71 //The Lancet Infectious Diseases. November 2010. Volume 10, Issue 11, Pages 778—790.
Контактная информация:
Морозова Надежда Сергеевна, тел.: 8 (495) 954-13-86, e-mail: [email protected] Contact information:
Morozova Nadezhda, phone: 8 (495) 954-13-86, e-mail: [email protected]
