CC BY
37
Оригшальж дослiдження
Original Researches
УДК 616.36-004-099
ДОМАШЕНКО О.Н., МАКСИМЦЕВА Н.В., ПАНИЕВА Д.С., ПОПОВА Д.М. Донецкий национальный медицинский университет им. М. Горького Центральная городская клиническая больница № 1, г. Донецк
ЭНДОТОКСИНЕМИЯ У БОЛЬНЫХ ЦИРРОЗОМ ПЕЧЕНИ
Резюме. Существует взаимосвязь между инфекцией и выраженностью эндотоксинемии у больных циррозом печени (ЦП). Бактериальный или вирусный агент, проникая в организм больного ЦП, запускает каскад иммуноферментных реакций, в результате которых высвобождаются цитокины, которые, в свою очередь, приводят к активации перекисного окисления липидов (ПОЛ), вызывая эндотоксинемию и оксидативный стресс. Для выявления закономерностей между наличием инфекции и степенью эндо-токсинемии у пациентов с циррозом печени больные методом кластерного анализа были разделены на 2 группы. Исследовались уровни аммиака, лактатдегидрогеназы, среднемолекулярных пептидов, холинэстеразы, лактата, малонового диальдегида, каталазы, восстановленного глутатиона, глутатион-пероксидазы. Показатели ПОЛ, окислительного стресса, эндотоксинемии повышены в группе больных с высоким риском развития инфекции (2-я группа), что доказывает существенную взаимосвязь между инфекцией и ПОЛ, окислительным стрессом и эндотоксинемией у больных ЦП. Необходимо дальнейшее исследование с целью выявления более четких закономерностей. Своевременное обследование больных и выявление признаков эндотоксинемии позволяет предупредить развитие инфекционных осложнений ЦП и увеличить показатели выживаемости. Однако выявленные закономерности требуют дальнейшего исследования.
Ключевые слова: перекисное окисление липидов, эндотоксинемия, цирроз печени.
Введение
В литературе описывается взаимосвязь между инфекцией и выраженностью эндотоксинемии у больных циррозом печени (ЦП) [1, 2]. Бактериальный или вирусный агент, проникая в организм больного ЦП, запускает каскад иммуноферментных реакций, в результате которых высвобождаются цитокины, которые, в свою очередь, приводят к активации перекисного окисления липидов (ПОЛ), вызывая эндотоксинемию и оксидативный стресс. Бактериальный агент может проникать извне либо транслоцироваться через кишечную стенку. Таким образом, бактериальная транслокация у больных ЦП приводит к хронической латентной инфекции и истощению иммунной системы с формированием порочного круга и развитием иммунодефицита на фоне хронической эндотоксинемии. Однако окончательно взаимосвязь между ПОЛ, эндо-токсинемией, оксидативным стрессом и инфекцией у больных ЦП не доказана [3].
Цель исследования: изучение показателей эндоток-синемии и оксидативного стресса у больных циррозом печени с различными рисками развития инфекции.
Материалы и методы
Нами было обследовано 10 больных, которые находились на стационарном лечении в инфекционном отделении ЦГКБ № 1 г. Донецка с диагнозом ЦП в исходе хронического вирусного гепатита С
(6 пациентов), хронического сочетанного вирусного гепатита (В + С) (2 пациента) и хронического токсического (алкогольного) гепатита (2 пациента) класса В или С по шкале Чайлда — Пью в возрасте от 38 до 63 лет: мужчин — 8, женщин — 2. Диагноз ЦП был установлен на основе клинико-лабораторных данных и результатов ультразвукового исследования. Для выявления эндотоксинемии у больных ЦП были определены уровни аммиака, лактатдегидрогеназы (ЛДГ), среднемолекулярных пептидов (СМП), холинэстеразы, лактата, малонового диальдегида (МДА), каталазы, восстановленного глутатиона, глутатионпероксидазы. Больные были разделены на 2 группы. Критериями разделения послужили маркеры острой фазы воспаления: С-реактивный белок (СРБ) и прокальцитонин согласно данным предсказательной значимости белков острой фазы воспаления у больных ЦП с инфекцией и без нее [4]. В 1-ю группу включены пациенты с ЦП, у которых риск развития инфекционных осложнений был ми-
Адрес для переписки с авторами:
Домашенко О.М.
E-mail: o domashenko@mail.ru
© Домашенко О.Н., Максимцева Н.В., Паниева Д.С.,
Попова Д.М., 2015 © «Актуальная инфектология», 2015 © Заславский А.Ю., 2015
Орипнальш дослiдження / Originаl Researches
нимальный, во 2-ю группу — больные с ЦП, у которых риск развития инфекции был очень велик, в зависимости от показателей прокальцитонина и С-реактивного белка (р1 < 0,001; р2 < 0,05). При статистической обработке данных использовались методы описательной статистики, корреляционный анализ. Различия в величине средних двух выборок определяли при помощи ^критерия, использовали кластерный анализ для разделения пациентов на несколько групп.
Результаты исследования
Результаты проведенных исследований представлены в табл. 1.
Проведенные исследования свидетельствуют о повышении уровня аммиака, лактата, малонового ди-альдегида в крови у больных двух исследуемых групп (р1 < 0,001). Отмечено снижение показателя глутати-онпероксидазы во 2-й группе больных в сравнении со здоровыми лицами и больными без риска инфекционных осложнений (р1 < 0,001; р2 < 0,05). Средние значения таких маркеров эндотоксинемии, как аммиак, ЛДГ, лактат и МДА, превышают верхнюю границу нормы у больных 2-й группы (р1 < 0,001), при этом средний уровень малонового диальдегида превосходит нормальные значения более чем в 3 раза (р1 < 0,001). Кроме того, у пациентов с высоким риском развития инфекции отмечено резкое снижение уровня холин-
эстеразы (р1 < 0,001), что свидетельствует о нарушении защитных механизмов. При этом значения холинэсте-разы и глутатионпероксидазы, которые являются защитными ферментами организма, выше в 1-й группе по сравнению со 2-й группой (р2 < 0,05), что является подтверждением того, что больные с инфекционными осложнениями более подвержены воздействию эндо-патогенов.
Среднее значение восстановленного глутатиона имеет выраженную тенденцию к повышению у больных с высоким риском развития инфекции (2-я группа), однако различие статистически недостоверно (р2 > 0,05). Данный фермент является нуклеофильным агентом и активным восстановителем, который защищает клетку от свободных радикалов. Отношение восстановленный/окисленный глутатион внутри клетки является важнейшим параметром, который показывает уровень внутриклеточной токсичности (уровень окислительного стресса).
Таким образом, полученные данные свидетельствуют о том, что у больных ЦП с высоким риском развития инфекции развивается оксидативный стресс.
Выводы
1. При воздействии инфекционного агента на организм больного ЦП активируются процессы свободно-радикального окисления, что приводит к накоплению токсических веществ, которые относят к эндотоксинам.
Таблица 1. Показатели эндотоксинемии и оксидативного стресса у больных циррозом печени
Показатели Первая группа(п = 6) Вторая группа (п = 4) Показатели у здоровых лиц, М ± т
М ± т Р1, Р2 М ± т Р1, Р2
Аммиак (мкмоль/л) 75,90 ± 2,44 р1 < 0,001 р2 > 0,05 56,0 ± 4,4 р1 < 0,001 р2 > 0,05 31,00 ± 2,81
ЛДГ (ЕД/л) 197,40 ± 1,09 р1 < 0,001 р2 > 0,05 248,5 ± 19,9 р1 < 0,001 р2 > 0,05 180,0 ± 1,3
СМП (г/л) 1,57 ± 1,90 р1 < 0,001 р2 < 0,05 2,18 ± 0,05 р1 < 0,001 р2 < 0,05 0,8 ± 0,5
Лактат (мкмоль/л) 3,07 ± 2,30 р1 < 0,001 р2 > 0,05 3,3 ± 1,4 р1 < 0,001 р2 > 0,05 1,35 ± 0,61
МДА (мкмоль/л) 35,93 ± 23,90 р1 < 0,001 р2 > 0,05 5,20 ± 1,18 р1 < 0,001 р2 > 0,05 1,50 ± 0,75
Каталаза (мккат/л) 52,56 ± 0,70 р1 < 0,001 р2 > 0,05 58,5 ± 35,5 р1 < 0,001 р2 > 0,05 74,50 ± 1,37
Восстановленный глутатион (мкмоль/л) 1508,38 ± 0,91 р1 < 0,001 р2 > 0,05 1666,5 ± 359,9 р1 < 0,001 р2 > 0,05 1650,00 ± 1,26
Холинэстераза(ЕД/л) 3096,59 ± 0,30 р1 < 0,001 р2 > 0,05 2055,0 ± 254,1 р1 < 0,001 р2 > 0,05 9551,00 ± 2,05
Глутатионпероксидаза (Мм/мин ■ л) 23,39 ± 1,25 р1 < 0,001 р2 < 0,05 10,850 ± 0,349 р1 < 0,001 р2 < 0,05 18,70 ± 1,32
Прокальцитонин(цг/л) 0,103 ± 0,200 р1 < 0,001 р2 > 0,05 1,605 ± 3,210 р1 < 0,001 р2 > 0,05 0,50 ± 0,16
СРБ (мг/л) 5,81 ± 2,30 р1 < 0,001 р2 > 0,05 34,80 ± 13,92 р1 < 0,001 р2 > 0,05 2,5 ± 0,5
Примечания: p1 — показатель достоверности по отношению к показателям у здоровых лиц; p2 — показатель достоверности по отношению к предыдущей группе.
72 Актуальна Ыфектолопя, 1ББЫ 2312-413Х № 1(6) • 2015
Орипнальш дослiдження / Original Researches
2. Повышение в сыворотке содержания продуктов ПОЛ, а также активности ферментов детоксикации активных форм кислорода является неспецифическим тестом эндотоксикоза.
3. Показатели ПОЛ, окислительного стресса, эндотоксинемии повышены в группе больных с высоким риском развития инфекции (2-я группа), что доказывает существенную взаимосвязь между инфекцией и ПОЛ, окислительным стрессом и эндотоксинемией у больных ЦП.
4. Необходимо дальнейшее исследование с целью выявления более четких закономерностей. Своевременное обследование больных и выявление признаков эндотоксинемии позволяет предупредить развитие инфекционных осложнений ЦП и увеличить показатели выживаемости.
Список литературы
1. Acute-on-chronic liver failure / R. Jalan, P. Gines, J.C. Olson, R.P. Mookerjee, R. Morean, G.G. Tsao, V.A.P.S. Kamath //EASL Journal of hepatology. — 2012.
2. Acute-on-chronic liver failure: consensus recommendations of Asian Pasific Association for study of the liver / S.K. Sarin, A.K.J.A. Almeida, Y.K. Chawla // Sheung Tat Fan. Received: 17 June 2008/Accepted: 26 September 2008.
3. Pathological bacterial translocation in cirrhosis: pathophysiology, diagnosis and clinical implications / P. Bellot, R. Frances, J. Such // Official journal of the international association for the study of the liver. Received 12 April 2012 / Accepted 27 August 2012.
4. Papp M. et al. // Liver Int. — 2012 Apr. — № 32(4). — P. 603-1.
Получено 11.01.15 U
Домашенко О.М., Максимцева Н.В., Палева Д.С., ПоповаД.М. Донецький нацюнальний медичний ун'терситет iM. М. Горького
Центральна мська 1^мчна лкарня № 1, м. Донецьк ЕНДОТОКСИНЕМiЯ У ХВОРИХ НА ЦИРОЗ ПЕЧШКИ
Резюме. 1снуе взаемозв'язок мгж шфекщею i виражетстю ендотоксинемп у хворих на цироз печшки (ЦП). Бактер1аль-ний або в1русний агент, проникаючи в оргашзм хворого на ЦП, запускае каскад 1муноферментних реакцш, внаслщок яких вившьняються цитокши, яи, в свою чергу, призводять до активацц перекисного окислення лшщгв (ПОЛ), викликаючи ендотоксинемш i оксидативний стрес. Для виявлення законо-м1рностей м1ж наявтстю шфекци та ступенем ендотоксинемп у пащенпв з цирозом печшки хвор1 були роздшет на 2 групи методом кластерного анатзу. Дослщжували ршш ам1аку, лак-татдепдрогенази, середньомолекулярних пептид1в, холшесте-рази, лактату, малонового д1альдегщу, каталази, в!дновленого глутат1ону, глутат1онперокси,дази. Показники ПОЛ, окислю-ва^ьного стресу, ендотоксинемп шдвищеш у груп1 хворих 1з високим ризиком розвитку 1нфекц11 (2-га група), що доводить суттевий взаемозв'язок м1ж 1нфекц1ею i ПОЛ, окислюваль-ним стресом i ендотоксинем1ею у хворих на ЦП. Необхвдно подальше дослщження з метою виявлення бшьш ч1тких зако-ном1рностей. Своечасне обстеження хворих i виявлення ознак ендотоксинемИ дозволяе попередити розвиток шфекцшних ускладнень ЦП i збiльшити показники виживання. Однак ви-явлен1 законом1рност1 потребують пода^ьшого досл1дження.
Ключовi слова: перекисне окислення л1п!д1в, ендотоксине-м1я, цироз печшки.
Domashenko O.N., Maksimtseva N.V., Paniieva D.S., Popova D.M.
Donetsk National Medical University named after M. Horkyi Central City Clinical Hospital № 1, Donetsk, Ukraine
ENDOTOXEMIA IN PATIENTS WITH LIVER CIRRHOSIS
Summary. There is a relationship between infection and the severity of endotoxemia in patients with liver cirrhosis (LC). Bacterial or viral or agent, penetrating the body of a patient with LC, triggers a cascade of immune-enzymatic reactions resulting in the release of cytokines, which in turn lead to the activation of lipid peroxidation (LP) causing endotoxemia and oxidative stress. To identify patterns between the presence of infection and the degree of endotoxemia in patients with liver cirrhosis, they were divided into 2 groups using the method of cluster analysis. We investigated the levels of ammonia, lactate dehydrogenase, medium molecular weight peptides, cholinesterase, lactate, malondialdehyde, catalase, reduced glutathione, glutathione peroxidase. Parameters of LP, oxidative stress, endotoxemia increased in patients at high risk of infection (group 2), which proves the essential correlation between infection and LP, oxidative stress and endotoxemia in patients with LC. Further research is needed to identify more precise patterns. Timely examination of patients and identifying signs of endotoxemia can prevent the development of infectious complications of LC and increase survival rates. However, the identified patterns require further study.
Key words: lipid peroxidation, endotoxinemia, liver cirrhosis.
