CC BY
3DOI: 10.24412/1999-6780-2024-1-66-72 УДК: 616.992.282:616-097:579.61
Для цитирования: Мурадова С.А., Гурбанова С.Ф. Эндобионты грибковых клеток как подтверждение симбиогенетической теории? Проблемы медицинской микологии. 2024; 26 (1): 66-72. DOI: 10.24412/1999-6780-2024-1-66-72
For citation: Muradova S.A., Gurbanova S.F. Endobionts of fungal cells as verification of the symbiogenetic theory? Problems in Medical Mycology. 2024; 26 (1): 66-72. (In Russ). DOI: 10.24412/1999-6780-2024-1-66-72
ЭНДОБИОНТЫ ГРИБКОВЫХ
КЛЕТОК КАК ПОДТВЕРЖДЕНИЕ СИМБИОГЕНЕТИЧЕСКОЙ ТЕОРИИ?
Мурадова С.А. (старший преподаватель), Гурбанова С.Ф. (доцент)*
Азербайджанский медицинский университет (кафедра медицинской микробиологии и иммунологии), Баку, Азербайджан
Ранее мы сообщали [1], что при росте некоторых штаммов грибов рода Candida на питательной среде Са-буро при посеве их «газоном» наблюдаются стерильные зоны — зоны лизиса. При исследовании причины зон лизиса были выявлены подвижные бактерии (бделловибрионопо-добные организмы, Bdellovibrio-like organisms - BLO) в вакуолях C. albicans, а также изучено взаимодействие между этими микроорганизмами.
Целью настоящей работы было обнаружение эндоб-ионтов у представителей грибов рода Candida, а также других дрожжевых грибов. Исследовали микромицеты C. albicans (51 штамм), Pichia kudriavzevii (13), С. dubliniensis (2), C. tropicalis (13), Kluyveromyces marxianus (3), Meyerozyma guilliermondii (2), C. parapsilosis (3), C. inconspicua (2), Nak-aseomyces glabratus (3) и Trichomonascus ciferrii (5), а также 11 неидентифицированных дрожжевых грибов, выделенных от больных преимущественно с респираторными, пищеварительными и мочеполовыми патологиями. Также изучены эталонные штаммы С. albicans РКПГ Y-401/885-653, N. glabratus РКПГ Y-1188, P. kudriavzevii РКПГ Y-526, С. tropicalis РКПГ Y-531, в том числе и 5 неидентифицированных штаммов, изолированных из окружающей среды, а также культуры Saccharomyces cerevisiae и «S. boulardii».
Установлено, что во всех (в 100% случаях) культурах грибов Candida, выделенных из разных биотопов, обнаружены эндосимбионты или эндобактерии (эндобионты), которые при этом не вызывали лизиса клеток микро-мицетов. Эндобактерии (ЭБ) не уничтожали клетки-хозяина сразу, как BLO, а способствовали их более длительному существованию в неблагоприятной среде. Формирование симбиоза между ЭБ, дрожжами и дрожже-подобными грибами, вероятно, является результатом эволюции.
Ключевые слова: грибы рода Candida, эндобионты
* Контактное лицо: Гурбанова Сара Фикрет кызы, e-mail: sara_namik@mail.ru
ENDOBIONTS OF FUNGAL CELLS AS VERIFICATION OF THE
SYMBIOGENETIC THEORY?
Muradova S.A. (senior lecturer), Gurbanova S.F. (associate professor)
Azerbaijan Medical University (Department of Medical Microbiology and Immunology), Baku, Azerbaijan
Earlier we reported [1] that on a lawn culture of some Candida strains on Sabouraud medium, sterile zones (zones of lysis) are observed. We have detected unknown motile bacteria (Bdel-lovibrio-like organisms — BLO) inside of Candida cells, and we have also investigated the interaction between fungal cells and BLO.
The purpose of this work was to detect endobionts in representatives of fungi of the Candida genus, as well as other yeast fungi. We have studied the micromycetes C. albicans (51 strains), Pichia kudriavzevii (13), C. dubliniensis (2), C. tropicalis (13), Kluyveromyces marxianus (3), Meyerozyma guilliermondii (2), C. parapsilosis (3), C. inconspicua (2), Nakaseomyces glabratus (3) and Trichomonascus ciferrii (5), as well as 11 unidentified yeast fungi isolated from patients mainly with diseases of the respiratory, digestive and genitourinary systems. Reference C. albicans strains (RCPF Y-401/885-653), N. glabratus (RCPF Y-1188), P. kudriavzevii (RCPF Y-526), С. tropicalis (RCPF Y-531) were also studied, including 5 unidentified strains isolated from the environment, as well as cultures of Saccharomyces cere-visiae and «S. boulardii».
As a result of the investigation we have clarified that all cultures of Candida fungi, isolated from different biotopes include endosymbionts or endobacteria (endobionts), while they don't cause lysis the fungal cells. Endobionts (EB) don't destroy the host cells immediately like BLO, but contribute to their longer existence in an unfavorable environment. The formation of a symbiosis between EB, yeast and yeast-like fungi is probably the result of evolution.
Key words: fungi of the Candida genus, endobionts
ВВЕДЕНИЕ
В 2015 г. мы опубликовали данные по исследованию методом оптического и электронного (ТЭМ) микроскопирования взаимодействия бделловибрио-ноподобных организмов (Bdellovibrio-like organisms -BLO), паразитирующих в клетках Candida albicans [1]. BLO были изучены как причина участков лизиса
на питательных средах в культуре грибов. Результаты последующих исследований ставили под сомнение, что описанные микроорганизмы являются BLO, поэтому в данной работе мы представляем их как эндобионты (ЭБ).
Бделловибрионы и подобные микроорганизмы (BLO) - активно движущиеся, иногда изогнутые палочковидные облигатные хищники, размером около 1 мкм, в основном паразитирующие в грамотри-цательных бактериях [2-4]. BLO - мембранные паразиты, которые случайно сталкиваются со своей добычей [5], прилипают к ней, переходят в пе-
Установлено, что ЭБ имеют двухстадийный жизненный цикл: активно-подвижный и состояние покоя, размножаются во внутриклеточных вакуолях, и обе стадии протекают как внутри, так и вне клетки. Взаимоотношения ЭБ с грибами рода Candida наблюдали в препарате «раздавленная капля». В первые дни после культивации в клетках грибов Candida образовывалась вакуоль, а через несколько дней внутри отчетливо наблюдались подвижные мелкие микроорганизмы (1-2 особей). Растущие ЭБ покидают клетку и активно двигаются, как будто пытаются проникнуть в другие клетки гриба, но их повторного проникновения в другие клетки не обнаруживали. После чего внеклеточные активно-подвижные ЭБ одним концом прилипают к субстрату, «трепеща» теряют подвижность, сворачиваются в клубок и приобретают сферическую форму, окруженную кап-сулоподобным ореолом (Рис. 1). В процессе наблюдения препаратов в течение 35 дней под световым микроскопом отмечали постепенное уменьшение количества клеток Candida до полного их исчезновения и одновременного появления внеклеточных подвижных, а также сферических форм ЭБ, количество которых постепенно увеличивалось. Отметим, что размножение ЭБ в клетках грибов и их выход происходил постепенно.
По мере выхода зрелых ЭБ происходят основательные изменения в клетках-хозяина. Прежде всего, это нарушение целостности клеточной мембраны (утолщения, разрывы, рубцы), а также изменения в
строении клетки (формы, размеры и т. д.). На начальных стадиях развития ЭБ, несмотря на изменение в клетках Candida, грибы ещё долго сохраняют жизнеспособность и размножаются почкованием.
Выявленные же нами ЭБ долгое время не вызывали гибели клеток грибов, напротив, микромицеты могли сохранять свою жизнеспособность в течение длительного времени (6-12 месяцев) даже в суспензии. Только в одном случае обнаружили, что ЭБ пытаются проникнуть, пронизывая грибковую мембрану. В остальных случаях попыток ЭБ проникновения в клетку не регистрировали. ЭБ отличаются от BLO и тем, что присутствуют только в вакуолях. Активно-подвижные формы ЭБ выявляются как внутри вакуоли, так и вне клетки. В препаратах «раздавленная капля» некоторое время можно наблюдать подвижные ЭБ, затем они становятся неактивными и превращаются в неподвижные формы (сферической формы). Учитывая эти характеристики, важно уточнить, являются ли обнаруженные микроорганизмы случайными эндобионтами.
Целью исследования было обнаружение ЭБ среди изолятов C. albicans, а также других видов дрожжеподобных и дрожжевых грибов, выделенных из разных биотопов, и изучение их как причины появления участков лизиса в популяции микромице-тов.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
Исследовали 51 штамм грибов C. albicans, выделенных от больных преимущественно с респираторными, пищеварительными и мочеполовыми патологиями и из других биотопов.
Наличие ЭБ выявляли также у 59 штаммов мик-ромицетов, которые были изолированы при проведении микробиологических исследований из материалов от пациентов с разными патологиями, из них: 13 штаммов Pichia kudriavzevii, 2 - Candida dubliniensis, 13 - Candida tropicalis, 3 - Kluyveromyces marxianus, 2 - Meyerozyma guilliermondii, 3 - Candida parapsilosis, 2 - Candida inconspicua, 3 - Nakaseomyces glabratus и 5 - Trichomonascus ciferrii; также 11 штаммов представляли собой другие неидентифициро-ванные дрожжевые грибы.
При изучении ЭБ использовали эталонные штаммы С. albicans РКПГ Y-401/885-653, N. glabratus РКПГ Y-1188, P. kudriavzevii РКПГ Y-526, С. tropicalis РКПГ Y-531, в том числе 5 неидентифицированных штаммов, выделенных из окружающей среды, а также культуры Saccharomyces cerevisiae и «S. boulardii».
Выявление ЭБ проводили микроскопическими методами в препаратах «раздавленная капля» с помощью оптического микроскопа и в ультратонких срезах под электронным микроскопом. Препараты «раздавленная капля» готовили из культур грибов,
риплазматическое пространство, где питаются и размножаются [3].
1. Подвижный ЭБ внутри вакуоли
2. Подвижный ЭБ вне клетки
3. Утрата подвижности и сворачивание в клубок
4. Преобразование ЭБ в сферическую форму
Рис.1. Схема жизненного цикла эндобионтов.
которые хранились при комнатной температуре в течение 3-5 суток после 2 суток инкубации при температуре 37 °С. Микроскопировали под световым микроскопом при увеличении в х1000-х1500.
Для электронной микроскопии использовали культуры C. albicans, которые выдерживали при комнатной температуре в течение 10-12 суток. После чего готовили суспензию из культуры, центрифугировали в течение 5 минут, к осадку добавляли фиксатор - 2,5% глутаровый альдегид в 0,1 М буфере (рН 7,2). Для постфиксации применяли 1% тетраок-сид осмия (OsO4). Обезвоживание проводили в различных концентрациях этилового спирта (50%, 70%, 95%) и изготавливали блоки из аральдид-эпона (Ar.Ep). Указанные действия выполняли согласно общеизвестной методике.
Из полученных блоков изготавливали ультратонкие срезы толщиной 60 нм соответственно на приборе LEICA EM KMR 3 на микротоме LEICA EM UC 7 и окрашивали 1% толуидиновым синим. Приготовленные препараты исследовали в просвечивающем электронном микроскопе JEM 1400 (Япония), в лаборатории электронной микроскопии АМУ.
РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
Штаммы C. albicans, выделенные из разных биотопов, содержали ЭБ, которые были обнаружены в вакуолях в 100% случаев у всех изолятов этих мик-ромицетов независимо от биотопа. Другие виды Candida spp. и дрожжевые грибы из различных биотопов также содержали ЭБ. ЭБ выявлены не только у всех клинических и неклинических штаммов Candida. Эталонные штаммы C. albicans РКПГ Y-401/885-653, N. glabratus РКПГ Y-1188, P. kudriavzevii РКПГ Y-526, C. tropicalis РКПГ Y-531, неидентифицированные дрожжевые грибы, выделенные из окружающей среды, в том числе культуры S. cerevisiae и «S. boulardii», также содержали ЭБ. Таким образом, ЭБ были обнаружены во всех клинических и эталонных (лабораторных) культурах как в клетках дрожжей, так и дрожжеподобных грибов. Длина внеклеточной формы эндобионта в готовом препарате составляла 1,83±0,18 ^m, ширина -1,20±0,09 ^m.
Повторное выявление ЭБ при многократном получении чистых культур грибов и обнаружение их в лабораторных штаммах исключает предположение, что ЭБ являются случайными паразитами. С целью получения популяции микромицетов, не содержащей ЭБ, из каждой изолированной колонии грибов, выросших на среде Сабуро, готовили мазки и мик-роскопировали. При выявлении колоний, не содержащих ЭБ, их вновь пересевали и культивировали на среде Сабуро. Однако, несмотря на многократное исследование, ЭБ наблюдали в отдельных клетках
даже после более 3-дневной культивации. Таким образом, нам не удалось получить популяции грибов, не содержащей ЭБ. Это еще раз подтверждает, что наличие ЭБ неслучайно, и они являются эндобион-тами грибковых клеток.
В процессе исследований возникает вопрос: почему в некоторых случаях ЭБ выявляются сразу в свежих культурах грибов, а в других их можно обнаружить только в старых культурах? Предположительно, что при нахождении микромицетов в оптимальной среде установить в них ЭБ очень сложно. ЭБ также не наблюдают и в культурах, часто пересеваемых на оптимальные питательные среды. Нет сомнений, что условия окружающей среды, в которых обитают грибы, влияют на взаимодействие грибковых клеток и ЭБ. Поэтому для внесения ясности было изучено влияние состава питательных сред, рН среды, температуры, противогрибковых и антибактериальных препаратов, эфирного масла тмина и химических веществ (methylethanolamine-CMMEtA), полученных из нефтепродуктов, на внутриклеточное развитие ЭБ.
Для оценки влияния состава питательных сред на внутриклеточное развитие ЭБ использовали агар Сабуро, мясо-пептонный агар (МПА), мясо-пептонный бульон (МПБ), питательную среду на основе ферментативного гидролизата говяжьего мяса (ГМФ), сахарный агар и сахарный бульон, кровяной агар.
Установлено, что ЭБ чаще выявляется в вакуолях клеток Candida, выращенных в неблагоприятных для данных грибов питательных средах (МПА, ГМФ), чем у грибов, культивируемых в оптимальных условиях (среда Сабуро). У изолятов, находящихся в неблагоприятных условиях, ЭБ можно обнаружить уже с первых дней культивации, по крайней мере, в 1-2, а иногда и больше клеток грибов в поле зрения. Например, у грибов рода Candida, размножающихся на мясо-пептонном агаре, ЭБ отмечали у 32% штаммов на 1-2 дни культивации. Однако на таких средах, как Сабуро и сахарный агар, ЭБ выявляются не с первых дней, а только на 3-5 дни культивации.
Размножение ЭБ наблюдается и в старых культурах, даже если они культивируются на оптимальной среде. В старых культурах, помимо увеличения количества клеток с ЭБ в вакуолях, также возрастает число внеклеточных ЭБ. По мере старения культур и истощения питательных веществ количество вненклеточных ЭБ увеличивается. Известно, что «голодание» является стрессовым фактором для микроорганизмов, недостаток или истощение питательных веществ в среде, оказывая стресс на клетку хозяина, ускоряет выявление ЭБ.
ЭБ в культурах, растущих в жидких средах, наблюдают в два раза чаще, чем в культурах, расту-
щих на плотных питательных средах. В суспензиях Candida в изотоническом растворе и дистиллированной воде, где отсутствуют питательные вещества, ЭБ обнаруживаются с высокой интенсивностью и внутри многих клеток, а также вне клеток в большом количестве.
рН среды не влияет на выявление ЭБ, они наблюдаются в кислой (рН=2), нейтральной (рН=6-7) и щелочной (рН=9) средах, но при рН=2 и рН=9 обнаруживаются исключительно внутриклеточные формы ЭБ.
Интенсивность выявления ЭБ в культурах Candida при температурах -18 °С, 4 °С, 37 °С и 42 °С различна: при 28 °C она была чаще и больше, чем при -18 °C, 4 °C, 37 °C и 42 °C.
Различные дозы антифунгальных препаратов, в частности амфотерицина В (6250, 3125 и 1562,5 мкг в 1 мл питательной среды), не убивают грибы, но ускоряют появление ЭБ. Подвижные и неподвижные формы ЭБ обнаруживаются как в вакуолях клеток, так и вне клетки.
Среды, содержащие различные концентрации антибактериальных препаратов (фуразолидон - 50 мг/мл, гентамицин - 40 мг/мл, ампициллин - 500 мг/мл), не предотвращали появление ЭБ, хотя их можно было наблюдать только внутри клеточных вакуолей. Возможно, что ЭБ чувствительны к антибактериальным препаратам.
Под воздействием 1% и 3% спиртово-водных растворов эфирного масла тмина на микромицеты в течение 15 минут в них ускоряются значительные изменения и появление ЭБ (1% спиртово-водный раствор тминного масла в течение 60 мин оказывает цитотоксическое действие на клетки грибов) [6]. Схожие результаты наблюдали при исследовании воздействия низких концентраций химических веществ (теШу1еШапо1атте-СмМЕ1А.), полученных из нефтепродуктов, на грибы Candida [7].
Получить чистую культуру ЭБ, несмотря на использование всех питательных сред (агар Сабуро, МПА, МПБ, ГМФ-среда, сахарный агар и сахарный бульон, кровяной агар), на которых они были найдены, а также на среде, содержащей экстракт дрожжей, при разных температурных режимах (28 °С, 37 °С) и рН 7 среды не оказалось возможным. По этой причине вопросы идентификации пока остаются открытыми. Невзирая на предпринятые попытки идентификации ЭБ, полученные результаты (данные не представлены) противоречивы. Так, морфология бактерий, выявленных при генетическом анализе, не соответствует электронно-микроскопическим изображениям обнаруженных нами ЭБ (Рис. 2).
Таким образом, частота выявления ЭБ зависит от источника, откуда изолированы Candida, и срока культивации грибов в питательной среде. Пищевые потребности ЭБ удовлетворяются за счет эукариоти-ческой клетки, а любые факторы, замедляющие рост клеток грибов, ускоряют размножение ЭБ. Полученные результаты объясняют, почему у грибов рода Candida, выделенных от одних больных, ЭБ видны с первых дней, иногда даже в большом количестве, а у других - практически не видны, что может быть связано с индивидуальными особенностями организма (например, приёмом антимикробных препаратов, внутренней средой и т.д.).
Существование ЭБ не приводит к уничтожению клеток грибов. Эта особенность принципиально отличает их от BLO и фагов. Так, некоторые штаммы
грибов способны сохранять жизнеспособность от 6 до 12 месяцев даже в 0,85%-ном физиологическом растворе и дистиллированной воде. Таким образом, при инокуляции Candida spp., сохранившиеся в физиологическом растворе и дистиллированной воде в течение 6, 8 и 12 месяцев, образуют колонии на среде Сабуро, но наблюдается достоверное снижение количества образуемых ими колоний и увеличение числа внеклеточных форм ЭБ. Эти результаты доказывают, что ЭБ разрушают дрожжевые клетки не сразу, а, напротив, вызывают иммортализацию грибов в течение долгого времени. Также было установлено, что длительное (6-11 месяцев) хранение микромицетов в неблагоприятных условиях вызывает изменение морфологических, культуральных и биохимических свойств у большинства клеток.
Клетки Candida, длительное время находящиеся в неблагоприятных условиях, особенно в жидкой среде, способны переходить в некультивируемые формы. В мазках, приготовленных из засеянных штрихами колоний, при отсутствии видимого роста (в результате инкубации более 2-х дней) наблюдали достаточное количество разрушенных и живых клеток с вакуолями, содержащими подвижные ЭБ, а также внеклеточные ЭБ и их многочисленные сферические формы.
Полученные данные позволяют предположить, что микроорганизмы, обнаруженные в вакуолях клеток грибов, являются эндобионтами. Связь между наличием эндобионтов и появлением основательных изменений в клетках грибов неоспорима. Начальными изменениями являются образование вакуолей и повреждение клеточной мембраны. Эти изменения можно наблюдать в мазках, в полутонких и ультратонких срезах. В зависимости от среды и от продолжительности нахождения в ней штамма, изменения в клетке-хозяине продолжаются, но, несмотря на них, можно наблюдать почкование грибковых клеток. В конечном итоге клетки грибов либо полностью разрушаются и вместе с клеточными элементами обнаруживаются микроорганизмы в различных формах (вибрионы, палочки, и др.), либо они превращаются в крупные тени сферической формы, которые затем лизируются (Рис. 3).
Также можно увидеть микроорганизмы различной формы в вакуолях и цитоплазме клетки Candida (Рис. 4 в-е).
Д Е
Рис. 4. Клетка С. albicans под эдектронном микроскопом: А-Б - эндобионты внутри вакуоли; В-Е -микроорганизмы различной формы в цитоплазме.
Существует множество научных данных о том, что дрожжевая клетка претерпевает основательные изменения под влиянием многих факторов [8], и эти изменения зависят от различных факторов [2, 8-10]. Мы утверждаем, что эти изменения могут возникать и естественным образом, без какого-либо внешнего воздействия. Роль «возраста» грибковых клеток в формировании этих изменений также неоспорима. Так, описанные изменения отдельных клеток могут наблюдаться в любых оптимальных средах и условиях культивирования. Неблагоприятные условия также ускоряют изменения в клетках грибов, что связано с появлением ЭБ, которое начинается в зависимости от возраста клетки-хозяина, от состава питательной среды (оптимальный, неблагоприятный, различные препараты или вещества и т. д.), от условий культивирования (температура, рН). Иными словами, появление ЭБ в клетках грибов ускоряется в ответ на любые (стрессовые) изменения окружающей среды.
Таким образом, выявленные нами участки лизиса, образующиеся на поверхности питательной среды при посеве «газоном» Candida spp. [1], не имеют связи с ЭБ, поскольку ЭБ обнаруживаются у всех дрожжей и дрожжеподобных грибов, а участки лизиса - лишь у некоторых штаммов. ЭБ живут внутри клеток и не разрушают клетку-хозяина, как BLO, а
помогают ей долго выжить в неблагоприятных условиях. Сосуществование бактерий и дрожжей в бесчисленном множестве микробных сообществ свидетельствует об их тесной связи, которая может быть результатом внутриклеточного нахождения бактерий внутри дрожжей. Tavakolian A. и соавторы с использованием полимеразной цепной реакции (ПЦР) и микроскопии дрожжей, обработанных амфотери-цином В, показали, что бактерии (Staphylococcus hominis, S. haemolyticus и Helicobacter pylori) существуют внутри клетки дрожжей, высвобождаясь при определенных условиях [11], однако на данную работу поступили критические отзывы. Bruno D.C.F. с коллегами также обнаружили Staphylococcus epidermidis в чистых культурах C. albicans, изолированных из отдельных колоний [12].
Полученные результаты указывают, что формирование взаимодействия между ЭБ, дрожжами и дрожжеподобными грибами является результатом эволюции. В итоге взаимодействие между грибковой клеткой и эндобионтом может служить доказательством теории эндосимбиоза. Для подтверждения этой теории, прежде всего, следует провести более глубокий генетический анализ.
ЛИТЕРАТУРА
1. Мурадова С.А., Караев З.О., Курбанов А.И., Гурбанова С.Ф. Бделловибрионоподобные бактерии, паразитирующие в клетках грибов рода Candida. Материалы 3-го Международного микологического форума. Москва, 14-15 апреля. 2015: 77-79. [Muratova S.A., Karaev Z.O., Kurbanov A.I., Gurbanova S.F. Bdellovibrion-like bacteria parasitizing the cells of fungi of the genus Candida. Materials of the 3rd International Mycological Forum. Moscow, April 14-15. 2015: 77-79. (In Russ)].
2. Ellepola A.N.B, Rachel C., Khan Z. U., Samaranayake L. P. Microbiolojy and immunilojy Caspofungin-induced in-vitro post-antifungal effect and its impact on adhesion related traits of oral Candida dubliniensis and Candida albicans isolates. Microbiol. Immunol. 2016; 60 (3): 160-7. doi: 10.1111/1348-0421.12362
3. Kowalska J., Wlodarczyk M. Predation among microorganisms: A huge potential of interspecies dependencies. Postepy Hig. Med. Dosw. (Online). 2017; 71 (0): 906-914. doi: 10.5604/01.3001.0010.5608
4. Iebba V., Totino V., Santangelo F., et al. Bdellovibrio bacteriovorus directly attacks Pseudomonas aeruginosa and Staphylococcus aureus cystic fibrosis isolates. Front. Microbiol. 2014; 5: 280. doi: 10.3389/fmicb.2014.00280
5. Jashnsaz H., Al Juboori M., Weistuch C., et al. Hydrodynamic hunters. Biophys. J. 2017; 112: 1282-1289. doi: 10.1016/j.bpj.2017.02.011
6. Джалилова С.Г., Караев З.О., Мурадова С.А. и др. Электронно-микроскопическое изучение влияния эфирных масел, полученных из Cuminium L., на грибы Candida. Материалы Х научной конференции молодых ученых и специалистов с международным участием «Молодые ученые-медицине». Владикавказ, 2017: 71-75. [Jalilova S.G., Karaev Z.O., Muradova S.A. and others. Electron microscopic study of the effect of essential oils obtained from Cuminium L. on Candida fungi. Materials of the X scientific conference of young scientists and specialists with international participation "Young scientists in medicine". Vladikavkaz, 2017: 71-75. (In Russ)].
7. Asadov Z.H., Nasibova Sh.M., Rahimov R.A., et al. Effect of head group on the properties of cationic surfactants containing hydroxyethyl-and hydroxyethyl fragments. J. Molecular Liguids 2019; 274: 125-132. doi.org/10.1016/j.molliq.2018.10.100
8. Бакеева Л.Е., Северин Ф.Ф., Кнорре Д.А., Ожован С.М. Влияние амиодарона на ультраструктуру дрожжей Saccharomyces cerevisiae. Ж. Цитология. 2009; 51 (11): 911-916. [Bakeeva L.E., Severin F.F., Knorre D.A., Ozhovan S.M. The effect of amiodarone on the ultrastructure of yeast Saccharomyces cerevisiae. J. Cytology. 2009; 51 (11): 911-
Проблемы медицинской микологии, 2024, Т.26, №1 916. (In Russ)].
9. Dmitriev V.V., Crowley D.E., Zvonarev A.N., et al. Modifications of the cell wall of yeasts grown on hexadecane and under starvation conditions. Yeast. 2016; 33 (2): 55-62. doi: l0.l002/yea.3l4
10. Hultenby K., Chryssanthou E., Klingspor L., et al. The effect of K101 Nail Solution on Trichophyton rubrum and Candida albicans growth and ultrastructure. Mycoses. 2014; 57 (10): 630-8. doi: l0.llll/myc.l22ll
11. Tavakolian A., Siavoshi F., Efiekhar F. Candida albicans release intracellular bacteria when treated with amphotericin B. Arch. Iran. Med. 2018; 21 (5): 191-198. PMID: 29738262
12. Bruno D.C.F., Fernanda B.T., Rodrigues C.R., Briones M.R.S. Prolonged growth of Candida albicans reveals co-isolated bacteria from single yeast colonies. infect. Genet. Evol. 2018; 65: 117-126, doi: l0.l0l6/j.meegid.20l8.07.02l
Поступила в редакцию журнала 11.12.23 Принята к печати 15.03.24
