CC BY
4
£>БУВ в атмосферном воздухе для АК и МАК рассмотрены и одобрены секцией «Гигиена атмосферного воздуха» Всесоюзной проблемной комиссии «Научные основы гигиены окружающей среды».
Минздравом СССР утверждены (29/У11 1983 г.) предложенные нами следующие ОБУВ: для АК 0,04 мг/мэ, для МАК 0,07 мг/м3.
Литература
1. Андреещева И. Г.— Гиг. и сан., 1977, № 12, с. 58—61.
2. Арзяева Е. Я■ — В кн.: Вопросы гигиены труда, профессиональной патологии, промышленной токсикологии и санитарной химии. Горький, 1968, с. 50—52.
3. Арзяева Е. Я. — В кн.: Российская респ. науч. конф. по итогам гигиенических исследований за 1966—1967 гг. Материалы. Ставрополь, 1969, с. 55—57.
4. Заугольников С. Д., Кочанов М. М., Лойт А. О. и др. — В кн.: Экспрессные методы определения ток-
сичности и опасности химических веществ. М., 1978, с. 118—123.
5. Климкина Н. В., Ехина Р. С., Сергеев А. Н. и др. — Там же, 1973, № 8, с. 13—16.
6. Кочанов М. М., Лойт А. О., Заугольников С. Д. и др. — Гиг. и сан., 1974, № 8, с. 79—81.
7. Лобанова И. Я.. Астапова С. А.. Кустова 3. Р. и др. — Гиг. труда, 1981, № 11, с. 59.
8. Методические указания по установлению ориентировочных безопасных уровней воздействия (ОБУВ) загрязняющих веществ в атмосферном воздухе населенных мест. (Утверждены зам. Главного Государственного санитарного врача СССР 25 ноября 1982 г. за № 2630—82). М., 1982.
9. Румянцев А. П., Лобанова И. Я-. Астапова С. А. и др.— Гиг. и сан., 1981, № 5, с. 10—12.
10. Тепикина Л. А., Щербаков Б. Д. — В кн.: Гигиенические аспекты охраны окружающей среды. М., 1979, вып. 7, с. 37—43.
Поступила 26.03.84
УДК 813.632:546.49]-00:618.33+615.916:5'1в.49).013.4:618.33
И. Р. Бариляк, Т. Ф. Бышовец, М. Н. Коршун
ЭМБРИО- И ГОНАДОТОКСИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ НЕКОТОРЫХ ▼ ГАЛОГЕНОПРОИЗВОДНЫХ НЕОРГАНИЧЕСКОЙ РТУТИ
Киевский научно-исследовательский филиал научно-исследовательского и проектного института хлорной промышленности
В отечественной и зарубежной литературе приводятся многочисленные данные о влиянии паров ртути и ее органических соединений на специфические функции женского организма, внутриутробное развитие человека и экспериментальных животных, мужские гонады [2, 5, 6, 12, 13, 16]. В основе этих эффектов лежит способность неионизи-рованной ртути легко проходить через плацентарный барьер и накапливаться в тканях плода и гонадах. Что же касается неорганических соединений ртути, то их способность вызывать отдаленные последствия исследована применительно к их гигиеническому нормированию в атмосферном воздухе и воде водоемов лишь в самое последнее время [3. 7, 9).
В настоящей работе приведены сравнительные результаты оценки влияния двуйодистой ртути, каломели и сулемы на эмбриогенез крыс и мужские гонады. Выбор ве-щцеств для изучения обусловлен данными о сравнительной токсичности большой группы веществ — производных неорганической ртути [14].
Опыты проведены на белых беспородных крысах. В 1 серии самкам массой 180—200 г с 1-го по 20-й день или однократно в разные сроки беременности (1, 4, 7, 9 и 13-й дни) вводили в желудок различные дозы взвеси одного из перечисленных веществ в растительном масле. Животные отдельной группы получали двуйодистую ртуть за 1 и 5 дней до начала беременности. Контролем служили крысы, которым вводили растительное масло в таком же количестве. Результаты опытов учитывали на 20-й день беременности. Животных умерщвляли путем разрыва спинного мозга при смещении грудных позвонков, в яичниках определяли число желтых тел, в матке — число мест имплантации и количество погибших (мацерированных, резорби-рованных) и живых (нормальных и аномальных) плодов. Часть зародышей фиксировали в жидкости Буэна для последующего иссследования состояния внутренних органов с помощью модифицированной мнкроанатомической методики Вильсона [ 11. У части нефиксированных плодов изучали состояние некоторых органов грудной и брюшной полости по методу Степлза. Остальных зародышей фиксировали в 96 % этаноле с целью изучения состояния костной системы на тотальных просветленных препаратах, окрашенных ализариновым красным [8].
Во II серии опытов соединения ртути в разных дозах
вводили самцам крыс ежедневно на протяжении 2 мес. Показателями гонадотокснческого действия веществ являлись время подвижности спермиев, наличие подвижных и неподвижных форм сперматозоидов, количество патологических форм спермнев, осмотическая стойкость к растворам хлорида натрия и др. Все данные экспериментов подвергали вариационно-статистической обработке. Всего в опытах использовано 196 беременных самок (170 в подопытной группе и 26 в контрольной), от которых получено 1504 (1270 в опыте и 234 в контроле) живых плода, а также 66 самцов, на которых изучена гонадотоксическая активность веществ.
Все изученные вещества обладают выраженной эмбрио-токсической активностью, зависящей от дозы и режима поступления в организм экспериментальных животных (табл. 1). Длительное воздействие двуйодистой ртути — йодида ртути (II) с 1-го по 20-й день беременности в дозе, соответствующей '/а ЬЭио, обусловливает общую эмбриональную гибель 61,9±4,6% зародышей, '/и ЬЭзо — соответственно 22,3±4,1 %, «/з2 ЬЭзо — 10,3±3 % (в контроле 9,3±1,8%). Следовательно, по показателям эмбриолеталь-ного эффекта недействующей дозой прн данном режиме введения вещества является '/зг ЬОзо. Та же доза ('/зз 1-Озо) является недействующей для сулемы — хлорняартути (II), однако более высокие дозы дают менее выраженный эффект, чем аналогичные дозы двуйодистой ртути. Несколько менее активной оказалась каломель — хлорид ртути (I), для которой недействующей дозой по показателям эмбриолеталыюсти оказалась '/» ЬЭйо.
Эмбриотоксическая активность изученных веществ проявлялась угнетением развития зародышей, что выражалось в уменьшении краннокаудалыюго индекса, замедлением процесса окостенения, особенно метатарзальных и метакар-пальных костей, множественными кровоизлияниями в подкожную клетчатку и внутренние органы. Характерным для действия веществ является также уменьшение размеров плаценты. Эти эффекты подчиняются дозовой зависимости, причем наблюдается параллелизм разных форм проявления эмбриотоксического эффекта: дозы, считающиеся недействующими по эмбриолетальному показателю, оказались недействующими и по другим показателям эмбрио-токсичности. Ни у одного из 1270 живых зародышей не было обнаружено отличнй от нормального морфогенеза
Гигиена и санитария № 10
— 65 —
Таблица!
Эмбриолетальная активность галогеногтроизводиых неорганической ртути
Воздействие Число желтых тел Число Гибель плодов, % Число живых плодов
Вещество Доза, доли от LDio (день) до и во время беременности Число-крыс мест имплантации доимпланта-ционная посленмплан-тационнаи общая
Hgl, Ve 1/ '32 '/(, Vg V, Vu v8 V. Vе 'в 1—20-й 1—20-й За 1-й За 5-й На 1-й На 1-й На 1-й На 4-й На 7-й На 9-й На 13-й 12 10 11 10 10 10 10 10 11 10 12 113 107 112 101 103 103 105 103 115 94 112 75 102 53 93 78 88 102 83 111 90 108 33,6±4,5 4,7±2,1 52,7±4,7 7,9±2,7 24,3±4,2 14,3±3,5 2,9±1,6 19,4±3,9 3,5±1,7 4,3±2,1 3,6±1,8 42,7±5,8 5,9±2,3 34,0±6,6 8,6±2,9 34,6±5,4 9,1 ±3,1 4,9±2,1 6,0±2,6 5,4±2,1 4,4±2,2 4,6±2,0 61,9±4,6 Ю,3±3,0 68,8±4,4 15,8±3,6 50,5±4,9 22,3±4,1 7,6±2,6 24,3±4,2 8,7±2,6 8,5±2,9 8,0±2,6 43 96 41 85 51 80 97 78 105 82 103
HgCl2 Hg2cl2 V, $ 1—20-й 1—20-й I—20-й I—20-й 1—20-й 11 11 10 12 10 106 108 104 117 111 92 94 100 111 83 13,3±3,3 13,0±3,2 3,8±1,9 5,1 ±2,0 25,2±4,1 30,4±4,8 9,6±3,1 5,0±2,2 2,7±1,5 26,5±4,9 39,6±4,8 21,3±4,0 8,7±2,8 7,7±2,5 45,0±4,7 64 85 91 108 61
Контроль 26 258 246 4,7±1,3 4,9±1,4 9,3±1,8 234
внутренних органов, систем и др., что свидетельствует об отсутствии у изученных чеществ тератогенной активности.
Изучение зависимости эмбрнолетального эффекта от срока воздействия йодид ртути, вводимого в дозе, равной '/» ЬОбо, показало, го наиболее выраженный эффект наблюдается при однократном воздействии на 1-й и 4-й дни беременности. В остальные сроки общая эмбриональная гибель практически не отличалась от контроля. Таким образом, к действию изученных солей ртути наиболее чувствительны зародыши начальных, донмплантацнонных стадий развития. Интересным представляется факт чрезвычайно высокой эмбриональной смертности (68,8±4,4 %) прн воздействии вещества на самку за сутки до оплодотворения. Если же вещество вводить за 5 дней до начала беременности, то данный эффект отсутствует.
Таким образом, изученные неорганические соединения ртути достаточно активны в отношении внутриутробного развития (вызывают гибель плодов, но не обладают тератогенной активностью), причем эмбриолетальный эффект выражен наиболее сильно при воздействии на начальных стадиях эмбриогенеза. Представление о меньшей активности соединений одновалентной ртути (каломели) нуждает-
Гонадотоксическая
ся в подкреплении данными дополнительных исследований. Логично предположить, что эмбриолетальный эффект изученных соединений обусловлен их способностью нарушать генетический аппарат клеток зародышей, тем более что в настоящее время показана мутагенная активность соединений ртути [15], хотя она значительно менее выражена, чем другие виды биологической активности [9].
Данные Г. Н. Красовского и соавт. [10] о выраженной материальной кумуляции неорганических соединений ртути в гонадах даже с учетом того, что орган, способный накапливать или удерживать металл в наибольшей степени, не всегда является «критическим» [11], позволяет предположить высокую гонадотокснчность последних.
Результаты оценки гонадотоксической активности ртуть-содержащих веществ приведены в табл. 2. Следует отметить, что вещества в испытанных дозах не вызывают появления патологических форм спермиев, не изменяю^ линейных размеров семенников. Единственными нарушениями функционального состояния гонад являлись сокращение времени подвижности спермиев на 25—30 % и увеличение числа неподвижных форм в 2 раза.
Недействующей по этим показателям для двуйоднетой
Таблица 2
галогенопроизводных ртути
Вещество Доза, доли от LD,0 Число крыс Подвижность спер-мнез, мин (М±т) Р Число неподвижных форм спермиев, % (М±т) Р
Hgl2 v4 10 93,0± 1,0 <0,001 23,7±0,8 <0,001
v8 8 125,2±2,4 >0,05 13,2±0,9 >0,05
HgCI2 V4 10 80,0±3,4 <0,001 38,6± 1,4 <0,001
v8 10 121,4±3,9 >0,05 12,4±0,8 >0,05
V* 8 62,0±1,9 <0,001 41,6±0,6 <0,00*1
Hg2Cl2 V 10 91,6±2,2 <0,001 22,1 ±0,9 <0,001
Vx. 10 120,9±4,1 >0,05 12,4±0,8 >0,05
Контроль — 10 128±3,3 11,1 ±0,8
^ртутн н сулемы была доза, равная '/« LDso, для каломе-** ли — '/u LDso. Осмотическая резистентность спермиев к различным концентрациям раствора хлорида натрия была одинаковой для исследованных соединений и находилась в пределах 2,3—3,3 %.
Согласно полученным нами результатам, галогенопроиз-водные неорганической ртути вызывают наиболее существенные изменения со стороны эмбриогенеза, что позволяет согласиться с И. Р. Голубевым и соавт. [4] о необходимости из всех видов отдаленных эффектов наиболее тщательно изучать нарушения онтогенеза при оценке действия тяжелых металлов, в том числе ртути.
Л итература
1. Бариляк И. Р. Анализ механизмов патогенного действия антидиабетических сульфаниламидов на эмбриональное развитие крыс. Дис. канд. Л., 1967.
2. Вашакидзе В. И. Влияние гранозана и севина на генеративную функцию организма и его потомство в условиях эксперимента. Автореф. дис. докт. Тбилиси, 1970.
3. Говорунова Н. Н., Гринь И. В.. Ермаченко А. Б. — Гиг. и сан., 1981, № 5. с. 73—74.
4. Голубев И. Р., Мамацашвили М. И., Кунцевич И. Е.
*
и др. —Там же, 1982, № 4, с. 74—76.
5. Гончарук Г. А, — Там же, 1968, № 6, с. 111—113.
6. Гончарук Г. А. — Гиг. труда, 1977, № 5, с. 17—23.
7. Гринь Н. В.. Ермаченко А. Б., Беседина Е. И. и др. — Гиг. и сан., 1981, № 10, с. 88—9ff.
8. Дыбан А. П., Баранов В. С., Акимова И. М. — Арх. анат., 1970, № 10, с. 89—100.
9. Красовский Г. Н., Бутенко П. Г., Васюкович Л. Я. — Гиг. и сан., 1981, № 2, с. 20—22.
10. Красовский Г. Н., Юрасова О. И., Чарыев О. Г. и др. — Там же, 1977, № 7, с. 11—16.
11. Рощин А. В. — Там же, 1975, № 12, с. 58—60.
12. Методы определения токсичности и опасности химических веществ. Под ред. И. В. Саноцкого. М., 1970.
13. Саноцкий И. В., Фоменко В. Н., Гродецкая Н. С. — Ж. гиг., эпидем., микробиол., нммунол., 1980, № 3, с. 303—308.
14. Трахтенберг И. М., Коршун М. Н.. Терещенко Л. Г. и др.—Гиг. труда, 1981, № 7, с. 27—30.
15. Recommended Health-Based Limits in Occupational Exposure to Heavy Metals. (Techn. Rep. Ser. 647, WHO). Geneva, 1980.
16. Snt/der R. D. — New Engl. J. Med., 1971, v. 84, p. "1014—1016.
Поступила 28.03.S4
УДК 613.632: [547.722:547.97]-07+615.917:[547.722:547.97
В. Г. Жуков, В. А. Павловский
К ОЦЕНКЕ ТОКСИЧНОСТИ И ОПАСНОСТИ СУЛЬФОТРИНАФТИЛЕНОФУРАНА
Крымский медицинский институт, Симферополь
Производство и применение органических красителей находится в стадии непрерывного развития. Вместе с тем сведения по токсиколого-гигиенической оценке многих красителей весьма ограничены. Рядом исследователей доказана реальная возможность поступления этих соединений в организм человека в производственных условиях, оказывать влияние на кровь, приводить к нарушению функции печени, почек, окислительно-восстановительных процессов в тка-¿ы^ях н вызывать ряд других сдвигов в организме [1|.
Целью наших исследований являлась оценка в экспериментальных и натурных условиях токсичности и опасности одного из сульфопронзводных антрахинонооых красителей — сульфотринафтнленофурапа (СТНФ) — СэоНцОи5з№з. Его молекулярная масса 760, температура плавления выше 300 °С, летучесть 0,001 мг/л, хорошо растворим в воде. Впервые СТНФ предложен в текстильной промышленности для крашения шерсти. Синтез вещества имеет два этапа: 1,4 нафтохинон—*трифталоилбензол—* —«-СТНФ Учитывая отсутствие сведений о биологическом действии СТНФ, а также имеющиеся в литературе данные о значительной токсичности исходных продуктов его синтеза, мы провели оценку степени реальной опасности этого соединения, включающую разработку ориентировочного безопасного уровня воздействия в воздухе рабочей зоны (ОБУВр.э) производственных помещений.
Для возможности избирательного обосновывания профилактических мероприятий опасность СТНФ оценивали по ее основному показателю — острой токсичности на разных уровнях воздействия (смертельном и пороговом). Основные параметры токсичности красителя определяли на белых мышах и крысах при введении вещества различными путями: ингаляционно, внутри желудочно, внутрибрюшинно. Изучали также кожно-резорбтнвное и местное действие.
В зависимости от пути введения необходимую концентрацию красителя (от 40 % при пероральном до 0,01 % при внутрибрюшинном) готовили методом разведения. В
качестве индифферентного растворителя использовали дистиллированную воду. Количество миллилитров вводимого в организм раствора вещества не превышало максимально допустимого для данного вида животных |2]. Возможность ингаляционного отравления определяли статистическим способом. Наблюдение за состоянием животных продолжалось 10 дней. Основным критерием оценки воздействия красителя служил интегральный показатель — их смертность.
Пороговую дозу (мг/кг вн. брюш.) красителя устанавливали в опытах на белых мышах и крысах при однократном внутрибрюшинном взедении |6). В качестве показателей порогового эффекта определяли потребление кислорода и суммацню подпороговых импульсов |4| сразу после введения красителя.
При оценке кумулятивных свойств вещества изучали морфологический состав крови (количество эритроцитов, лейкоцитов, гемоглобина), напряжение кислорода в тканях и др.
Краситель также оценивали в натурных условиях на стенде при распылении ежедневно по 30 мин в течение 10 дней. Опыт проводили на белых крысах. Для оценки функционального состояния организма животных определяли те же показатели, что и в лабораторных условиях.
Во всех исследованиях применяли общепринятые методики проведения токсикологических экспериментов [2, 5).
Статистическую обработку полученных результатов в зависимости от вида и целей экспериментальных исследований осуществляли методом Стьюдента — Фишера, иепа-раметрическим методом Вилкоксона и методом критерия знаков. LD5o, LD^« и LDв» высчитывали методом пробит-анализа по Миллеру и Тейнтеру, методами Першина, Бе-ренса, Кербера.
ОБУВр.з вычисляли на основании уравнений Ю. С. Кагана и соавт. (1978), Е. И. Люблиной и А. А. Голубева
