CC BY
6
^ртутн н сулемы была доза, равная '/« LDso, для каломе-** ли — '/u LDso. Осмотическая резистентность спермиев к различным концентрациям раствора хлорида натрия была одинаковой для исследованных соединений и находилась в пределах 2,3—3,3 %.
Согласно полученным нами результатам, галогенопроиз-водные неорганической ртути вызывают наиболее существенные изменения со стороны эмбриогенеза, что позволяет согласиться с И. Р. Голубевым и соавт. [4] о необходимости из всех видов отдаленных эффектов наиболее тщательно изучать нарушения онтогенеза при оценке действия тяжелых металлов, в том числе ртути.
Л итература
1. Бариляк И. Р. Анализ механизмов патогенного действия антидиабетических сульфаниламидов на эмбриональное развитие крыс. Дис. канд. Л., 1967.
2. Вашакидзе В. И. Влияние гранозана и севина на генеративную функцию организма и его потомство в условиях эксперимента. Автореф. дис. докт. Тбилиси, 1970.
3. Говорунова Н. Н., Гринь И. В.. Ермаченко А. Б. — Гиг. и сан., 1981, № 5. с. 73—74.
4. Голубев И. Р., Мамацашвили М. И., Кунцевич И. Е.
*
и др. —Там же, 1982, № 4, с. 74—76.
5. Гончарук Г. А,— Там же, 1968, № 6, с. 111—113.
6. Гончарук Г. А. — Гиг. труда, 1977, № 5, с. 17—23.
7. Гринь Н. В.. Ермаченко А. Б., Беседина Е. И. и др. — Гиг. и сан., 1981, № 10, с. 88—9ff.
8. Дыбан А. П., Бараков В. С., Акимова И. М. — Арх. анат., 1970, № 10, с. 89—100.
9. Красовский Г. Н., Бутенко П. Г., Васюкович J1. Я. — Гиг. и сан., 1981, № 2, с. 20—22.
10. Красовский Г. Н., Юрасова О. И., Чарыев О. Г. и др. — Там же, 1977, № 7, с. 11—16.
11. Рощин А. В. — Там же, 1975, № 12, с. 58—60.
12. Методы определения токсичности и опасности химических веществ. Под ред. И. В. Саноцкого. М., 1970.
13. Саноцкий И. В., Фоменко В. Н., Гродецкая Н. С. — Ж. гиг., эпидем., микробиол., нммунол., 1980, № 3, с. 303—308.
14. Трахтенберг И. М., Коршун М. Н.. Терещенко Л. Г. и др.—Гиг. труда, 1981, № 7, с. 27—30.
15. Recommended Health-Based Limits in Occupational Exposure to Heavy Metals. (Techn. Rep. Ser. 647, WHO). Geneva, 1980.
16. Snt/der R. D. — New Engl. J. Med., 1971, v. 84, p. "1014—1016.
Поступила 28.03.S4
УДК 613.632: [547.722:547.97]-07+615.917:[547.722:547.97
В. Г. Жуков, В. А. Павловский
К ОЦЕНКЕ ТОКСИЧНОСТИ И ОПАСНОСТИ СУЛЬФОТРИНАФТИЛЕНОФУРАНА
Крымский медицинский институт, Симферополь
Производство и применение органических красителей находится в стадии непрерывного развития. Вместе с тем сведения по токсиколого-гигиенической оценке многих красителей весьма ограничены. Рядом исследователей доказана реальная возможность поступления этих соединений в организм человека в производственных условиях, оказывать влияние на кровь, приводить к нарушению функции печени, почек, окислительно-восстановительных процессов в тка-¿ы^ях н вызывать ряд других сдвигов в организме [1).
Целью наших исследований являлась оценка в экспериментальных и натурных условиях токсичности и опасности одного из сульфопронзводных антрахинонооых красителей — сульфотринафтнленофурапа (СТНФ) — СэоНцОи5з№з. Его молекулярная масса 760, температура плавления выше 300 °С, летучесть 0,001 мг/л, хорошо растворим в воде. Впервые СТНФ предложен в текстильной промышленности для крашения шерсти. Синтез вещества имеет два этапа: 1,4 нафтохинон—*трифталоилбензол—* —«-СТНФ Учитывая отсутствие сведений о биологическом действии СТНФ, а также имеющиеся в литературе данные о значительной токсичности исходных продуктов его синтеза, мы провели оценку степени реальной опасности этого соединения, включающую разработку ориентировочного безопасного уровня воздействия в воздухе рабочей зоны (ОБУВр.э) производственных помещений.
Для возможности избирательного обосновывания профилактических мероприятий опасность СТНФ оценивали по ее основному показателю — острой токсичности на разных уровнях воздействия (смертельном и пороговом). Основные параметры токсичности красителя определяли на белых мышах и крысах при введении вещества различными путями: ингаляционно, внутри жслудочно, внутрибрюшинно. Изучали также кожно-резорбтнвное и местное действие.
В зависимости от пути введения необходимую концентрацию красителя (от 40 % при пероральном до 0,01 % при внутрибрюшинном) готовили методом разведения. В
качестве индифферентного растворителя использовали дистиллированную воду. Количество миллилитров вводимого в организм раствора вещества не превышало максимально допустимого для данного вида животных |2]. Возможность ингаляционного отравления определяли статистическим способом. Наблюдение за состоянием животных продолжалось 10 дней. Основным критерием оценки воздействия красителя служил интегральный показатель — их смертность.
Пороговую дозу (мг/кг вн. брюш.) красителя устанавливали в опытах на белых мышах и крысах при однократном внутрибрюшинном введении |6). В качестве показателей порогового эффекта определяли потребление кислорода и суммацню подпороговых импульсов |4| сразу после введения красителя.
При оценке кумулятивных свойств вещества изучали морфологический состав крови (количество эритроцитов, лейкоцитов, гемоглобина), напряжение кислорода в тканях и др.
Краситель также оценивали в натурных условиях на стенде при распылении ежедневно по 30 мин в течение 10 дней. Опыт проводили на белых крысах. Для оценки функционального состояния организма животных определяли те же показатели, что и в лабораторных условиях.
Во всех исследованиях применяли общепринятые методики проведения токсикологических экспериментов [2, 5).
Статистическую обработку полученных результатов в зависимости от вида и целей экспериментальных исследований осуществляли методом Стьюдента — Фишера, непараметрическим методом Вилкоксона и методом критерия знаков. LD5o, LD^« и LDв» высчитывали методом пробит-анализа по Миллеру и Тейнтсру, методами Першина, Бе-ренса, Кербера.
ОБУВр.з вычисляли на основании уравнений Ю. С. Кагана и соавт. (1978), Е. И. Люблиной и А. А. Голубсва
Таблица
Осповные параметры токсикометрии и показатели опасности красителя СТНФ
Показатель Виугрнбрюшинное введен не Пероралыюс введение
мыши крысы мыши крысы
Смертельные воздействия
ЬОм. мг/кг Класс опасности по и:»«, ьэ,, ЬО,„о 1/ЬОбо Б 46,5 (34,8—58,2) III 73 26 100 0,022 2,81 0,0131 1,64 105 (87,4—122,6) IV 141 67 175 0,01 2,11 0,0065 1,46 10 200 (8477,8—11 922) IV 13 900 6 725 17 000 0,0001 2,1 0,00007 1,44 15 633 (13 632—17 633) IV 20 250 II 450 225 000 0,00007 1.77 0,00005 1,33
Однократное несмертельное воздействие
ПКост (пи. брюш.), мг/кг
Класс опасности по ПКост (вн. брюш.)
1,0 IV
Примечание. В скобках — пределы колебаний.
(1967) для высококипящнх малолетучих органических соединений [4, 5, 9].
ОБУВ,,., = 0,07-0, 5-10-4-Х,—0,75-10-2.Л2—0,1 • 10-«х ХЯ|+0,2-Ю-'-ХгХь где X)—ЬО50 (в мг/кг); Хг—К« (коэффициент кумуляции);
ОБУВр.з = 0,0008 1Х>60 (в мг/кг).
Полученные расчетные величины усредняли.
На предварительном этапе исследований проведено ориентировочное прогнозирование опасности СТНФ по его физико-химическим свойствам, позволившее сделать предположение о невысокой потенциальной опасности развития острого отравления. Его возможные среднесмсртель-ные дозы при пероральном введении предварительно рассчитаны по формуле Е. И. Люблиной и Н. Л. Минкиной (1976) [4): ЬЭ50 равен 0.014М—4,84 и составили 645 654 мМ/кг. Эти данные позволили сделать предварительный вывод о низкой токсичности СТНФ и более целенаправленно выбирать первоначальные дозы для затравки лабораторных животных.
Установленные в опытах параметры острой токсичности и выведенные на их основе константы дали возможность обосновать класс опасности СТНФ для острого смертельного отравления и отнести его к IV классу токсичности и опасности, т. е. к малоопасным соединениям (табл. 1).
При анализе полученных данных установлена значительная вариабельность показателей смертности животных в зависимости от места приложения вещества. Максимальной она оказалась при внутрибрюшинном введении, минимальной— при введении в желудок. Ингаляционное воз-
Таблица 2
Изменение интенсивности потребления кислорода у белых крыс (я=6) при внутрибрюшинном введении СТНФ
1.0 IV
действие красителем независимо от его агрегатного состояния, режимов затравки и экспозиции явных признаков отравления у животных не вызывало. Кожно-резорбтнв-ный эффект и действие вещества на неповрежденную кожу не проявились.
Опасность развития острого несмертельного отравления СТНФ определялась величиной порога острого действия. Пороговая доза СТНФ по изученным показателям оказалась равной 1 мг/кг для животных обоих видов и также позволила отнести вещество к IV классу опасности (табл. 2 и 3).
Для определения опасности химических соединений обычно используются их Г1ДК в воздухе рабочей зоны. Поскольку для СТНФ эта величина неизвестна, предварительно были рассчитаны его ОБУВрз на основании указанных уравнений, основанных на Шю, и Кк для мышей и крыс при введении вещества перорально. Кк красителя в данном случае составил 6,8 для белых мышей и 10 для крыс, что свидетельствовало о его слабо выраженных кумулятивных свойствах.
В результате расчетов средний ОБУВр.з составив 11 мг/м3, что также позволило отнести изученное соедищ^ нне к IV классу опасности |7|.
В соответствии с изложенным по большинству показателей острой токсичности на разных уровнях воздействия и ОБУВр.з краситель СТНФ может быть отнесен к IV классу токсичности и опасности, т. е. к малоопасным соединениям.
Вместе с тем при экспериментах на животных выявлено, что СТНФ независимо от пути поступления в некоторые сроки опыта вызывает статистически достоверное уменьшение количества эритроцитов и гемоглобина, уве-
Таблица 3
Изменение суммацнонной способности у белых мышей (л=10) при внутрибрюшинном введении СТНФ
Потребление кислорода, СтатнстшческиЛ Число импульсов в минуту Статистически!!
Доза, мг/кг мл/мин/100 г (М±т) показатель Доза, мг/кг (М±тп) показатель
контроль опыт 1 Р контроль опыт 1 Р
100 3,64±0,34 1,80±0,16 15,49 0,05 10 3,2±0,44 7,1±!,!7 3,09 0,05
10 3,64 ±0,34 2,21 ±0,16 12,04 0,06 5 1,7±0,396 5,8± 1,32 2,97 0,05
1 3.64±0,34 3.23±0,20 3.29 0,05 1 1,5±0,26 2,9±0,53 2,38 0,05
0,04 3,00±0,32 2,98±0,40 0,03 0,05 0,1 2,1±0,66 3,9±0,79 1,69 0,05
лнченне числа лейкоцитов в крови, нарушает процессы *Гтканевого дыхання, приводит к дистрофии паренхиматозных органов и опухолеобразованию в легких [8). Внесение порошка красителя в глаза вызывает явления острого креатоконъюнктивита (3).
В то же время при исследовании в натурных условиях краситель не вызвал изменения интегральных показателей н нарушения функции внутренних органов. Не отмечено и нарушений в периферической крови.
Сказанное свидетельствует о том, что реальная опасность химических соединений должна устанавливаться на основании не только токсичных доз, но и по целому ряду других критериев, биологической активности и производственных факторов, которые по существующим классификациям опасности химических веществ учитывать в полной мере не представляется возможным.
Литература
1. Воронин А. П.— Гиг. труда, 1978, № 7, с. 16—24.
2. Елизарова О. Н. Определение пороговых доз промышленных ядов при пероральном введении. М., 1971.
3. Жуков В. Г. и др. — В кн.: Функциональная морфоло-
гия человека и животных. Симферополь, 1979, с. 49 — 51.
4. Люблина Е. И. — В кн.: Основы общей промышленной токсикологии. Л., 1976, с. 50—79.
5. Методы определения токсичности и опасности химических веществ. Под ред. И. В. Саноцкого. М., 1970.
6. Предельно допустимые концентрации вредных веществ в воздухе и воде. Беспамятнов Г. П., Богушевская К. К., Беспамятнова А. В. н др. Л„ 1972, с. 86—89.
7. Саноцкий И. В., Уланова И. П. Критерии вредности в гигиене и токсикологии при оценке опасности химических соединений. М., 1975.
8. Тиунов Л. А., Жуков В. Г.— Вопр. онкол., 1983, № 2, с. 67—71.
9. Экспрессные методы определения токсичности и опасности химических веществ. Зауголышков С. Д., Кочанов М. М„ Лойт А. О. и др. Л., 1978.
Поступила 27.02.84
УДК 616.33/.34-008.827.995.02.241 ]-02:613.26/.287:М6.799.5
, Г. А. Заликин, П. Г. Нисимов
%
ОСОБЕННОСТИ ВСАСЫВАНИЯ ИЗ ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНОГО ТРАКТА 24|Ат, СОДЕРЖАЩЕГОСЯ В МОЛОЧНЫХ И РАСТИТЕЛЬНЫХ ПРОДУКТАХ
В настоящее время основной вклад в дозы облучения человека трансурановыми нуклидами вносят глобалькые выпадения. Эквивалентная ожидаемая доза для населения Земли 238 Ри, 239Ри, 24"Ри, 241 Ри и 241 Аш соответственно 1, 27, 17, 9 н 4 мкЗв. Для скелета, печени, почек и всего организма 56% их поступает ингаляционным путем, а 44 % — через желудочно-кишечный тракт [2]. При этом пероралыюе поступление 24,Аш по сравнению с изотопами Ри выше. Из продуктов питания основными источниками поступления являются растительные компоненты (см. таблицу).
Целыо эксперимента являлось изучение величины всасывания 24,Ап1 из желудочно-кишечного тракта при его поступлении с молоком, кефиром, картофельным соком и зелеными стеблями овса, выращенного гидрофобным методом.
Опыт поставлен на 70 белых беспородных крысах-сам-^ах массой 200—220 г (7 групп по 10 животных в каждой), которым перорально зондом вводили смеси молока (1-я группа), кефира (2-я группа и картофельного сока (3-я группа) с раствором азотнокислой солн 24|Аш (рН 6,0—7,0). Близкую к нейтральной кислотность брали во избежание свертывания молока. Перорально животные получали 1 мл, при этом отношение объема продукта н раствора азотнокислой соли 241 Ат составляло 10:1, а вводимое количество 24|Аш — 0,2 МБк.
Овес выращивали на водной среде объемом 150 мл (площадь посева 95 см2, рН среды 7,0—8.0), содержащей нитрат 241Ап1, с удельной активностью 250 мБк мл-1. В опыте было получено 11,В г зеленых ростков овса, содержащих суммарно 4,3 кБк 24|Ат. Коэффициент перехода радионуклида нз раствора в овес (проростки без корневой
Вклад (в % от суммарной дозы) различных продуктов питания в дозу облучения при 50-летнем потреблении
Нуклид Молоко Мясо Картофель Зерновые
23 ри 1,2 6,9 54,3 5,7
г11Ат 0,1 1,0 62,5 1.4
системы) составил 0,011%. Все проростки овса скармливали крысам (4-я группа). Животные находились в обменных клетках, и 8 суток у них собирали мочу и кал. Крысам контрольных (5—7-й) групп вводили зондом раствор азотнокислой соли (pH 6,0—7,0) той же удельной активности, что и подопытным. Крыс под эфирным наркозом забивали и вскрывали на 4-е и 8-е суткн. Содержание а4|Ат в органах и тканях (печени, почках, легких, селезенке, бедре) определяли с помощью спинтилляцнонного спектрометра энергий у-нзлучеиия на установке «Са.чма-Тгас» фирмы «Tracor EUROPA» (Нидерланды). Результаты экспериментов обработаны статистически.
При введении в желудок крысы смеси натурального молока н раствора азотнокислой соли 24,Ат резорбция па 1-е сутки после введения составила 0,07±0,02 % (0,038— 0,11 %, Я<0,05), а для смеси кефира и нитрата 24,Ат — 0,065±0,004 % (0,05—0,07 %, /><0,05). На 8-е сутки резорбция для молока и кефира равнялась соответственно 0,08±0,01 % (0,05—0,11 %, Р 0,05) и 0,06±0,01 % (0,С4 — 0,08%, Я<0,05). В контроле этот показатель был в пределах 0,035 ±0,01 % (0,02—0,05 %, Р<0,05).
Таким образом, резорбция 241Äm из желудочно-кишечного тракта при введении нуклида в смеси с молоком была больше, чем в контроле, в 1,7 раза, а в смеси с кефиром — в 1,6 раза.
Компоненты картофельного сока увеличивали резорбцию 24,Ат на 4-е сутки в 12 раз по сравнению с контролем, а на 8-е сутки она превышала контроль в 9 раз, т. е. в среднем процент резорбции увеличивался в 10,5 раза.
Максимальный уровень резорбции 241Ат при его поступлении в желудок крысы с картофельным соком составил 0,72±0,2 % (0,42—1 %. Р<.0,05).
Результаты эксперимента хорошо коррелируют с данными J. Cooper и J. Harrison [3] об увеличенной резорбции нз желудочно-кишечного тракта крыс 239Ри фнгатиого комплекса, полученного из картофеля.
При скармливании крысам стеблей овса, выращенного гиброфобным методом на среде, содержащей Am, резорбция 24'Am на 4-е суткн составила 1±0,2 % (0,2—1,8 %. Р< <0,05), а на 8-е суткн — 0,5±0,1% (0,1—0,09%, Р<0,05). В контрольной группе процент резорбции на 4-е сутки был меньше, чем в опыте, в 23 раза, а на 8-е сутки — в 12,5 раза (в среднем в 17,8 раза). Полученные резуль-
