CC BY
5
Изменение активности дегидрогеназ в лимфоцитах крови у крыс под влиянием 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты
Доза 2.4 ди-хлорфе-Цокси-ук-™ сусноА кислоты Число наблюден нП <Х-ГФДГМ а-ГФДГц СДГ
Беременные самки
Контроль 22 8,250± 0.421 8,4 00 ± 0,417 16. 134 ±1.154
0.01 10 26 22 6. 922 ± 0. 309* 6,910 ± 0,392* 6,549 ± 0,555* 5.581 ± 0.422* 14, 610 ±0,558 13, 925± 0,669
Новорожденные крысята
Контроль 22 3, 830 ±0,313 4 , 590 ±0,250 10. 780±С ,806
0.01 20 17 22 3, 780± 0.255 3.340 + 0,272 4.150 ± 0,289 4, 190 ±0,292 7,230 ± 0,472* 9,330 ± 0,707
Двухмесячные крысята
Контроль 12 6,870±0,449 5,430± 0,360 7,120± 0,773
0.01 10 12 12 5,520 ± 0,30* 5, 736 ±0,410 3, 860± 0, 351 * 3.980 + 0,279* 6,460± 0,756 6, 680 ±0,701
• Различия статистически достоверны (Ж 0, OS).
крысят опытной группы увеличилась по сравнению с конт" ролем и к 60-му дню достигла достоверного различия (162,38±5,93 г при 135,85± 11,12 г в контроле; Р<0,05). У 2-месячных крысят обнаружено снижение количества лейкоцитов, эозинофилов и лимфоцитов и увеличение числа сегментоядерных нейтрофилов. При исследовании состояния ЦНС потомства по СПП и поведенческим реакциям в опытной группе не выявлено изменений. Однако после спиртовой нагрузки у этих крысят повысилась возбудимость нервной системы (7,5±0,43 В при 8,9±0,49 В в контроле; Я<0,05). При нагрузке голодом подопытные животные набрали исходную массу на 1 день раньше, чем контрольные, и к концу пробы нх масса тела превышала контроль.
В эмбриональном материале самок 2-й группы, получавших вещество в меньшей дозе (0,01 мг/кг). нарушений
в эмбриогенезе не обнаружено. Рост и развитие потомства этих самок также не отличались от контроля. И лишь па 60-й день развития масса тела подопытных крысят была больше, чем у контрольных (164,94±8,55 г при 135,85± 11,12 г н контроле; Р<0,05). У 2-месячного потомства было уменьшено количество эозинофилов в крови, повышена возбудимость нервной системы при нагрузке алкоголем. При голодании подопытные крысята, аналогично потомству 1-й группы, набрали исходную массу тела на 1 день раньше и к концу пробы масса тела у них превышала контроль.
При излучении состояния окислительно-восстановительных процессов установлено, что введение беременным самкам 2,4-днхлорфепоксиуксусной кислоты в дозе 10 мг/кг приводит к снижению активности а-ГФДГм и а-ГФДГц (см. таблицу). У новорожденных крысят изменений показателей не выявлено, а у половозрелого потомства этой группы выявлено угнетение активности а-ГФДГц. Под влиянием препарата в дозе 0,01 мг/кг у самок и их потомства снижалась активность а-ГФДГм иа-ГФДГп. у новорожденных крысят — активность СДГ.
Результаты эксперимента подтвердили показанное ранее выраженное эмбриотропное действие гербицидов группы 2,4-Д в дозе 10 мг/кг [31. Наименьшая доза (0,01 мг/кг), ранее считавшаяся недействующей, также оказывала неблагоприятное влияние на плод и потомство крыс, что должно быть учтено при гигиеническом регламентировании гербицидов этой группы в объектах окружающей среды.
Исходя из данных эксперимента, можно полагать, что угнетение окислительно-восстановительных процессов и развитие гипоксии в организме матери и новорожденного являются одним из основных механизмов эмбриотропного действия хлорфеноксипроизводных.
Литература
1. Акимова И. М. — Арх. анат., 1968, № 2, с. 65.
2. Дыбан А. П., Баранов В. С., Акимова И. М. — Там же, 1970, № 10, с. 89.
3. Константинова Т. К., Антоненко Т. А. — В кн.: Гигиенические аспекты охраны окружающей среды и здоровья сельского населения в связи с интенсификацией сельского хозяйства. М., 1977, с. 63—68.
4. Марцонь Л. В., Шепельская Н. Р. — Гиг. и сан., 1980, № 7, с. 46—47.
Поступила 03.01.85
УДК 615.9:678.044.35].015.4:[618.33 + 618.179
С. Н. Андропова, В. В. Дымин, Г. Г. Юшков, М. Ф. Савченков
СОСТОЯНИЕ ГЕНЕРАТИВНОЙ ФУНКЦИИ ЛАБОРАТОРНЫХ ЖИВОТНЫХ ПРИ ИНТОКСИКАЦИИ ДИМЕТИЛНИТРОЗОАМИНОМ
Институт биофизики Минздрава СССР, Москва
Диметилнитрозамин (ДМНА) относится к известному классу нитрозосоединеннй, которые выделяются в окружающую среду в процессе деятельности человека и при спонтанном кругообороте веществ в природе [3]. Нитрозо-амины находят широкое применение в производстве резин, красителей, смазочных масел, инсектицидов, фунгицидов, растворителей, антиоксидантов. Они оказывают выраженное биологическое действие и способны проявлять гепато-токсический, бластомогенный и мутагенный эффекты [1, 2. 4, 5]
В эксперименте на нелинейных белых крысах нами изучено мутагенное, эмбрио- и гонадотоксическое действие ДМНА прн различных путях его поступления в организм. Мутагенный эффект исследовали в острых опытах после внутрибрюшинного введения ДМНА в дозах 20 и 50 мг/кг. В 6-месячном хроническом эксперименте изучено ингаля-
ционное воздействие вещества в концентрациях 0,14, 0,015 и 0,005 мг/м3.
Эмбриотоксическое действие ДМНА изучали прн перо-ральном и ингаляционном воздействии на 190 крысах. В острых опытах беременные крысы получали однократно ДМНА в дозах 0,01, 0,1, 10 и 14,0 мг/кг. При 4-месячной ингаляционной затравке животные подвергались действию ДМНА в концентрациях 0,1 и 1 мг/м3. По окончании эксперимента подопытные самки спаривались с интактными самцами, и после установления 1-го дня беременности самки одной группы подвергались интоксикации ДМНА с 1-го по 10-день, а другой группы — с 11-го по 20-й день беременности. При исследовании гонадотоксического действия 230 крыс подвергались 4 месячному ингаляционному воздействию ДМНА в концентрации 0,014 мг/м3. Показатели морфофункционального состояния гонад определяли
Схема изучения влияния ДМНА на гонады животных (крыс) и их потомство в условиях хронического эксперимента
Группа животных Схема скрещипамия Этап исследований Срок исследования
п F, F, ПсГ П9 М„С? -»- Fa Пс/Х К9 - F/ ЧП„9 F, -IW Кс?ХП9 F, ЧП129 Kcfx К9 - F, ЧК„9 ,П31СР IWXK9 П219 уП22сГ Ко*ХП„9 -+К П229 КсРХ К9-*- F2 ' NKM9 1. Определение функционального состояния сперматозоидов, морфологических показателей семенников 2. Изучение эстрального цикла 1. Наблюдение за потомством и оценка его состояния: численность рожденного; динамика массы тела в первые 5 нед жизни; гибель в постнатальном периоде 2. Обследование потомства в 3-месячном возрасте с определением специфических показателей: функционального состояния сперматозоидов, морфологических показателей семенников; эстрального цикла Через 1, 4, 3 мес, восстанов^ тельный период » ш Через 1 сутки, через 1, 2, 3, 4, 5 нед, через 3 мес ¥ То же *
Примечание: По" — подопытные самцы; П9 — подопытные самки; Кс? — контрольные самцы; К 9 — контрольные самки; П — подопытные крысы; р! и Ра — потомки первого и второго поколений соответственно.
ежемесячно на протяжении хронического эксперимента н спустя месяц после его прекращения. По окончании опыта проведено спаривание подопытных и контрольных животных для получения потомства по схеме (см. таблицу). От подопытных животных получено 220 крысят — потомков первого поколения (F,) и 200 потомков второго поколения (F2). За полученным потомством наблюдали до 1,5-месячного возраста по показателям, которые представлены в схеме. В 3-месячном возрасте проведено обследование потомства Fi и F2 по специфическим показателям.
При изучении эмбрнотокснческого эффекта в условиях однократного эксперимента наибольшая чувствительность эмбрионов к ДМНА отмечена на 10-й день внутриутробного развития. Из числа имплантировавшихся эмбрионов после введения ДМНА в дозе 14 мг/кг на 1-й день погибли 52,5%. Прн поступлении ДМНА в дозе 0,01 мг/кг процент погибших после имплантации зародышей не отличался от контроля. При длительном ингаляционном воздействии ДМНА на материнский организм и плод в период раннего эмбриогенеза отмечено достоверное превышение гибели эмбрионов в опытных группах по сравнению с контролем.
В остром эксперименте прн внутрибрюшинном введении крысам ДМНА в дозах 20 и 50 мг/кг не выявлено достоверно значимого увеличения частоты хромосомных перестроек у подопытных животных по сравнению с контрольными. Частота хромосомных аберраций при воздействии ДМНА в дозе 50 мг/кг составила 5,2±1,7%, в дозе 20 мг/кг — 4,3±1,4%, а в контроле —4,1 ±0,7%. В хроническом эксперименте частота хромосомных аберраций в клетках костного мозга также не превышала контроль и при концентрации 0,14 мг/м3 составляла 2,5±1.4%, при концентрации 0,015 мг/м3 — 1,8±0,5%, при концентрации 0,005 мг/м3 — 2,3±0,3%. в контроле — 3,7± 0,5%. Во всех трех опытных и контрольной группах исследовано по 150—200 диплоидных метафазных пластинок в клетках костного мозга, однако достоверно значимых различий между группами не выявлено. Методом доминантных летальных мутаций не установлено мутагенного действия
ДМНА на половые клетки подопытных самцов До- и постимплантационная летальность потомства, полученного от подопытных самцов и интактных самок, находилась на уровне спонтанной гибели эмбрионов. Постимплантационная летальность в опытных группах составила 3—7%. ^
При изучении гонадотоксического действия ДМНА через 1,3, 4 мес от начала эксперимента и спустя 1 мес после прекращения ингаляций изменений функциональных и морфологических показателей сперматогенеза у подопытных самцов не выявлено. Прн исследовании эст-ралыюго Цикла у самок в эти же сроки нарушений также не обнаружено. После скрещивания подопытных животных получено два поколения потомков. У потомства Т7, мертворожден)! й не наблюдалось. Масса тела у крысят опытных и контрольных групп была практически одинаковой. Процент гибели крысят 2 опытных групп не отличался от контроля и не превышал 10. Прн изучении функционального ш состояния сперматозоидов и морфологии семенников у 3-месячного потомства крыс опытных групп (П,,о\ П)2сП нарушений не выявлено. При исследовании эстрального цикла потомков-самок (Пп9. П,29) нарушений его продолжительности и отдельных фаз также не отмечен о. Потомки второго поколения (Р,,) крыс опытных групп и одной контрольной в 1-й день жизни имели массу тела 5,3— 5,7 г, а к концу 5-й недели — 71—73 г. Гибель крысят Р, опытных групп не превышала 10% и находилась на уровне контроля. В 3-месячном возрасте обследованы потомки Р2 по специфическим показателям.Нарушений морфофункцио-нальных показателей семенников {П2,о\ П22Ь")и эстрального цикла (П2,9, П229) у потомков Р2 не выявлено. щ
Таким образом, в условиях острых опытов ДМНА оказывает эмбриотоксическое действие на материнский организм и потомство, что согласуется с результатами ранее проведенных исследований. Вместе с тем на низких уровнях воздействия ДМНА не влияет на потомство нескольких поколений и не дает гонадотоксического эффекта. При гигиенически значимых уровнях воздействия ДМНА также
не отмечается мутагенного эффекта, характерного для воздействия смертельных доз |2, 4, 5, 61.
На основании полученных данных можно заключить, что использованный нами подход к проведению экспериментальных исследований позволяет давать более полную и объективную оценку действия химических веществ на ^оперативную функцию.
^ Литература
1. Александров В. А. — Вопр. онкол., 1967, № 5, с. 87— 4 91.
2. Андропова С. Н., Бенеманский В. В., Юшков Г. Г., Дымин В. В. — В кн.: Европейское о-во но мутагенам
внешней среды. Ежегодная конф. 14-я. Материалы. М., 1984, с. 25—26.
3. Боговский П. А. — В кн.: Канцерогенные N-нитрозо-соединения и их предшественники — образование и определение в окружающей среде. Таллин, 1981, с. 5—8.
4. Журков B.C. — В кн.: Канцерогенные N-нитрозосое-динения —действие, образование, определение. Таллин, 1978, с. 95—97.
5. Monlesano R., Barisch H. — Mutât. Res., 1976, vol. 32, p. 179—228.
6. Sasaki M., Abc S. — Cis. Chromos. Inform. Serv., 1974, vol. 17, p. 31—32.
Поступила 02.04.85
УДК 613.632.4:546.49 + 615.816:546.491-057
М. Н. Коршун
СРАВНИТЕЛЬНАЯ ТОКСИЧНОСТЬ СОЕДИНЕНИЙ ОДНО-
И ДВУХВАЛЕНТНОЙ РТУТИ В СВЯЗИ С ИХ СТАНДАРТИЗАЦИЕЙ В ВОЗДУХЕ РАБОЧЕЙ ЗОНЫ
Научно-исследовательский филиал ГОСНИИХЛОРПРОЕКТа, Киев
С целью повышения эффективности работ по гигиенической стандартизации вредных веществ в объектах окружающей среды нами предпринята попытка на примере групп соединений одно-(1) и двухвалентной (II) ртути |2| выработать критерии для решения вопроса о целесообразности и необходимости дифференцированного нормирования веществ различной валентности на стадии санитарно-токсикологнческой экспертизы и обоснования их ориентировочно допустимого уровня.
В качестве установления целесообразности необходимости дифференцированного нормирования нами принята степень выраженности различий между параметрами токсичности веществ с разной валентностью. Дифференцированное нормирование должно быть признано необходимым тогда, когда различия токсичности производных металла разной валентности больше, чем различия внутри погрупп соединений с одинаковой валентностью металла. Для оценки различий токсичности между подгруппами можно использовать либо средние параметры токсичности в подгруппах, либо различия токсичности между наименее
Таблица I
Параметры острой токсичности (по ртути) неорганических соединений ртути (в мг'кг) при различных путях поступления в
организм экспериментальных животных
В предыдущих сообщениях, посвященных характеристике острой токсичности и аргументации целесообразности установления единого норматива неорганических ртуть-содержащих соединении в воздухе рабочей зоны (ПДКр.3.) 12, 3|, показано, что токсичность их при всех имеющих гигиеническое значение путях поступления в организм определяется в первую очередь строением катиона.
В списках ПДКр.з. немного примеров нормирования веществ с учетом валентности. В аналогичных списках ПДК веществ в воде водных объектов санитарно-бытового водопользования регламентирование, как правило, осуществляется по металлу (в пересчете на ион) без указания на его валентность. Если принять во внимание, что «практически все действующие в настоящее время гигиенические регламенты неорганических загрязнителей воды разработаны на основе изучения только какого-либо одного соединения (по катиону или аниону)» 111, то можно заключить, что влияние особенностей фнзико-хнмических свойств отдельных производных, в том числе валентности металла, при стандартизации практически не учитывалось.
Вещество
I.Djo для крыс (M±mf)
LD„ для мышей (M ± ml)
пероральная эпикутанная пероральная пнутрибрюшииная
205±21 1175± 170* 152±20 11,5±2,5
182 ±42 2330±441 170±44 7,5±1,6
175±46 960±50* 150±38* 10,2±2,5
166±23 1500** 180± 17 10±2,7
86± 18 1325±612 68± 18 7,5±1,7
65±16 570±204 52± 13 6,5±1
59±14 625±220 25±6* 6,3±0,8
46±5 315±100 29±3 7± 1,4
46±10 685± 191* 24,5±6* 3,5± 1,0
40±8 100±5* 35±4 5 ±1,7
26±6 Менее 75 25±5,5 7,2±1
21,5±2,5 1000±251 16±4 4,5±1,4
21,4±4 41 ±4 17±2,5 6,0± 1,2
18±3 75±14 17±1,4 4,2±1
Hg,SO, Hg,(NO,), Hg, (CHjCOO), Hg,Cl, HgNH,Cl Hg (СНпСОО), HgS04 Hgo (кр) Hg(SCN), HgBr, Hg(NO,), Hgo (ж) HgCI, Hgl,
* Оценка по методу одной точки.
** Оценка по формуле: LD^ = (LD„ LD100) : 2.
