CC BY
172
ЭКЗО- И ЭНДОСЕКРЕТИРУЕМЫЕ ПИЩЕВАРИТЕЛЬНЫМИ ЖЕЛЕЗАМИ ФЕРМЕНТЫ КАК МОДУЛЯТОРЫ ИХ СЕКРЕЦИИ
Коротько Г. Ф.
МУЗ Городская клиническая больница №2, «КМЛДО», Краснодар
Коротько Геннадий Феодосьевич 350012, Краснодар, ул. Красных партизан, д. 6, к. 2 Тел.: 8 (861) 222 0163 E-mail: [email protected]
РЕЗЮМЕ
Экзосекретируемые пищеварительными железами ферменты играют не только роль гидролаз, но и информационно-модулирующую роль в срочной адаптации ферментовыделения к составу и свойствам содержимого желудочно-кишечного тракта. Эндосекретированные ферменты в составе крови не только несут информацию о ферментном потенциале желез-продуцентов гидролаз и протоковой системы, но и выполняют информационно-модулирующую роль, игибируя экзосекрецию одноименных и стимулируя таковую разноименных ферментов, сопрягают секрецию и рекрецию их, интегрируют ферментовыделение поджелудочной и желудочных желез.
Ключевые слова: ферменты; пищеварительные железы; экзосекреция; эндосекреция; физиологическая роль.
SUMMARY
Enzymes, exosecreted by the digestive glands plays not only a role of the hydrolases, but also an informational and modulating role in the urgent adaptation of the enzyme secretion to the structure and properties of the luminal content of the gastrointestinal tract. Endosecreted enzymes in the blood not only inform about enzymatic condition of the hydrolase-producing glands and duct system, but also plays an informational and modulating role by the inhibition of the secretion of the same enzymes, and by the stimulation of the secretion of the heteronymic enzyme, defines a parity of their secretion and recretion, integrates enzyme secretion of the pancreas and gastric glands.
Keywords: enzymes; digestive glands; exosecretion, endosecretion; physiological role.
ВВЕДЕНИЕ
Содержимое пищеварительного тракта натощак и после приема пищи выступает не только в роли объекта механических и химических воздействий на него моторной и продуктов секреторной деятельности, приводящих к деградации компонентов пищи, но и оказывает регулирующее влияние на пищеварительные функции. В роли регуляторных факторов выступают свойства трансформируемых в ходе пищеварения пищевых веществ, а также компоненты секретов пищеварительных желез. В наибольшей мере исследованы влияния
рН, и прежде всего Н+, содержимого желудочнокишечного тракта (ЖКТ) на его моторику, секрецию и всасывание. Данные влияния реализуются рефлекторно и гуморально (теле- и паракринно) путем стимуляции и торможения рилизинга регуляторных пептидов и аминов. Такие механизмы широко представлены в регуляции и саморегуляции секреторной деятельности желудка и поджелудочной железы [1-3]. В существенно меньшей мере известна регуляторная роль ферментов секретов пищеварительных желез и что связывается только
СО
№12/2010 ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ И КЛИНИЧЕСКАЯ
СЯ
со
с их гидролитической активностью, ферментной трансформацией нутриентов, прежде всего белков, в результате которой образуются физиологически активные их фрагменты — разной структурной сложности пептиды. Например, морфиноподобные пептиды — продукты гидролиза клейковины и казеина пищи [4], физиологически активны и продукты гидролиза самих гидролаз пищеварительных секретов (пепсиногена и пепсина, трипсиногена и трипсина) [5; 6].
Это важные механизмы регуляции и саморегуляции пищеварительных функций и коррекции пищеварительного процесса. Но деятельность пищеварительных желез имеет не только экзосекрецию ферментов в полость пищеварительного тракта, но и эндосекрецию их, в ходе которой и в результате всасывания ферменты (а также зимогены) пищеварительных желез переносятся в интерстиций, лимфу и кровь, циркулируют в ее составе, имея возможность влиять на многие органы и ткани организма, трансформировать их структуру и функции [7; 3]. Следовательно, изучения заслуживают эффекты экзо- и эндосе-кретируемых гидролаз пищеварительных желез. Тем более что эти процессы трансформируются при патологии. В настоящей статье последовательно приводятся примеры эффектов экзосекрети-руемых и эндосекретируемых пищеварительными железами гидролаз и их зимогенов.
ВЛИЯНИЕ ЭКЗОСЕКРЕТИРОВАННЫХ ФЕРМЕНТОВ
Первый секрет, изливающийся на принятую пищу, — слюна. Она не отличается высокой активностью нескольких гидролаз, и принципиальное значение для пищеварения имеют карбогидразы — а-амилаза и а-глюкозидаза, действие которых из-за кратковременного пребывания пищи в полости рта реализуется в ходе желудочного пищеварения [2]. Нет свидетельств влияния карбогидраз слюны на секрецию слюнных и желудочных желез, но скорость эвакуации из желудка растворов крахмала зависит от концентрации его эвакуируемых растворов [2]. Из этого можно заключить, что интрагастральный гидролиз полисахаридов карбогидразами слюны содействует эвакуации содержимого желудка в двенадцатиперстную кишку (ДПК).
Данных о рецепции протеолитической активности желудочного содержимого нет, но продукты протеолиза выступают в роли стимулятора рили-зинга гастрина и, следовательно, секреции желудка и поджелудочной железы [1; 2]. В свое время было показано, что высокие дозы пепсина и его препаратов не только компенсируют недостаточность желудочного ферментовыделения, но и стимулируют его, что авторами объяснялось как эффект пептидных продуктов аутолиза экзогенного ферментного белка [6]. В последующем были выделены такие пептиды и экспериментально доказана их высокая
активность как стимуляторов секреции желудочных желез [5].
Как будет показано ниже, в саморегуляции секреции поджелудочной железы (ПЖ) большую роль играют ее ферменты, действующие по принципу отрицательной обратной связи с рецепторами слизистой оболочки ДПК. Тормозным эффектом обладает и панкреатическая а-амилаза [1]. Показано [8], что и слюнная а-амилаза вызывает торможение секреции ПЖ а-амилазы, а при высокой дозе — секреции и других панкреатических гидролаз. Ввиду того что некоторое количество слюнной амилазы может быть в составе дуоденального химуса [1], она, будучи не связанной с ее субстратом, может принимать участие в коррекции панкреатической секреции ферментов. В условиях желудочной ахлоргидрии (слюнная амилаза инактивируется в кислой среде) это может быть причиной ингибирования и без того сниженной из-за дефицита секретина панкреатической секреции.
Секреция ферментов ПЖ по принципу отрицательной обратной связи корригируется в широком диапазоне ферментативной активностью дуоденального химуса, и этот вопрос исследован достаточно глубоко в экспериментах и клинических наблюдениях на протяжении не одного десятка лет [1].
Подавляющее большинство работ по исследованию возвратного торможения панкреатической секреции (ПС) и роли в нем ферментов секрета ПЖ выполнено с акцентом на роль в этом торможении панкреатических протеиназ и их зимогенов (трипсиногена и химотрипсиногена). Заключено, что торможение секреции обеспечивается протеолитической инактивацией в ДПК кишечного и панкреатических пептидных факторов — активаторов рилизинга холецистокинина (ХЦК) I летками дуоденальной слизистой. Это нашло подтверждение в том, что ингибитор трипсина снимает дуоденальные тормозные эффекты трипсина [1]. Ацетил-трипсиноген, синтезированный в Институте биоорганической химии имени И. М. Шемякина и Ю. А. Овчинникова РАН, не активируемый энтеропептидазой и трипсином, даже в высокой дозе его введения в ДПК не вызывал торможения ПС, что свойственно натуральному трипсиногену [18]. Вместе с тем трипсиноген и трипсин тормозят ПС при кислой реакции дуоденального содержимого, когда нет условий для триптического протеолиза [1]. И, наконец, торможение ПС вызывают не только трипсин, химотрипсин и их зимогены, но и а-амилаза и панкреатическая липаза. Однако сенсорный порог их эффектов с дуоденальной слизистой существенно выше, чем для панкреатических протеиназ [1]. Следовательно, механизмы возвратного торможения ПС гидролазами сложнее, чем доведенная до постулата блокада протеолиза в полости ДПК стимуляторов рилизинга ХЦК.
В целом основные итоги исследований возвратного торможения ПС можно резюмировать так.
1. Секреция ПЖ гидрокарбонатов и ферментов корригируется рефлекторно, пара- и телекринно в зависимости от рН и ферментативной активности дуоденального содержимого по принципу отрицательной обратной связи.
2. Торможение секреции ферментов производят свободные от связи с субстратами ферменты.
3. Возвратное торможение секреции каждого из ферментов ПЖ имеет градуальный характер и зависит от количественного соотношения в химусе фермента и его субстрата (нутриента, эндогенного или экзогенного сорбента).
4. Минимальная концентрация фермента в дуоденальном содержимом тормозит секрецию именно этого фермента — селективное торможение.
5. С увеличением концентрации фермента тормозится секреция и разноименных ферментов, а также гидрокарбонатов — генерализованное торможение ПС.
6. В реализации возвратного торможения ПС ведущее значение имеют вагусный, ХЦК и секре-тиновый механизмы с триптической инактивацией нескольких стимуляторов рилизинга ХЦК как основного стимулятора ациноцитов — продуцентов панкреатических зимогенных и активных гидролаз. Это составляет дуоденопанкреатический контур саморегуляции ПС и ее адаптации к составу и свойствам содержимого ДПК.
Мультихемосенсорная способность ДПК резко убывает в дистальных отделах тонкой кишки. Причем рецепция разных ферментативных активностей в неодинаковой мере представлена по длине ДПК: слизистая начальной ее части наиболее реактивна к протеиназам, дистальной части — к амилазе, низкая реактивность слизистой к липазе более равномерно распределена по длине ДПК [1]. Немаловажно, что в естественных условиях ХЦК выступает в роли паракринного стимулятора вагусных афферентов.
Детальный анализ этих механизмов произведен автором в недавних публикациях [1; 3] и лежит в основе современной заместительной энзимотерапии экзосекреторной недостаточности ПЖ [9].
ВЛИЯНИЕ ЭНДОСЕКРЕТИРОВАННЫХ ФЕРМЕНТОВ
Ферменты и их зимогенные предшественники покидают синтезируемые их гландулоциты не строго полярно через апикальные, но и базолатеральные мембраны [10], а также из полости протоков желез и тонкой кишки [3]. Это определяет наличие гидролаз пищеварительных желез в циркулирующей крови, откуда они выводятся ренальными и экс-траренальными путями, а также разрушаются сериновыми протеиназами. Сбалансированность транспорта ферментов в кровоток, выведения из него, сорбции эндотелием и деградации ги-дролаз обеспечивает относительное постоянство
их содержания и активности в периферической крови (ферментный гомеостазис), которое претерпевает изменения по своим параметрам при многих физиологических и патологических состояниях (гипо- и ги-перферментемии). Определение таких состояний нашло широкое распространение в клинико-лабораторной диагностике, главным образом с целью характеристики состояния желез-продуцентов соответствующих гидролаз (характеризуя их ферментативный потенциал) и условий оттока из желез их секретов [11; 9]. В целом только весьма существенные нарушения названных двух факторов при сохраненных других механизмах гомеостазиса могут диагностически адекватно характеризовать морфофункциональное состояние ферментпродуцирую-щий и секретотранспортирующий компоненты системы ферментного гомеостазиса [12; 1; 2].
Физиологическое назначение эндосекреции ферментов и наличия их в кровотоке является предметом многолетней дискуссии, и анализ ее выходит за пределы цели настоящей статьи, но одним из назначений ферментов полости желудочно-кишечного тракта и крови названа их информационная роль в деятельности органов и систем организма, что не отвергает многоплановую метаболическую роль гидролаз в организме и проходит в эволюционной канве экскреторного происхождения процессов экзо- и эндосекреции желез [10] и, следовательно, эффектов ферментов и гормонов. Этот аспект в данной публикации избран основным.
Экспериментальными приемами исследования возможного значения гидролаз крови явилось изучение эффектов, вызванных разными приемами гипер- и гипоферментелий у животных, отслеживание функций в связи с эндогенными колебаниями уровня гидролаз крови(например, в связи с периодической деятельностью ЖКТ или его постпран-диальной активацией) у человека и животных. В результате многолетних исследований установлены следующие основные факты: 1. Пускового влияния внутривенное введение пепсиногена, трипсиногена, химотрипсиногена, липазы и амилазы, вызывая соответствующие гиперфермен-темии, на секреторную деятельность пищеварительных желез не оказывает [1]. 2. Внутривенное введение гидролаз и вызванные ими селективные гиперферментемии потенцируют ферментовыделительную деятельность пищеварительных желез с определенной закономерностью. Железы желудка в ответ на гипертрипсиногенемии (введение трип-синогена и химотрипсиногена) повышают реактивность главных клеток к постпрандиально высвобождаемым эндогенным и фармакологическим стимуляторам желудочной секреции (гистамину,
Л Ї
й-5
О
т ^
ю
о
т
со
№12/2010 ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ И КЛИНИЧЕСКАЯ
карбахолину, пентагастрину), то есть в условиях гипертрипсиногенемии усиливается ферментовыделительная деятельность желудочных желез. Кислотовыделение при этом практически не потенцируется [2; 13]. Эти результаты объясняют ранее полученные другими исследователями данные о снижении желудочной секреции при гипотрофии ПЖ [14; 2] и после ее резекции, для которых характерна панкреатическая гипоферментемия; а также желудочную гиперсекрецию в первые дни экспериментального острого панкреатита [1] и после перевязки протоков поджелудочной железы, для которых характерна панкреатическая гипер-ферментемия (в том числе гипертрипсиногене-мия). В условиях гипопепсиногенемии, вызванной резекцией желудка, эффекты постпрандиальной и фармакологической стимуляции ПС снижаются, а в условиях гиперпепсиногенемии, вызванной внутривенным введением пепсиногена, стимулирующие секреторные эффекты повышаются и потенцирующие влияния гиперпепсиногенемии проявляются преимущественно в экзосекреции панкреатических протеиназ [8]. В натощаковой секреции ПЖ потенцирующий эффект пепсиногена имел место при его внутривенном введении в активную фазу секреторной периодики ПЖ, но не в ее «фазу покоя». Следовательно, пепсиноген не оказывал пускового влияния на ПС, но усиливал ее в активную фазу периодической секреции. Замечу, что пепсиноген потенцировал только низкие (секретин, панкреозимин) секреторные эффекты малых доз внутривенно вводимых дуоденальных гормонов (0,25 Ед/кг), а эффекты их высоких доз (1 Ед/кг) несколько тормозил [1]. На основании результатов экспериментальных и клинических исследований было заключено о модулирующей роли желудочных и панкреатических гидролаз, имеющих определенную информационную роль в функциональной интеграции секреции ПЖ и желудочных желез [7; 3].
На секрецию ПЖ ферментов внутривенное введение ее же ферментов оказывает тормозное влияние по принципу возвратного торможения, который обозначен гематогландулярным контуром саморегуляции ПС. В экспериментах на собаках разного возраста показано, что данный контур возвратного торможения ПС формируется в отличие от дуоденопанкреатического контура в раннем постнатальном онтогенезе. Затем с более выраженной корригирующей секрецию эффективностью функционирует дуоденопанкреатический контур [14].
Что касается функционального назначения названных контуров, то дуоденопанкреатический играет информационную роль в регуляторном обеспечении соответствующего ферментного спектра панкреатического секрета составу и свойствам дуоденального химуса, срочной адаптации ПС к виду и количеству нутриентов в химусе для оптимизации тонкокишечного пищеварения. Гематогландулярный
контур контроля активности ПЖ стоит на страже ферментного гомеостазиса организма и, видимо, принимает информационное участие в функциональной интеграции гастродуоденального комплекса и коррекции метаболических процессов, в которые включены панкреатические гидролазы [1; 3].
Проблема эндосекреции ферментов пищеварительными железами разрабатывается вяло, и механизм системных и органных эффектов гидролаз не получил пока однозначного решения. В последние годы проблема регуляторной роли сериновых протеиназ и специальных рецепторов их на мембранах клеток многих органов (протеиназоактиви-руемые рецепторы — ПАР) привлекает все большее внимание. ПАР в реализации эффектов используют классический механизм G-белков и последующих вторичных мессенджеров в гландулоцитах и лейо-миоцитах. В серии работ [15 -20] сообщено о нескольких видах ПАР, наибольшем распространении на кишечных лейомиоцитах и гландулоцитах слюнных, желудочных и поджелудочных желез, энтероцитах, на их базолатеральной и апикальной мембранах. В желудке ПАР-1 оказывают цитопро-тективное действие на слизистую путем усиления синтеза простагландинов. ПАР-2 дает такой же эффект, а также возбуждает капсаинчувствительные афференты, через них и другими путями усиливает секрецию желудочной слизи, а также пепсиногенов [16], моторную активность [17; 18] ПЖ. Показано [19], что ПАР-2 дозозависимо повышают секрецию пепсиногена у крыс и эффект стимуляции не опосредован мускариновыми рецепторами, N0, выделением НС1, сенсорными нейронами, а обеспечивается прямым влиянием на главные клетки желудочных желез. Этот механизм отличается от такового опосредованной стимуляции мукоци-тов. Посредством прямого действия через ПАР-2 усиливается саливация, повышается секреция амилазы муцина соответственно околоушными и подъязычными железами, секреция слезных желез. Таким же механизмом повышается секреция пепсиногена главными клетками желудочных желез, поджелудочной железой — секреция иоинов и ферментов, энтероцитами С1 - , эпителиоцитами желчного пузыря секреции НСО- 3. Опосредованно афферентными нейронами стимулируется секреция слизи и тормозится секреция Н+. ПАР-2 имеют прямое отношение к возбуждению ноцицепторов и цитолизу ацинусов при остром панкреатите [15; 19; 20]. Можно допустить, что описанные эффекты имеют компонент прямого влияния пепсино-гена и трипсиногена соответственно на ПАР-2 панкреатических ациноцитов и главных клеток желудочных желез, тем более что установлено: трипсиноподобные зимогены способны возбуждать ПАР-2 [21].
На секрецию гландулоцитами ферментов влияют не только протеиназы, но и, как установлено в нашей лаборатории, а-амилазы. Так, показано, что при гиперамилаземии, вызванной у крыс и собак
лигированием панкреатического протока или внутривенным введением панкреатической а-амилазы, тонкая кишка не только резко увеличивает ре-крецию панкреатической а-амилазы, но и выделение тонкокишечной у-амилазы, то есть ее синтез слизистой оболочкой тонкой кишки индуцировала панкреатическая а-амилаза. Аналогичный пример: у больных острым панкреатитом в крови резко повышается активность панкреатической (р) а-амилазы и в существенной мере повышается активность слюнной (s) а-амилазы; увеличена рекреция слюнными железами не только панкреатической, но и секреция слюнной а-амилазы [22]. Следовательно, панкреатическая гиперамилазе-мия индуцирует синтез тонкокишечной и слюнной амилаз соответственно эпителиоцитами слюнных желез и тонкой кишки.
Известны изменения спектра панкреатических ферментов при их же транспорте через ациноциты желез. В опытах in vitro на инкубируемых ПЖ кролика меняли содержание ферментов в инкубационном растворе и определяли их в составе собираемого экзосекрета, который содержал синтезированные и рекретированные экзогенные ферменты. В ходе рекреции тормозился синтез одноименного фермента, но индуцировался синтез разноименного фермента (учитывались амилолитическая и химо-триптическая активности) [23; 24]. Следовательно, гидролазы крови одних желез влияют на секрецию ферментов других желез, а также в одной и той же железе тормозят синтез одноименных, что стимулирует синтез разноименных ферментов. Это относится к ферментовыделительной деятельности слюнных, желудочных и ПЖ, слизистой оболочки тонкой кишки.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Традиционно ферментам секретов пищеварительных желез отводится роль гидролаз нутриентов пищи, и это, безусловно, так, как и то, что электролиты секретов имеют основным назначением оптимизацию среды, в которой происходит гидролиз нутриентов. Однако оба типа компонентов секретов имеют еще и существенное значение в регуляции пищеварительных функций, что ярко выступает в роли HCl как опосредованного стимулятора и ингибитора секреторной и моторной деятельности органов ЖКТ. Аналогичная роль ферментов пищеварительных желез исследована в меньшей мере и в основном состоит в коррекции секреции ПЖ. Данная коррекция направлена на адаптацию секреции ферментов к составу и свойствам дуоденального химуса, которым загружается основной химический реактор пищеварительного конвейера — тонкая кишка. Не связанные с гидролизуемыми субстратами панкреатические ферменты дуоденального химуса селективно и генерализованно по принципу отрицательной обратной связи тормозят секрецию тех ферментов, которые не связаны
с их субстратами, оказались относительно субстратов в избытке.
Ферменты и их зимогенные предшественники пищеварительных желез посредством нескольких механизмов транспортируются в кровоток, где обеспечивается их относительное постоянство. Они, как и экзосекрети-рованные ферменты, имеют свойство ингиби-ции экзосекреции своих желез-продуцентов, что может играть защитную роль, одновременно стимулировать синтез и экзосекрецию разноименных ферментов в данной железе и в других железах. Последнее свойство в наибольшей мере проявляется у зимогенных протеиназ: пепсиноген потенцирует стимулированную экзосекрецию трипсиногена и химотрипсиногена, а трипсиноген — экзосекрецию пепсиногена. Потенцирующие эффекты наиболее выражены в невысокой экзосекреторной активности желез желудка.
Экзо- и эндосекретированные ферменты пускового влияния на экзосекретор-ную деятельность пищеварительных желез не оказывают, а модулируют ее, снижая или повышая умеренно стимулированную секрецию, соответственно изменяя рили-зинг регуляторных пептидов, возбудимость хемосенсоров слизистой оболочки и рецепторов гландулоцитов. Первый механизм ярко представлен в реализации информационных эффектов в коррекции экзосе-креторной деятельности поджелудочной железы по параметрам химуса ДПК. Второй механизм в своем информационном назначении обслуживает поддержание ферментного гомеостазиса крови, функциональную интеграцию пищеварительных желез, сопряжение секреции и рекреции ими ферментов, имеет метаболические эффекты. Первый механизм в период раннего онтогенеза представлен недостаточно по сравнению с механизмом вторым.
Уровень гидролаз в крови (сыворотке) принято считать показателем ферментного потенциала соответствующих желез (числа клеток-продуцентов соответствующих ферментов) и условий оттока экзосекрета из протоковой системы желез, ги-стогематической ее принимаемости [4; 6]. К этому следует добавить, что гипо- и гиперферментемии свидетельствуют и о нарушении других механизмов обеспечения ферментного гомеостазиса — ренального и экстраренального выделения гидролаз из организма, их метаболизации серино-выми протеиназами, депонирования эндотелием и элементами крови. Данные процессы динамичны в норме и при патологии. Выраженные дисфермен-темии — безусловный участник ряда системных трансформаций при патологии ферментовыделительной деятельности пищеварительных желез, ибо гидролазы в своих свойствах мультипотентны [10; 25 - 27].
Л S
S'S
О CL
m ^
ю
о
LH
со
№12/2010 ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ И КЛИНИЧЕСКАЯ
ЛИТЕРАТУРА
1. Вилкинсон Д. Принципы и методы диагностической энзимологии (пер. с англ.). — М.: Медицина, 1981. — 624 с.
2. Камакин Н. Ф., Сухотерин В. Г., Контарович В. Р. Участие ин-кретируемых пищеварительных ферментов в креаторной связи между органами и системами организма и в регуляции секреции // Центральные и периферические механизмы регуляции физиологических функций. Мат. Всес. конф. — М. 1990. — С. 94-95.
3. Коротько Г. Ф. Желудочное пищеварение. — Краснодар: Группа Б, 2007. — 256 с.
4. Коротько Г. Ф., Кадиров А. Н. Формирование обратного торможения панкреатической секреции в онтогенезе // Физиол. журн. СССР. — 1990. — Т. 76, № 4.
5. Коротько Г. Ф., Байбекова Г. Д. Торможение секреции поджелудочной железы трипсином и трипсиногеном // Физиол. журн. СССР. — 1989. — Т. 74, № 9. — С. 1309-1315.
6. Коротько Г. Ф., Восканян С. Э. Генерализованное и селективное обратное торможение секреции панкреатических ферментов // Рос. физиол. журн. им. И. М. Сеченова. — 2001. — Т. 87, № 7. — С. 982-994.
7. Восканян С. Э. Дуоденальная энзимоингибиция панкреатической секреции при хирургических заболеваниях // Секреция поджелудочной железы. — 2005. — С. 288-307.
8. Веприцкая Э. А. Гидролитические ферменты компонентов крови и возможная роль пищеварительных желез в их происхождении: Автореф. дис.... канд. мед. наук. — Краснодар, 1976. — 18 с.
9. Веремеенко К. Н., Голобородько О. П., Кизим А. И. Протеолиз в норме и при патологии. — Киев: Здоровья. — 1988. — 200 с.
10. Коротько Г. Ф., Алейник В.А., Курзанов А. Н. и др. Трипсиноген как модификатор пептидергических влияний на секрецию желудочных и поджелудочной желез // Рос. физиол. журн. им. И. М. Сеченова. — 1996. — Т. 82, № 8-9. — С. 87-95.
11. Благовидов Д. Ф., Смагин В. Г., Помельцов А. Н. и др. Компенсаторноприспособительные процессы в желудке при нарушении внешней секреции поджелудочной железы. Пищеварительные ферменты. — Ужгород, 1976. — С. 21-22.
12. Веремеенко К. Н., Досенко В. Е., Кизим А. И. и др. О механизмах лечебного действия системной энзимотерапии // Врачебное дело. — 2000. — № 2 (1051). — С. 3-11
13. Благовидов Д. Ф., Саркисов Д. С. Компенсаторные процессы после резекции поджелудочной железы. — М.: Медицина, 1976. — 136 с.
14. Алейник В. А. Гидролазы крови и секреторная деятельность
поджелудочной железы в условиях гипо- и гиперпепсиногенемии: Автореф. дис.. канд. мед. наук. — Ташкент, 1981. — 17 с.
15. Коротько Г. Ф. Желудочное пищеварение, его функциональная организация и роль в пищеварительном конвейере. — Ташкент: Медицина, 1980. — 219 с.
16. Коротько Г. Ф. Рекреция ферментов и гормонов экзокринными железами // Успехи физиол. наук. — 2003. — Т. 34, № 2. — С. 21-32.
17. Коротько Г. Ф., Байбекова Г. Д., Нишанова А. А. К механизму селективного торможения панкреатической секреции при повышении ферментативной активности дуоденального содержимого // Вопр. питания. — 1991. — № 2. — С. 42-46.
18. Коротько Г. Ф., Восканян С. Э. Регуляторные контуры коррекции секреции поджелудочной железы // Успехи физиол. наук. — 2005. —
Т. 36, № 3. — С. 45-55.
19. Коротько Г. Ф., Кадиров А. Н., Байбекова Г. Д. Соотношение двух контуров саморегуляции секреции поджелудочной железы в онтогенезе // Журнал эволюц. биохимии и физиологии. — 1993. — Т. 29, № 2. — С. 45-52.
20. Коротько Г. Ф., Плешкова М. А. Протеолитическая активность желудочного сока при осложненной язвенной болезни двенадцатиперстной кишки и после антисекреторной терапии // Рос. журн. га-строэнтерол., гепатол., колопроктол. — 2005. — Т. 15, № 4. — С. 16-23.
21. Коротько Г. Ф., Байбекова Г. Д. Об избирательности торможения секреции ферментов поджелудочной железы при введении в двенадцатиперстную кишку липазы // Физиол. журн. СССР. — 1987. — Т. 73, № 6. — С. 831-838.
22. Коротько Г. Ф., Пулатов А. С. Зависимость амилолитической активности тонкой кишки от амилолитической активности крови // Физиол. журн. СССР. — 1977. — Т. 63, № 8. — С. 1180-1187.
23. Губергриц Н. Б. Практическая панкреатология. — Донецк, 2008. — 319 с.
24. Коротько Г. Ф. Секреция поджелудочной железы. 2-е доп. изд. — Краснодар: Изд. КГМУ, 2005. — 312 с.
25. Коротько Г. Ф. Секреция слюнных желез и элементы саливади-агностики. — М.: Академия Естествознания, 2006. — 192 с.
26. Благовидов Д. Ф., Саркисов Д. С. Компенсаторные процессы после резекции поджелудочной железы в эксперименте. — М.: Медицина, 1976. — 156 с.
27. Коротько Г. Ф. Физиология системы пищеварения. — Краснодар, Группа Б, 2009. — 608 с.
•о
со
