CC BY
53
Since 1999 ISSN 2226-7425
The journal of scientific articles "Health & education millennium", 2014, volume 16, no. 4
----—
ЭКСПРЕССИЯ ГЕНОВ ИЗОФОРМ ГЛУТАТИОНТРАНСФЕРАЗЫ И ГЛУТАРЕДОКСИНА ПРИ ФОРМИРОВАНИИ ЛЕКАРСТВЕННОЙ УСТОЙЧИВОСТИ ОПУХОЛЕВЫХ КЛЕТОК К ЦИСПЛАТИНУ
М.Д. Новичкова, Е.В. Калинина, Н.Н. Чернов, Н.К. Нурмурадов, М.М. Башаров
Российский университет дружбы народов
Кафедра биохимии имени академика Березова Т. Т., Москва
Рост экспрессии генов изоформ глутатионтрансферазы и глутаредоксина можно расценивать как важную часть редокс-зависимого механизма развития резистентности опухолевых клеток к цисплатину.
Ключевые слова: глутаредоксин, глутатионтрансфераза, лекарственная устойчивость опухолевых клеток, экспрессия генов, цисплатин.
Редокс-зависимые процессы в значительной степени определяют функциональную активность многих белков и, как следствие, редокс-зависимую регуляцию важнейших в жизнедеятельности клеток функций, таких как пролиферация, диффе-ренцировка, апоптоз. В этой связи большое внимание привлекает в последнее время изучение тиол-дисульфидной регуляции, осуществляемой редокс-белками.
Представленные в данной работе результаты демонстрируют существенные изменения в экспрессии генов, связанных с тиол-дисульфидной регуляцией, при формировании резистентности к противоопухолевому препарату цисплатину (цис-диаминдихлорплатина, СDDP) клеточных линий различного генеза — аденокарциномы яичника человека 8КОУ-3 и аденокарциномы молочной железы человека МСБ-7.
Значительное повышение уровня экспрессии генов цитозольной и митохондриальной изоформ глутаредоксина — GLRX1 и GLRX2 обнаружено в обеих линиях резистентных клеток. Учитывая важный вклад изоформ глутаредоксина в тиол-дисульфидный обмен и регуляцию, в частности, активности транскрипционных факторов [А.Р. Бег-
nandes , A. Holmgren, 2004], полученные данные могут свидетельствовать в пользу роста их роли в регуляции клеточного редокс-зависимого сигна-линга при формировании лекарственной резистентности опухолевых клеток.
В исследуемых резистентных опухолевых клетках также установлен значительный рост экспрессии генов редокс-зависимых изоформ глута-тионтрансферазы (GST): GSTP1-1, GSTA4-4, GSTT1-1, GSTM1-1 и GSTK1-1, играющих существенную роль в системе антиоксидантной защиты, антиапоптотических механизмах (GSTP1-1, GSTM1-1) и в процессах детоксикации. Данный эффект является частью редокс-зависимого механизма развития адаптивного антиоксидантного ответа на окислительный стресс, вызываемый ростом концентрации CDDP в процессе формирования лекарственной устойчивости опухолевых клеток.
Таким образом, рост экспрессии генов изоформ глутатионтрансферазы и глутаредоксина можно расценивать как важную часть редокс-зависимого механизма развития резистентности опухолевых клеток к цисплатину.
EXPRESSION OF GENES ENCODING ISOFORMS OF GLUTATHIONE S-TRANSFERASE AND GLUTAREDOXIN UNDER DEVELOPMENT OF CANCER CELL RESISTANCE TO CISPLATIN
M.D. Novichkova, E. V. Kalinina, N.N. Chernov, N.K. Nurmuradov, M.M. Basharov
Peoples' Friendship University of Russia,
Department of Biochemistry named after academician Berezov T. T., Moscow
The growth of expression of genes encoding isoforms of glutathione S-transferase and glutaredoxin may be estimated as the important part of redox-dependent mechanism of development of cancer cells resistance to cisplatin. Key words: glutaredoxin, glutathione S-transferase, drug resistance of cancer cells, gene expression, cisplatin.
—-г^е^б^-—
~ 256 ~
Издание зарегистрировано в Федеральной службе по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор). Свидетельство о регистрации СМИ ПИ № ФС77-49390 Журнал представлен в НАУЧНОЙ ЭЛЕКТРОННОЙ БИБЛИОТЕКЕ — головном исполнителе проекта по созданию Российского индекса научного цитирования (РИНЦ)
