Экспрессия cd44н в базально-клеточном раке кожи Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

Больной У., 63 лет, поступил в клинику 22.05.2000 г с жалобами на новообразование в области правого плеча. Месяц назад на этом месте заметил узелок размером около 0,5 см, появление его ни с чем не связывал. Узелок пытался удалить, после чего начался его стремительный рост. Предварительный диагноз дерматолога по месту жительства: пиогенная гранулема? Изъязвленная фиброма?

При поступлении: в области правого плеча куполообразный узел округлой формы, плотной консистенции, размером 3,2x2,8 см, высота 0,7 см, в центре его роговые массы буро-коричневого цвета, выступающие на 1 см над основанием опухоли, удаляющиеся пинцетом без признаков кровотечения; по периферии валико-образная зона шириной 0,2 см, кожа над ней розового цвета с телеангиэктазиями. Регионарные лимфатические узлы не увеличены.

Клинический диагноз: гигантская КА правого плеча. Диагноз подтверждён гистологически.

При иммунофенотипировании выявлены антигены HLA - А2,12,В7,16. Иммуно-грамма: CD3 - 38,5%; CD4 - 24,4%; CD4/CD8 - 1,35; CD20 - 5%; HLA-DR - 38,8%; IgA - 2,5 г/л; IgM - 1,1 г/л; IgG - 13,4 г/л.

Больному 01.06.2000 г был назначен неотигазон внутрь по 25 мг/сут. К моменту начала лечения опухоль достигла размера 3,5 3,5 см и имела высоту 1,0 см. Регресс начался 3.06.2000 г., продолжительность лечения составила 2,5 мес. Выздоровление наступило через 3 недели после этого. Переносимость препарата была удовлетворительной, отмечалась лишь сухость и отёк красной каймы губ, которые прошли после отмены препарата. При осмотре через 5 лет рецидива не выявлено.

Таким образом, наши наблюдения свидетельствуют, что ароматические ретиноиды тигазон и неотигазон оказались эффективными препаратами для лечения атипичных КА и профилактики их трансформации в плоскоклеточный рак, в связи с чем, наряду с другими иммунотропными препаратами, они могут быть включены в арсенал средств для лечения различных клинических форм КА.

ЛИТЕРАТУРА

1. Бондаренко А.Л. HLA и болезни. - Киров, 1999.

2. Третьякова Е.И., Молочков В.А., Писклаков Т.П. // Рос. журн. кож. и вен. болезней. - 2000. - №2. - С. 11-17.

3. Ogaswara Y, Kinoshita E., Isida T. et al. // J. Am. Acad. dermatol. - 2003. - V. 48. - P. 282-285.

4. Remling R, mempel M, Schnopp N. et al. // Hautarzt. - 2000. - V. 51. - P. 612-614.

5. Watanabe D, Tachi N, Tomita Y // J. Dermatol. - 1999. - V. 26. - P. 541-543.

ЭКСПРЕССИЯ CD44H В БАЗАЛЬНО-КЛЕТОЧНОМ РАКЕ КОЖИ

А.Н. Хлебникова, Л.Е. Гуревич, Н.А. Корсакова, Е.И. Устинова

ФППОВ ММА им. И.М. Сеченова, Москва МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского

Важнейшими функциями CD44 в норме является обеспечение межклеточных связей, а именно агрегация и миграция клеток, разрушение экстрацеллюлярного матрикса [2,10]. Опухолевые клетки, экс-прессирующие CD44, используют данные механизмы,

функционирующие при физиологический миграции клеток в норме [7]. Сверхэкспрессия 0044 позволяет клеткам прикрепляться к компонентам экстрацеллюлярного матрикса, вторгаться в окружающие ткани, утилизировать и разрушать гиалуронат экстрацеллюлярного матрикса, увеличивая подвижность [7]. Как правило, сверхэкспрессия молекул 0044 наблюдается в опухолевых клетках, локализованных в зоне роста и инвазии, и коррелирует с повышенным потенциалом ме-тастазирования и неблагоприятным прогнозом [3, 6, 7].

При базально-клеточном раке кожи (БРК) 0044Н экспрессиро-вался на мембране клеток базального и шиповатого слоев эпидермиса, расположенного над опухолью, экспрессия рассматривалась как мембранная и интенсивность ее оценивалась в 4 балла. В клетках опухоли отмечались мембранный, мембранно-редуцированный, ци-топлазматический диффузный, цитоплазматический мелкогранулярный типы экспрессии. Интенсивность экспрессии была снижена, по сравнению с эпидермисом, и оценивалась в интервале от 1 до 3 баллов. Кроме того, этот маркер экспрессировали лимфоидные элементы инфильтрата в дерме.

Экспрессия 0044Н изучалась в 32 случаях БКР кожи. В клетках 13 базалиом (что составило 40,6% от всех опухолей) экспрессия 0044Н отсутствовала. В остальных случаях наблюдалась гетерогенная экспрессия данного маркера в опухоли.

В 8 базалиомах 0044Н экспрессировали от 50 до 100% клеток, при этом интенсивность экспрессии варьировала от 2 до 3 баллов. В одном случае отмечался мембранный тип экспресии, в 3 - мембранно-реду-цированный, в 2 - цитоплазматический диффузный, в одном - цитоплазматический мелкогранулярный и в одном смешанный - мембранно-редуцированный и цитоплазматический мелкогранулярный. Более интенсивно маркер экспрессировали клетки, расположенные по периферии клеточных комплексов, а также клетки, образующие мелкие инвазивные комплексы, локализованные в зоне роста опухоли.

В 6 базалиомах 0044Н экспрессировали от 10 до 40% клеток, интенсивность экспрессии варьировала от 1до 3 баллов. В 4 случаях она была мембранно-редуцированной, в одном мембранно-редуциро-ванной и диффузной цитоплазматической, в другом - мембранной и цитоплазматической мелкогранулярной. В двух базалиомах отмечалась интенсивная (3 балла) экспрессия маркера на границе опухоли с окружающей дермой (эпителиально-мезенхимальные контакты).

В 5 базалиомах отмечалась экспрессия 0044Н в единичных клетках, расположенных в инвазивных комплексах в зоне опухолевого роста, а также на границе этих опухолевых комплексов с дермой. Ин-тесивность экспрессии 0044Н в эпителиально-мезенхимальных контактах всегда была достаточно высокой и оценивалась в 3 балла.

Гистологически опухоли, экспрессировавшие 0044Н, были представлены солидным (10), солидно-аденоидным (5) и поверхностно-мультицентрическим в сочетании с солидным (4) типом строения.

В случаях солидно-аденоидного строения клетки различались по экспрессии CD44. В частности, клетки, образующие аденоидные структуры, всегда интенсивно экспрессировали маркер, а в солидных компонентах экспрессия отсутствовала.

Во всех случаях БКР клетки лимфоцитарного инфильтрата экспрессировали CD44H, в 7 - инфильтрат был достаточно выраженный. В 9 наблюдениях было отмечено, что экспрессия CD44H отмечалась в клетках опухолевых комплексов, которые были окружены плотным лимфоцитарным инфильтратом, комплексы, окруженные дермой без инфильтрата, маркер не экспрессировали.

В большинстве исследований клетки БКР не экспрессировали CD44H, либо отмечалось слабое мембранное окрашивание отдельных участков опухоли [8, 9]. По нашим данным, из 32 базалиом клетки 13, что составляет 40,6%, не экспрессировали CD44H. Это свидетельствует о низкой подвижности опухолевых клеток, что приводит к относительно доброкачественному течению опухоли и отсутствию метастазов.

В подавляющем большинстве случаев экспрессия CD44H отмечалась в мелких инвазивных комплексах, локализованных в зоне опухолевого роста. В опухолях смешанного строения клетки, образующие аденоидные структуры, всегда интенсивно экспрессировали маркер, в то время как в солидных компонентах она была незначительной или полностью отсутствовала. Как правило, CD44H экспрессировался на мембране, но интенсивность экспрессии была незначительной (мем-бранно-редуцированной). Наиболее выраженную экспрессию CD44 в базалиомах с инфильтративным типом роста, в морфеаподобных и аденоидных, по сравнению с солидными и поверхностно-мультицен-трическими, отметили K.P. Dingemans и соавт., она носила мем-бранно-редуцированный характер и была максимальной в клетках, составляющих зону роста [4].

В тоже время в 6 опухолях мы наблюдали аномальную локализацию CD44H в клетке - маркер экспрессировался диффузно или в виде мелких гранул в цитоплазме. Клинически 5 из данных опухолей имели язвенную форму, одна - узелковую, гистологически преобладал солидный тип строения. Известно, что инвазивный потенциал адено-карцином поджелудочной железы увеличивается при сверхэкспрессии и патологической локализации в клетке в виде грубых гранул, расположенных по внешней и внутренней поверхности мембраны, адгезивных молекул CD44H [1]. Аномальная локализация CD44H в клетках преимущественно язвенного БКР подтверждает, что данная клиническая форма опухоли имеет наибольший инвазивный потенциал.

Кроме того, нами выявлена повышенная экспрессия CD44H в зоне эпителиально-мезенхимальных контактов инвазивных, врастающих в строму опухолевых комплексов. Экспрессия CD44 на границе цуго-подобных комплексов БКР, врастающих в дерму, по интенсивности в 2,5 раза превышала экспрессию маркера на границе солидных комплексов со стромой и на границе эпидермиса и дермы [5].

Молекулы адгезии CD44 играют активную роль в хемотаксисе и передвижении в межклеточном матриксе Т-лимфоцитов. В 9 случаях экспрессия CD44H отмечена в клетках опухолевых комплексов, которые были окружены плотным лимфоцитарным инфильтратом, также экспрессирующим CD44H. Комплексы, окруженные дермой без инфильтрата, маркер не экспрессировали.

Таким образом, в 40,б% базалиом экспрессия адгезивных молекул CD44H не определялась. В остальных случаях маркер экспрессировали преимущественно клетки мелких инвазивных комплексов БКР, локализованных в зоне роста опухоли и эпителиально-мезенхималь-ных контактов. Преобладал мембранно-редуцированный тип экспрессии. Аномальный тип экспрессии - цитоплазматический диффузный и мелкогранулярный - встречался в клетках язвенного БКР

ЛИТЕРАТУРА

1. Гуревич Л.Е. Иммуногистохимическое исследование фенотипа и инвазивного потенциала опухолей поджелудочной железы I Дис. ... докт. мед. наук. - М., 2003.

2. Пальцев М.А., Иванов A.A. Межклеточные взаимодействия. - М., 199S.

3. Akihiro K., Hisashi U., Seigi M. еt al. II Int. J. Clin. Oncol. - 1999. - V. 4. - P. УВ-ВЗ.

4. Dingemans K.P., Ramkema M.D., Koopman G. еt al. II Br. J. Dermatol. - 1999.

- V. 140. - P. 1У-25.

5. Dingemans K.P., Ramkema M.D., Pals S.T. II Lab. Investigation. - 2002. - № В2.

- Р. 313-322.

6. Guthert U. II Curr. Top. Microbiol. Immunol. - 199б. - № 213. - Р. 271-285. У. Gunthert U., Hofmann M., Rudy W. еt al. II Cell. - 1991. - V. 6s. - P. 13-24.

В. Karvinen S., Kosma V.M., Tammi M.I. еt al. II Br. J. Dermatol. - 2003. - V. 14В.

- P. 86-94.

9. Prieto V.G., Reed J.A., McNutt N.S. еt al. II Am. J. Dermatopathol. - 199S. - V. 1У. -P. 44У-451.

10. Seelentag W.K., Komminnoth P., Saremasland P. еt al. II Histochem. Cell. Biol. -1996. - V. 106. - P. S43-SS0.

ОСОБЕННОСТИ ЛОКАЛИЗАЦИИ РАЗЛИЧНЫХ ФОРМ БАЗАЛИОМЫ

А.Н. Хлебникова, Л.П. Королева, А.А. Прокофьев, Л.А. Петренко

ММА им. И.М. Сеченова, Москва МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского КВД, г. Мытищи, Московская область

Базалиома - наиболее часто встречающаяся злокачественная эпителиальная опухоль кожи. Ведущую роль в развитии базалиомы отводят ультрафиолетовому излучению (УФИ), которое является основным фактором инициации [7]. Обычно базалиома развивается на открытых, подверженных инсоляции местах, и чаще всего локализуется в области головы и шеи [1,8]. «Нетипичная» локализация (за-