CC BY
27
ствие свидетельствует о немеланоцитарном образовании (себорейный кератоз, базалиома, сосудистые новообразования, ЭЛМ-признаки которых, в данной статье не рассматривались). Следующим этапом является определение злокачественности пигментного образования с применением правил ABCD и правила семи признаков.
Более подробно, с рассмотрением клинических примеров, данный метод изложен в клиническом вестнике «Кремлевская медицина», 2004, №2.
ЛИТЕРАТУРА:
1. Аксель Е.М., Давыдов М.И. // Злокачественные новообразования в России и
странах СНГ в 2000 г. - М., 2002. - С. 85-106.
2. Grin С.М., Kopf A.W., Welkovich В. et al. // Arch. Dermatol. - 1990. - V.126.
- P. 763-766.
3. Mayer J. //Med. J. Aust. - 1997. -V. 167. -P.206-210.
4. Soyer H.P., Smolle J. et al. // Am. J. Dermatopathol. - 1989. - No. 11.
- P. 1-11.
5. Stolz W., Riemann A., Cognetta A.B. et al. // Eur. J. Dermatol. - 1994. - No.7.
-P. 521-528.
ЭКСПРЕССИЯ Е-КАДГЕРИНА В БАЗАЛЬНО-КЛЕТОЧНОМ РАКЕ КОЖИ
А.Н. Хлебникова, JJ.E. Гуревич, Н.А. Корсакова, Е.И. Устинова
ФППОВ ММА им. ИМ. Сеченова, МОНИКИ им. М. Ф. Владимирского
Способность опухолевых клеток к неконтролируемому росту, миграции, инвазии окружающих тканей и развитию метастазов во многом обусловлена нарушениями межклеточных контактов клеток между собой или контактов с внеклеточным матриксом, поэтому в последнее время большое внимание уделяется выявлению и характеристике экспрессии рецепторов клеточной адгезии в процессе опухолевого роста [1,3]. В эпителии ведущая роль в поддержании межклеточных контактов принадлежит Е-кадгерину, которому в последнее время придается большое значение в злокачественной трансформации клеток [2]. Многочисленные исследования показали, что высокодифференцированные эпителиальные опухоли со слабо выраженным инвазивным потенциалом интенсивно экспрессируют Е-кадгерин. Напротив, для низкодифференцированного рака высокой степени злокачественности характерна аномальная экспрессия Е-кадгерина или ее отсутствие [4,7,10].
Мы изучали экспрессию Е-кадгерина в базально-кпеточном раке (БКР) кожи, который характеризуется местнодеструирующим ростом и редким метастазированием. Были исследованы 39 базалиом, клинически 11 из них имели поверхностную форму, 19 - язвенную, 9 - узелковую. Гистологически солидный тип был выявлен в 21 наблюдении, по-верхностно-мультицентрический - в 4, солидно-аденоидный - в 5, солидный с пилоидной дифференцировкой - в 2, солидный с участками
19. Зак. 2192
морфеа - в 3, поверхностно-мультицентрический в сочетании с солидным компонентом - в 4.
Интенсивность экспрессии Е-кадгерина и локализация иммунореактивности в клетках БКР варьировали в широких пределах. Для унификации оценки особенностей экспрессии этого маркера мы выделили следующие типы экспрессии:
- мембранный, или нормальный тип экспрессии: равномерное распределение иммунореактивности по всей клеточной мембране;
- мембранно-редуцированный тип экспрессии: распределение иммунореактивности только на отдельных участках клеточной мембраны;
- смешанный мембранно-цитоплазматический тип экспрессии: сочетание цитоплазматического и мембранного типов экспрессии;
- мелко- и крупногранулярный цитоплазматический тип: экспрессия Е-кадхерина в виде гранул, рассеянных в цитоплазме клеток;
- отсутствие иммунореактивности.
Для оценки прогностического значения описанных типов экспрессии Е-кадгерина в клетках БКР использовалась следующая шкала
баллов:
мембранный тип экспрессии...................1 балл;
мембранно-редуцированный....................2 балла;
мембранно-цитоплазматический................3 балла;
мелко- и крупногранулярный цитоплазматический .................................4 балла;
отсутствие иммунореакгивности...............4 балла.
В большинстве случаев поверхностного БКР экспрессия Е-кадгерина бьиза преимущественно смешанной: мембранной и мембранноредуцированной, мембранно-редуцированной и мембранно-цитоплаз-матической. Интенсивность мембранной экспрессии несколько возрастала по периферии клеточных комплексов (в зоне так называемого «частокола»), цитоплазматический компонент появлялся также преимущественно в данных участках. В двух наблюдениях иммунореактивность отсутствовала полностью, в одном - в большинстве клеток выявлялась мембранная экспрессия, в остальных экспрессия отсутствовала. Только в одном наблюдении поверхностного БКР все опухолевые клетки интенсивно экспрессировали Е-кадгерин на мембране.
В среднем для 69,1 % клеток поверхностного БКР характерны мембранный или мембранно-редуцированный типы экспрессии Е-кадгери-на (1-й и 2-й типы), для 10% - мембранно-цитоплазматический (3-й тип), для 20,9% - отсутствие иммунореактивности (4-й тип). Мелко- и крупногранулярный тип экспрессии в наших наблюдениях вообще не встречался.
В 9 случаях язвенного БКР (47,4%) отмечалось полное отсутствие экспрессии Е-кадгерина, в 5 - часть клеток имела мембранный, мемб-ранно-редуцированный или мембранно-цитоплазматический тип эксп-ресии, а мелкие комплексы клеток в глубоких отделах дермы и клетки, образующие аденоидные структуры, также не экспрессировали Е-кад-герин. Сочетание мембранного и мембранно-цитоплазматического типа экспресии отметили в трех случаях, интенсивность экспрессии нарастала на периферии клеточных комплексов. В двух случаях экспрессия Е-кадгерина выявлялась в цитоплазме в виде крупных конгломератов.
При подсчете процентного соотношения типов экспресии Е-кадге-рина установлено, что 63,7% клеток язвенного БКР имели 4-й тип экспрессии (отсутствие иммунореакгивности или крупногранулярный цитоп-лазматический); мембранно-цитоплазматический (3-й тип), мембранно-редуцированный (2-й тип) и мембранный (1-й тип) имели соответственно 17,4, 6,3 и 12,6% клеток.
Экспрессия Е-кадгерина в узелковом БКР была либо цитоплазматической, либо крупногранулярной, либо совсем отсутствовала. В ряде случаев мембранно-цитоплазматический и мембранно-редуцированный тип экспрессии сочетались с полным отсутствием иммунореактивности в комплексах уходящих глубоко в дерму и в аденоидных структурах. Было также отмечено сочетание мембранного и цитоплазматического, мембранного и мембранно-редуцированного типов экспрессии.
В среднем 4-й тип экспрессии (отсутствие иммунореактивности и крупногранулярный цитоплазматический) характерен для 41,3% клеток, 3-й тип (мембранно-цитоплазматический)-для 37,7%, 2-й и 1-й тип (мембранно-редуцированный и мембранный) - соответственно для 8,8 и 12,2% клеток.
В нормальном эпидермисе Е-кадгерин интенсивно экспрессируется на мембране в базальном и шиповатом слоях эпидермиса. Аналогичную экспрессию наблюдали на мембране клеток доброкачественных эпителиальных новообразований (себорейный кератоз, актинический кератоз, вульгарные бородавки), а также при болезни Бовена [5]. Мембранный или мембранно-редуцированный (1-й и 2-й) тип экспрессии Е-кадгерина характерен для большинства клеток поверхностного БКР (69,1%). При этом она наиболее выражена по периферии клеточных комплексов в зоне так называемого «частокола». Сопоставимые данные были получены рядом исследователей. L.C. Fuller и соавт. [5] в 28 базалиомах из 30 наблюдали мембранное редуцированное окрашивание, при этом в 20 случаях более выраженная экспрессия отмечалась в клетках, расположенных по периферии клеточных комплексов. Преобладание мембранного и мембранно-ре-дуцированного типа экспресии Е-кадгерина в поверхностном БКР свидетельствует о ненарушенном адгезивном взаимодействии между клетками и, следовательно, отсутствии инвазивного потенциала у клеток этой клинической формы, что согласуется с многочисленными данными о ее многолетнем доброкачественном течении.
В узелковом БКР наиболее часто встречался 4-й (41,3%) и 3-й (37,7%) типы экспресии, наиболее выраженные изменения отмечались в зоне инвазии глубоких отделов дермы.
При язвенном БКР 63,7% клеток имели 4-й тип экспрессии - отсутствие иммунореактивности или крупногранулярный цитоплазматический, а 1 -й и 2-й тип встречались только в 18,9% клеток. Было отмечено, что в опухолях, имеющих смешанный тип экспрессии, резкое снижение экспрессии Е-кадгерина вплоть до полного отсутствия иммунореактивности появляется в мелких инвазивных комплексах, глубоко уходящих в дерму, и в клетках, формирующих аденоидные структуры. Наиболее выраженное снижение экспресии Е-кадгерина выявлено в базалиомах с инфильтративным типом роста, по сравнению с поверхностно-муль-тицентрическими и солидными [8,9].
В отличие от предыдущих, наши исследования впервые показали, что аномалии в экспрессии Е-кадгерина в клетках БКР кожи выявляются не только по снижению интенсивности экспрессии этих адгезивных молекул, но по и их аномальной (крупногранулярной, мембранно-цитоплазматической) локализации в клетках. Отсутствие иммунореактивности и выраженная аномальная экспрессия Е-кадгерина в большинстве клеток язвенного БКР свидетельствует о значительном нарушении межклеточных взаимодействий. Оно приводит к ослаблению межклеточных контактов, усилению клеточной подвижности и инвазии опухолевых клеток. Подобными свойствами обладают либо все клетки опухоли, либо клетки, образующие мелкие цуги и аденоидные структуры, глубоко прорастающие дерму. Вероятно, нарушение адгезивных взаимодействий между клетками в сочетании с высокой пролиферативной активностью, приводит к глубокому деструктивному росту язвенного БКР, в отдельных случаях с инвазией мягких тканей и хряща.
Выраженные нарушения экспрессии Е-кадгерина ряд исследователей описывают в ПКР кожи, она резко снижена, по сравнению с доброкачественными новообразованиями и БКР, а в ряде случаев отсутствует полностью [6,11,12]. Значительные отличия экспрессии Е-кадгерина в клетках доброкачественных и злокачественных эпителиальных опухолей кожи, а также в клетках язвенной, узелковой и поверхностной базалиомы подтверждают предположение, что аномальная экспрессия Е-кадгери-на характеризует фенотип наиболее агрессивных опухолей.
Результаты наших исследований свидетельствуют о том, что характер экспрессии Е-кадгерина значительно отличается в клетках поверхностного, узелкового и язвенного БКР. Большинство клеток поверхностного БКР (61,9%) экспрессируют Е-кадгерин на мембране. Клетки язвенной (63,7%) и узелковой (41,3%) формы характеризуются отсутствием иммунореактивности или крупногранулярным цитоплазматическим типом экспрессии этого маркера. В 37,7% клеток узелкового БКР отмечается мембранно-цитоплазматический тип экспрессии. Аномальная локализация Е-кадгерина характеризует фенотип клеток наиболее агрессивных клинических форм БКР.
ЛИТЕРАТУРА
1. Бочарова О.А. // Вопр. онкол. - 2002. - №3. - С. 22-25.
2. Иванов Д.Б., Филлипова М.П., Ткачук В.А. // Биохимия. - 2001. - Т. 61. - С. 1450-1464.
3. Birchmeier W., Behrens J. // Biochim. Biophys. Acta. - 1994. - V. 1198. - P. 11-26 .
4. Dorudi S., Sheffield J.P., Poulsom R. //Am. J. Pathol. - 1993. -V. 142. - P. 981-986.
5. Fuller L.C., Allen M.N., Montesu M. etal.//Brit. J. Dermatol. - 1996. -V. 134. - P. 28-32.
6. Koseki S., Ansai S., Aoki T. et al. // J. Dermatol. - 2000. - V.27.
- P. 307-311.
7. Moll R., Mitze М., Frixen U.H., Birchmeier W. //Am. J. Pathol. - 1993. -V. 143.
- P.1731-1742
8. Pizarro A. // J.Dermatol. - 2000. - V. 27. - P.804-805.
9. Pizzaro A., Gamallo C., Benito N. et al. //Brit. J. Cancer. - 1995. - V.72. - P.327-332.
10. Shimoyama Y., Horohashi S. // Cancer Lett. - 1991. - V.57. - P. 131 -135.
11. Shirahama S., Furukawa F., Wakita H., Takigawa M. //J. Dermatol. Sci. - 1996. -V.13. - P. 30-36.
12. TadaH., Hatoko М., Muramatsu Т., ShiraiT. //J. Dermatol. - 1996. -V. 23. - P. 104-110.
ОСОБЕННОСТИ ПРОЛИФЕРАЦИИ РАЗЛИЧНЫХ КЛИНИЧЕСКИХ ФОРМ БАЗАЛЬНО-КЛЕТОЧНОГО РАКА КОЖИ
А.Н. Хлебникова, Л.П. Королева, JI.E. Гуревич, А.Н. Корсакова,
Е.И. Устинова
ФППОВ ММА им. ИМ. Сеченова, МОНИКИ им. М. Ф. Владимирского
Базально-клеточный рак кожи (БКР) относится к опухолям с мест-нодесруирующим ростом и характеризуется доброкачественным характером течения. Клинические проявления его очень разнообразны: выделяют поверхностную, узелковую, язвенную, язвенно-нодулярную, склеродермоподобную формы. В ряде случаев язвенная базалиома растет очень быстро и может разрушать подлежащие ткани.
Неоднозначность течения опухоли может объясняться разными факторами. Одним из объективных критериев агрессивного течения новообразований является уровень пролиферативной активности клеток [10]. Многочисленные исследования показали, что злокачественные опухоли имеют более высокую пролиферативную активность клеток, чем доброкачественные [2]. При изучении митотического индекса опухолей отмечались более высокие его значения при изъязвлении новообразования [1].
Целью нашего исследования явилось изучение пролиферативной активности клеток различных клинических форм базально-клеточного рака кожи с помощью моноклональных антител к антигену ядер пролиферирующих клеток.
В работе был использован 41 биоптат кожи больных БКР. Пролиферативная активность клеток опухолей изучалась с помощью маркера к антигенам ядер, пролиферирующих клеток PCNA, учитывалась и оценивалась с помощью индекса, который вычислялся как среднее от числа меченых ядер на 100 учтенных ядер (при учете 500-1000 опухолевых клеток). Подсчет меченых ядер проводился в репрезентативных
