Экспрессия бета-iii тубулина в ткани немелкоклеточного рака и окружающей нормальной ткани легкого Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

60

МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ «ОТЕЧЕСТВЕННЫЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ ПРЕПАРАТЫ»

И.А. Мамичев, Т.А. Богуш, Е.А. Дудко,

С.А. Калюжный, О.М. Рябинина, А.Н. Гришанина,

Б.Е. Полоцкий, М.М. Давыдов

ЭКСПРЕССИЯ БЕТА-Ш ТУБУЛИНА В ТКАНИ

НЕМЕЛКОКЛЕТОЧНОГО РАКА И ОКРУЖАЮЩЕЙ

НОРМАЛЬНОЙ ТКАНИ ЛЕГКОГО

ФГБУ«РОНЦ им. Н.Н. Блохина» Минздрава России,

Москва

Введение. Бета-Ш тубулин (ТиВВЗ) является одной из 7 изоформ структурного белка микротрубочек бета-ту-булина, экспрессия которых характерна для всех позвоночных. Данный белок не встречается в большинстве здоровых тканей организма, за исключением нейронов, эмбриональных тканей и клеток Сертоли, но зачастую регистрируется в солидных опухолях, где его экспрессию обычно связывают с неблагоприятным прогнозом и устойчивостью к терапии препаратами платины и таксанами.

Цель исследования. Авторы предположили, что ТиВВЗ может экспрессироваться не только в первичном опухолевом узле, но и далеко за его пределами. Для проверки этой гипотезы был проведен анализ содержания ТИВВЗ в тканях немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ), а также в морфологически нормальных тканях легкого, находящихся на разном отдалении от первичного опухолевого узла в пределах одной доли.

Материалы и методы. Всего было проанализировано 87 хирургических биопсийных образцов тканей 35 пациентов с НМРЛ. Образцы переводили в одноклеточную суспензию, инкубировали с первичными (аЬ7751) антителами в течение ночи и затем 1,5 ч с вторичными (аЬ98729) антителами, конъюгированными с ВуЬщЫ:650. Анализ флуоресценции проводили методом проточной цитофлуориме-трии. Количественную обработку данных выполняли с помощью программы Flow.ro. Уровень экспрессии ТИВВЗ (количество специфически окрашенных клеток относительно показателя при инкубации с вторичными антителами) анализировали с помощью статистического критерия Колмогорова—Смирнова.

Результаты. 1. Во всех случаях экспрессия ТИВВЗ в ткани НМРЛ превышала экспрессию этого белка в окружающей морфологически нормальной ткани легкого. 2. Экспрессия ТИВВЗ выше порогового уровня (15 % окрашенных клеток) выявлена в 86 % опухолей (от 16 до 62 %, среднее значение — З9,9 ± 9,5 %). З. В морфологически нормальной ткани легкого ТИВВЗ детектируется в 57 % опухолей (от 16 до З9 %, среднее значение — 25,4 ± 6,7 %). 4. Уровень экспрессии ТИВВЗ не зависел от удаленности исследуемого участка от первичного опухолевого узла (22,4 ± 6,6 и 22,8 ± 6,0 % для прилежащей и отдаленной ткани соответственно; р > 0,05).

Заключение. 1. С учетом имеющихся данных о ткане-специфической экспрессии ТИВВЗ его появление в морфологически нормальной ткани легкого может быть как следствием расселения клеток из первичной опухоли, так и свидетельством наличия множественных фокусов трансформированных клеток по всей доле легкого — возможных предшественников первичного опухолевого узла. 2. Выявление ТИВВЗ в нормальной ткани, окружающей очаг НМРЛ, может являться маркером, уточняющим тактику адъювант-

ной терапии, особенно на начальных стадиях этого заболевания.

Работа поддержана РФФИ (гранты № 15-04-06991-а и № 16-34-01049мол-а).

А.А. Маркович. Г.С. Емельянова, А.Г. Маргарян ПРИМЕНЕНИЕ АНАЛОГОВ СОМАТОСТАТИНА В ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ ДИССЕМИНИРОВАННЫМИ ВЫСОКОДИФФЕРЕНЦИРОВАННЫМИ НЕЙРОЭНДОКРИННЫМИ ОПУХОЛЯМИ ФГБУ«РОНЦ им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва; ГБОУ ВПО «МГМСУ им. А. И. Евдокимова» Минздрава России, Москва

Введение. Нейроэндокринные опухоли (НЭО) — гетерогенная группа редких, медленно растущих новообразований, происходящих из нейроэндокринных клеток. Часть НЭО способны секретировать биологически активные вещества/гормоны, такие как серотонин, инсулин, га-стрин, адренокортикотропный гормон, глюкагон и др., что приводит к возникновению разнообразных симптомов и синдромов. Все пациенты с продуцирующими НЭО нуждаются в длительном применении аналогов соматостати-на (АС), которые являются антисекреторными препаратами и используются для системной терапии карциноидного и других синдромов. На основании мультицентровых международных рандомизированных исследований PROMID и CLARINET была доказана антипролиферативная активность АС и отменены ранее действовавшие ограничения по использованию препаратов только для симптоматической терапии. Отечественные пролонгированные формы АС, такие как Октреотид-Депо™ (ЗАО «Фарм-синтез») и Октреотид ЛОНГ™ (ЗАО «Ф-синтез»), получили широкое распространение в практике онкологов. По данным клинических исследований, препараты имеют благоприятный профиль токсичности, сопоставимый с зарубежным аналогом Сандостатином ЛАР™. Практикуется индивидуальный подбор доз препаратов для длительного применения и тактика повышения доз для преодоления тахифилаксии. Пролонгированные АС могут применяться в монотерапии и совместно с а-интерферонами (ФН), химиотерапией, таргетной терапией.

Цель исследования — изучить эффективность, токсичность и отдаленные результаты лечения больных высоко-дифференцированными распространенными НЭО с применением отечественных АС.

Материалы и методы. Лечение отечественными АС получали 25 больных: Октреотид-Депо™ — 15, Октреотид ЛОНГ™ - 10; женщины - 18 (72 %), мужчины - 7 (28 %); средний возраст 57 лет (19-74 года). Grade: G1-5 (20 %), G2-15 (60 %), G неизвестно - 5 (20 %). Локализация первичного очага: поджелудочная железа - 6 (24 %), тонкая кишка - 5 (20 %), толстая кишка - 4 (16 %), аппендикс - 1 (4 %), без выявленного первичного очага - 9 (36 %). Дозы: 20 мг - 6 (24 %), 30 мг - 10 (40 %), 30-40 мг - 9 (36 %); в сочетании с ИФ - 9 (36 %), монотерапия - 16 (64 %). Линии терапии: 1-я - 8 (32 %), 2-я - 13 (52 %), 3-я - 4 (16 %).

Результаты. Эффективность: частичная регрессия -1 (4 %), стабилизация - 13 (87 %), полная регрессия - 5 (7 %); медиана времени до прогрессирования составила 17 мес

№1 / том 15 / 2016

РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ