CC BY
37
Ф прямого тропизма оказывается причастной к развитию в организме по сути любой патологии экзогенного химического генеза.
Анализ органно-тканевого и межсистемного доминирования локализации патологии может относиться не только к изучению патогенеза повреждающего действия вредных химических факторов окружающей и производственной среды, но и к разработке вопросов общей патологии, токсикологии и гигиены. Это может иметь существенное значение для уяснения и оценки в условиях патологии сложных соотношений структурных повреждений организма и его функциональных нарушений. Именно этим во многом объясним тот факт [15]. что при развитии различных форм патологии структурные повреждения организма нередко выявляются раньше его функциональных нарушений и в период выздоровления обнаруживаются более длительное время. Межсистемным тропизмом объяснимо и то, что иногда функциональные нарушения в организме могут доминировать со стороны тех органов н систем, структура которых менее повреждена, чем других.
Литература
1. Абрамова Ж. И. — В кн.: Вопросы гигиенического нормирования при изучении отдаленных последствий воздействия промышленных веществ. М., 1972, с. 167 — 175.
^2. Алексеева И. II. Противопеченочные антитела и функ-ции печени. Киев, 1980.
3. Лтабаев III. Т., Бойко И. Б., Ильина В. А. — Гиг. и сан., 1978, № 8. с. 7 — 10.
4. Беэуглый В. П., Каскевич Л. М., Бусленко Л. И. — В кн.: Гигиена применения, токсикология пестицидов и клиника отравлений. Киев, 1970, вып. 8, с. 424 — 429.
5. Виевский Н. А., Маковская С. И. — В кн.: Морфология, Киев, 1975, с. 19—22.
6. Горская Н. 3. — В кн.: Гигиена применения, токсикология пестицидов и клиника отравлений. Киев, вып. 8. 1970, с. 310—314.
7. Грин Д., Гольдбергер Р. Молекулярные аспекты жизни. М., 1968.
8. Ермачснко А. Б. — В кн.: Украинская респ. конф. молодых ученых-медиков. 4-я. Тезисы докладов. Киев, 1983, с. 173—174.
9. Кончаловская Н. М., Гуськова Л. К. — В кн.: Сердечно-сосудистая система при действии профессиональных факторов. М., 1976, с. 5—45.
10. Лазарев Н. В. — Гиг. труда, 1957. № 6, с. 23—27.
11. Манждавидзе Р. П.. Лабадэе II. Ф., Хавтаси А. А. — В кн.: Проблемы гигиены и токсикологии пестицидов. Киев, 1981, ч. 2. с. 216—217.
12. Методы определения токсичности и опасности химических веществ/Под ред. И. В. Саноцкого. М., 1970.
13. Монаенкова А. М. — Гиг. труда, 1975, № 6, с. 11 —15.
14. Саноцкий И. В., Фоменко В. //. Отдаленные последствия влияния химических соединений на организм. М.. 1979.
15. Саркисов Д. С. — Сов. мед.. 1982, № 4, с. 58—62.
16. Сгибнева Л. П. — В кн.: Актуальные вопросы промышленной токсикологии. Л., 1970, с. 186—201.
17. Сент-Дьердьи А. Биоэлектроника. М., 1971.
18. Трахтенберг И. М. — В кн.: Токсикология. М., 1978, т. 10, с. 51—77.
19. Чекунова М. П. — В кн.: Современные проблемы гигиены труда н профессиональной патологии. М., 1974, с. 78—82.
20. Черниговский В. Н. Интероцепторы. М., 1960.
Поступила 17.09.84
УДК 013.632:547.568.11-07
Г. И. Румянцев, С. М. Новиков, Е. Е. Козеева, Т. Н. Фурсова, Т. А. Кочеткова, Е. П. Зайцева
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ БИОЛОГИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ БЕНЗИЛОВОГО СПИРТА
1 ММИ им. И. М. Сеченова; Московский НИИ гигиены им. Ф. Ф. Эрисмана
Бензиловый спирт (СвН8СН2ОН) используется в ряде отраслей промышленности в качестве растворителя органических веществ, лаков и красителей, а также в производстве парфюмерных изделий. Данное соединение представляет собой бесцветную жидкость, обладающую слабым приятным запахом. Молекулярная масса 108.13, ^температура кипения 205,8 °С, температура плавлении ^15,3 "С, плотность 1,0458 г/см3. Бензиловый спирт растворим в воде (40 г/л) и органических растворителях, коэффициент распределения октанол/вода 12,6. Давление паров при 20°С составляет 0,095 мм рт. ст., а расчетная максимально достижимая концентрация —0,55 мг/л.
В связи с недостаточной изученностью биологического действия бензилового спирта [5] перед нами была поставлена задача исследовать его токсические свойства в острых, подострых и хроническом опытах. Как показали результаты исследований, по величине среднесмертельных доз при пероральном введении бензиловый спирт относится к умеренно токсичным веществам, причем видовые и половые различия чувствительности к данному соединению не выражены (табл. 1). Клинически картина отравления у животных характеризуется симптомами поражения нервной системы, среднеэффективное время гибели для крыс 1,33 сут, для мышей 2,25 сут. Раздражающее действие бензилового спирта при нанесении его на кожу свинок выражено слабо. В то же время у кроликов при внесении вещества в конъюнктивальный мешок глаза
развиваются сильный отек и гиперемия. Сенсибилизирующего действия бензиловый спирт не оказывает. В связи с низкой летучестью бензилового спирта смертельные
Таблица 1 Показатели токсикометрии бензилового спирта
Вид животных Установленная
Показатель величина
LD&0, мг/кг Мыши 1360
Крысы-самцы 2000
Крысы-самки 1660
Морские свин- 2500
ки
Кролики 2200
Limac. р. о. мг/кг Limac. ini„ мг/м3 Крысы 100
» 46
Limac. cut, мг/кг » 200
ЕТМ, мин » 90
J cum э 2,3
Порог хронического дей- 18
ствия, мг/м3 »
Подпороговая концент- »
рация, мг/м3 > 6
концентрации в камерах создать не удается (СЬ1о> >0,5 мг/л). Вместе с тем установлено, что бензиловый спирт оказывает выраженное кожно-резорбтивное действие. При контакте вещества с кожей хвостов белых крыс гибель половины животных наступает при экспозиции 90 мин (ЕТ5(1).
С целью установления порогов острого действия бен-зилового спирта при разных путях поступления в организм белых крыс изучено влияние его различных доз н концентраций на ректальную температуру, суммацион-но-пороговый показатель (СПП), исследовательскую и двигательную активность, содержание эритроцитов и гемоглобина в крови. Статистическая обработка результатов проводилась с помощью регрессионного анализа, позволяющего установить доверительные границы пороговых доз и концентраций. Как показали исследования, пороговая концентрация бензилового спирта по действию на исследовательскую активность равна 46,2 мг/м3 (30,3— 70,6 мг/м3), что свидетельствует о высокой опасности развития острых нссмертельных отравлений. Наряду с этим бензиловый спирт оказывает выраженное биологическое действие и при поступлении через кожные покровы: порог острого кожно-резорбтивного действия, установленный по изменению СПП, составляет 200 мг/кг.
В опытах с повторным пероральным введением различных доз бензилового спирта выявлено, что он обладает выраженными кумулятивными свойствами. Коэффициент кумуляции по Лиму (ЛСит) равен 2,3, а при многократных введениях вещества в дозах 1/& и 1/10 ЬОй0 коэффициенты кумуляции — соответственно 2,1 и 3,2. Индексы кумуляции, рассчитанные по результатам острых опытов, составляют для крыс 0,34, для белых мышей — 0,11. С целью подтверждения полученных результатов в иодостром опыте изучено действие бензилового спирта в дозах 200, 100, 50 и 20 мг/кг на динамику массы тела крыс, СПП, исследовательскую и двигательную активность, содержание эритроцитов и гемоглобина в крови. Исследования проводили на следующие сутки после 1, 7, 14 и 21-го введения бензилового спирта. Полученные результаты оценивали как по отдельным регистрированным показателям, так и по интегральному показателю тяжести поражения, представляющему собой аналог информационной энтропии и обладающему всеми присущими ей свойствами, например аддитивностью:
" °к) * Хк]
•где Хм и ак)— средняя величина исследуемого показателя и его среднеквадратическое отклонение в обобщен-•ном контроле; Хк]— средняя величина /-го показателя в I период исследования.
Установлено, что повторное поступление в организм всех испытанных доз бензилового спирта приводит к развитию подострой интоксикации, проявляющейся существенным снижением прибавки массы, повышением СПП, уменьшением исследовательской активности, причем при воздействии доз 200 и 100 мг/кг отмечается гибель части крыс. Интегральный показатель тяжести был связан линейной зависимостью с испытанными дозами и оставался на высоком уровне на протяжении всего эксперимента. Экстраполяция выявленной зависимости на нулевое значение показателя тяжести поражения позволила установить ориентировочную недействующую дозу бензилового спирта, равную 0,1 мг/кг. Таким образом, полученные результаты свидетельствуют о выраженных кумулятивных свойствах данного соединения, что было учтено при планировании хронического эксперимента.
Хронический опыт проведен с концентрациями 42, 18 и 6 мг/м3. У подопытных крыс определяли динамику массы тела, ректальную температуру, СПП, двигательную, ориентировочную и исследовательскую активность, морфологический состав крови, количество в крови натрия, калия, кальция, вН-групп, активность альдолазы и ка-талазы. Для характеристики состояния печени и почек
Таблиц
Содержание субстанции Ниссля ■ 300 нейронах зрительной области коры головного мозга (М±т)
Группа животных Цнтосмсктромстрическая плотность субстанции Ннссли, отн. ед. Р
1-я (контроль) 9,5±0,06 _
2-я (42 мг/мя) 5,8±0,08 <0,05
3-я (18 мг/м3) 9,25+0,1 <0,05
4-я (6 мг/м3) 8,46±0,П <0,05
изучали содержание в крови общего белка и белковых фракций, билирубина, холестерина, глюкозы, креатини-на, мочевой кислоты и мочевины, проводили гексенало-вую и бромсульфалеиновую пробы. С целью изучения возможного сенсибилизирующего действия в конце 1-го месяца опыта ставили реакцию специфической агломерации лейкоцитов и подсчитывали количество бляшкообразую-щих клеток. С учетом данных литературы о специфическом действии спиртов жирного ряда на орган зрения II, 2] исследованы различные элементы зрительного анализатора: зрительный нерв, хиазма, зрительные области коры головного мозга, сетчатая оболочка. Срезы сетчатки и зрительной области коры головного мозга окрашивали гематоксилином и эозином, крезил-виолетом по Нш^ слю; срезы зрительного нерва и хиазмы импрегнироваял серебром по Компасу (41. Обменные сдвиги в нейронах зрительной области коры головного мозга оценивали путем количественного морфометрического анализа нейронов с различным содержанием хроматофильной субстанции |3).
Как показали исследования, бензиловый спирт в концентрации 42 мг/м3 обусловливает развитие ряда неблагоприятных сдвигов в состоянии нервной системы, печени и почек, что проявляется стойкими изменениями СПП, исследовательской и двигательной активности, снижением активности каталазы, повышением активности альдолазы крови, уровня азота мочевины, уменьшением содержания холестерина. Наряду с этим в конце эксперимента сократилась продолжительность гексеналового сна и нарушилась экскреторная функция печени. При гистологическом исследовании внутренних органов выявлены выраженные дистрофические изменения в печени, почках, селезенке и сердце. В легких имелись явления катарального бронхита, гиперплазия лимфоидной ткани, лизисные изменения эпителиоидных клеток. В результате гистологических и гистохимических исследований различных звеньев зрительного анализатора установлено наличие резко выраженных изменений в сетчатке и нейронах коры зрительной области головного мозга, проявлявшихся гибелью клеток периферического отдела зрительного анализатора и резким, вплоть до истощения, изменение^ функционального состояния нейронов центрального отде^ ла зрительного анализатора (табл. 2 и 3). В то же время состояние проводящего отдела зрительного анализатора практически не отличалось от контроля. Биологическое
Таблица 3
Распределение (в %) нейронов зрительной области коры головного мозга
Группа животных
Тип нейронов 1-я 2-я 3-я 4-я
(контроль) <42 мг/м1) (18 мг/м») (6 мг/м')
Светлые 20,5 66 2 7
Нейтральные 50 33 24 47
Темные 28 0.7 72 46
Очень темные 1,5 0 0.3 2
¿фствие концентрации 18 мг/м3 было сходным с действием максимальной из испытанных концентраций и характеризовалось изменениями состояния нервной системы, печени, почек и зрительного анализатора. .Меньшая из испытанных нами концентраций (6 мг/м3) приводила только к повышению СПП на 1, 2 и 3-м месяцах опыта.
При гистохимическом исследовании различных звеньев зрительного анализатора у животных данной группы выявлено лишь умеренное изменение функциональной активности нейронов зрительной области коры.
Полученные данные позволяют рассматривать концентрацию бензолового спирта 18 мг/м3 как близкую к пороговой в условиях хронического эксперимента. На основании анализа совокупности результатов острых, под-острых и хронического опытов, а также сопоставления параметров токсикометрии структурно близких соединений ПДК для паров бензилового спирта в воздухе рабочей зоны установлена на уровне 5 мг/м3 с указанием на его кожно-резорбтивное действие (III класс опасности).
Выводы. I. Бензнловый спирт обладает умеренно выраженной токсичностью при пероральном введении. Видовые и половые различия чувствительности животных к данному веществу выражены слабо. В опытах с ингаляционным и накожным воздействием установлена высокая биологическая активность бензилового спирта.
2. Бензнловый спирт обладает выраженными кумулятивными свойствами. Повторное поступление его в организм приводит к изменениям в центральной нервной си-ч^-еме. В хроническом эксперименте отмечено действие ве-
щества на нерпную и ферментативную системы, морфологический состав крови, печень, почки и зрительный анализатор.
3. Изменения состояния зрительного анализатора, возникающие при хроническом ингаляционном воздействии бензилового спирта, сходны с действием ранее изученных спиртов жирного ряда. Порог хронического действия бензилового спирта находится на уровне 18 мг/м3.
4. На основании результатов экспериментальных исследований ПДК бензилового спирта в воздухе рабочей зоны установлена на уровне 5 мг/м3 с указанием на опасность кожно-резорбтивного действия (111 класс опасности).
Литература
1. Егоров Ю. Л. Гигиена труда при промышленном синтезе высших алифатических спиртов и кислот. Автореф. дне. докт. Л\., 1970.
2. Егоров Ю. Л.. Павленко С. М.. Галицкая В. А. и др. — Гиг. и сан., 1972. № 9, с. 17—22.
3. Попова .9. //., Лапин С. К., Кривицкая Г. И. Морфология приспособительных изменений нервных структур. М., 1976.
4. Фельдман Н. Г., Вендило М. В. — В кн.: Санитарно-токсикологические методы исследования в гигиене. М., 1975, с. 114 — 122.
5. Industrial Hygiene nnd Toxicology/Ed. F. A. Patty. New York, 1963, V. 2.
Поступила I3.02.BS-
УДК б 13.632:вв1.63 11-07:612.015.31 -0в:б 13.2
А. А. Мамырбаев, Л. А. Жубандыкова, Г. Д. Бименбетов, К. X. Хасенова
МИНЕРАЛЬНЫЙ ОБМЕН У РАБОЧИХ ФОСФОРНОГО ПРОИЗВОДСТВА, ПОЛУЧАВШИХ РЕКОМЕНДУЕМОЕ И ФАКТИЧЕСКОЕ ПИТАНИЕ
Казахский филиал Института питания АМН СССР, Алма-Ата
В процессе технологического получения фосфора воздух производственных помещений может загрязняться комплексом токсичных веществ. В цехах производства желтого фосфора в воздушную среду выделяются фосфорные соединения (пары элементарного фосфора, высшие и низшие окислы фосфора, фосфористый водород), фтористый водород, окись углерода, сероводород, четы-рехфтористый кремний. Исследованиями сотрудников НИИ краевой патологии Минздрава Казахской ССР установлено, что концентрации многих из этих веществ в несколько раз превышают ПДК |б).
Согласно результатам многолетних клинических наблюдений |21, общетоксическое действие соединений фосфора и фтора может проявляться уже через 3—5 лет работы в условиях воздействия массивных концентраций этих высокотоксичных веществ и через 8—12 лет — при относительно низких, незначительно превышающих ПДК.
В широком комплексе профилактических мероприятий, направленных на снижение профессиональной заболеваемости, чрезвычайно важная роль принадлежит характеру питания работающих контингентов, его сбалансированности по всем эссенциальным ингредиентам. При этом особое внимание уделяется лечебно-профилактиче-скому питанию, его адекватности и метаболическому соответствию характеру труда и воздействию специфических профессиональных вредностей. Однако, как показали результаты наших исследований, в суточном питаиии рабочих фосфорного производства допускается несбалансированность как по основным пищевым компонентам, так и по витаминам и минеральным солям. В ассортименте домашнего питания на фоне общего благополучия по калорийности имеются избыточное содержание жиров животного происхождения и диспропорция по минераль-
ным веществам |7|. Выраженная несбалансированность питания сопровождается неблагоприятным соотношением Са : Р и Са : Мй. Дефицит аскорбиновой кислоты определяется во все сезоны года, а ретинола и тиамина — зимой и весной. Необходимо отметить, что несбалансированность составных частей питания рабочих фосфорного завода не компенсируется одноразовым профилактическим питанием на производстве, а наоборот, усугубляется. Кроме того, ассортиментный набор и химический состав существующего лечебно-профилактического питания во многом нерациональны и, как показали наши исследования, не обладают защитными свойствами.
Цель настоящей работы заключалась в изучении влияния рекомендуемого лечебно-профилактического питания (ЛПП) на минеральный обмен. Исследования были проведены у 250 рабочих печного цеха ПО «Фосфор» в возрасте от 22 до 45 лет и имеющих стаж работы свыше 5 лет. Контролем служили рабочие одной из строительных организаций. Клинические испытания рекомендуемого ЛПП проводили в два этапа. На первом этапе эффективность ЛПП оценивали в условиях заводского профилактория на фоне фактического и скорригированного суточного питания, а на втором этапе — в условиях заводской столовой. В обоих случаях ЛПП рабочие получали в течение 24 дней.
В продуктовом наборе рекомендуемого ЛПП в отличие от прежнего ЛПП № 4, утвержденного в 1961 г., увеличено количество овощей, введены в меню фрукто-во-ягодные соки, а содержание сахара доведено до минимума. Увеличена доля растительного жира, в то же время норма сливочного масла и жиров животного происхождения, наоборот, уменьшена. Особое внимание уделялось обеспеченности интамннами. Подобная ориентация хими-
