CC BY
36
JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2017 - V. 24, № 2 - P. 114-118
УДК: 616.33 - 005.1 - 089.48 + 616.15 DOI: 10.12737/article_5947d23009b834.05709342
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ОБОСНОВАНИЕ ПРИМЕНЕНИЯ БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНОГО
ДРЕНИРУЮЩЕГО СОРБЕНТА И ОБОГАЩЕННОЙ ТРОМБОЦИТАМИ ПЛАЗМЫ В ЛЕЧЕНИИ
КРОВОТОЧАЩИХ ДЕФЕКТОВ ЖЕЛУДКА
Е.Ф. ЧЕРЕДНИКОВ, С.В. БАРАННИКОВ, Ю.В. МАЛЕЕВ, К.О. ФУРСОВ, Т.Е. ЛИТОВКИНА,
Е.И. ЗАКУРДАЕВ
ФГБОУ ВО ВГМУ им. Н.Н. Бурденко Минздрава России, Студенческая ул., 10, Воронеж, 394036, Россия
Аннотация. На протяжении многих лет проблема лечения язвенных гастродуоденальных кровотечений остается одной из наиболее острых в практике хирургов, эндоскопистов и гастроэнтерологов. Летальность при данной патологии составляет 5-10%, а в случае рецидива кровотечения - возрастает до 35-40%. В статье представлены собственные результаты экспериментального изучения применения нового комбинированного способа эндоскопической остановки гастродуоденального кровотечения, выполненного на 24 моделированных кровоточащих дефектах желудка у собак. Гемостаз в опытных язвах достигался путем пневмоинсуффляций на кровоточащий дефект порошкообразного аниловина 0,3 мг, а затем производилась аппликация активированной стандартно обогащенной тромбоцитами аутоплазмы животного на весь дефект в объеме 1,0 мл. Экспериментальное исследование показало, что применение пневмоинсуффляции биологически активного дренирующего сорбента аниловина с последующей аппликацией обогащенной тромбоцитами аутоплазмы животного в местном лечении кровоточащих дефектов желудка позволяет обеспечить надежную остановку кровотечения при одновременном улучшении количественных и качественных показателей заживления язвенных дефектов и отсутствии повреждающего действия на ткань желудка. Именно комбинированное применение аниловина и обогащенной тромбоцитами аутоплазмы при эндоскопическом лечении кровоточащих язв желудка ускоряет репаративные процессы и сокращает сроки заживления.
Ключевые слова: аниловин, моделированные кровоточащие дефекты желудка, обогащенная тромбоцитами плазма, эндоскопический гемостаз.
EXPERIMENTAL JUSTIFICATION OF THE USE OF BIOLOGICALLY ACTIVE DRAINING SORBENT AND PLASMA ENRICHED BY THROMBOCYTES IN TREATMENT OF BLEEDING DEFECTS OF THE
STOMACH
Е.Р. CHEREDNIKOV, S.V. BARANNIKOV, Yu.V. MALEEV, K.O. FURSOV, T.E. LITOVKINA, E.I. ZAKURDAEV Voronezh Medical University N.N. Burdenko, Studencheskaya Street, 10, Voronezh, 394036 Russia
Abstract. For many years, the problem of treatment of peptic ulcer hemorrhage remains one of the most acute in the practice of surgeons, endoscopists and gastroenterologists. The lethality of this disease is 5-10%, while recurrence of bleeding increases to 35-40%. The article presents the results of the author's experimental study of the use of a new combined method of endoscopic gastroduodenal bleeding in 24 simulated bleeding gastric defects in dogs. Hemostasis in experimental ulcers was achieved by pneumosupply to the bleeding defect of powdered aniline 0,3 mg, and then the application of the activated, standard platelet-enriched auto-plasma of the animal to the entire defect in a volume of 1,0 ml was performed. The experimental research showed that the use of pneumosupply of biologically active draining sorbent Anilovin with further application of platelet -rich animal's auto-plasma provides bleeding arrest simultaneously with improvement of quantitative and qualitative measures in treating ulcer defects and prevents damaged influence on stomach tissue. The combined application anulowana and OTP in simulated endoscopic treatment of bleeding ulcers of the stomach accelerates the reparative processes and reducing the healing time.
Key word: anilovin, endoscopic hemostasis, mold bleeding stomach defects, platelet-rich plasma.
JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2017 - V. 24, № 2 - P. 114-118
Введение. На протяжении многих лет проблема лечения язвенных гастродуоденальных кровотечений остается одной из наиболее острых в практике хирургов, эндоскопистов и гастроэнтерологов [2,7,10,11,13,15].
Одним из наиболее сложных вопросов в лечении больных с гастродуоденальными кровотечениями остается проблема рецидива кровотечения. Частота рецидивов язвенного кровотечения, несмотря на применение современных комбинированных способов эндоскопического гемостаза, находится на крайне высоком уровне и достигает 13-35%. Летальность при данной патологии составляет 5-10%, а при рецидиве кровотечения возрастает до 35-40% [4,6,8,9,11-13].
Цель исследования - изучить возможность применения биологически активного дренирующего сорбента аниловина в комбинации с обогащенной тромбоцитами плазмой в эндоскопическом лечении моделированных кровоточащих язв желудка в эксперименте.
Материалы и методы исследования. Экспериментальное исследование проведено на 12 беспородных собаках обоего пола массой от 10 до 15 кг. Все исследования проводились в строгом соответствии с законодательством Российской Федерации, положениями Директивы 2010/63/Еи Европейского Парламента и Совета Европейского Союза от 22 сентября 2010 г. по охране животных, используемых в научных целях (Статья 27), а так же требованиями и рекомендациями Руководства по содержанию и использованию лабораторных животных, согласно разрешению Этического комитета ФГБОУ ВО ВГМУ им. Н.Н. Бурденко Минздрава России от 26.05.2016 г. В результате проведенного эксперимента ни одно животное не пострадало. После окончания эксперимента все животные были возвращены в питомник.
Каждой лабораторному животному - собаке воспроизводили по два язвенных дефекта: один был опытным, другой контрольным. Методика воспроизведения модели заключалась в следующем: под внутривенным наркозом (зо-летил 100 - 7,5 мг/кг массы тела животного) во время проведения фиброгастроскопии (ФГС) в подслизистый слой стенки желудка инъекционной иглой вводили 3,0 мл 96% этилового спирта. Одновременно с этим внутривенно животному вводили раствор винкристина из расчета 0,01 мг/кг массы тела животного. На 3-
4 сутки у всех животных наблюдалось появление язвенных дефектов желудка по 1,0 см в диаметре, округлой формы с воспалительным инфильтратом вокруг и фибриновым налетом на дне. Травмирование слизистой оболочки дна и краев язвы биопсийными щипцами позволяло вызвать из дефекта умеренное кровотечение. С целью усиления кровотечения внутривенно вводился гепарин из расчета 100 ЕД/кг массы тела животного [3,13].
Гемостаз в опытных язвах достигался путем пневмоинсуффляций на кровоточащий дефект порошкообразного аниловина 0,3 мг, а затем на весь дефект производили аппликацию активированной стандартно обогащенной тромбоцитами аутоплазмы (ОТП) животного в объеме 1,0 мл (заявка на изобретение №2016148270). Лечение опытных язв согласно разработанной методики путем нанесения аниловина и ОТП производили через день. В контрольных язвах констатировали время спонтанной остановки кровотечения и отмечали сроки заживления.
С целью изучения морфологических особенностей заживления опытных и контрольных дефектов желудка животным через день производилась динамическая ФГС с обязательным взятием гастробиопсий из краев и дна дефектов желудка.
Результаты исследования оценивали по следующим показателям: время остановки кровотечения (по секундомеру), появление эпизодов возобновления геморрагии, сроки стихания воспалительных явлений, очищения язв, появления грануляций, начала эпителиза-ции, заживления язвенных дефектов, данные гистологических и гистохимических исследований [1,5].
Результаты исследования обрабатывали в программном пакете MS Excel. Рассчитывали показатели описательной статистики: среднее, средне-квадратическое отклонение, моду, медиану, верхний и нижний квартили, минимальное и максимальное значение. Достоверность различий между двумя исследуемыми группами оценивали с помощью критерия Вил-коксона.
Результаты и их обсуждение. Установлено, что в опытных язвах после пневмоинсуф-фляции на кровоточащий язвенный дефект аниловина и нанесения ОТП гемостаз наступал на 3,08±0,23 с (р^0,01), при этом остановка кро-
JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2017 - V. 24, № 2 - P. 114-118
вотечения была окончательной и кровотечение не возобновлялось. Гранулированный сорбент в сочетании с ОТП превращался в гидрогеле -вый гемостатический лекарственный состав, плотно фиксирующийся в области дефекта и защищающий его от агрессивных факторов желудочного сока.
В контрольных язвах остановка кровотечения происходила на 29,17±0,58 с (р^0,01), при этом в области дефекта формировался рыхлый алый сгусток, легко смываемый струей жидкости. При эндоскопическом мониторинге было зафиксировано два эпизода возобновления геморрагии в виде гематина на язвах, которые не потребовали эндоскопических вмешательств и прекратились самостоятельно.
Изучение репаративного процесса в моделированных язвах позволило установить, что в опытных язвах при их лечении аниловином и ОТП репаративный процесс протекал значительно быстрее и более качественнее.
На 3,25±0,18 сутки (р^0,01) после эндоскопического лечения аниловином и обогащенной тромбоцитами плазмой происходило очищение дна язвенного дефекта, опытные язвы уменьшались в размерах до 6,92±0,29 мм (р^0,05), воспалительные явления в виде отека гиперемии краев язвы были значительно менее выражены и полностью стихали на 3,5±0,19 сутки (р^0,01). На 3,42±0,19 сутки (р^0,01) в области дна опытных язв появлялись первые признаки репаративной регенерации в виде появления островков грануляционной ткани. На 4,17±0,24 сутки (р^0,01) лечения по разработанной методике в опытных язвах желудка появлялись признаки краевой эпителизации в виде наползания эпителия слизистой желудка на края язвенного дефекта.
В контрольных язвах на 3-4 сутки наблюдения значительных изменений по сравнению с 1 днем исследования выявлено не было. Эндоскопическая картина контрольных язв была прежней, размеры язвенного дефекта составляли 9,67±0,36 мм (р>0,05) в диаметре, края с выраженным отеком, гиперемией, в дне язвы слой фибрина и некротических масс.
Очищение контрольных язв происходило лишь на 6,08±0,17 сутки (р^0,01), а появление грануляций в области дна язвенного дефекта на 6,50±0,19 сутки (р^0,01). В эти сроки наблюдения размеры контрольных язвы уменьшались до 8,56±0,40 мм (р>0,05), в области краев
язвы по прежнему сохранились явления воспалительной реакции. На 9,25±0,19 сутки (р^0,01) воспалительные явления в области контрольных язв стихали, контрольные язвы уменьшались в размерах до 4,25±0,30 мм (р^0,01) и на 9,41±0,24 сутки (р^0,01) наблюдения в области контрольных язв появлялись первые признаки эпителизации.
Полное заживление опытных язв происходило на 8,08±0,19 сутки (р^0,01) нежным рубцом не деформирующий стенку органа. Заживление контрольных язвенных дефектов желудка у лабораторных животных собак происходило на 15,5±0,31 сутки (р^0,01) наблюдения. При этом следует отметить, что все контрольные язвы заживали с формированием грубого рубца деформирующего стенку органа.
Эффективность лечения экспериментальных кровоточащих дефектов у собак гранулированным сорбентом в сочетании с ОТП после статистической обработки методом Вилкоксо-на представлена в табл.
Таблица
Эффективность использования аниловина в сочетании с ОТП в лечении кровоточащих язв у собак (сравнительные результаты экспериментального исследования)
Опытные язвы (М±т) Контрольные язвы (М±т)
Гемостаз (сек.) 3,08±0,23* 29,17±0,58
Очищение язвенного дефекта (сут.) 3,25±0,18** 6,08±0,23
Появление грануляций (сут.) 3,42±0,29*** 6,50±0,19
Стихание воспаления (сут.) 3,50±0,19**** 9,25±0,25
Начало эпителизации (сут.) 4,17±0,24# 9,42±0,26
Заживление(сут.) 8,08±0,19## 15,50±0,31
Примечание: *,**, ***,****,#, ## - статистические значимые различия по сравнению с соответствующим контролем (p<0.01)
Выводы:
1. Применение биологически активного дренирующего сорбента аниловина в комбинации с обогащенной тромбоцитами плазмой позволяет осуществить надежный эндоскопический гемостаз моделированных кровоточащих язв, что подтверждается временем достижения окончательного гемостаза, а так же отсутствием рецидивов кровотечений.
2. Комбинированное применение анило-вина и обогащенной тромбоцитами аутоплаз-
JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2017 - V. 24, № 2 - P. 114-118
мы в эндоскопическом лечении моделированных кровоточащих язв желудка ускоряет репа-ративные процессы, сокращает сроки заживления, а так же позволяет улучшить качество за-
Литература
1. Аруин Л.И. Качество заживления гастродуоде-нальных язв: функциональная морфология, роль методов патогенетической терапии // Сучасна гастроэнтеролопя. 2013. №5. С. 92-103.
2. Деряева О.Г., Чередников Е.Ф. Комплексное лечение эрозивно-язвенных гастродуоденальных кровотечений у больных многопрофильного стационара // Системный анализ и управление в биомедицинских системах. 2014. Т. 13, № 3. С. 725-730.
3. Попов А.В., Чередников Е.Ф., Деряева О.Г., Овчинников И.Ф., Попов Арт.В. Исследование комбинированного применения диотевина при местном лечении моделированных пептических язв // Вестник новых медицинских технологий. 2013. № 2. С. 426-430.
4. Старков Ю.Г., Домарев Л.В., Шитников Е.А., Русских А.Е., Свитина К.А. Характеристика и эффективность различных методов эндоскопического гемостаза при язвенных кровотечениях // Хирургия в гастроэнтерологии. 2014. №6. С. 34-37.
5. Чередников Е.Ф., Баткаев А.Р., Баев В.Е. Репа-ративная регенерация эрозивно-язвенных поражений желудка и ДПК при местном лечении гидрофильными гранулированными сорбентами // Системный анализ и управление в биомедицинских системах. 2005. Т.4, №2. С. 224-225.
6. Чередников Е.Ф., Баткаев А.Р. Комплексное лечение неязвенных гастродуоденальных кровотечений с использованием внутрипросветной эндоскопии // Вестник экспериментальной и клинической хирургии. 2009. Т. 2, №4. С. 291-304.
7. Чередников Е.Ф., Баткаев А.Р., Малеев Ю.В., Чередников Е.Е., Купцов А.А., Полубкова Г.В. Лечение больных с неязвенными гастродуоденаль-ными кровотечениями с использованием новых технологий // Вестник хирургической гастроэнтерологии. 2009. № 2. С. 27-32.
8. Чередников Е.Ф., Деряева О.Г., Адианов В.В., Овчинников И.Ф., Попов Арт.В. Современные на-
живления язвенных дефектов желудка, при отсутствие повреждающего действия на ткань желудка.
References
Aruin LI. Kachestvo zazhivleniya gastroduoden-al'nykh yazv: funktsional'naya morfologiya, rol' me-todov patogeneticheskoy terapii [Quality of healing gastroduodenal ulcers: functional morphology, the role of methods of pathogenetic therapy]. Suchasna gastroenterologiya. 2013;5:92-103. Russian. Deryaeva OG, Cherednikov EF. Kompleksnoe lechenie erozivno-yazvennykh gastroduodenal'nykh krovote-cheniy u bol'nykh mnogoprofil'nogo statsionara [Complex treatment of erosive-ulcerative gastroduo-denal bleeding in patients with a multidisciplinary hospital]. Sistemnyy analiz i upravlenie v biomedit-sinskikh sistemakh. 2014;13(3):725-30. Russian. Popov AV, Cherednikov EF, Deryaeva OG, Ovchinni-kov IF, Popov ArtV. Issledovanie kombinirovannogo primeneniya diotevina pri mestnom lechenii modeli-rovannykh pepticheskikh yazv [A study of combined use of diotovin in topical treatment of simulated peptic ulcers]. Vestnik novykh meditsinskikh tekhnolo-giy. 2013;2:426-30. Russian.
Starkov YuG, Domarev LV, Shitnikov EA, Russ-kikh AE, Svitina KA. Kharakteristika i effektivnost' razlichnykh metodov endoskopicheskogo gemostaza pri yazvennykh krovotecheniyakh [Characteristics and effectiveness of various methods of endoscopic hemostasis for ulcerous bleeding]. Khirurgiya v ga-stroenterologii. 2014;6:34-7. Russian. Cherednikov EF, Batkaev AR, Baev VE. Reparativnaya regeneratsiya erozivno-yazvennykh porazheniy zhe-ludka i DPK pri mestnom lechenii gidrofil'nymi granu-lirovannymi sorbentami [Reparative regeneration of erosive-ulcerative lesions of the stomach and duodenal ulcer with local treatment with hydrophilic granulated sorbents]. Sistemnyy analiz i upravlenie v biomedit-sinskikh sistemakh. 2005;4(2):224-5. Russian. Cherednikov EF, Batkaev AR. Kompleksnoe lechenie neyazvennykh gastroduodenal'nykh krovotecheniy s ispol'zovaniem vnutriprosvetnoy endoskopii [Complex treatment of non-ulcer gastroduodenal bleeding using intraluminal endoscopy]. Vestnik eksperimental'noy i klinicheskoy khirurgii. 2009;2(4):291-304. Russian.
Cherednikov EF, Batkaev AR, Maleev YuV, Cheredni-kov EE, Kuptsov AA, Polubkova GV. Lechenie bol'nykh s neyazvennymi gastroduodenal'nymi kro-votecheniyami s ispol'zovaniem novykh tekhnologiy [Treatment of patients with nonulcer gastroduodenal bleeding using new technologies]. Vestnik khirurgicheskoy gastroenterologii. 2009;2:27-32. Russian.
Cherednikov EF, Deryaeva OG, Adianov VV, Ovchin-nikov IF, Popov ArtV. Sovremennye napravleniya
JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2017 - V. 24, № 2 - P. 114-118
правления профилактики и лечения больных с желудочно-кишечными в условиях центра // Системный анализ и управление в биомедицинских системах. 2014. Т.13, №2. С. 426-430.
9. Чередников Е.Ф., Зимарин Г.И., Любых Е.Н., Полубкова Г.В., Бондаренко А.А., Усов Ю.В., Чередников Е.Е. Опыт инновационного подхода к решению проблемы острых желудочно-кишечных кровотечений // Вестник экспериментальной и клинической хирургии. 2010. Т.3, №4. С. 436-437.
10. Чередников Е.Ф., Малеев Ю.В., Баткаев А.Р., Черных А.В., Аристов И.В., Данилян А.В. Новый подход к механизму образования разрывов при синдроме Меллори-Вейсса // Вестник Воронежского государственного университета. Серия: Химия. Биология. Фармация. 2005. №1. С. 156-165.
11. Чередников Е.Ф., Попов А.В., Деряева О.Г., Ка-шурникова М.А., Адианов В.В., Овчинников И.Ф. Лечение больных с пищеводно-желудочными кровотечениями в условиях работы специализированного центра // Вестник экспериментальной и клинической хирургии. 2012. Т. 5, №4. С. 699-704.
12. Чередников Е.Ф., Чернов А.В., Любых Е.Н., Полубкова Г.В., Чередников Е.Е., Деряева О.Г. Диагностика и лечение больных с гастродуоденальны-ми кровотечениями в специализированном центре // Методические рекомендации: Воронеж, 2014. 35 с.
13. Чередников Е.Ф., Малеев Ю.В., Черных А.В., Литовкина Т.Е., Бондаренко А.А., Чередников Е.Е., Попов Арт.В. Современные взгляды на диагностику, лечение и профилактику разрывно-геморрагического синдрома (синдрома Меллори-Вейсса) // Вестник новых медицинских технологий. 2016. № 4. С. 161-172.
14. Язвенные гастродуоденальные кровотечения. Национальные клинические рекомендации // Хирургическая практика. 2015. №2. С. 62-64.
15. Cherednikov Е.Б., Kunin A.A., Cherednikov E.E., Moiseeva N.S. The role of etiopathogenetic aspects in prediction and prevention of discontinuous - hemorrhagic (Mallory - Weiss) syndrome // The EPMA Journal. 2016. Vol. 7, N7.
profilaktiki i lecheniya bol'nykh s zheludoch-no-kishechnymi v usloviyakh tsentra [Modern directions of prevention and treatment of patients with gastrointestinal conditions in the center]. Sistemnyy analiz i upravlenie v biomeditsinskikh sistemakh. 2014;13(2):426-30. Russian.
Cherednikov EF, Zimarin GI, Lyubykh EN, Polubko-va GV, Bondarenko AA, Usov YuV, Cherednikov EE. Opyt innovatsionnogo podkhoda k resheniyu proble-my ostrykh zheludochno-kishechnykh krovotecheniy [Experience of an innovative approach to solving the problem of acute gastrointestinal bleeding]. Vestnik eksperimental'noy i klinicheskoy khirurgii. 2010;3(4):436-7. Russian.
Cherednikov EF, Maleev YuV, Batkaev AR, Cher-nykh AV, Aristov IV, Danilyan AV. Novyy podkhod k mekhanizmu obrazovaniya razryvov pri sindrome Mellori-Veyssa [A new approach to the mechanism of formation of ruptures in the Mallory-Weiss syndrome]. Vestnik Voronezhskogo gosudarstvennogo universiteta. Seriya: Khimiya. Biologiya. Farmatsiya. 2005;1:156-65. Russian.
Cherednikov EF, Popov AV, Deryaeva OG, Kashurni-kova MA, Adianov VV, Ovchinnikov IF. Lechenie bol'nykh s pishchevodno-zheludochnymi krovote-cheniyami v usloviyakh raboty spetsializirovannogo tsentra [Treatment of patients with esophageal-gastric bleeding in the conditions of work of a specialized center]. Vestnik eksperimental'noy i klini-cheskoy khirurgii. 2012;5(4):699-704. Russian. Cherednikov EF, Chernov AV, Lyubykh EN, Polubko-va GV, Cherednikov EE, Deryaeva OG. Diagnostika i lechenie bol'nykh s gastroduodenal'nymi krovoteche-niyami v spetsializirovannom tsentre [Diagnosis and treatment of patients with gastroduodenal bleeding in a specialized center]. Metodicheskie rekomendatsii: Voronezh; 2014. Russian. Cherednikov EF, Maleev YuV, Chernykh AV, Litovki-na TE, Bondarenko AA, Cherednikov EE, Popov ArtV. Sovremennye vzglyady na diagnostiku, lechenie i profilaktiku razryvno-gemorragicheskogo sindroma (sindroma Mellori-Veyssa) [Modern views on the diagnosis, treatment and prevention of rupture-but-hemorrhagic syndrome (Mellory-Weiss syndrome)]. Vestnik novykh meditsinskikh tekhnologiy. 2016;4:161-72. Russian.
Yazvennye gastroduodenal'nye krovotecheniya. Natsional'nye klinicheskie rekomendatsii // Khirurgicheskaya praktika. 2015;2:62-4. Russian. Cherednikov ЕF, Kunin AA, Cherednikov EE, Moisee-va NS. The role of etiopathogenetic aspects in prediction and prevention of discontinuous - hemorrhagic (Mallory - Weiss) syndrome. The EPMA Journal. 2016;7(7).
