CC BY
7
четных данных Г1ДК для ПХАФ в воде водных объектов рекомендуется на уровне 0,02 мг/дм3 по органолептическо-му признаку вредности (привкус).
Литература
1. Красовский Г. Н„ Егорова Н. А., Жолдакова 3. И. и др. //Гиг. и сан. — 1982. — № 7. — С. 12—14.
2. Куринный А. И., Пилинская М. А. // Исследование пестицидов как мутагенов внешней среды. — Киев, 1976.
3. Федоренко В. И. // Гиг. и сан. — 1982. — № 2. — С. 52—55.
4. Штабский Б. М., Красовский Г. И.. Кудрина В. П., Жолдакова 3. И. //'Гам же. — 1979. — № 9. — С. 41 — 45.
Поступила 27.09.85
УДК 614.777:547.3611-074
М. С. Гижларян, Ф. Р. Петросян, С А. Хечумов, И. А. Дарбинян, Т. И. Налбандян, А. X. Евранян, Г. В. Кавкасян, А. А. Аршакян
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ОБОСНОВАНИЕ ПРЕДЕЛЬНО ДОПУСТИМОЙ КОНЦЕНТРАЦИИ 1,4- И 3,4-ДИХЛОРБУТЕНА
В ВОДЕ ВОДОЕМОВ
Научно-производственное объединение «Наирит», Ереван
1,4-Дихлорбутен-2 (1,4-ДХБ) и 3,4-дихлорбутен-1 {3,4-ДХБ) являются промежуточными продуктами производства хлоропрена из бутадиена. Днхлорбутены — легкоподвижные бесцветные жидкости со специфическим запахом. Молекулярная масса 125, плохо растворяются в воде (растворимость 1,4-ДХБ 0,55 г/л, 3,4-ДХБ 1,96 г/л), хорошо растворяются в органических растворителях. Плотность 1,4-ДХБ 1,185 г/см3, температура кипения 155 °С, насыщающая концентрация 13,8 мг/л, упругость паров 2,03 мм рт. ст. Соответствующие показатели для 3,4-ДХБ 1,150 г/см3, 115 °С, 90 мг/л, 13 мм рт. ст.
Ранее нами разработаны Г1ДК 1,4-ДХБ и 3,4-ДХБ в воздухе рабочей зоны (соответственно 0,1 и 1 мг/м3) и атмосферном воздухе (0,005 и 0,02 мг/м3). В настоящем сообщении приводятся материалы по гигиеническому регламентированию дихлорбутенов в воде водоемов.
В результате изучения влияния дихлорбутенов на орга-нолептические свойства воды выяснено, что они не придают воде окраски, не образуют пены, мути, пленки, однако обладают неприятным запахом и придают воде привкус. Порог ощущения запаха (ЕС50) для 1,4-ДХБ 0,25±0,084 мг/л. При подогревании испытываемых растворов до 60 °С пороговая концентрация снижается в 5 раз и равняется 0,05±0,008 мг/л. ЕС50 3,4-ДХБ 1,62±0,25 мг/л, при нагревании до 60 °С 2,27±0,34 мг/л. Порог привкуса для 1,4-ДХБ при 20 °С 1,45±0,24 мг/л, для 3,4-ДХБ 4,35±0,76 мг/л.
Стабильность препаратов в воде изучали по изменению их концентраций в модельных водоемах. Водные растзоры обоих дихлоридов достаточно стабильны: 1,4-ДХБ в закрытой посуде исчезает на 20-е сутки исследования а в открытой — через 72 ч, 3,4-ДХБ — соответственно через 30 дней и 72 ч.
При изучении влияния дихлорбутенов на динамику биохимического потребления кислорода установлено, что их пороговые концентрации находятся на уровне 0,2 мг/л (1,4-ДХБ) и 4 мг/л (3,4-ДХБ).
Изучение верхних параметров острой токсичности дихлорбутенов проведено на белых крысах и мышах при энтеральном введении масляных растворов веществ. Ы550 1,4-ДХБ для мышей составила 190±32,3 мг/кг, для крыс — 220±49,5 мг/кг. 3,4-ДХБ в острых опытах оказался менее токсичным: ЬО50 для мышей 724,4±67,6 мг/кг, для крыс 880±148 мг/кг. Гибель крыс регистрировалась на 2—4-е сутки, мышей — на 2-е сутки. Клиническая картина отравления дихлорбутенами характерна для нейтротропных ядов: вначале кратковременное возбуждение, сменяющееся заторможенностью, затрудненное дыхание, шатающаяся походка и парез задних конечностей. При патоморфологи-ческом исследовании органов выявлены однотипные изменения, более выраженные при интоксикации 1,4-ДХБ. При этом в головном мозге обнаружены хроматолиз нейронов, перицеллюлярный и перикапиллярный отек, кариолиз кле-
ток Пуркинье, в печени — белковая и жировая дистрофия, очаговый центролобулярный некроз гепатоцитов, з почках — зернистая дистрофия и некротический нефроз, в миокарде — дистрофия и глыбчатый распад мноцитов.
Оба дихлорида при нанесении на неповрежденную кожу оказывали местное и общерезорбтивное действие, более выраженное у 1,4-ДХБ (LTS0 у мышей 24,5±4,3 мин, у крыс 87±22,4 мин). 3,4-ДХБ в аналогичных условиях опыта не вызывал смертельных исходов.
Кумулятивные свойства дихлорбутенов изучены на белых крысах нрн пероральном введении в течение 30 дней '/5, Vio. V20 и '/50 LD53. Кумулятивный эффект оценивали по летальности крыс, динамике массы тела, продолжительности гексеналового сна, длительности плавания, коэффициентам массы органов. Коэффициент кумуляции 1,4-ДХБ оказался на уровне 2,4, что указывает на его выраженные кумулятивные свойства. В опытах с 3,4-ДХБ ни в одной группе гибели животных не наблюдалось. Наряду с этим выявлены достоверное снижение массы тела и увеличение продолжительности гексеналового сна, что свидетельствовало о слабых кумулятивных свойствах 3,4-ДХБ.
Хроническое действие дихлорбутенов изучено в 3 сериях опытов при пероральном поступлении их в организм крыс в течение 6 мес. 1,4-ДХБ вводили в дозах 0,1, 0,01 и 0,001 мг/кг, 3,4-ДХБ — в дозах 1,0 0,1 и 0,01 мг/кг.
Общее состояние подопытных животных, а также динамика их массы в течение хронического эксперимента заметно не отличались от таковых в контроле. Функциональное состояние ЦНС животных в хроническом опыте оценивали по суммационно-пороговому показателю. При этом отмечено повышение возбудимости ЦНС, что в сочетании со структурными и гистохимическими изменениями в коре головного мозга и мозжечке свидетельствует о ней-ротропном действии дихлорбутенов.
Влияние соединений на печень определяли по изменению активности трансфераз, содержанию в крови глута-тиона, SH-групп, неорганического хлора и продолжительности гексеналового сна. 1,4-ДХБ в дозе 0,1 мг/кг вызывал увеличение активности аспарагиновой аминотрансфе-разы через 2 мес после начала затравки, указывающее на повышение проницаемости цитоплазматической мембраны гепатоцитов. Одновременно отмечались фазность изменения количества восстановленного и окисленного глутатиона в крови, снижение количества SH-групп, увеличение продолжительности гексеналового сна (61,1 ±6,01 мин, при 41.4 ± ±1,9 мин в контроле; Р<0,05). 3,4-ДХБ в дозе 1 мг/кг также вызывал изменения указанных показателей, однако выявленные сдвиги были статистически недостоверны. Обнаруженные функциональные нарушения удовлетворительно коррелировали с морфологическими изменениями в печени. Так, под влиянием обоих веществ появлялись зернистая и жировая дистрофия, некробиоз гепатоцитов, снижение в них уровня гликогена, плазматическое пропиты-
вание и склероз стенок сосудов, лимфоидно-гистиоцнтарная пролиферация. При введении 1,4 ДХБ в дозе 0,01 мг/кг и 3,4-ДХБ в дозе 0,1 мг/кг возникли белковая дистрофия гепатоцитов и пролиферация лимфоцитов и гистиоцитов.
Хроническое введение дихлорбутенов вызвало статистически значимое снижение количества креатинина в крови и моче в первой половине затравочного периода, что указывает на нарушение фильтрационной способности почек. В конце опыта с введением 1,4-ДХБ в дозе 0,1 мг/кг и 3,4-ДХБ в дозе 1 мг/кг возникла анемия (снижение количества эритроцитов и гемоглобина).
При микроскопическом изучении органов обнаружены следующие изменения: в почках — белковая дистрофия и слущивание эпителия извитых канальцев, лимфоидно-гис-тиоцитарная пролиферация, в сердце — мукоидное набухание миоцитов и плазматическое пропитывание оболочек сосудов, в желудке — хронический катаральный гастрит со снижением функций главных и обкладочных клеток (гидропическая и слизистая дистрофия, снижение содержания РНК и нейтральных мукополисахаридов), в слизистой оболочке тонкой кишки — дистрофия и слущивание каемчатого эпителия ворсинок, снижение в них активности щелочной фосфатазы, в семенниках — редко выраженное утолщение и гомогенизация межканальцевых перегородок, некроз и атрофия зародышевого эпителия.
Эмбриотоксическое действие дихлорбутенов изучали на белых крысах-самках, которым в течение всей беременности перорально вводились указанные выше дозы веществ. 1,4-ДХБ в дозе 0,1 мг/кг и 3,4-ДХБ в дозе 1 мг/кг вызывали статистически дсстоверное повышение общей эмбриональной смертности, в основном за счет постимплантаци-онной гибели (1,4-ДХБ —24,5+4,6%, 3,4-ДХБ — 22,3± ±4,2%, при 7,4±2,6 % в контроле; Р<0,05). Кроме того, было увеличено количество резорбированных и отечных плодов. При введении 1,4-ДХБ в дозе 0,01 мг/кг и 3,4-ДХБ в дозе 0,1 мг/мл возрастала эмбриональная смертность, но за счет донмплантационной гибели плодов. В III серии опытов (доза 1,4-ДХБ 0,001 мг/кг, 3,4-ДХБ 0,01 мг/кг) достоверных изменений изученных показателей не выявлено. При морфогистохимическом исследовании плацент и плодов подвергавшихся затравке самок установлены значительные структурные изменения: в плаценте — отек стромы и накопление в ней кислых мукополисахаридов, гомогенизация стенок сосудов, снижение содержания РНК
и гликогена в эпителии, у плодов — кровоизлияния в брюшину, голову, отек и дистрофия печени, головного мозга и почек.
Гонадотоксический эффект дихлорбутенов изучен на крысах-самцах при пероральном введении указанных выше доз в течение 2,5 мес. Под влиянием 1,4-ДХБ в дозе 0,1 мг/кг достоверно снижались индекс сперматогенеза и количество канальцев с 12-й стадией мейоза. В дозе 0,01 мг/кг статистически значимо снижался лишь индекс -сперматогенеза. Доза 0,001 мг/кг оказалась недействую- ' щей. 3,4-ДХБ в дозе 1 мг/кг давал более выраженный гонадотоксический эффект, чем 1,4-ДХБ. При этом уменьшались концентрация сперматозоидов, индекс сперматогенеза, среднее количество сперматогоний, повышались количество канальцев со спущенным эпителием (7,66+1,15, при 2,33+0,49 в контроле; Р<0,05) и число канальцев с 12-й стадией мейоза. При введении 1,4-ДХБ в дозе 0,01 мг/кг и 3,4-ДХБ в дозе 0,1 мг/кг отмечено только увеличение количества канальцев со спущенным эпителием; при действии меньших доз достоверных изменений не выявлено.
Мутагенную активность дихлорбутенов изучали путем метафазного анализа препаратов костного мозга при введении 1,4-ДХБ в дозах 0,01 и 0,001 мг/кг, 3,4-ДХБ в дозах 0,1 и 0,01 мг/кг. Животных забивали через 24 ч, 30, 180 дней и после 45-дневного восстановительного периода. 1,4-ДХБ в обоих испытанных дозах через 30 дней затравки достоверно повышал уровень хромосомных аберраций. Однако в конце опыта у животных, получавших 1,4-ДХБ в дозе 0,001 мг/кг, повышение числа хромосомных аберраций не имело статистически достоверных различий, а после восстановительного периода снижалось до уровня контроля. Полученные данные позволяют дозу 1,4-ДХБ 0,01 мг/кг считать пороговой, а 0,001 мг/кг — недействующей. Для 4 3,4-ДХБ порогом по мутагенному эффекту оказалась доза 0,1 мг/кг, а недействующей — 0,01 мг/кг. При исследовании аллергенных свойств дихлорбутенов методом внутри-кожной сенсибилизации сенсибилизирующего действия не установлено.
Приведенные данные позволяют заключить, что при нормировании 1,4-ДХБ и 3,4-ДХБ в воде водоемов лимитирующим является санитарно-токсикологическин признак вредности. Учитывая изложенное, ПДК 1,4-ДХБ и 3,4-ДХБ в воде водоемов рекомендованы на уровне 0,02 и 0,2 мг/л соответственно.
Поступила 30.10.85
УДК 614.777:546.39481-074
Д. А. Чура
ГИГИЕНИЧЕСКОЕ РЕГЛАМЕНТИРОВАНИЕ О.О-ДИИЗОПРОПИЛФОСФИТА И ДИИЗОПРОПИЛТИОФОСФАТА АММОНИЯ В ВОДЕ ВОДОЕМОВ
Львовский медицинский институт
В данной работе представлены материалы гигиенических и токсикологических исследований 0,0-диизопропилфосфита и диизопропилтиофосфата аммония с целью их регламентирования в водной среде. Изучаемые препараты являются продуктами производства перспективного отечественного фунгицида — рнцида II.
0,0-диизопропилфосфит (ДИПФ) — бесцветная жидкость. Молекулярная масса 190, плотность 0,9963 г/см3, температура кипения 75—78 "С. Хорошо растворяется в спиртах и других органических растворителях, плохо растворяется в воде (0,6 %).
Диизопропилтнофосфат аммония (ДИПТФА) — аморфная соль белого цвета. Молекулярная масса 199,22, темпе-: ратура плавления 157°С, хорошо растворяется в воде.
При изучении влияния ДИПФ на органолептические свойства воды установлено, что пороговая концентрация по запаху находится на уровне 0,0198 мг/дм3. Повышение температуры воды до 60 °С и ее хлорирование не приво-
дят к усилению интенсивности и появлению дополнительного запаха. Вещество нестабильно, время полураспада 1,5 су т.
Пороговая концентрация ДИПТФА 31,7 мг/дм3, он придает воде резкий запах аммиака, вкуса воды не изменяет. При хлорировании и нагревании воды до 60 °С запах не усиливается. ДИПФА — вещество стабильное [3]. Время полураспада более 2 сут.
Опыты по изучению влияния ДИПФ на общий санитарный режим водоемов проводили с исходными концентрациями 0,002, 0,02, 0,2 и 2 мг/дм3. Препарат в концентрациях 0,002 и 0,02 ыг/дм3 не оказывает заметного влияния на интенсивность биологического потребления кислорода, тогда как увеличение концентрации до 0,2 и 2 мг/дм3 приводило к угнетению- потребления кислорода с 10-х суток опыта. Полученные результаты коррелируют с данными о динамике роста и отмирания микрофлоры: ДИПФ с 10-х
