Научная статья на тему 'Экспериментальное изучение местноанестезирующей активности новых производных пиперидинана модели инфильтрационной анестезии'

Экспериментальное изучение местноанестезирующей активности новых производных пиперидинана модели инфильтрационной анестезии Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

CC BY
194
58
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Ключевые слова
ПИПЕРИДИНЫ / МЕСТНЫЕ АНЕСТЕТИКИ / ИНФИЛЬТРАЦИОННАЯ АНЕСТЕЗИЯ / ПИПЕРИДИН / ЖЕРГіЛіКТі АНЕСТЕТИКТЕР / ИНФИЛЬТРАЦИЯЛЫқ АНЕСТЕЗИЯ / PIPERIDINES / LOCAL ANESTHETICS / INFILTRATION ANESTHESIA

Аннотация научной статьи по фундаментальной медицине, автор научной работы — Амиркулова М.К., Кадырова Д.М., Сатбаева Э.М., Смагулова Г.С., Пралиев К.Ж.

В работе приведены результаты изучения местноанестезирующей активности при инфильтрационной анестезии новых производных пиперидина под лабораторными шифрами: МАВ-211, МАВ-212, МАВ-213, МАВ-214 и МАВ -215. Установлено, что среди изученных соединений наиболее активными являются МАВ-212, МАВ-213 и МАВ-215 которые превосходят по всем параметрам при инфильтрационной анестезии препараты сравнения.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по фундаментальной медицине , автор научной работы — Амиркулова М.К., Кадырова Д.М., Сатбаева Э.М., Смагулова Г.С., Пралиев К.Ж.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

EXPERIMENTAL STUDY OF LOCAL ANESTHETIC ACTIVITY OF NEW DERIVATIVES OF PIPERIDINE IN THE MODEL OF INFILTRATION ANESTHESIA

In the article are presented the results of the study of local anesthetic activity of new piperidine derivatives (under laboratory codesLA-211, LA-212, LA-213, LA-214 and LA-215)in the infiltration anesthesia. It is established that among the studied compounds the most active are LA-212, LA-213 and LA-215, which are superior in all parameters to compared local anesthetics.

Текст научной работы на тему «Экспериментальное изучение местноанестезирующей активности новых производных пиперидинана модели инфильтрационной анестезии»

УДК 616-089.5-031.84:547.298.4

М.К. Амиркулова, Д.М. Кадырова, Э.М. Сатбаева, Г.С. Смагулова, К.Ж. Пралиев, В.К. Ю

Казахский Национальный медицинский университет им. С.Д. Асфендиярова Кафедра фармакологии, г. Алматы, Республика Казахстан

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ИЗУЧЕНИЕ МЕСТНОАНЕСТЕЗИРУЮЩЕЙ АКТИВНОСТИ НОВЫХ ПРОИЗВОДНЫХ ПИПЕРИДИНАНА

МОДЕЛИ ИНФИЛЬТРАЦИОННОЙ АНЕСТЕЗИИ

В работе приведены результаты изучения местноанестезирующей активности при инфильтрационной анестезии новых производных пиперидина под лабораторными шифрами: МАВ-211, МАВ-212, МАВ-213, МАВ-214 и МАВ -215. Установлено, что среди изученных соединений наиболее активными являются МАВ-212, МАВ-213 и МАВ-215 которые превосходят по всем параметрам при инфильтрационной анестезии препараты сравнения.

Ключевые слова: пиперидины, местные анестетики, инфильтрационная анестезия.

Местная анестезия занимает важное место среди способов обезболивания. Она является одним из наиболее преспективных методов обезболивания,что обусловлено большей безопасностью по сравнению с общими анестетиками и анальгетиками,оказывающими

аналогичный по глубине эффект. Следует подчеркнуть,что в современных условиях возрастает роль местной анестезинв связи с экстремальными ситуациями. Местные анестетики занимают значительное место в лечебных манипуляциях и при хирургических вмешательствах. Широко применяемые местноанестезирующие средства имеют целый ряд недостатков, ограничивающих их применение (кратковременность действия, высокая токсичность, малая широта анестезирующего действия и т.д.). В связи с этим, поиск новых местных анестетиков, особенно длительного действия представляет большой теоретический и практический интерес. Согласно литературным данным, производные пиперидина способны проявлять выраженную местноанестезирующую активность при

инфильтрационной, проводниковой, спинномозговой анестезии и могут служить перспективным классом соединений в плане создания высокоэффективных и малотоксичных местоанестезирующих средств. Все вышеизложенное послужило основанием к поиску местноанестезирующих веществсреди вновь

синтезированных производных пиперидинаМАВ-211, МАВ-212, МАВ-213, МАВ-214 и МАВ-215 (МАВ-местноанестезирующеевещество).

Целью данного исследования явилось изучение местноанестезирующей активности ряда новых производных пиперидина при инфильтрационной анестезии.

Материалы и методы исследования.

Исследования проведены согласно методическим указаниям по изучению местноанезтезирующей

активностифармакологических веществ, рекомендованных Фармакологическим комитетом Республики Казахстан и Руководству по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ под редакцией Р.У. Хабриева (1,2,3). Исследования проводились на морских свинках-самцах, массой 200,0-250,0. В область спины каждого животного, предварительно удалив с него волосяной покров, в 4 точках (по углам квадрата со стороной 3 см) внутрикожно вводили в объеме 0,2 мл изотонические растворы изучаемых соединении и эталонных препаратов. Местноанестезирующая активность оценивалась 6-8 раз для каждой из выбранных концентраций. Чувствительность в месте введения определялась прикосновением притупленной

инъекционной иглой сериями по 6 прикосновений с промежутками через каждые 5 минут, в течение 30 минут. Определялась глубина анестезии, выраженная в «индексах анестезии» (среднее из 6 опытов, максимальный индекс36), длительность полной анестезии и общая продолжительность анестезирующего эффекта. Активность соединений сравнивалась с эталонными препаратами - с тримекаином, лидокаином и новокаином в соответствующих концентрациях. Результаты исследований обработаны статистически.

Эксперментальная часть. Как видно из результатов таблицы №1, наиболее эффективными из всех изученных соединений, являются МАВ-212, МАВ-213 и МАВ-215. Эти

соединения вызывают глубокую анестезию (индекс анестезии), в 0,25% растворах проявляют максимальный эффект, определяемый по методике Бюльбринги Уйэйда. В указанной концентрации их индексы анестезии равны 36 и превышают соответствующие показатели тримекаина в 1,2 раза, лидокаина в 1,5 раза и новокаина в 1,44 раза. МАВ-212, МАВ-213 и МАВ 215 имеют преимущества перед препаратами сравнения, как по длительности полной анестезии, так ипо общей продолжительности действия. Длительность полной анестезии МАВ-212 составляет 44,16 мин., тримекаин, лидокаин и новокаин действуют в 2,2; 3,1; и в 4,4 раза короче соответственно. Полная чувствительность кожи морских свинок (полная анестезия) при испытании МАВ-213 восстанавливается через 60 минут, что в 3,0; 4,2 и в 6 раз медленнее соответственно, чем при применении тримекаина, лидокаина и новокаина. Соединение МАВ-215 в этой серии опытов действует длительнее в 3,5; 4,9 и 7,0 раз, чем тримекаин, лидокаин и новокаин соответственно. Общая продолжительность действия МАВ-212 равна 95 мин. и более длительна, чем у тримекаина в 2, 4 раза, еще в большей мере, чем у лидокаина в 3,0 раза, и особенно, чем у новокаинав 3, 3 раза. Длительность действия МАВ-213 составляет 114, 16 минут, тримекаин, лидокаин и новокаин действуют короче в 2,9; 3,7; и 3,9 раза соответственно МАВ-215 статистически достоверно превосходит препараты сравнения по этому показателью: тримекаин в 3, 24 раза, лидокаин и новокаин соответственно в 4,0 и 4,2 раза. Это вещество оказалось также активнее в сравнении с МАВ-212 по длительности полной анестезии и общей продолжительности действия. В следующую группу соединений по активности входят МАВ-211 и МАВ-214. МАВ-211 вызывает глубокую анестезию, статистически достоверно превышающую таковую препаратов сравнения. В 0,25% растворах, индекс анестезии МАВ-211 выше соответствующего показателя тримекаина в 1,09 раза, лидокаина в 1,5 и новокаина в 1,4 раза. Соединение МАВ-211 имеет показатель длительности полной анестезии более высокий, чем у тримекаина, лидокаина и новокаина в 1,87; 2,6 и 3,7 раза соответственно. Это соединение по общей продолжительности действия достоверно превосходит все препараты сравнения. Длительность действия МАВ-211 составляет 76,6 минуты, тримекаин, лидокаин и новокаин действуют короче в 2; 2,48 и 2,63 раза. Умеренную активность в этой серии опытов оказывает соединение МАВ-214. В 0,25% растворах испытуемое вещество по анестезирующей силе действия не отличается от тримекаина и проявляет несколько большой эффект по сравнению с лидокаином о новокаином. Хотя МАВ-214 имеет показатель силы анестезии боли высокий, чем у лидокаина и

новокаина, однако эта разница статистически недостоверна. МАВ-214статистически достоверно превосходит по показателю длительности полной анестезии тримекаин примерно в 3 раза, лидокаин в 4,16 и новокаин примерно в 5 раз. Соединение МАВ-214 превышает также и по параметру общей продолжительности действия все препараты сравнения. Длительность действия МАВ-214 составляет 102,5 минуты. Общая продолжительность действия, вызываемая МАВ-214, в 2,67 длительнее, чем у тримекаина, в 3,32 раза, чем у лидокаина и в 3,52, чем у новокаина.

Таблица 1 анестезии

Активность и длительность действия 0,25% раствора соединений и препаратов сравнения при инфильтрационной

Соединения и препараты сравнения Индекс анестезии М±т Длительность полной анестезии, мин. Продолжительность действия, мин.

МАВ-211 35,0±1,0 Р1 >0,05 Р2<0,001 Р3<0,001 37,5±4,04 Р1 <0,001 Р2<0,001 Р3<0,001 76,66±8,15 Р1 <0,001 Р2<0,001 Р3<0,001

МАВ-212 36,0±0 Р1<0,05 Р2<0,001 Р3<0,001 44,16±2,39 Р1 <0,001 Р2<0,001 Р3<0,001 95,83±9,64 Р1 <0,05 Р2<0,05 Р3<0,05

МАВ-213 36,0±0 Р1<0,05 Р2<0,001 Р3<0,001 60,0±9,95 Р1 <0,001 Р2<0,002 Р3<0,02 114,16±2,13 Р1 <0,001 Р2<0,001 Р3<0,001

МАВ-214 30,0±6,02 Р1>0,05 Р2>0,05 Р3>0,05 59,16±5,4 Р1 <0,001 Р2<0,001 Р3<0,001 102,5±7,18 Р1 <0,001 Р2<0,001 Р3<0,001

МАВ-215 36,0±0 Р1<0,05 Р2<0,001 Р3<0,001 70,83±4,74 Р1 <0,001 Р2<0,001 Р3<0,001 124,16±3,28 Р1 <0,001 Р2<0,001 Р3<0,001

Тримекаин 32,1±1,5 20,0±1,7 38,3±10,5

Лидокаин 23,1±0,9 14,2±0,8 30,8±0,8

Новокаин 25,±1,0 10,0±1,2 29,1±1,5

Примечания: pl- коэффициент корреляции по сравнению с тримекаином; p2-по сравнению с лидокаином; pз - по сравнению с новокаином

Выводы: Таким образом, можно заключить, что все преимушества по всем параметрам перед препаратами

испытанные соединение в разной степени оказались сравнения и могут быть рекомендованы для дальнейшего

активными при инфильтрационной анестезии. Соединения изучения.

МАВ-212, МАВ-213, МАВ-215, и особенно последнее, имеют

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1 Кузденбаева Р.С., Рахимов К.Д., Шин С.Н. Доклиническое изучение местноанестезирующей активности новых биологических веществ. (Методическое пособие для фармакологов). - Гос. Фарм. Комитет РК. - Алматы, 2000.- 186 с.

2 Миронов А.Н., Бунатян Н.Д. и др. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. - Часть 1. -Издательство: Гриф и К, 2012., - 944 с.

3 Хабриев Р.У. Руководство по экспериментальному доклиническому изучению фармакологических средств. -М.: 2005. - 257 с.

М.К. Амиркулова, Д.М. Кадырова, Э.М. Сатбаева, Г.С. Смагулова, К-Ж. Пралиев, В.К. Ю

С.Д. Асфендияров атындагы Цазац ¥лттыцмедициналыцуниверситет Фармакология кафедрасы, Алматы ц, Казахстан Республикасы

ЖАНД ПИПЕРИДИН ТУЫНДЫЛАРЫНЫН, ЖЕРГ1Л1КТ1 ЖАНСЫЗДАНДЬ^ЫШ ЭСЕР1Н СЩ1РУ АНЕСТЕЗИЯ МОДЕЛ1НДЕ

ЭКСПЕРИМЕНТАЛДЫ ЗЕРТТЕУ

tywh: бул жумыста жаца пиперидин туындыларыныц лабораторияльщ шифрымен бектлген: ЖЖЗ -211, ЖЖЗ -212,ЖЖЗ -213, ЖЖЗ -214 жэне ЖЖЗ -215 жергШкт жансыздандыргыш белсендШпн йщру анестезия моделшде эксперименталды зерттеу нэтижелер1 керсетшген. Зерттеу нэтижейнде ЖЖЗ -212, ЖЖЗ -213 жэне ЖЖЗ -215барлы; керсетгаштер бойынша салыстырмалы препараттардан арты;шылык;тары аны;талды.

ТYЙiндi свздер: пиперидин, жергШкт анестетиктер, инфильтрациялы; анестезия.

M.K. Amirkulova, D.M. Kadyrova, E.M. Satbayeva,G.S. Smagulova, K.J. Praliyev, V.K. Yu.

Asfendiyarov Kazakh National Medical University Department of pharmacology, Almaty, Republic of Kazakhstan

EXPERIMENTAL STUDY OF LOCAL ANESTHETIC ACTIVITY OF NEW DERIVATIVES OF PIPERIDINE IN THE MODEL OF INFILTRATION

ANESTHESIA

Resume: in the article are presented the results of the study of local anesthetic activity of new piperidine derivatives (under laboratory codesLA-211, LA-212, LA-213, LA-214 and LA-215)in the infiltration anesthesia. It is established that among the studied compounds the most active are LA-212, LA-213 and LA-215, which are superior in all parameters to compared local anesthetics. Keywords: piperidines, local anesthetics, infiltration anesthesia.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.