CC BY
42
УДК 616-089.5-031.84:547.298.4
М.К. Амиркулова, Д.М. Кадырова, Э.М. Сатбаева, Г.С. Смагулова, К.Ж. Пралиев, В.К. Ю
Казахский Национальный медицинский университет им. С.Д. Асфендиярова Кафедра фармакологии, г. Алматы, Республика Казахстан
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ИЗУЧЕНИЕ МЕСТНОАНЕСТЕЗИРУЮЩЕЙ АКТИВНОСТИ НОВЫХ ПРОИЗВОДНЫХ ПИПЕРИДИНАНА
МОДЕЛИ ИНФИЛЬТРАЦИОННОЙ АНЕСТЕЗИИ
В работе приведены результаты изучения местноанестезирующей активности при инфильтрационной анестезии новых производных пиперидина под лабораторными шифрами: МАВ-211, МАВ-212, МАВ-213, МАВ-214 и МАВ -215. Установлено, что среди изученных соединений наиболее активными являются МАВ-212, МАВ-213 и МАВ-215 которые превосходят по всем параметрам при инфильтрационной анестезии препараты сравнения.
Ключевые слова: пиперидины, местные анестетики, инфильтрационная анестезия.
Местная анестезия занимает важное место среди способов обезболивания. Она является одним из наиболее преспективных методов обезболивания,что обусловлено большей безопасностью по сравнению с общими анестетиками и анальгетиками,оказывающими
аналогичный по глубине эффект. Следует подчеркнуть,что в современных условиях возрастает роль местной анестезинв связи с экстремальными ситуациями. Местные анестетики занимают значительное место в лечебных манипуляциях и при хирургических вмешательствах. Широко применяемые местноанестезирующие средства имеют целый ряд недостатков, ограничивающих их применение (кратковременность действия, высокая токсичность, малая широта анестезирующего действия и т.д.). В связи с этим, поиск новых местных анестетиков, особенно длительного действия представляет большой теоретический и практический интерес. Согласно литературным данным, производные пиперидина способны проявлять выраженную местноанестезирующую активность при
инфильтрационной, проводниковой, спинномозговой анестезии и могут служить перспективным классом соединений в плане создания высокоэффективных и малотоксичных местоанестезирующих средств. Все вышеизложенное послужило основанием к поиску местноанестезирующих веществсреди вновь
синтезированных производных пиперидинаМАВ-211, МАВ-212, МАВ-213, МАВ-214 и МАВ-215 (МАВ-местноанестезирующеевещество).
Целью данного исследования явилось изучение местноанестезирующей активности ряда новых производных пиперидина при инфильтрационной анестезии.
Материалы и методы исследования.
Исследования проведены согласно методическим указаниям по изучению местноанезтезирующей
активностифармакологических веществ, рекомендованных Фармакологическим комитетом Республики Казахстан и Руководству по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ под редакцией Р.У. Хабриева (1,2,3). Исследования проводились на морских свинках-самцах, массой 200,0-250,0. В область спины каждого животного, предварительно удалив с него волосяной покров, в 4 точках (по углам квадрата со стороной 3 см) внутрикожно вводили в объеме 0,2 мл изотонические растворы изучаемых соединении и эталонных препаратов. Местноанестезирующая активность оценивалась 6-8 раз для каждой из выбранных концентраций. Чувствительность в месте введения определялась прикосновением притупленной
инъекционной иглой сериями по 6 прикосновений с промежутками через каждые 5 минут, в течение 30 минут. Определялась глубина анестезии, выраженная в «индексах анестезии» (среднее из 6 опытов, максимальный индекс36), длительность полной анестезии и общая продолжительность анестезирующего эффекта. Активность соединений сравнивалась с эталонными препаратами - с тримекаином, лидокаином и новокаином в соответствующих концентрациях. Результаты исследований обработаны статистически.
Эксперментальная часть. Как видно из результатов таблицы №1, наиболее эффективными из всех изученных соединений, являются МАВ-212, МАВ-213 и МАВ-215. Эти
соединения вызывают глубокую анестезию (индекс анестезии), в 0,25% растворах проявляют максимальный эффект, определяемый по методике Бюльбринги Уйэйда. В указанной концентрации их индексы анестезии равны 36 и превышают соответствующие показатели тримекаина в 1,2 раза, лидокаина в 1,5 раза и новокаина в 1,44 раза. МАВ-212, МАВ-213 и МАВ 215 имеют преимущества перед препаратами сравнения, как по длительности полной анестезии, так ипо общей продолжительности действия. Длительность полной анестезии МАВ-212 составляет 44,16 мин., тримекаин, лидокаин и новокаин действуют в 2,2; 3,1; и в 4,4 раза короче соответственно. Полная чувствительность кожи морских свинок (полная анестезия) при испытании МАВ-213 восстанавливается через 60 минут, что в 3,0; 4,2 и в 6 раз медленнее соответственно, чем при применении тримекаина, лидокаина и новокаина. Соединение МАВ-215 в этой серии опытов действует длительнее в 3,5; 4,9 и 7,0 раз, чем тримекаин, лидокаин и новокаин соответственно. Общая продолжительность действия МАВ-212 равна 95 мин. и более длительна, чем у тримекаина в 2, 4 раза, еще в большей мере, чем у лидокаина в 3,0 раза, и особенно, чем у новокаинав 3, 3 раза. Длительность действия МАВ-213 составляет 114, 16 минут, тримекаин, лидокаин и новокаин действуют короче в 2,9; 3,7; и 3,9 раза соответственно МАВ-215 статистически достоверно превосходит препараты сравнения по этому показателью: тримекаин в 3, 24 раза, лидокаин и новокаин соответственно в 4,0 и 4,2 раза. Это вещество оказалось также активнее в сравнении с МАВ-212 по длительности полной анестезии и общей продолжительности действия. В следующую группу соединений по активности входят МАВ-211 и МАВ-214. МАВ-211 вызывает глубокую анестезию, статистически достоверно превышающую таковую препаратов сравнения. В 0,25% растворах, индекс анестезии МАВ-211 выше соответствующего показателя тримекаина в 1,09 раза, лидокаина в 1,5 и новокаина в 1,4 раза. Соединение МАВ-211 имеет показатель длительности полной анестезии более высокий, чем у тримекаина, лидокаина и новокаина в 1,87; 2,6 и 3,7 раза соответственно. Это соединение по общей продолжительности действия достоверно превосходит все препараты сравнения. Длительность действия МАВ-211 составляет 76,6 минуты, тримекаин, лидокаин и новокаин действуют короче в 2; 2,48 и 2,63 раза. Умеренную активность в этой серии опытов оказывает соединение МАВ-214. В 0,25% растворах испытуемое вещество по анестезирующей силе действия не отличается от тримекаина и проявляет несколько большой эффект по сравнению с лидокаином о новокаином. Хотя МАВ-214 имеет показатель силы анестезии боли высокий, чем у лидокаина и
новокаина, однако эта разница статистически недостоверна. МАВ-214статистически достоверно превосходит по показателю длительности полной анестезии тримекаин примерно в 3 раза, лидокаин в 4,16 и новокаин примерно в 5 раз. Соединение МАВ-214 превышает также и по параметру общей продолжительности действия все препараты сравнения. Длительность действия МАВ-214 составляет 102,5 минуты. Общая продолжительность действия, вызываемая МАВ-214, в 2,67 длительнее, чем у тримекаина, в 3,32 раза, чем у лидокаина и в 3,52, чем у новокаина.
Таблица 1 анестезии
Активность и длительность действия 0,25% раствора соединений и препаратов сравнения при инфильтрационной
Соединения и препараты сравнения Индекс анестезии М±т Длительность полной анестезии, мин. Продолжительность действия, мин.
МАВ-211 35,0±1,0 Р1 >0,05 Р2<0,001 Р3<0,001 37,5±4,04 Р1 <0,001 Р2<0,001 Р3<0,001 76,66±8,15 Р1 <0,001 Р2<0,001 Р3<0,001
МАВ-212 36,0±0 Р1<0,05 Р2<0,001 Р3<0,001 44,16±2,39 Р1 <0,001 Р2<0,001 Р3<0,001 95,83±9,64 Р1 <0,05 Р2<0,05 Р3<0,05
МАВ-213 36,0±0 Р1<0,05 Р2<0,001 Р3<0,001 60,0±9,95 Р1 <0,001 Р2<0,002 Р3<0,02 114,16±2,13 Р1 <0,001 Р2<0,001 Р3<0,001
МАВ-214 30,0±6,02 Р1>0,05 Р2>0,05 Р3>0,05 59,16±5,4 Р1 <0,001 Р2<0,001 Р3<0,001 102,5±7,18 Р1 <0,001 Р2<0,001 Р3<0,001
МАВ-215 36,0±0 Р1<0,05 Р2<0,001 Р3<0,001 70,83±4,74 Р1 <0,001 Р2<0,001 Р3<0,001 124,16±3,28 Р1 <0,001 Р2<0,001 Р3<0,001
Тримекаин 32,1±1,5 20,0±1,7 38,3±10,5
Лидокаин 23,1±0,9 14,2±0,8 30,8±0,8
Новокаин 25,±1,0 10,0±1,2 29,1±1,5
Примечания: pl- коэффициент корреляции по сравнению с тримекаином; p2-по сравнению с лидокаином; pз - по сравнению с новокаином
Выводы: Таким образом, можно заключить, что все преимушества по всем параметрам перед препаратами
испытанные соединение в разной степени оказались сравнения и могут быть рекомендованы для дальнейшего
активными при инфильтрационной анестезии. Соединения изучения.
МАВ-212, МАВ-213, МАВ-215, и особенно последнее, имеют
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1 Кузденбаева Р.С., Рахимов К.Д., Шин С.Н. Доклиническое изучение местноанестезирующей активности новых биологических веществ. (Методическое пособие для фармакологов). - Гос. Фарм. Комитет РК. - Алматы, 2000.- 186 с.
2 Миронов А.Н., Бунатян Н.Д. и др. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. - Часть 1. -Издательство: Гриф и К, 2012., - 944 с.
3 Хабриев Р.У. Руководство по экспериментальному доклиническому изучению фармакологических средств. -М.: 2005. - 257 с.
М.К. Амиркулова, Д.М. Кадырова, Э.М. Сатбаева, Г.С. Смагулова, К-Ж. Пралиев, В.К. Ю
С.Д. Асфендияров атындагы Цазац ¥лттыцмедициналыцуниверситет Фармакология кафедрасы, Алматы ц, Казахстан Республикасы
ЖАНД ПИПЕРИДИН ТУЫНДЫЛАРЫНЫН, ЖЕРГ1Л1КТ1 ЖАНСЫЗДАНДЬ^ЫШ ЭСЕР1Н СЩ1РУ АНЕСТЕЗИЯ МОДЕЛ1НДЕ
ЭКСПЕРИМЕНТАЛДЫ ЗЕРТТЕУ
tywh: бул жумыста жаца пиперидин туындыларыныц лабораторияльщ шифрымен бектлген: ЖЖЗ -211, ЖЖЗ -212,ЖЖЗ -213, ЖЖЗ -214 жэне ЖЖЗ -215 жергШкт жансыздандыргыш белсендШпн йщру анестезия моделшде эксперименталды зерттеу нэтижелер1 керсетшген. Зерттеу нэтижейнде ЖЖЗ -212, ЖЖЗ -213 жэне ЖЖЗ -215барлы; керсетгаштер бойынша салыстырмалы препараттардан арты;шылык;тары аны;талды.
ТYЙiндi свздер: пиперидин, жергШкт анестетиктер, инфильтрациялы; анестезия.
M.K. Amirkulova, D.M. Kadyrova, E.M. Satbayeva,G.S. Smagulova, K.J. Praliyev, V.K. Yu.
Asfendiyarov Kazakh National Medical University Department of pharmacology, Almaty, Republic of Kazakhstan
EXPERIMENTAL STUDY OF LOCAL ANESTHETIC ACTIVITY OF NEW DERIVATIVES OF PIPERIDINE IN THE MODEL OF INFILTRATION
ANESTHESIA
Resume: in the article are presented the results of the study of local anesthetic activity of new piperidine derivatives (under laboratory codesLA-211, LA-212, LA-213, LA-214 and LA-215)in the infiltration anesthesia. It is established that among the studied compounds the most active are LA-212, LA-213 and LA-215, which are superior in all parameters to compared local anesthetics. Keywords: piperidines, local anesthetics, infiltration anesthesia.
