CC BY
5
общетоксического и специфического мутагенного действия окиси этилена на млекопитающих. Автореф. дисс. канд. М., 1971. — Batcman A. J., Nature, 1966, v. 210, p. 205. — Datta P. К., Schleiermacher E., Mutation Res., 1969, v. 8, p. 623. — Epstein G.G.,Shaf пег H., Nature, 1968, v. 219, p. 385. — Evans H. J. (Ed.) Human radiation Cytogenetics, Amsterdam, 1967, p. 20. — F a h m у О. G., F a h m у M. J., Ann. N. Y. Acad. Sci., 1969, v. 160, a. 1, p. 228. — N a s j 1 e t i С. E., Spenser H. H., Cancer Res., 1966, v. 26, p. 2437. — S с h m i d W., S t a i ger G. R., Mutation Res., 1969, v. 7, p. 99.
Поступила 12/1 1972 r. '
УДК 615.917:547.257.3
В. С. Спиридонова, J1. П. Шабалина
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ТОКСИЧНОСТИ ТЕТРАКАРБОНИЛА КОБАЛЬТА
Кафедра гигиены труда I Московского медицинского института
Тетракарбонил кобальта [СО (С04) ]2 является весьма перспективным веществом, применяемым для получения чистых металлов, нанесения металлических покрытий и в качестве катализатора важнейших химических процессов. Он представляет собой оранжевое кристаллическое вещество, нестойкое к различным внешним воздействиям; на воздухе тетракарбонил кобальта постепенно окисляется до карбоната, изменяя окраску на фиолетовую; при температуре выше температуры плавления (51°) он энергично отдает окись углерода, превращаясь в трехкарбонил кобальта. Вещество практически не растворимо в воде, плохо растворим в кислотах и щелочах и хорошо — в органических растворителях.
Данные литературы о токсичности соединения крайне немногочисленны и противоречивы. Kincaid и соавт. сообщают о низкой токсичности тетракарбонила кобальта при , подкожном введении и нанесении на кожу. Имеются сведения также о малой токсичности вещества и при ингаляционной затравке его парами (Patty). Однако Р. Е. Сова, изучавший действие тетракарбонила кобальта при однократном внутрнбрюшинном и ингаляционном введении белым крысам и нанесении на кожу, указывает на высокую токсичность соединения и отмечает его раздражающее, а также умеренно выраженное аллергическое свойство (В. В. Паустовская и соавт.).
В настоящем сообщении приводятся результаты определения верхних параметров токсичности, кумулятивного, кожного и кожно-резорбтивного действия тетракарбонила кобальта.
В острых опытах мы определили LDS0 этого вещества на мышах и крысах при внутри-желудочном введении его взвеси в вазелиновом масле; контрольным животным вводили одно масло (2 мл крысам и 0,5 мл мышам). Статистическую обработку полученных материалов проводили по методу Беренса—Шлоссера. LD60 тетракарбонила кобальта для мышей составила 377,7 (281,7-^473,7) мг/кг, для крыс — 753,8 (675,0-^-832,6) мг/кг при Р=0,05.
Для определения кумулятивного эффекта крысам (по 10 особей в группе) ежедневно внутрижелудочно вводили тетракарбонил кобальта в вазелиновом масле в разных дозах. Контрольной группе вводили одно вазелиновое масло. Коэффициент кумуляции для 0,05 LD60 был равен 1,06, для l/10 LD60— 1,1 и для 0,2 LDi0 — 1,3.
Для определения возможности материальной кумуляции исследовали содержание кобальта в крови и печени животных, получавших вещество на уровне 0,05 LD60 в течение 23 дней по методу Б. И. Гурвица (М. С. Быховская и соавт.) на спектрофотометре «Hitachi». При обработке данных по тесту t Стьюдента — Фишера установлено статистически достоверное (Р=0,05) увеличение количества кобальта только в крови подопытных животных (до 21.4 мкг/мл) по сравнению с контрольными (9,68 мкг/мл).
Характер действия тетракарбонила кобальта на животных изучали, чтобы выяснить, отличается ли он существенно по влиянию на организм от неорганических соединений кобальта, действие которых на животных и человека достаточно освещено в литературе (De Groot; Amelung и соавт.; Э. Н. Левина и А. Д. Лойт; Г. М. Пархоменко; Л. П. Пере-садько). С этой целью у животных, получавших в течение 23 дней внутрижелудочно 0,05, 0,1 и 0,2 LDS0 тетракарбонила кобальта, проводили определение веса тела, газообмена, морфологического состава крови, содержания гемоглобина, общего белка, белковых фракций и SH-групп сыворотки крови, сахара, ацетилхолина и холинэстеразы крови.
Результаты исследований показали, что снижение газообмена у подопытных животных по сравнению с контрольными было незначительным при дозах 0,2 и 0,1 LDM и более существенным при дозе 0,05 LDM. Это согласуется с известным зональным характером действия биотиков, к которым относится кобальт (А. И. Венчиков). Статистическая обработка данных по тесту t Стьюдента — Фишера выявила достоверные изменения следующих показателей: количество гемоглобина было увеличено, а количество общего белка у 2-й группы животных снижено; содержание альбуминов было уменьшено, а содержание глобулинов увеличено. Соответственно отмечены изменения А/Г — коэффициента во всех 3 группах
4 Гигиена и санитария № 1
97
подопытных животных, причем увеличение содержания глобулинов происходило в основном за счет и а-глобулинов. Уровень сахара и ацетилхолина в крови во всех 3 группах подопытных животных был повышен. Для последних двух показателей установлена четкая зависимость соотношения «доза — э<}х}>ект». Установлена также тенденция к снижению веса, некоторому повышению количества эритроцитов, изменению количества БН-групп сыворотки крови и увеличению холинэстеразы у животных, получавших тетракарбонил кобальта.
Патоморфологические исследования внутренних органов проведены у животных, погибших в ходе опыта и забитых через 23 дня. При этом у животных, погибших при введении 0,2 ЬВэд, обнаружены явления миокардита, гепатита, мутное набухание эпителия канальцев почек и колит; у животных, выживших через 23 дня эксперимента после введения меньших доз, найдены дистрофические изменения мышечных клеток сердца, очаговый миокардит, слущизание эпителия слизистой оболочки желудка и явления колита.
В результате анализа данных, полученных в подостром эксперименте, мы пришли к заключению, что характер действия тетракарбонила кобальта, по-видимому, существенно не отличается от описанного в литературе характера действия кобальта.
Кожно-резорбтивное действие тетракарбонила кобальта изучалось нами путем погружения хвостов 10 крыс на 2/3 длины в пробирку с этим соединением в вазелиновом масле при экспозиции 4 часа в течение 12 дней. Через 4 часа кожу хвоста обмывали водой с мылом. Животных наблюдали в течение 21 дня. Все они выжили к этому сроку. С 7-го дня эксперимента у крыс, подвергавшихся воздействию тетракарбонила кобальта, отмечена повышенная возбудимость; кожа хвоста была гиперемирована и шелушилась. Для выявления возможного влияния тетракарбонила кобальта на организм животных через 12 дней эксперимента определено содержание сахара и ацетилхолина в их крови. Зафиксировано достоверное повышение уровня сахара в крови подопытных животных (134 мг%) по сравнению с контрольными (114 мг%), а также установлена тенденция к увеличению количества ацетилхолина в крови подопытных животных (717,5 мкг/мл в опыте, 632 мкг!мл в контроле), хотя различие было недостоверным.
При патоморфологическом исследовании внутренних органов животных, подвергавшихся воздействию тетракарбонила кобальта, найдены в основном гемодинамические и дистрофические изменения внутренних органов; кроме того, определено большое количество гемосидерипа в пульпе селезенки. Поверхностные слои эпителия кожи хвоста в месте нанесения вещества на многих участках некротнзированы. В подкожной клетчатке соединительнотканные волокна резко набухли, расслоены отдельными лейкоцитарными инфильтратами. Кровеносные сосуды резко переполнены кровью, некоторые из них затромбиро-ваны. Эти изменения указывают на местное кожное действие вещества, а также потдверждают возможность усиленного проникновения тетракарбонила кобальта в организм. Наличие гипергликемического эффекта, тенденция к повышению количества ацетилхолина в крови в сочетании с выявленными гистологическими изменениями кожи хвостов и накопление в селезенке гемосидерипа указывают на наличие кожно-резорбтивного действия тетракарбонила кобальта.
Кожное действие соединения изучено, кроме того, на кролике, которому на выстриженный участок кожи размером 4X5 см ежедневно наносили в течение 10 дней концентрированную взвесь тетракарбонила кобальта в вазелиновом масле. Со 2-го дня у животного появилась гиперемия кожи, сохранившаяся до конца опыта. Примерно к 3—4-му дню кожа стала сухой, дряблой, сморщенной, эластичность ее утрачена, отмечено чешуйчатое шелушение. Наблюдалось также общее похудание кролика, беспокойное поведение, что свидетельствовало скорее всего о всасывании вещества через неповрежденную кожу, так как гистологическое исследование кожи не обнаружило существенных изменений; по-видимому, все внешние проявления раздражения носили поверхностный характер.
Действие тетракарбонила кобальта на слизистые оболочки изучалось путем вдувания 50 мг его в конъюнктивальный мешок глаза кролика. Сразу же после введения, а также через 1 и 2 часа после этого у привитого выявлены резчайший блефароспазм и слезотечение. Через 24 часа глаз закрылся, резкая гиперемия и отечность век, большое количество гнойного отделяемого. Через 48 часов блефароспазм сохранялся, наблюдались гиперемия конъюнктивы с белыми некротическими очажками, гнойное отделяемое, помутнение роговицы. Через 52 часа глазная щель была сужена, зарегистрированы помутнение передней части роговицы, гиперемия конъюнктивы с очагами некроза, гнойное отделяемое. Все это говорит о выраженном повреждающем действии тетракарбонила кобальта на слизистые оболочки.
Выводы
1. Тетракарбонил кобальта обладает токсическим действием. Его 1.0м при внутри-желудочном введении для мышей составляет 377,7 (281,7-5-473,7) мг/кг, для крыс — 753,8 (675,0-^-832,6) мг/кг. Установлена выраженная способность вещества кумулироваться в организме.
2. Тетракарбонил кобальта оказывает выраженное кожно-резорбтивное действие, а также раздражающее действие на кожу и слизистые оболочки.
ЛИТЕРАТУРА. Быховская М. С., Гинзбург Л. Л., Хализо-в а О. Д. Методы определения вредных веществ в воздухе и других средах. М., 1960, ч. 1,. с. 230. —Венчиков А. И. Биотики. М., 1962. —Левина Э. Н., Лойт А. О-
Гиг. и сан., 1961, Л"» 10, с. 27. — Пархоменко Г. М. Фармакол. и токсикол., 1948, № 6, с. 48. — П е р е с а д ь к о Л. П. Действие кобальта на сердечно-сосудистую систему. Автореф. дисс. канд. Харьков, 1953.— Паустовская В. В., Сова Р. Е., Рапопорт М. Б. В кн.: Гигиена применения полимерных материалов и изделий из них. Киев, 1969, в. 1,с. 294.—Сова Р. Е. В кн.: Гигиена и токсикология. Киев, 1967, с. 195.— Amelung H.,Henschel H.,Hartmann N.. Acta. biol. med. germ., 1964, v. 13, p. 185. — De Groot C., Arch. int. pharmacodyn., 1961, Bd 130, S. 374. — К i п с a -id J.,StrongJ.,Sunderman F., Arch, industr. Hyg., 1954, v. 10, p. 210. — Patty F. A., Industrial Hygiene and Toxicology. New York, 1958.
Поступила 7/1 1972 г.
УДК 615.916:546.861.015.49 [612.452.018 + 612.015.3:547.757
Канд. мед. наук М. П. Чекунова, доктора мед. наук Э. Н. Левина и
Н. А. Минкина
ДЛИТЕЛЬНОЕ ВОЗДЕЙСТВИЕ СУРЬМЫ НА СОСТОЯНИЕ БИОГЕННЫХ АМИНОВ
Ленинградский институт гигиены труда и профзаболеваний
Нами сделана попытка выяснить влияние сурьмы на состояние биогенных аминов. Это представляло особый интерес в связи с известным фактом поражения сердца, вызываемым сурьмой. В опытах была использована трехокнсь сурьмы (Sb203). В дозе 165 мг Sb/кг в виде взвеси в физиологическом растворе 5 раз в неделю вводили крысам под кожу в течение 3 месяцев. Это составило VM LDW для крыс при том же пути введения. Особое внимание мы уделили изучению обмена биогенных аминов (норадреналина, адреналина, серотоннна) путем определения их содержания в тканях мозга, сердца и печени, катехоламинов в моче и крови, а также активности ферментов (моноаминоксидазы — МАО, холинэстеразы) 1. Анализировали, кроме того, содержание SH-rpynn в тканях сердечной мышцы, печени и крови, проводили патогистологические и гистохимические исследования внутренних органов. Все показатели определяли в динамике и сравнивали с контрольными данными.
Исследования показали, что сурьма вызывает ранние резкие сдвиги биогенных аминов в сердечной мышце, что может в какой-то мере свидетельствовать об участии их в патологии сердца, развивающейся при действии сурьмы.
Сходные изменения в состоянии биогенных аминов отмечены нами при длительном воздействии малых доз свинца. При этом сдвиги в уровне серотоннна и активности МАО протекали фазно: снижение серотоннна в миокарде при активации МАО сменялось нх нормализацией. Падение же содержания норадреналина оставалось стойким.
Преимущественное снижение уровня катехоламинов в миокарде и сосудах (А. А. Мам-беева и И. Д. Кобкова), а также серотоннна в ряде органов и в крови (А. С. Ахмедова) наблюдалось при действии ацетата свинца при более высоких дозах. Снижение содержания катехоламинов под влиянием марганца в мозге и надпочечниках описано В. А. Михайловым, В. М. Верещагиной. Повышение окисления серотоннна и норадреналина установлено при действии ванадия в модельных опытах (Martin и соавт.).
Следовательно, как наши собственные наблюдения, так и литературные данные подтверждают однотипность реакции биогенных аминов при действии некоторых ядов.
Фазность сдвигов ряда исследованных показателей в условиях наших опытов может свидетельствовать о развитии адаптивных реакций. О них говорят, в частности, выравнивание в конце эксперимента до уровня контроля содержания катехоламинов в моче и холинэстеразы в тканях, отсутствие патологических (морфологических) изменений у животных, забитых в более ранние сроки, и нормализация прироста веса.
Полученные материалы указывают на быструю ранимость биогенных аминов, что может играть важную роль в патогенезе действия яда, в частности, в развитии сердечно-сосу-днстой патологии.
Выводы
1. Выявлены ранние изменения биогенных аминов при длительном действии сурьмы, наступающие задолго до морфологических нарушений.
2. Отмечена особая поражаемость биогенных аминов миокарда по сравнению с их состоянием в других тканях.
3. В условиях опыта выявлена фазность изменений по ряду показателей, в том числе и в состоянии биогенных аминов.
1 Катехоламины определяли методом Еи1ег и ЬЫ^ко в модификации Э. Ш. Матли-ной, серотонин — флюорометрически по Юденфренду, моиоаминоксидазу — биохимически по методу И. В. Алексеевой и соавт. и гистохимически по Гленнеру, холинэстеразу — по Хестрину, БН-группы — методом амперометрического титрования.
4
99
