Экспериментальное исследование подострой токсичности препарата Lp на крысах Текст научной статьи по специальности «Ветеринарные науки»

serocytes contain small guantity of glycogen and also neutral sulphated glycoproteins and sialoglucjproteins.

УДК 619:615.099.036.2:615.33:636.028

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ПОДОСТРОЙ ТОКСИЧНОСТИ ПРЕПАРАТА LP НА КРЫСАХ

Ческидова Л.В. - к.в.н., с.н.с.

ГНУ Всероссийский научно-исследовательский ветеринарный институт патологии, фармакологии и терапии Россельхозакадемии, г. Воронеж, тел. (473) 253-92-81

Ключевые слова: подострая токсичность, белые крысы, препарат LP, гематологические показатели, биохимические показатели.

Keywords: subacute toxicity, white rats, drug LP, haematological indicators, biochemical indicators.

В статье представлены результаты изучения подострой токсичности комплексного антимикробного препарата LP, разработанного в форме пенного аэрозоля для лечения гнойно-воспалительных заболеваний половых органов сельскохозяйственных животных.

Практически каждое химиотерапевтическое средство оказывает позитивное или негативное влияние на органы и ткани организма. Поэтому при разработке новых лекарств, предназначенных для лечения гнойно-воспалительных заболеваний половых органов сельскохозяйственных животных, главное внимание должно уделяться не только их эффективности, но и проблеме безопасности (1). В фармако-токсикологических исследованиях изучение подострой токсичности является важным разделом, от которого зависит целесообразность проведения дальнейших исследований препарата и его использования в ветеринарном акушерстве. С целью выявления избирательного влияния лекарственного средства при его длительном введении на функциональное состояние отдельных органов, тканей и систем, а также для оценки степени обратимости вызываемых им повреждений, проводят изучение подострой токсичности (5).

Материалы и методы исследований. Опыты проводили на 64 самках белых крыс с массой тела 170-200 г, которые были разделены по принципу парных аналогов на 4 группы. Подопытным животным препарат LP вводили подкожно в течение 21 дня в следующих дозах: первой группе - 758,9 мг/кг, второй - 1897,2 мг/кг и третьей - 3794,5 мг/кг массы тела. Животные четвертой группы служили контролем, им подкожно вводили стерильное растительное масло.

Общетоксическое действие препарата оценивали по динамике массы тела животных при взвешивании 1 раз в неделю. По 8 грызунов из каждой группы подвергали эвтаназии по окончании курса инъекций и через 10 дней восстановительного периода (после отмены препарата). Учитывали относительную массу внутренних органов (печени, почек, сердца, легких, тимуса, надпочечников, селезенки), проводили гематологический и биохимический анализ крови (3, 4).

Клеточный состав периферической крови определяли, используя стандартные методики подсчета клеток в камере Горяева (2). Фракции белка определяли электрофорезом в агарозном геле, концентрацию общего белка, гемоглобина, липидов и триглицеридов наборами фирмы «Витал», глюкозу, холестерол, креатинин, мочевину, кальций, фосфор, активность аспартатаминотрасферазы, аланинаминотрасферазы, щелочной фосфатазы и у-глутамилтрансферазы - на биохимическом анализаторе «НйасЫ-902», молочную кислоту (лактат) по реакции с параоксидифенилом и пировиноградную кислоту (пируват) по модифицированному методу Фреедмана и Хаугена.

Результаты исследований. В результате проведенных исследований установлено, что многократное подкожное введение препарата LP во всех испытанных дозах не вызывает существенных изменений в клиническом состоянии подопытных крыс, как в период применения препарата, так и в течение 10 дней восстановительного периода. Гибели животных в ходе опыта не было.

Существенной разницы в привесах крыс первой и второй опытных групп (дозы 758,9 и 1897,2 мг/кг) по сравнению с контролем в течение опыта не было отмечено. В третьей группе (доза 3794,5 мг/кг) наблюдалось снижение привесов животных по сравнению с крысами контрольной группы в первую неделю опыта в среднем в 2,9 раза, во вторую - в 3,6 раза. В последнюю неделю введения препарата привесы крыс опытных и контрольных групп практически сравнялись, а через 10 дней восстановительного периода привесы у крыс опытных групп были выше контроля в 1,3-1,5 раза.

Препарат LP при введении подкожно в дозах 758,9, 1897,2 и 3794,5 мг/кг массы тела в течение 21 дня не оказывал существенного влияния на относительную массу практически всех внутренних органов крыс, кроме почек. Было отмечено увеличение относительной массы почек у животных, которым вводили LP в дозе 1897,2 мг/кг массы тела на 13,0% (Р<0,05), а 3794,5 мг/кг массы тела - на 14,4% (Р<0,05). Однако изменения носили обратимый характер, так как через 10 дней восстановительного периода относительные массы внутренних органов у животных всех опытных групп не отличались от контроля.

При длительном применении препарата ЬР у крыс второй и третьей опытных групп были выявлены изменения некоторых показателей крови.

Так, отмечено увеличение количества лейкоцитов на 18,6% и 44,0% (Р<0,01) соответственно, в основном за счет повышения палочкоядерных нейтрофилов в 1,8 раза, при снижении лимфоцитов на 16,9% (Р<0,05) и 16,1% (Р<0,05) соответственно. При этом наблюдалось уменьшение уровня гемоглобина на 5,2% (Р<0,05) и на 5,8% (Р<0,05) соответственно. Тем не менее, колебания значений данных показателей находились в пределах физиологической нормы для данного вида животных и через 10 дней восстановительного периода не отличались от контроля.

Также у всех подопытных крыс было отмечено увеличение концентрации глюкозы на 13,7-19,3% (Р<0,05). В первой группе было отмечено увеличение уровня лактата на 9,1% (Р<0,05), во второй пирувата

- на 16,3% (Р<0,005), а в третьей лактата - на 8,8% (Р<0,05) и пирувата - на 16,3% (Р<0,05). Кроме того, у крыс третьей группы регистрировали увеличение содержания мочевины на 33,7% (Р<0,005) и активности аспартатаминотрасферазы на 12,3% (Р<0,05). Остальные гематологические и биохимические показатели крови подопытных животных не отличались от группы контроля. Все вышеперечисленные изменения свидетельствуют о возросшей нагрузке на почки и печень крыс (6). Однако при исследовании крови животных через 10 дней восстановительного периода не отмечено достоверных изменений в биохимических показателях подопытных крыс по сравнению с контрольной группой, что свидетельствует об обратимости вызванных изменений.

Выводы. Таким образом, на основании результатов проведенных исследований можно сделать вывод, что изучаемый нами комплексный антимикробный препарат LP при подкожном введении в течение длительного времени отрицательно не влияет на общее состояние животных. Анализируя изменения привесов и относительной массы внутренних органов, а также морфологических и биохимических показателей крови белых крыс по сравнению с контролем, можно сделать вывод, что при длительном подкожном применении препарат ЬР в изученных дозах (758,9, 1897,2 и 3794,5 мг/кг массы тела) вызывал дозозависимые изменения, которые были в пределах нормы для данного вида животных и в то же время носили обратимый характер. Следовательно, препарат ЬР можно рекомендовать для клинических испытаний на сельскохозяйственных животных.

ЛИТЕРАТУРА: 1. Козлов, С.Н. Современная антимикробная химиотерапия: Руководство для врачей / С.Н. Козлов, Л.С. Страчунский. -М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2009. - 448 с. 2. Кондрахин, И.П. Методы ветеринарной клинической лабораторной диагностики: Справочник / Под ред. И.П. Кондрахина. - М.: КолосС, 2004.

- 520 с.: ил. 3. Ноздрачев, А.Д. Анатомия крысы (Лабораторные животные) / А.Д. Ноздрачев, Е.Л. Поляков; Под ред. Академика А.Д. Ноздрачева. -СПб.: Издательство «Лань», 2001. - 464 с., ил. 4. Трахтенберг, И.М.

Проблема нормы в токсикологии (современные представления и методические подходы, основные параметры и константы) / И.М. Трахтенберг, Р.Е. Сова, В.О. Шефтель, Оникиенко Ф.А.; Под ред. И.М. Трахтенберга. - М.: Медицина, 1991. - 208 с. 5. Хабриев, Р.У. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / Под общей редакцией члена-корреспондента РАМН, профессора Р.У. Хабриева. - 2-изд., перераб. и доп. - М.: ОАО «Издательство «Медицина», 2005. - 832 с.: ил. 6. Kandeel M., Abdelaziz I., Elhabashy N., Hegazy H., Tolba Y. Nephrotoxicity and oxidative stress of single large dose or two divided doses of gentamicin in rats // Pak. J. Biol. Sci. - 2011. - Jun 1; 14(11):627-33.

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ПОДОСТРОЙ ТОКСИЧНОСТИ

ПРЕПАРАТА LP НА КРЫСАХ

Ческидова Л.В.

Резюме

Комплексный антимикробный препарат LP при подкожном введении в течение 21 дня в дозах 758,9, 1897,2 и 3794,5 мг/кг массы тела отрицательно не влияет на организм белых крыс. Изменения привесов и относительной массы внутренних органов, а также гематологические и биохимические показатели крови подопытных животных по сравнению с группой контроля были в пределах нормы, а установленные изменения носили обратимый характер, так, через 10 дней восстановительного периода отличия между подопытными и контрольными крысами отсутствуют. Таким образом, препарат LP можно рекомендовать для дальнейших испытаний на сельскохозяйственных животных.

EXPERIMENTAL RESEARCH OF SUBACUTE TOXICITY OF THE PREPARATION LP IN RATS

Cheskidova L.V.

Summary

Complex antimicrobial drug LP at hypodermic introduction within 21 days in doses 758.9, 1897.2 and 3794.5 mg/kg of weight of a body negatively does not influence an organism of white rats. Changes of additional weights and relative weight of an internal, and also haematological and biochemical indicators of blood of experimental animals in comparison with control group were within norm, and all the found changes had reversible character because after 10 days of the regenerative period of difference between experimental and control rats is absent. Thus, it is possible to recommend drug LP for the further tests for agricultural animals.