Научная статья на тему 'Подострая токсичность инъекционного препарата риказол'

Подострая токсичность инъекционного препарата риказол Текст научной статьи по специальности «Ветеринарные науки»

CC BY
542
81
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Ключевые слова
ТОКСИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА / КРЫСЫ / БИОХИМИЯ / ГЕМАТОЛОГИЯ / РИКАЗОЛ / РИКОБЕНДАЗОЛ / RICAZOL / RICOBENDAZOLE / TOXIC PROPERTIES / RATS / BIOCHEMISTRY / HEMATOLOGY

Аннотация научной статьи по ветеринарным наукам, автор научной работы — Абрамова Е. В., Архипов И. А., Балышев А. В., Глухарева Е. В., Новикова С. В.

Изучена подострая токсичность инъекционного препарата риказол, содержащего в 1 мл 100 мг рикобендазола. Препарат в дозах 125 и 50 мг/кг при ежедневном введении в течение 7 сут не вызывал отклонений в поведении, потреблении корма и воды, гематологических и биохимических показателях, массовых коэффициентах органов, функциональном состоянии крыс. Введение риказола в дозе 250 мг/кг снижало привесы и массу тела, вызывало угнетение животных и падеж, изменения основных гематологических и биохимических показателей, в том числе эритроцитов, лейкоцитов, гемоглобина, билирубина, мочевины и активности аланинаминотрансферазы. Доза препарата 250 мг/кг является токсичной.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Текст научной работы на тему «Подострая токсичность инъекционного препарата риказол»

Фармакология, токсикология

УДК 619:615.015.4

ПОДОСТРАЯ ТОКСИЧНОСТЬ ИНЪЕКЦИОННОГО ПРЕПАРАТА

РИКАЗОЛ

Е.В. АБРАМОВА аспирант И.А. АРХИПОВ

Научный руководитель - доктор ветеринарных наук

А.В. БАЛЫШЕВ кандидат биологических наук

Всероссийский научно-исследовательский институт гельминтологии им. К.И. Скрябина, 117218, г. Москва, ул. Б. Черемушкинская, 28, e-mail: vigis@ncvort.ru Е.В. ГЛУХАРЕВА

ООО МНИЦ «ОЗОС», г. Москва, e-mail:cozos@mail.ru С.В. НОВИКОВА кандидат биологических наук

ЗАО «Нита-Фарм», г. Саратов, e-mail: sr-center@nita-farm.ru

Изучена подострая токсичность инъекционного препарата риказол, содержащего в 1 мл 100 мг рико-бендазола. Препарат в дозах 125 и 50 мг/кг при ежедневном введении в течение 7 сут не вызывал отклонений в поведении, потреблении корма и воды, гематологических и биохимических показателях, массовых коэффициентах органов, функциональном состоянии крыс. Введение риказола в дозе 250 мг/кг снижало привесы и массу тела, вызывало угнетение животных и падеж, изменения основных гематологических и биохимических показателей, в том числе эритроцитов, лейкоцитов, гемоглобина, билирубина, мочевины и активности аланинаминотрансферазы. Доза препарата 250 мг/кг является токсичной.

Ключевые слова: риказол, рикобендазол, токсические свойства, крысы, биохимия, гематология.

Гельминтозы продуктивных животных причиняют большой экономический ущерб животноводческим хозяйствам. Наиболее эффективным методом борьбы с ними является применение антигельминтных препаратов. Компанией «Нита-Фарм» разработан новый инъекционный противопаразитарный препарат на основе рикобендазола - риказол.

Целью данной работы было изучение подострой токсичности риказола на лабораторных животных.

Материалы и методы

Подострую токсичность риказола изучали на 40 крысах-самцах исходной массой 190-200 г согласно Руководству и методам по оценке препаратов [14]. Животных разделили на 4 равноценные группы по 10 крыс в каждой: 3 опытные и 1 контрольную. Выбранные дозы препарата представляли дозировки, кратные значению ЛД 50, установленной в остром опыте - 2500 мг/кг по препарату. Риказол вводили ежедневно в течение 7 сут внутримышечно в дозах 250, 125, 50 мг/кг (1/10, 1/20, 1/50 от ЛД 50) по препарату. Крысам контрольной группы вводили физиологический раствор в объеме 0,4 мл/200 г.

В течение всего периода применения препарата наблюдали за общим со-

91

стоянием и поведением животных, возможной гибелью, приемом корма и воды, видимыми физиологическими функциями. Ежедневно у крыс регистрировали массу тела. В конце опыта через сутки после последнего введения риказола животных убивали декапитацией и отбирали пробы крови (с антикоагулянтом и без) для определения гематологических и биохимических показателей.

Основные показатели периферической крови крыс определяли на гематологическом анализаторе, лейкограмму - общепринятым методом, биохимические показатели крови - на анализаторе Biosystems A-15. Устанавливали массу основных органов и рассчитывали массовые коэффициенты. Функциональное состояние ЦНС оценивали по визуальным наблюдениям за двигательной активностью, реакцией на внешние раздражители.

Статистическую обработку данных проводили методом вариационной статистики с помощью сравнения средних значений по двустороннему t-критерию Стьюдента. Различия определяли при уровне значимости 0,05. Статистический анализ выполняли с помощью программы «Student-200».

Результаты и обсуждение

Как показали результаты исследований, введение риказола в дозе 250 мг/кг (1/10 от ЛД 50) отразилось статистически значимым образом на привесах. Изменения массы тела животных в указанной дозе фиксировали на 5-е сутки опыта. На 6-е сутки животные по сравнению с контролем хуже поедали корм, одна крыса пала, у одной регистрировали угнетение и тремор. Павшая крыса подверглась вскрытию.

При патологоанатомическом вскрытии были выявлены кровоизлияния на сердце, в легких. Опытные крысы потребляли корм и воду на протяжении всего опыта менее интенсивно, чем контрольные животные. Динамика прироста массы тела у крыс приведена в таблице 1.

1. Динамика прироста массы тела у крыс при введении риказола в трех дозах ______________________в течение 7 сут (n = 10)________________

Неделя Дозы, мг/кг (по препарату) Контроль

250 125 50

0 218,30±2,53 220,50±4,05 220,50±4,45 223,70±3,08

1 210,10±2,35* 231,23±2,12 235,14±2,05 238,48±2,22

% к исходной массе тела 84,10±2,13* 103,57±3,75 104,36±4,06 106,25±3,79

Примечание. *- P < 0,05.

Результаты исследований массовых коэффициентов органов крыс приведены в таблице 2. Как следует из приведенных в таблице 2 данных, риказол привел к изменению средней массы органов крыс, которым вводили дозу 250 и 125 мг/кг. Так, средняя масса сердца подопытных крыс, которым вводили препарат в дозе 250 мг/кг, составила 0,82±0,04 г против данных контроля 0,95±0,03 г. Средняя масса легких крыс после введения риказола в дозах 250 и 125 мг/кг составила соответственно 0,80±0,10 и 1,63±0,05 г против данных контроля 2,01±0,11 г. Средняя масса селезенки после введения риказола в дозах 50 и 125 мг/кг составила 0,55±0,05 г и 0,69±0,03 г против 1,00±0,06 г в контроле. Остальные массовые коэффициенты не претерпели достоверных изменений.

Отмечены различия в относительной массе органов крыс, которым вводили риказол в дозах 250 и 125 мг/кг. Так, относительная масса печени крыс, которым вводили препарат в дозе 250 мг/кг, достигала 3,91±0,15 % против 3,34±0,16 % в контроле, относительная масса легких - 0,38±0,05 и 0,70±0,03 % против 0,84±0,05 % в контроле после введения риказола в дозах 250 и 125 мг/кг, относительная масса селезенки - 0,26±0,04 и 0,30±0,05 % против данных контроля 0,41±0,05 % после дачи препарата в дозах 250 и 125 мг/кг.

92

2. Влияние риказола на массовые коэффициенты органов белых крыс (n = 10)

Показатель Дозы, мг/кг (по препарату) Контроль

250 125 50

Ср. масса тела, г 210,10±2,35* 231,23±2,12 235,14±2,05 238,48±2,22

Ср. масса сердца, г 0,82±0,04* 0,93±0,03 0,90±0,03 0,95±0,03

Отн. масса сердца, % 0,39±0,05 0,40±0,02 0,38±0,06 0,40±0,03

Ср. масса печени, г 8,22±0,26 7,91±0,22 7,25±0,30 7,97±0,42

Отн. масса печени, % 3,91±0,15* 3,42±0,24 3,08±0,19 3,34±0,16

Ср. масса легких, г 0,80±0,10* 1,63±0,05* 1,98±0,07 2,01±0,11

Отн. масса легких, % 0,38±0,05* 0,70±0,03* 0,84±0,06 0,84±0,05

Ср. масса селезенки, г 0,55±0,11* 0,69±0,13* 0,81±0,19 1,00±0,15

Отн. масса селезенки, % 0,26±0,04* 0,30±0,05* 0,34±0,07 0,41±0,05

Ср. масса почек,г 1,64±0,05 1,68±0,05 1,70±0,05 1,76±0,08

Отн. масса почек, % 0,78±0,05 0,72±0,07 0,72±0,06 0,73±0,06

I________

Примечание. *- P < 0,05.

Объективная оценка токсических свойств риказола также включала определение гематологических и биохимических показателей крыс. Состояние крови - важный компонент токсикологических исследований.

Результаты определения гематологических показателей белых крыс обобщены в таблице 3.

3. Влияние риказола на гематологические показатели крыс при внутримы-_______________шечном введении в течение 7 сут (n = 10) ____________

Показатель Дозы, мг/кг (по препарату) Контроль

250 125 50

Эритроциты, 1012/л 7,56±0,14 7,02±0,54 8,37±0,14 7,86±0,16

Г ематокрит, % 37,18±2,66* 42,69±0,50 44,51±0,78 43,95±1,27

Гемоглобин, г/л 118,07±8,87* 136,80±1,97 143,87±1,94 141,40±3,96

Тромбоциты, 109/л 818,60±62,52 934,30±40,39 1134,00±25,64 1068,20±38,85

Лейкоциты, 109/л 2,58±0,75* 6,74±0,99* 8,36±0,55 10,86±0,84

СОЭ мм/ч 0,40±0,14 0,60±0,16 0,50±0,18 0,30±0,05

Лейкограмма

Палочкоядерные нейтрофилы, % 0 0,70±0,23 0,87±0,29 0,90±0,34

Сегментоядерные нейтрофилы, % 3,40±0,98* 7,30±1,84* 17,00±3,30 29,30±4,72

Эозинофилы, % 0 0 0 0,40±0,22

Моноциты, % 8,50±0,70* 7,20±1,16 5,10±1,30 4,70±0,82

Лимфоциты, % 88,10±2,04* 84,80±8,54 77,03±3,56 64,70±3,66

Примечание. *- P < 0,05.

93

Как следует из приведенных данных, при внутримышечном введении препарата животным в дозе 250 мг/кг массы животного 7 сут подряд отмечено уменьшение количества гематокрита, гемоглобина, лейкоцитов.

Также наблюдали изменения в лейкограмме: уменьшение содержания сегментоядерных нейтрофилов - 3,40±0,98 % против 29,30±4,72 % в контрольной группе. Кроме того, отмечали повышение содержания моноцитов и лимфоцитов - соответственно 8,50±0,70 и 88,10±2,04 % против 4,70±0,82 и 64,70±3,66 % в контролеп.

При введении препарата в дозе 125 мг/кг было установлено уменьшение содержания эритроцитов и лейкоцитов, число которых составило 7,02±0,54 х 1012/л и 6,74±0,99 х 109/л против данных контроля 7,86±0,16 х 1012/л и 10,86±0,84 х 109/л соответственно. В лейкограмме отмечали снижение уровня сегментоядерных нейтрофилов до 7,30±1,84 %. Доза 50 мг/кг массы животного не оказывала достоверного влияния на гематологические показатели крыс.

Исходя из полученных результатов, можно сделать вывод о том, что препарат в дозах 250 и 125 мг/кг оказывает негативное влияние на костномозговое кроветворение. Установленный лимфоцитоз, вероятно, связан с развитием лейкопении. Число лимфоцитов не изменяется, однако из-за уменьшения числа нейтрофилов в процентном соотношении число лимфоцитов увеличивается. Наблюдаемый эффект называют относительным лимфоцитозом. Он возникает в результате истинной нейтропении.

В таблице 4 приведены результаты определения биохимических показателей сыворотки крови белых крыс после многократного введения риказола.

4. Влияние риказола на биохимические показатели крови

Показатель Дозы, мг/кг Контроль

250 125 50

Билирубин общий, мкмоль/л 9,38+1,70* 15,63+1,32* 21,49+1,86 22,52+2,61

Билирубин прямой, мкмоль/л 1,50+0,30* 3,94+0,59 4,25+0,58 3,64+0,47

АСТ, Ед/л 238,40+18,82 311,00+25,77 336,09+10,19 344,80+46,53

АЛТ, Ед/л 46,80+2,56* 49,20+3,67* 52,64+1,92 77,50+12,66

Мочевина, ммоль/л 5,95+0,76* 6,29+0,21* 9,63+4,00 7,25+0,10

Креатинин, мкмоль/л 64,60+9,92 52,60+0,89 55,45+3,48 59,80+2,72

Общий белок, г/л 60,60+4,13* 63,70+1,05* 73,45+1,68 69,50+1,45

ЩФ, Ед/л 69,80+9,82* 191,09+13,41* 221,50+53,73 235,80+10,53

а- амилаза, Ед/л 115,54+20,83* 225,20+37,09* 737,60+37,63 950,60+79,55

Г люкоза, ммоль/л 3,62+0,74* 2,51+0,18* 2,04+0,23 1,84+0,34

ЛДГ, Ед/л 1677,00+86,90* 1636,91+17,70* 1720,00+212,30* 1849,30+34,94

Примечание. *- P < 0,05.

Как следует из приведенных данных, при введении препарата в дозах 250 и 125 мг/кг произошло статистически достоверное снижение уровня общего билирубина, активности аланинаминотрансферазы, уровня мочевины, общего белка, активности щелочной фосфатазы, а-амилазы и лактатдегидрогеназы. Также, в дозе 250 мг/кг регистрировали повышение уровня глюкозы в крови опытных животных.

Данные изменения указывают на то, что препарат в увеличенных дозах оказывает гепатотоксическое воздействие на организм животных. Увеличе-

94

ние содержания лактатдегидрогеназы может свидетельствовать о наличии мышечной дистрофии.

Суммируя полученные результаты исследования подострого опыта, можно сделать заключение, что доза риказола 250 мг/кг при введении крысам в течение 7 сут является токсичной, доза 125 мг/кг - пороговой, 50 мг/кг -недействующей.

Литература

1. Rukovodstvo po jeksperimental'nomu (doklinicheskomu) izucheniju novyh farmakologicheskih veshhestv. - M., 2000.

2. Belen'kijM.D. Jelementy kolichestvennoj ocenki farmakologicheskogo jef-fekta. - L.: Gosmedizdat, 1963. - 152 s.

3. Piralishvili I.S. K metodike podscheta jeozinofilov v perifericheskoj krovi // Lab. delo. - 1962. - № 3. - S. 20-22.

4. Prikaz MZ SSSR № 755 ot 12.08.77 g. «Pravila provedenija rabot s ispol'zovaniem jeksperimental'nyh zhivotnyh».

Subacute toxicity of ricazol as injection

E.V. Abramova postgraduate

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

I.A. Arkhipov

doctor of veterinary sciences

A.V. Balyshev PhD in biologic sciences

All-Russian Scientific Research Institute of Helminthology named after K.I. Skryabin

117218, Moscow, B. Cheremushkinskaya st., 28, e-mail: arkhipov@vniigis.ru

E.V. Glukhareva

International research center «OZOS», Moscow, e-mail: cozos@mail.ru

S. V. Novikova PhD in biologic sciences

«Nita-Farm», Saratov, e-mail: sr-center@nita-farm.ru

Subacute toxicity of Ricazol as injection, containing in 1 ml 100 mg Rico-bendazole is studied. The preparation in doses of 125 and 50 mg/kg at daily introduction during 7 days didn't cause deviations in behavior, consumption of forage and water, hematologic and biochemical indicators, mass coefficients of bodies, a functional condition of rats. Introduction Ricazol in a dose of 250 mg/kg reduced additional weights and body weight, caused oppression of animals and a case, changes of the main hematologic and biochemical indicators, including erythrocytes, leukocytes, hemoglobin, bilirubin, urea and activity alanine aminotransferase. The dose of ricazol of 250 mg/kg is toxic.

Keywords: Ricazol, Ricobendazole, toxic properties, rats, biochemistry, hematology.

95

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.