CC BY
64
УДК 599. 323. 4. 001. 6 : 616. 33 - 002. 1 - 08
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ТЕРАПИЯ ТОКСИЧЕСКОГО ОСТРОГО ГАСТРИТА ЦЕОЛИТСОДЕРЖАЩИМ ТРЕПЕЛОМ
М.Л. Колотилова
Кафедра патофизиологии с курсом микробиологии (зав. - проф. Л.Н. Иванов) Чувашского госуниверситета, г. Чебоксары
Как показали наши предварительные исследования [4], цеолитсодержащий трепел (ЦТ) обладает энтеросорбцион-ными, ионообменными свойствами и как детоксикант может быть исследован для клинического применения. Химический состав трепела первомайского участка в процентах к весу сухого вещества по ряду исследований [6]: ЗЮ, - от 60,3 до 72,5, Ре203 - от 2,8 до 4,2, А12О3 - от 8,4 до 10,1, ТЮ2 - от 0,41 до 0,52, СаО -от 2,6 до 12,3, М80 - от 0,9 до 1,3, ЫаО -от 0,18 до 0,29, кр - от 1,4 до 1,5, Зо3 -от 0,1 до 0,3, Р2О5 - 0,2. Кол ичествен-ный анализ (мг/кг) показал следующее: Си - 300 мг/кг, Мо - 25 мг/кг, Р - 90 мг/кг, Мп - 510 мг/кг, бор - 75 мг/кг, фосфор Р2О5 - 3900 мг/кг. Результаты качественного спектрального анализа: Ав, С^ Бе, РЬ, 2п, Со. БЬ и Сг отсутствуют. По данным радиологического анализа, выполненного чувашским радиологическим центром [2], массовая доля свинца составляет 3,9 мг/кг при допустимой дозе 50 мг/кг, ртути -0,04 мг/кг при допустимой дозе 0,1 мг/кг.
Трепел обладает обменной емкостью, равной по кислоте 0,05 мМ/100 г, по кальцию и магнию - 12,5 мМ/100 г. Уровень радиоактивности исследованных образцов не превышает многолетнего уровня естественного радиологического фона на территории Чувашской Республики (7-9 мкР/ч) [6].
Целью настоящих исследований являлось изучение динамики секреторной фунции желудка при остром токсическом гиперацидном гастрите у подопытных животных и в условиях перораль-ного введения ЦТ в терапевтических целях.
Н.П. Чеснокова и соавт. [7] вызывали альтерацию слизистой оболочки желудка у кроликов путем введения им через зонд уксусной кислоты. При этом они получали как гипоацидные, так и гипе-рацидные состояния. Для воспроизведения гипоацидного состояния за сутки до опыта вводили 10 мл 5%-ного раствора уксусной кислоты, а гиперацидного
состояния за 5 дней до опыта - 10 мл 5%-ного раствора той же кислоты. Опыты проводились на 79 крысах обоего пола массой от 160 до 220 г. В первую (контрольную) серию вошли 22 интактные крысы, из них 7 были подвергнуты гистологическому исследованию. Вторая (опытная) серия (28 крыс): через зонд им вводили уксусную кислоту за 5 дней до опыта по рН-метрии, из них 10 крыс подлежали гистологическому исследованию. Третья (опытная) серия (29 животных): им производилось ежедневное пероральное введение ЦТ из расчета 1,5 г/кг массы с кормами и однократное введение 5%-ного раствора уксусной кислоты из расчета 4 мл/кг массы через зонд за 5 дней до опыта по рН-метрии. Из них 10 крыс использовались для гистологического исследования.
Внутрижелудочную рН-метрию осуществляли путем введения в полость желудка стеклянного электрода (ЭЛ-40) рН-метра (рН 340) под внутрибрюшин-ным наркозом тиопенталом натрия в дозе 30 мг/кг массы животного. Для рН-метрии прибегали к верхнесрединной лапаротомии с доступом к желудку. Далее проводили гастротомию в области дна желудка. Вначале определяли базаль-ный уровень кислотности желудка, затем внутримышечно вводили гистамин (10 мг/кг массы тела) и измеряли рН через 5, 15, 30 минут.
Гистологическое исследование ткани желудка выполняли с помощью гематоксилин эозина [5]. Кроме того, путем гистохимических исследований изучали нейтральные и кислые мукополисахари-ды: методом ШИК по Мас Мапив и аль-циановым голубым и толуидиновым синим.
У крыс контрольной серии базаль-ная кислотность (рН) равнялась в среднем 2,54 0,03 (от 2,20 до 2,80). После стимуляции гистамином через 5 минут уровень рН составлял 2,16 0,03 (в интервале от 2,00 до 2,40), через 15 минут он повысился до 1,95 0,03 (от 1,80 до 2,15), через 30 минут - до 2,01 0,03 (от 1,85
рН
3
интакты е жив . 2-я серия 3-я серия 4-я серия
Рис. 1. Динамика внутрижелудочного рН.
Динамика внутрижелудочного рН у интактных (1-я серия) и подопытных крыс (2-я и 3-я серия) через 5, 15, 30 минут (М т)
Таблица 1
Сер]
ия опытов
льная секреция
Через 5 мин
Через 15 мин
Через 30 мин
1-я
2-я р
3-я
2.54 0,03 1,92 0,02
< 0,001
2.55 0,03
2,16 0,03 1,82 0,02 < 0,001 2,13 0,03
1,95 0,03 1,67 0,008 < 0,001 1,95 0,04
2,01 0,03 1,71 0,02 < 0,001 2,10 0,04
до 2,25). Таким образом, через 15 минут кислотность после стимуляции гистами-ном стала максимальной (см. рис., табл. 1).
Динамика рН свидетельствует о том, что крысы относятся к животным с достаточно высокой устойчивостью к гис-тамину даже при такой высокой дозе вводимого гистамина. По данным
H.Ш. Амирова и Д.В. Антонова [1], в опытах у здоровых крыс в ответ на введение гистамина отмечается высвобождение почти всех запасов секретируемых протеаз. Тот факт, что уже к 30 минутам стимулирование кислотообразования значительно снижается, связано, вероятно, с высокой гистаминазной активностью.
У подопытных крыс во 2-й серии уровень базальной кислотности составлял в среднем 1,92 0,02 (р<0,001). После стимуляции гистамином величина рН желудочного сока через 5 минут была равна в среднем 1,82 0,02 (р<0,001), через 15 минут повысилась до 1,67 0,008 (р<0,001), через 30 минут снизилась до
I,71 0,02 (р<0,001). Однако во всех опытах она была достоверно выше, чем в контрольной серии. Таким образом, введение уксусной кислоты крысам этой серии привело к гиперацидному состоянию.
Как видно из табл. 1, у подопытных крыс 3-й серии уровень базальной кислотности был равен 2,55 0,6, что практически не отличалось от аналогичного
параметра интактных крыс, показатели колебались от 2,35 до 3,00. После стимуляции гистамином уровень рН желудочного сока через 5 минут составлял 2,139 0,03 с колебаниями от 2,00 до 2,35, а через 15 минут повысился до 1,95 0,04. Через 30 минут кислотность составляла 2,10 0,04 (от 1,90 до 2,50). Следовательно, у подопытных крыс 3-й серии с введением ЦТ как базальная секреция, так и динамика общей кислотности после стимуляции гистамином не отличались от аналогичных показателей интактных крыс. Из этого следует, что ЦТ не оказывает существенного влияния на функциональное состояние секреторного аппарата желудка. По нормативным документам [8] энтеросорбен-там предъявляются следующие требования:
1) полная безвредность и нетоксичность;
2) высокая биосовместимость с тканями, кровью и другими биосубстратами организма;
3) отсутствие повреждающего действия на слизистые оболочки полости рта, пищевода, желудочно-кишечного тракта;
4) выборочная сорбция среднемоле-кулярных токсических метаболитов;
5) высокая адсорбционная емкость.
У подопытных крыс 4-й серии с однократным введением уксусной кислоты и с экспериментальной терапией ЦТ (см. рис., табл. 2) величина рН состав-
2.5
1 .5
Динамика внутрижелудочного рН у подопытных крыс 2-й и 4-я Таблица 2 серий (М т)
Серия опытов Базальная секреция Через 5 мин Через 15 мин Через 30 мин
2-я
4-я Р
ляла 2,20 0,04, что по сравнению с данными 2-й серии опытов достоверно ниже (р < 0,001).
Как видно из табл. 2, через 5 минут после стимуляции экзогенным гистами-ном уровень рН составил в среднем 2,01 0,02 (р < 0,001), через 15 минут -1,85 0,02 (р < 0,001), через 30 минут -1,93 0,01, что достоверно ниже аналогичных показателей подопытных животных 2-й серии (р < 0,001).
Следовательно, у подопытных животных 4-й серии показатели рН как ба-зальной кислотности, так и после стимуляции гистамином оказались достоверно ниже, чем у животных 2-й серии. Данная динамика свидетельствует о том, что введение ЦТ позволяет снизить выраженность ацетатного гиперацидного состояния.
Как считают В.Т. Ивашкин, Т.Л. Лапина [3], диагноз гастрита без морфологического исследования гастробио-птатов не имеет смысла, ибо "гастрит" -это диагноз морфологический.
У интактных крыс слизистая желудка представлена цилиндрически-кубическим эпителем с умеренным слизе-образованием. Собственная пластинка слизистой была с умеренными полнокровными сосудами. Встречались небольшие скопления лимфоцитов и эозино-филов. У всех подопытных животных 2-й серии был установлен поверхностный острый гастрит, о чем свидетельствовали очаги нейтрофильной инфильтрации в поверхностном эпителии слизистой оболочки желудка. В поверхностном эпителии выявлялись нейтральные, а также кислые мукополисахариды. В клетках глубоких слоев желез кислых мукополи-сахаридов не было.
Данные гистологических исследований ткани желудка подопытных животных 3-й серии полностью соответствовали показателям интактных крыс, следовательно, ЦТ не оказывает повреждающего воздействия на слизистую обо-
1,71 0,02 1,93 0,01 < 0,001
лочку желудка крыс. По данному показателю ЦТ практически соответствует свойствам, характеризующим "идеальный" энтеросорбент [8]. Согласно результатам гистологических и гистохимических исследований желудка, после введения ЦТ с терапевтической целью у подопытных крыс 4-й серии было значительно меньше очагов инфильтраций полиморфноядерных лейкоцитов, что свидетельствовало о меньшей выраженности воспаления. Нейтральные и кислые мукополисахариды также выявлялись реже, чем у подопытных животных 2-й серии. У подопытных животных 4-й серии исходные значения рН и показатели рН после стимуляции оказались достоверно ниже, чем у животных 2-й серии опытов. Более лучшие функциональные показатели париетальных желез желудка животных подтверждались результатами гистологических и гистохимических исследований, ибо признаки гастрита практически отсутствовали или встречались значительно реже, чем у животных 2-й серии опытов.
Благоприятный эффект ЦТ в опытах 4-й серии можно объяснить выраженными сорбционными свойствами трепела. Энтеросорбционная активность ЦТ существенно снижает альтеративное действие уксусной кислоты на эпителиальные клетки слизистой желудка и кишечника. Кроме того, ЦТ, вероятно, связывают токсические ингредиенты, образующиеся в желудке и в кишечнике в процессе пищеварения.
ЛИТЕРАТУРА
1. Амиров Н.Ш., Антонов Д.В. // Пат. физиол. -
1988. - №3. -С. 64-66.
2. Иванов Г.И., Григорьева Т.Е. Применение местных сырьевых ресурсов в народном хозяйстве.-Чебоксары, 1997. -С.18-34.
3. Ивашкин В.Т., Лапина Т.Л. // Болезни орг. пищевар.- 2001.- №2.-С. 54-60.
4. Колотилова М.Л., Иванов Л.Н. Цеолитсодер-жащий трепел в медицине. -Чебоксары, 2003.
5. Меркулов Г.А. Курс патологогистологичес-кой техники.- Л., 1969.
1,92 0,02 1,82 0,02 1,67 0,008
2,20 0,04 2,01 0,02 1,85 0,02
< 0,001 < 0,001 < 0,001
25, "Казанский мед, ж.", № 5,
385
6. Скребков Г.П. Применение местных сырьевых ресурсов в народном хозяйстве. -Чебоксары, 1997. -С. 6-13.
1. Чеснокова Н.П., Афанасьева Г.А., Бриллъ Г.Е. и др. Частная патофизиология. 3-е издания. -Саратов, 1995. -С. 159.
5. Шевченко Ю.Н. Сборник работ по применению препарата энтеросгель в медицине. -М.,
2002.Ч. 1. -С.3-12.
Поступила 17.12.04.
EXPERIMENTAL THERAPY OF TOXIC ACUTE GASTRITIS WITH ZEOLYTE-CONTAINING TREPEL M.L. Kolotilova
S u m m a r y
Changes of gastric secretion function in acute gastritis in rats treated with oral zeolyte-containing trepel were studied. Oral administration of trepel to experimental rats decreased the development of hyper-acidic condition and hyper-acidic gastritis.
УДК 616. 62 - 006. 6 - 057 - 036. 2
ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ПРОФЕССИОНАЛЬНОГО И СПОНТАННОГО РАКА МОЧЕВОГО ПУЗЫРЯ
P.C. Иизамова, O.A. Шалгин
Кафедра урологии (зав. - проф. М.Б. Пряничникова) Самарского государственного
медицинского университета
Рак мочевого пузыря во всем мире имеет тенденцию к постоянному росту и занимает восьмое место среди всех злокачественных новообразований, составляя, по данным ВОЗ, 3-4%. По частоте он уступает только опухолям желудка, пищевода, легких и гортани. В структуре онкологической заболеваемости населения России он занимает восьмое место среди мужчин и восемнадцатое - среди женщин [3].
Нами была изучена распространенность новообразований мочевого пузыря на территориях Самарской и Тамбовской областей. В Самарской области расположены предприятия нефтедобывающей, нефтеперерабатывающей и машиностроительной отрасли; анили-нокрасочного производства нет, поэтому речь может идти лишь о спонтанном раке мочевого пузыря. В Тамбовской области оно есть и, следовательно, можно предположить здесь наличие профессионального рака. Интерес такого сравнения очевиден, поскольку роль профессии в возникновении рака мочевого пузыря известна давно. Исходными материалами для исследования служили первичные учетные документы -извещения о больном (форма 090у) за 1963-1998 г., истории болезни и амбулаторные карты больных опухолями мочевого пузыря, данные о смертности, материалы областных статистических управлений о численности, возрастном и половом составе населения. Заболеваемость изучалась с помощью интенсивных и стандартизованных коэффициентов, последние вычислялись
косвенным способом. За стандарт принимались повозрастные показатели заболеваемости населения указанных территорий в годы переписи и ближайшие к ним годы, использован мировой стандарт по Segi. С учетом небольшого числа заболевших в отдельных возрастных группах возрастную группировку проводили по десятилетиям. Для выявления трендов заболеваемости сделано аналитическое выравнивание показателей по способу наименьших квадратов. При анализе полученных показателей использовалась оценка достоверности различий между ними - I и р.
Общеобластной стандартизованный показатель заболеваемости раком мочевого пузыря населения Куйбышевской области в 1977-1981 гг. составил 3,7 на 100 тысяч населения, в Тамбовской - 6,1, при использовании стандарта по Segi -соответственно 3,1 и 3,7. Для мужчин Куйбышевской области стандартизованный по Segi показатель заболеваемости равен 7,2%ооо, Тамбовской - 9,8%ооо, для женщин соответственно - 1,0%ооо и 1,0%ооо [1]. Наиболее высокая заболеваемость этой формой рака установлена в Тамбовской области как для населения в целом, так и для мужчин и женщин. Различия в заболеваемости опухолями мочевого пузыря в сравниваемых областях можно объяснить, с одной стороны, влиянием анилинокрасочного производства, с другой - возможным наличием региональных факторов, способных влиять на заболеваемость в каждой из этих областей.
Заболеваемость раком мочевого пузыря в Тамбовской области подробно
