CC BY
38
вующие в весьма низких концентрациях, счита- ных средств для профилактики и коррекции наем перспективным дальнейшее их изучение с рушений функций лимфатической системы, целью создания новых безопасных и эффектив-
Литература
1. Чернух А.М., Александров П.Н., Алексеев О.В. Микроциркуляция. - М.: Медицина, 1975. -456 с.
2. Жерновков В.Е. Действие тиреотропин-рилизинг гормона в широком диапазоне концентраций на структуру биологических мембран: автореф. дис. ... канд. биол. наук. М., 2007. 28 с.
3. Богданова Н.Г., Лелекова Т.В., Пальмина Н.П. Действие сверхмалых доз тиролиберина на микровязкость липидного компонента биологических мембран // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 2000. Т. 129, Вып. 1. С. 38-40.
4. Гендель Л. Я., Яковлева H. Е., Федин В. А., Яковлев Е. И., Ашмарин И. П. Влияние тиролиберина на структурные особенности эритроцитов крыс//Известия РАН. Сер. биол. 1997. №1. С. 103- 106.
Санжиева Людмила Цымпиловна, канд. биол. наук, доцент кафедры зоологии и экологии БГУ. 670000, г. Улан-Удэ, ул. Смолина, 24 а. Тел 8(3012) 21-03-48.
Sanzhieva Tyudmila Tsympilovna, candidate of biological sciences, assistant professor, department of zoology and ecology, Buryat State University, 670000, Ulan-Ude, Smolin str., 24 a, tel 8 (3012) 21-03-48.
УДК 591.4
© Д.Д. Максарова, P.M. Линнер
Модифицированное фитобактериальное средство при аспириновом повреждении слизистой оболочки желудка белых крыс
Представлены результаты морфофункциональной оценки модифицированного фитобактериального средства на течение аспиринового повреждения слизистой оболочки желудка белых крыс.
Ключевые слова: природные лекарственные средства, аспириновое повреждение СОЖ, бифидобактерии, экстракт плодов шиповника, природный цеолит, язва желудка.
D.D. Maksarova, R.M. Linner
The Modified Phytotobacterial Tool at the Aspirin Injury of Gastric Mucosa of White Rats
The results of the morphofunctional evaluation of modified phytotobacterial tool on the course of the aspirin injury of gastric mucosa in white rats have been presented.
Keywords: natural medicines, aspirin injury of coolant, bifidobacteria, extract of brier hips, natural zeolite, stomach ulcer.
Введение. Хорошо известен механизм повреждающего действия аспирина и его аналогов. Ацетилсалициловая кислота, проникая в клетки эпителия и эндотелий сосудов, вызывает капиллярные кровотечения, острые дистрофические и эрозивные изменения слизистой оболочки, резко повышает скорость клеточных потерь из эпителиального пласта и угнетает пролиферативную активность клеток камбиальной зоны. Помимо угнетения слизеобразования отмечается муколи-тический эффект, что проявляется диссоциацией слизеобразующих структур с последующим их разжижением и ликвидацией протективных свойств слизи. Ацетилсалициловая кислота приводит к многократному возрастанию ОДН , вызывает снижение резистентности слизистой оболочки желудка в результате нарушения метаболических процессов: разобщает окисление и фосфорилирование с последующей деэнергиза-
цией клеточных систем, блокирует работу Ыа . К -насоса, обусловливая нарушение клеточного ионного гомеостаза [2, 4].
Повреждающее действие ацетилсалициловой кислоты характеризуется снижением синтеза муцина и простагландинов, угнетением регенерации слизистой оболочки желудка, гиперпродукцией гистамина.
Нами исследована антиульцерогенная активность модифицированного фитобактериального средства на модели язвы желудка белых крыс, вызванной введением аспирина, путем оценки ингибирования образования окрашенного комплекса малонового диальдегида (МДА) - конечного продукта ПОЛ с тиобарбитуровой кислотой. Малоновый диальдегид определяли в го-могенате ткани желудка.
В состав модифицированного фитобактериального средства входят экстракт плодов ши-
повника (Rosa), бифидобактерии шт. В. longum В 379 М, природный цеолит. Указанная композиция ингридиентов была составлена с учетом сложных патогенетических механизмов развития язвенной болезни[1, 3]. При выборе весовых соотношений компонентов были учтены фармакологические и биологические свойства, токсичность, особенности технологических схем производства перечисленных лекарственных средств [5].
Противоязвенную активность модифицированного фитобактериального средства (МФС) исследовали на общепринятой модели аспири-нового повреждения слизистой оболочки желудка (СОЖ) белых крыс.
Материал и методы исследования. Эксперименты проведены на 24 белых крысах обоего пола массой 180-200 г, содержащихся в идентичных условиях на стандартном рационе вивария. Повреждение стенки желудка у животных вызывали введением peros ацетилсалициловой
кислоты в дозе 300 мг/100 г массы в течение 10 дней 1 раз в сутки. МФС вводили peros 1 раз в сутки в течение 10 дней, начиная с первого дня введения аспирина. В контрольной группе животным вводили по аналогичной схеме эквиобъ-емное количество дистиллированной воды.
Результаты исследования и их обсуждение. Результаты морфологических исследований показали, что интрагастральное введение аспирина животным приводит к развитию различной степени повреждений СОЖ. Установлено, что на фоне введения модифицированного фитобактериального средства поражения СОЖ носят поверхностный характер, по сравнению с данными контрольной группы, где отмечаются значительные повреждения стенки желудка.
Результаты, полученные на модели повреждения слизистой оболочки желудка крыс введением аспирина и при фармакотерапии МФС, приведены в таблице 1.
Таблица 1
Состояние слизистой оболочки желудка белых крыс при аспириновом повреждении СОЖ и под влиянием модифицированного фитобактериального средства (М ±т; п= 8)
№ п/п Показатели состояния СОЖ Группы животных
контрольная препарат сравнения опытная
1. Гиперемия,уел.ед. (от 0 до 4) 3,3 3 2,7
2. Пылевидные кровоизлияния, % 70,0 ±3,7 46,67 ±4,9* 45,0 ±4,2*
3. Среднее число точечных кровоизлияний на 1 жив. 11,67 ±0,62 7,0 ± 0,33* 4,0 ±0,37*
4. Индекс Паулса для точечных кровоизлияний 11,7 7,0 4,0
5. Средние размеры эрозий, мм2 46,67 ±4,8 32,0 ± 3,7* 15,7 ± 1,43*
6. Среднее число эрозий на 1 животное 1,5 ±0,28 1,2 ±0,16 1,0 ±0,19
7. Индекс Паулса для эрозий 1,5 1,2 1,0
8. Средние размеры полосовидных язв, мм2 12,67 ±0,21 11,67 ±0,24* 7,33 ±0,49*
9. Среднее число полосовидных язв на 1 животное 3,33 ±0,12 2,67 ±0,12* 2,67 ±0,36
10. Индекс Паулса для полосовидных язв 3,33 2,67 1,87
Примечание: * - достоверность по сравнению с контролем, Р< 0,05.
При анализе данных таблицы видно, что применение модифицированного фитобактериального средства приводило к достоверному уменьшению средних размеров эрозий слизистой оболочки желудка у животных опытной группы (15,7+1,43 мм2) по сравнению с контролем (46,67±4,8 мм2). У животных, получав-
ших модифицированное фитобактериальное средство, среднее число эрозий на 1 животное было меньше, чем в контроле. Среднее число и индекс Паулса для таких деструкций, как полосовидные язвы и точечные кровоизлияния, были также меньше, чем в контроле у животных опытной группы. Гиперемия и сглаженность
рельефа слизистой оболочки желудка были менее выражены у крыс, которым вводили модифицированное фитобактериальное средство, чем у крыс, получавших кверцетин и только воду. Размеры поверхности СОЖ, пораженной пылевидными кровоизлияниями, у животных контрольной группы были достоверно больше, чем у животных опытной группы и группы препарата сравнения. По мере нарастания воспалительной реакции усиливалось нарушение целостности эпителиального покрова, появлялись поверхностные дефекты железистого эпителия и
При курсовом введении модифицированного фитобактериального средства темп желудочной секреции достоверно повышался (0,36 ±0,01) по сравнению с данными темпа желудочной секреции животных контрольной группы (0,28 ±
0,01). В данной серии опытов показатели свободной НС1, общей кислотности были более высокими у крыс, получавших кверцетин.
У животных, леченых модифицированным фитобактериальным средством, показатели кислотности ниже, чем в контроле. Количество пепсина, обнаруженного в желудочном соке крыс, получавших модифицированное фитобактериальное средство, составляло 490,0+23,5 мг%, что было несколько выше, чем таковое у животных контрольной группы, где количество пепсина равнялось 476,6+25,8 мг%.
Таким образом, полученные данные свидетельствуют о том, что применение модифицированного фитобактериального средства при повреждении слизистой оболочки крыс ацетилсалициловой кислотой уменьшает степень развития деструкции, т.е. оказывает гастропротектив-ный эффект.
собственной пластинки. Деструктивные изменения были наиболее выражены в обкладочных клетках - отмечалось набухание, сморщивание и дальнейший распад клеток. В главных и добавочных клетках изменения были выражены слабее.
У животных контрольной группы при аспи-риновом повреждении СОЖ отмечено нарушение секреторной функции желудка, выражающееся в снижении темпа секреции желудочного сока (табл. 2).
Таблица 2
Нами исследована антиоксидантная активность модифицированного фитобактериального средства на модели язвы желудка у белых крыс, вызванная введением аспирина, путем оценки ингибирования образования окрашенного комплекса малонового диальдегида - конечного продукта перекисного окисления липидов с тио-барбитуровой кислотой.
Содержание МДА в гомогенате желудка равнялось 3,6 ±0,12 нмоль/г ткани при значении его в контроле, равном 4,2 ±0,15 нмоль/г ткани желудка. Разница между опытом и контролем была достоверна ( Р<0,005 ). Этот факт свидетельствует об ингибирующем влиянии модифицированного фитобатериального средства на пере-кисное окисление липидов и о его мембраностабилизирующем эффекте, обусловливающих стимуляцию регенераторных процессов в поврежденной стенке желудка.
Результаты биохимических исследований сыворотки крови показывают (таб. 3), что у животных контрольной группы незначительно ниже уровень общего белка, чем у крыс интактной группы.
Биохимические показатели желудочного сока при аспириновом повреждении СОЖ
у белых крыс (М ± т; п=8)
№ п/п п/п Показатели Группы животных
контрольная препарат сравнения опытная
1. Общая кислотность, титр. ед. 53,16 ±1,09 63,33 ±0,9* 43,8 ±2,48
2. Свободная НС1, ед. титра 15,16 ±1,25 16,6 ±0,8 9,07 ± 0,87
3. Темп секреции желудочного сока, мл/100г > час 0,28 ± 0,01 0,25 ±0,01 0,36 ±0,01*
4. Пепсин, мг % 476,6 ± 25, 8 450,0 ±11,2 490,0 ±23,5
5. МДА, ммоль/г 4,2 ±0,15 3,9±0,11 3,6 ±0,12
Примечание: *- достоверность по сравнению с контролем, Р< 0,05.
Таблица 3
Биохимические показатели крови у белых крыс при аспириновом гастрите и под действием модифицированного фитобактериального средства (М±т; п=8)
Показатели Группы животных
интактная контроль препарат сравнения опытная
Общий белок, г/л 57,9±0,91 51,7± 1,04* 61,6±1,32** 65,3±1,40**
Углеводы, моль/л 5,9±0,23 4,8±0,42 8,1±0,39** 8,2±0,44**
Общий билирубин, мкмоль/л 12,7±1,15 17,3±1,26* 14,2±1,09 15,3±1,21
Холестерин, ммоль/л 2,2±0,26 3,9±0,10* 2,7±0,12** 2,6±0,09**
Триглицериды, ммоль/л 0,6±0,09 0,6±0,08 0,8±0,09 1,0±0,09**
Мочевая кислота, моль/л 105,2±2,24 140,3±3,06* 123,4±3,12** 134,1 ±4,15
Щелочная фосфатаза, ед/л 150,9±5,76 163,4±3,96 127,6±4,53** 155,4±4.28
у-глутаминтрансфераза, ед/л 4,1±0,08 5,7±0,06* 3,8±0,10** 4,2±0,11**
Примечание:* - данные достоверны по сравнению с интактной группой; ** - данные достоверны по сравнению с контрольной группой при Р<0,05.
В организме подопытных животных происходит активный углеводно-белковый обмен. Содержание общего белка и углеводов в крови крыс, которым вводили модифицированное фитобактериальное средство и кверцетин, достоверно выше.
В крови контрольных крыс выявляется повышенное содержание общего билирубина, холестерина, мочевой кислоты, щелочной фосфа-тазы, гаммаглутаминтрансферазы, несколько ниже данные показатели у животных опытной группы с введением модифицированного фитобактериального средства. Содержание в сыворотке крови общего билирубина, холестерина, мочевой кислоты, щелочной фосфатазы у животных опытной группы меньше в 1,2 раза, и в 1,5 раза меньше у-глутаминтрансферазы, по сравнению с контролем.
Полученные результаты свидетельствуют о том, что модифицированное фитобактериальное средство оказывает выраженный гастропротек-тивный эффект при морфофункциональном повреждении желудка белых крыс ацетилсалициловой кислотой. В опытной группе модифицированное фитобактериальное средство существенно снижало явления гиперемии и воспалительных явлений слизистой оболочки желудка, предотвращало дальнейшее развитие деструктивных изменений покровного, железистого эпителиев, способствовало регенерации слизистой оболочки желудка.
Кроме того, модифицированное фитобакте-
риальное средство устраняет признаки отека, сохраняет умеренную лейкоцитарную инфильтрацию.
В конечном итоге, это обусловливает гастро-защитные свойства модифицированного фитобактериального средства при аспириновом повреждении слизистой оболочки желудка белых крыс.
Выводы
1. Аспириновое повреждение СОЖ у белых крыс сопровождается нарушением секреторной функции желудка, выражающимся в снижении темпа секреции желудочного сока, развитием дистрофических и некротических изменений стенки желудка различной степени тяжести, характеризуется образованием глубоких геморрагических эрозий и развитием некротических изменений СОЖ и подслизистой основы стенки желудка.
2. Применение модифицированного фитобактериального средства при повреждении слизистой оболочки крыс ацетилсалициловой кислотой уменьшает степень развития деструкции, препятствует развитию атрофии СОЖ, способствует регенерации стенки желудка и восстановлению его функциональной активности на более ранних сроках патологического процесса.
3. Реализация гастропротекторного действия модифицированного фитобактериального средства связана с наличием выраженной противовоспалительной, антибактериальной и антиоксид антной активности. Свидетельствует об ин-
гибирующем влиянии модифицированного фи- щем эффекте, обусловливающих стимуляцию
тобактериального средства на перекисное окис- регенераторных процессов в поврежденной
ление липидов и о его мембраностабилизирую- стенке желудка.
Литература
1. Алебастров А.П., Бутов М.А. Возможности альтернативной немедикаментозной терапии язвенной болезни желудка //Клиническая медицина. 2005. Т. 83. № 11. С. 69-71.
2. Влияние некоторых природных веществ на язвенное поражение крыс, вызванное ацетилсалициловой кислотой / ОболенцеваГ.В. [и др.] //Бюл. эксперим. биологии. 1974. №5. С. 39-40.
3. Лазарева Н.Б., Пятигорская Н.В., Морохина С.Л. Фитотерапия язвенной болезни // Российские аптеки. 2011. № 8. С. 28-33.
4. Морфогенез атрофии слизистой оболочки желудка как основа фенотипа хронического гастрита / А.В. Кононов [и др.] // Архив патологии. 2011. № 3. С. 26-31.
5. Парфенов А.И., Усенко Д.В., Прилепская С.И. Использование пробиотического продукта в коррекции умеренных нарушений пищеварения // Фарматека. 2009. № 2. С. 76-79.
Максарова Дарима Дамбаевна - канд. биол. наук, доцент кафедры зоологии и экологии, Бурятский государственный университет. 670000, г. Улан-Удэ, ул. Смолина, 24 a. e-mail: rima.max@mail.ru. Тел.: 8(9025)635812.
Линнер Раиса Михайловна - канд. биол. наук, доцент испытательно-лабораторного центра, Бурятская государственная сельскохозяйственная академия им. В.Р. Филиппова. 670024, г. Улан-Удэ, ул. Пушкина, 8а. Тел.: 8(3012)445035.
Maksarova Darima Dambaevna, candidate of biological sciences, associate professor, department of zoology and ecology, Buryat State University. 670000, Ulan-Ude, Smolin str. 24a. tel: 8 (3012) 210348. e-mail: rima.max @ mail.ru.
Tinner R.M. - candidate of biological sciences, associate professor, laboratory testing center , V.R.Philippov Buryat State Agricultural Academy, 670024, Ulan-Ude, Pushkin str. 8a. tel.: 8 (3012) 445 035.
