CC BY
36Токсикологический вестник m. 2 (i 19)
риментальне вивчення впливу важких метал1в на сргатзм тварин рзних вгксвих груп // Гигиена труда. - К., 2004. - Вип. 35. -С. 158-170.
40. Трахтенберг IM., Луговський С.П., НМ. Дмитруха та
íh. Псрвняльна характеристика нефрстоксичних ефекпв ртуп i свинцю при ïх тривалй до на срган1зм щурв р1зного вгку // Актуальн проблемы транспсртжй медицины. - 2006. - № 2 (4). - С. 37-39.
41. Трахтенберг ИМ., Коваленко В.Н. Альтернативные методы в современной токсикологиы // Сучаст прсблеми бюетики. - К.: Академперюдика, 2009. - С. 157-164.
42 Моргунова Я.И. О значении метода культуры клеток в токсикс-лсгии // Гигиена и санитария. -1980. - № 4. - С. 59-61. 43. Дмитруха НМ., Короленко Т.К., Марченко М.Л. Застосуван-ня методу культури кштин в токeикшоriчшму екеперименп // Сучаст прсблеми бюетики. - К.: Академперюдика, 2009. - С. 166-171.
44. Трахтенберг 1М., МарченкоМЛ., БезденежныхН.О., Ку-дрявець Ю.Й. Перевага методу дослщження токсичного впли-Еу спслук важких метал1в у культура кттин людини in vitro поравняно з традицйними методами in vivo на тваринах як бшьш достсшрного та адекватного // Современные проблемы токсикологии. - 2010. - № -3. - С. 69-72.
45. Трахтенберг 1.М., Кудрявець Ю. Й., Марченко МЛ. та ш. Удосконалена модель мультиорганна системи токсичносп ксенобюгиюв на основа ко-культивування кштин людини in vitro // Современные проблемы токсикологии. - 2011. - № 1-2 (52).
- С. 60-64.
46. Трахтенберг 1.М. Дмитруха НМ., Апихтша ОЛ. Токсиколого-ппетчт аспекта впровадження наномагерiалiв, до складу яких входять наночастинки важких метал1в // Схдноевропейський журнал громадського здоров'я - 2011. - №1. - С. 243-244.
47. Марченко МЛ., Безденежных Н.О., Фахмг М. Вивчення цитотокеична да нанcчаегинок магерiалiв в культура кштин лю-
дини в eкcпepимeнтax in vitro // УKpaïнcький журнал з пpoблeм мeдицини пpaцi. - 2011. - № 1 (25). - С. 63-70. 48. Дмитруха НМ., Короленко Т.К., Лагутта О.С., Грамадсь-ка Л.О. Оцшка б^апчжй arara^cn т цитратов нaнcнacтинoк бioгeнниx мeтaлip (Cu, Zn, Fe, Mg) в дocлiдax in vitro // Зб. Наук. пpaць «Актуальн пpoблeми пpoфmaктичнäL медицини», Вип. 10. Львiв, 2012. - С. 60-67.
I.M. Trakhtenberg, M.N. Korshun, N.N. Dmytrukha
40 year work experience of the Laboratory for industrial toxicology: main results and perspectives in scientific activity
Institute for Occupational Health, National Academy of Medical Sciences of Ukraine, Kiev
The article describes main scientific results of the laboratory of industrial toxicology and occupational health at the Institute for Occupational Health of NAMS of Ukraine. Results of experimental and hygienic studies, the importance of findings for the theory and practice of modern preventive medicine are highlighted. A special attention is paid to the data obtained in the course of the scientific development of a concept of effects of low intensity chemical factors, and the definition of principles and criteria for assessment of norms, pre-pathology and pathology of chemical genesis. Means for preventing chronic intoxication by heavy metals are identified and examined. The significance and position of alternative methods in toxicological experiments, including the assessment of toxicity of nanoparticles and nanomaterials are considered.
MarepHa.n nociynnn b pegaKynro 08.02. 2013 r
С.Е. Фоменко, Н.Ф. Кушнерова
Федеральное государственное бюджетное учреждение науки «Тихоокеанский океанологический институт им. В.И. Ильичева ДВО РАН», г. Владивосток
токсического влияния ацетона на метаболические реакции печени в условиях повышенной влажности воздуха
Представлены результаты исследования липидного и углеводного обмена в печени крыс, подвергнутых ингаляции парами ацетона (200 мг/мг3) в течение 3 недель в условиях высокой влажности воздуха (91-93%). Интоксикация ацетоном сопровождалась нарушением метаболических реакций печени, что выражалось в увеличении содержания триацил-глицеринов, холестерина, лизофосфолипидов, насыщенных жирных кислот, снижении уровня фосфатидилхолина и фосфатидилсерина, глюкозы крови и окисленных пиридиннукдеотидов (НАД) Высокая влажность воздуха усугубляет токсическое действие ацетона на печень.
Ключевые слова: ацетон, влажность, печень, углеводы, липиды.
УДК 577.114(115) : 547-3 : 611.36
Экспериментальная оценка
Введение. В ^временных услсвиях интенсивтого развития ^смышлентого прсиз-всдства спектр химических веществ, сказывающих гепатотоксическое действие на ср-ганизм челсвека при профессиональной деятельнссти, чрезвычайнс сбширен. В даннсй рабсте мы изучали токсическсе всздействие ацетона, испсльзуемсгс псвсеместнс в качестве раствсрителя, как на прсизвсдстве, так и в быту. Крсме того, ацетон применяется в различных сбластях ^смышлености, как прсмежутсчный прсдукт в срганическсм синтезе метилакрилатсв, хлсрсфсрма, дифенилпрспана и других важных химических сседи-нений. Ацетсн (пропан-2-он, диметилкетон) - бесцветная, высскс летучая, легкс всспла-меняющаяся жидкссть с характерным сладксвато-едким запахсм, сбладает спсссбнсстью к скислению и восстановлению, вступает в реакции альдсльнсй и крс^нсвсй кснден-
cau^. Ocтpaя тoкcичнocть aцeтoнa (LD50), пocтyпaющeгo чepeз жeлyдoк, cocтaвляeт пo данным paernix aвтopoв для ^bic - 5,8-9,8 г/кг, для - 3,0-5,25 г/кг [1]. Для чeлo-
вeкa LD50 oцeнивaeтcя в 1,159 г/кг. Пpeдeльнo дoпycтимaя кoнцeнтpaция (ПДК) aцeтoнa в вoздyxe paбoчeй зoны cocтaвляeт 200 мг/м3, a в вoдe oбщeгo пoльзoвaния - 2,2 мг/кг [2].
Пo фapмaкoлoгичecким cвoйcтвaм aцeтoн oблaдaeт вoзбyждaющим и нapкoтичecким дeйcтвиeм, пopaжaeт цeнтpaльнyю нepвнyю cиcтeмy [3, 4], пpи этом ^^me^oe дeй-cтвиe зaвиcит ^ тoлькo oт eгo кoнцeнтpaции, то и oт вpeмeни вoздeйcтвия на opгaнизм [5, 6]. Hecмoтpя на то, ч™ ада^н являeтcя ecтecтвeнным мeтaбoлитoм opгaнизмa чeлo-вeкa и живoтныx (вxoдит в тpиaдy кeтoнoвыx тeл), пpeвышeниe eгo дoпycтимbIx ^н-цeнтpaций в кpoви пpи длитeльнoм внeшнeм вoздeйcтвии coпpoвoждaeтcя нapyшeниeм
9
метаболических процессов, проявлением признаков дисфункции печени [7, 8]. Печень является центральным органом обезвреживания и утилизации чужеродных соединений экзогенного происхождения и в дальнейшем от тяжести повреждения ее метаболических систем могут зависеть последующие токсические эффекты экотоксикантов на все органы и системы организма [9]. В связи с этим необходимо углубленное изучение биохимических механизмов действия токсикантов и их метаболитов на показатели липидного и углеводного обмена с целью профилактики и купирования последствий их токсического действия.
Основной путь попадания ацетона в организм - поступление с воздухом в виде аэрозолей через органы дыхания и частично через кожные покровы при профессиональном контакте. Попадая в организм, ацетон быстро распределяется по всем тканям и органам, при этом период полувыведения ацетона из крови составляет 5-6 часов [10]. В атмосфере период полураспада ацетона составляет 22 дня, а испарение ацетона с водной поверхности происходит в течение 7, 8 - 18 часов и зависит от насыщенности воздуха водяными парами [11]. С увеличением влажности воздуха испарение ацетона происходит медленнее. Известно, что высокая влажность воздуха (80-95%) при любых температурных условиях неблагоприятно действует на здоровье человека, вызывая ухудшение общего самочувствия, понижается работоспособность [12].
В настоящем исследовании мы учитывали климатические особенности Приморского края, для которого характерно влияние близости Тихого океана и муссонного климата с высокой влажностью атмосферного воздуха. В связи с этим целью настоящей работы явилось изучение токсического действия ацетона на метаболические реакции в печени крыс в условиях повышенной влажности воздуха.
Материалы и методы исследования. Эксперимент проведен на 4 группах крыс-самцов линии Вистар массой 180-200 г. Ингаляционное воздействие ацетона осуществляли в затравочной камере объемом 100 л, сконструированной по типу камер Б.А. Курляндского с автономной системой очистки и регенерации воздуха и заданных параметров температуры (20-220С) и влажности воздуха. Расход пропускаемого через камеру воздуха и аэрозольного ацетона составлял не менее 10 л/мин. Концентрация ацетона в камере поддерживалась на уровне ПДК для паров ацетона в воздухе рабочей зоны (ГОСТ 12.1.007-76). Время воздействия составляло 6 часов на протяжении 3 недель в монотонном режиме, кроме выходных, и определялось исходя из конкретных параметров моделирования условий труда на производстве.
Таким образом, в ходе эксперимента были выделены следующие группы по 10 крыс в каждой: 1-я (контроль) - животные содержались в условиях оптимальной влажности воздуха (46,8±1,0%), 2-я - условия высокой влажности воздуха (92,6±0,3%), 3-я - условия оптимальной влажности (46,8±1,0%) при концентрации ацетона в воздухе 206±3,9 мг/м3, 4-я - условия высокой влажности воздуха (92,1±0,3%) и воздействие ацетона в концентрации 205±5,4 мг/м3.
Крыс выводили из эксперимента декапитацией под легким эфирным наркозом с соблюдением правил и международных рекомендаций Европейской конвенции по защите позвоночных животных, используемых для экспериментов или в иных научных целях (Страсбург, 1986). Исследование одобрено Комиссией по вопросам этики Тихоокеанского океанологического института им. В.И. Ильичева ДВО РАН и соответственно «Правилам лабораторной практики» (Приказ Минздравсоцразвития РФ от 23 августа 2010 г № 708н).
Токсическое действие ацетона на организм млекопитающих связано в первую очередь с гепатотоксическим и мембраноповреждающим эффектами [7, 13]. Поэтому в ткани печени определяли содержание основных показателей липидного (нейтральные липиды, фосфолипиды, жирно-кислотный состав общих липидов) и углеводного обмена (глюкоза крови). Для оценки выраженности токсических эффектов ацетона оценивали содержание окисленной формы пиридиннуклеотида (НАД+) как одного из коферментов НАДН и НАД+-зависимых дегидрогеназ, участвующих в метаболизме ацетона. Экстракт общих липидов из ткани печени готовили по методу J. Folch et al. [14]. Фракционное разделение фосфо-липидов осуществляли методом двумерной микротонкослойной хроматографии [15], количественное определение каждой фракции по методу [16]. Хроматографическое распределение нейтральных липидов и их количественное определение проводили методом одномерной микротонкослойной хроматографии [17]. Результаты выражали в процентах от общей суммы всех фракций нейтральных липидов и фосфолипидов, соответственно. Для определения жирно-кислотного состава липиды подвергали метанолизу с хлористым ацетилом [18]. Эфиры жирных кислот анализировали на хроматографе «Shimadzu» с пламенно-ионизационным детектором. Жирные кислоты идентифицировали путем сравнения как удерживаемых объемов в исследуемой смеси, так и стандартных препаратов метиловых эфиров жирных кислот (С14 - С24). Глюкозу крови определяли с помощью стандартных наборов реактивов «Биотес» фирмы «Лахема». Концентрацию никотинамидных коферментов НАД+ в ткани печени определяли по методу M. Klingenberg [19]. Результаты обрабатывали по параметрическому критерию Стьюдента (t), используя статистическую программу Instat (Graph Pad Software Inc. USA, 2005), в которой при расчете производится оценка выборки на нормальность.
Результаты и обсуждение. У животных, помещенных в условия высокой влажности воздуха на 3 недели (2 группа), отмечалось снижение содержания глюкозы крови на 11% (5,0±0,16 против 5,62±0,16 ммоль/л в контроле; p<0,05), которое не превышало пограничных значений нормы. В то же время содержание кофермента НАД+ в ткани печени этих животных снизилось существенно (на 29%, p<0,001) и составило 0,254±0,01 против 0,356±0,016 мкмоль/г в контроле.
Проведенные биохимические исследования фракционного состава нейтральных ли-пидов и фосфолипидов в ткани печени животных 2-й группы, находящихся в условиях повышенной влажности воздуха, не выявили сколько-нибудь достоверных отличий в содержании от контроля (табл. 1). В жирно-кислотном составе общих липидов печени крыс этой группы, напротив, отмечались достоверные изменения в содержании как насыщенных жирных кислот (ЖК), так и полиненасыщенных (ПНЖК) (табл. 2). Так, среди насыщенных ЖК повысился уровень пальмитиновой кислоты (16:0) на 35% (p<0,001). В то же время снизилось (на 21%, p<0,05) содержание другой насыщенной длинноцепочечной ЖК - стеариновой (18:0), что может быть обусловлено активацией процесса десатурации ее в мононенасыщенную олеиновую кислоту (18:1 n-9), содержание которой, в свою очередь, возросло на 71% (p<0,001). Из мононенасыщенных ЖК также возросло содержание пальмитолеиновой (16:1 n-7) на 57% (p<0,01). Среди ПНЖК отмечалось существенное снижение арахидоновой (20:4 n-6) и докозагексаеновой (22:6 n-3) на 33% (p<0,001) и 54% (p<0,001) соответственно. Таким образом, влияние высокой влажности в течение 3 недель привело к выраженному изменению жирно-кислотного состава общих липидов печени крыс, которое сопровождалось повышением насыщенности ЖК, о чем свидетельствует снижение индекса ненасыщенности. Так, индекс ненасыщенности липидов в печени крыс 2-й группы снизился до 136, тогда как в контроле он составлял 163. Индекс ненасыщенности представляет собой величину, по возможности полно учитывающую количество двойных связей в жирнокислотных цепях липидов.
После интоксикации крыс ацетоном в течение 3 недель (3-я группа) и ацетоном в сочетании с повышенной влажностью воздуха (4-я группа) в крови отмечалось достоверное снижение содержания глюкозы на 22% (4,41±0,12 ммоль/л, р<0,001) и 19% (4,58±0,13 ммоль/л, р<0,001) соответственно по сравнению с 5,62±0,16 ммоль/л в контроле. Полученные изменения можно рассматривать как типичную реакцию организма на токсический стресс, сопровождающийся истощением запасов гликогена в печени и ингибированием реакций глюконеогенеза. Известно, что при ингаляции ацетон быстро распределяется по всем тканям организма, некоторое его количество экскретируется в неизменном виде че-
рез легкие и с мочой [10]. Метаболизм ацетона происходит, главным образом, в печени путем окисления в ацетат, формиат и диоксид углерода [20] с участием НАДН и НАД+-зависимых ферментов. Так, у животных 3-й и 4-й групп содержание НАД+ в ткани печени уменьшилось в среднем на 42-43% (соответственно 0,207±0,013 и 0,203+0,012 мкмоль/г, р<0,001) по сравнению с 0,356±0,016 мкмоль/г в контроле, что указывает на истощение этих макроэргов в связи с блокированием реакций по их реокислению из НАДН [21].
Исследование содержания фракций нейтральных липидов в печени крыс (табл. 2) после интоксикации ацетоном (3-я группа) и ацетоном в сочетании с высокой влажностью (4-я группа) выявило достоверное увеличение уровня триацилглицеринов (ТАГ) на 22% (р<0,05) и 31% (р<0,05) соответственно по сравнению с контролем. Возросло содержание холестерина (ХС) в среднем на 12- 19% (р<0,05) при одновременном снижении его эфиров на 16% (р<0,01) и 36% (р<0,001) соответственно. Данные изменения отражают стрессорную реакцию организма на воздействие токсиканта и высокой влажности, в частности активацию липолиза в жировой ткани. Увеличение ТАГ обусловлено их избыточным ресинтезом в печени из жирных кислот и глицерина, мобилизуемых при липолизе. Кроме того, ацетон является мощным индуктором ферментов микросомальной моноок-сигеназной системы печени [22], в том числе ферментов, ответственных за синтез ТАГ, что приводит к развитию жировой инфильтрации. Повышенное содержание ХС в печени может происходить за счет избыточного накопления ацетата, образующегося при окислении ацетона [20]. Уменьшение уровня ЭХС свидетельствует о нарушении этерифици-рующей функции печени под действием ацетона, что также подтверждают изменения в количественном содержании фракций фосфолипидов (табл. 1). Так, в печени животных 3-й и 4-й групп отмечалось снижение уровня основного структурного компонента мембран фосфатидилхолина (ФХ) в среднем на 11-12% (р<0,05) и метаболически активного фосфатидилсерина (ФС) на 15% (р<0,05) по отношению к контролю. Кроме того, выражено увеличение количества лизофракций фосфолипидов - лизофосфатидилхолина (ЛФХ) в среднем на 27-29% (р<0,05) и лизофосфатидилэтаноламина (ЛФЭ) на 32% (р<0,05) и 56% (р<0,01) соответственно, что обусловлено активацией фосфолипазы А2.
Изучение жирнокислотного состава общих липидов печени крыс (табл. 2) после интоксикации ацетоном (3-я группа) и ацетоном на фоне высокой влажности (4-я группа) выявило достоверное снижение содержания стеариновой кислоты (18:0) на 33% (р<0,01) и 41% (р<0,01) соответственно. В то же время количество других насыщенных ЖК, в частности миристиновой (14:0), увеличилось в 3-й группе на 32% (р<0,01), а в 4-й группе - в 2 раза (р<0,05). Содержание насыщенной пальмитиновой кислоты (16:0) возросло у этих животных на 39% (р<0,01) и 60% (р<0,01) соответственно. Обращает на себя внимание факт значительного увеличения количества мононенасыщенных жирных кислот. Так, в печени животных 3-й группы содержание пальмитолеиновой кислоты (16:1 п-7) повысилось в 2,7 раза (р<0,001), олеиновой (18:1 п-9) - на 64% (р<0,01), а у животных 4-й группы - в 3,3 раза (р<0,001) и в 2,3 раза (р<0,001) соответственно. Среди ПНЖК в печени животных 3-й и 4-й групп отмечалось достоверное снижение уровня арахидоновой (20:4 п-6) - на 34% (р<0,05) и 55% (р<0,001), линолевой (18:2 п-6) - на 23% (р<0,05) и 50% (р<0,001), докозогексаеновой (22:6 п-3) - на 67% (р<0,001) и 74% (р<0,001) соответственно. Функциональная значимость этих ПНЖК определяется их высокой ненасыщенностью и преимущественной локализацией в фосфолипидах различных мембранных структур. Таким образом, полученные изменения в жирнокислотном спектре общих липидов печени животных после интоксикации ацетоном (3-я группа) и ацетоном в сочетании с высокой влажностью воздуха (4-я группа) свидетельствуют о заметном повышении содержания насыщенных и снижении полиненасыщенных жирных кислот. Причем у животных 4-й группы изменения в жирнокислотном спектре общих липидов печени были более выражены, чем соответствующие показатели у крыс 3-й группы. При расчете индекса ненасыщенности общих липидов печени крыс при интоксикации ацетоном отмечалось его снижение до 129, при интоксикации ацетоном в сочетании с высокой влажностью - до 107, в контроле данный показатель составлял 163. Снижение индекса существенно влияет на функциональные свойства мембран гепатоцитов, повышая их «жесткость» и снижая проницаемость. Это согласуется с отмеченными выше изменениями в содержании фракций нейтральных липидов и фосфолипидов печени под действием ацетона (повышение уровня ХС и лизофракций фосфолипидов при одновременном снижении количества ЭХС, ФХ и ФС). Важно отметить, что высокая влажность воздуха усугубляет токсическое действие ацетона, так как исследуемые показатели при сочетанном действии данных факторов изменяются гораздо значительнее, чем при их раздельном воздействии.
Таким образом, выявленные биохимические механизмы токсического воздействия ацетона на печень экспериментальных животных в условиях высокой влажности воздуха могут быть использованы для разработки мер комплексной реабилитации и профилактики работников, находящихся в контакте с ацетоном и другими органическими растворителями. Кроме того, полученные экспериментальные исследования свидетельствуют, что существующая ПДК (200 мг/м3) ацетона в воздухе рабочей зоны является токсичной для печени.
Выводы. Токсическое действие паров ацетона усиливается в условиях высокой влажности воздуха и сопровождается ингибированием реакций глюконеогенеза в печени, изменением окислительно-восстановительного потенциала гепатоцитов, что обусловливает снижение содержания глюкозы крови и кофермента НАД+.
Интоксикация ацетоном в течение 3 недель в сочетании с высокой влажностью воздуха приводит к нарушению метаболических реакций печени, ее жировому перерождению, что выражалось в увеличении содержания триацилглицеринов, холестерина, лизофосфо-липидов, снижении уровня фосфатидилхолина и фосфатидилсерина.
Воздействие ацетона на фоне высокой влажности воздуха сопровождалось выраженными изменениями в жирнокислотном составе общих липидов печени в сторону повышения их насыщенности, что влияет на функциональные свойства мембран гепатоцитов, повышая их «жесткость» и снижая проницаемость.
10
Токсикологический вестник м.2 (119)
Таблица 1
Изменение содержания нейтральных липидов и фосфолипидов в печени крыс при интоксикации ацетоном и воздействии высокой влажности воздуха (% от суммы всех фракций, М±т)
Фракции липидов 1-я группа (контроль) 2-я группа (высокая влажность) 3-я группа (ацетон) 4-я группа (ацетон + влажность)
Нейтральные липиды
Холестерин 13,50±0,13 12,74±0,85 15,18±0,51* 16,03±0,67**
Свободные жирные кислоты 12,26±0,76 12,08±0,26 12,29±0,57 10,81±0,36
Триацилглицерины 22,74±1,73 25,00±1,91 27,65±0,83* 29,72±1,65**
Эфиры жирных кислот 13,24±0,67 12,50±0,50 13,14±0,18 12,0±0,49
Эфиры холестерина 15,92±0,15 15,42±0,72 13,37±0,67** 10,14±0,92***
Остаточная фракция 22,35±1,47 22,26±1,92 18,37±0,76 21,31±1,19
Фосфолипиды
Лизофосфатидилхолин 3,27±0,29 3,90±0,57 4,17±0,24* 4,22±0,28*
Фосфатидилхолин 43,87±1,07 42,65±2,60 39,17±0,58* 38,60±1,64*
Лизофосфатидил-этаноламин 2,49±0,22 2,75±0,22 3,29±0,25* 3,88±0,35**
Фос фатидилэтаноламин 26,22±0,89 25,90±1,82 28,42±0,80 27,45±1,43
Сфингомиелин 6,22±0,31 6,68±0,47 6,78±0,37 7,04±0,60
Фос фатидилинозит 6,79±0,45 6,84±0,82 7,32±0,44 7,54±0,42
Фосфатидилсерин 5,00±0,20 4,46±0,46 4,24±0,19* 4,23±0,18*
Дифос фатидилглицерин 6,14±0,82 6,82±0,33 6,61±0,42 7,04±0,77
Примечание. Здесь и в табл. 2 различия статистически значимы по сравнению с контролем: * р<0,05; ** р<0,01; *** р<0,001.
11
12
Токсикологический вестник m. 2 (i 19)
Таблица 2
Измeнeниe жнpнo-кнcлo'moгo cocтapa oбщиx липидoв пeчeни кpыc npH интoкcикaции aцeтoнoм и poздeйcтpнн pыcoкoй pлaжнocтн в^дука (% ox еуммы pcex фpaкцнй, M±m)
Жиpныe кнcлoты i-я гpyппa (кoнтpoль) 2-я гpyппa (выcoкaя влaжнocть) 3-я гpyппa (aцeтoн) 4-я группа (a^TOR + влaжнocть)
i4:G G,5G±G,ii G,45±G,G5 0,66±0,09 i,0±0,i7*
15:0 0,23±0,03 0,17+0,03 0,24±0,05 0,15+0,03
16:0 i8,23±i,Gi 24,63±0,58*** 25,44±1,72** 29,10±1,67***
16:1 n-7 2,53±G,34 3,98±G,37** 6,90±i,0i*** 8,47±i,35***
i6:2 G,3±G,G8 G,25±G,G29 0,38±0,08 0,23±0,06
i8:G i6,93±G,96 i3,4G±i,G5* ii,26±i,i4** 9,95±i,74**
i8:i n-9 i4,iG±i,G4 24,G7±G,26*** 23,i4±i,52** 3i,42±3,74***
i8:2 n-6 i5,iG±i,ii i5,82±i,5i ii,62±i,83* 7,53±i,08***
18:3 n-6 G,4G±G,G6 G,87±G,G7*** 0,90±0,i3** 0,93±0,i4**
20:1 n-9 G,i7±G,G3 G,4G±G,i5 0,32±0,08 0,4i±0,i0*
20:2 n-6 G,27±G,G3 G,25±G,G3 0,i5±0,03* 0,20±0,03
20:4 n-6 19,33±1,30 13,0±0,67*** i2,68±i,62* 8,72±0,39***(1
22:4 n-6 G,77±G,i4 G,67±G,G5 0,62±0,10 0,30±0,05**(1
22:5 n-3 G,25±G,G3 0,23±0,09 0,20±0,04 0,i5±0,03*
22:6 n-3 5,G7±G,27 2,35±0,35*** i,67±0,25*** i,3±0,32***
Индeкc нeнacыщeннocти i63 i36 i29 i07
1З
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Нужный В.П., Савчук СА. Токсичность алкогольных напитков и ацетон // Токсикол. вестник, 2005. - № 6. - С. 35-40.
2. Российский регистр потенциально опасных химических и биологических веществ. Выборка по регистрационному номеру № 426 (ацетон).
3. MuttrayA., Martus P., Schachtrup S. et al. Acute effects of an organic solvent mixture on the human central nervous system // Eur. J. Med. Res, 2005. - Vol. 10. - № 9. - P.381-388.
4. Dick F.D. Solvent neurotoxicity // Occup. Environ. Med. -2006. - Vol. 63. - № 3. - P. 221-226.
5. Kiesswetter E, Blaszkewick M, Vangala R.R, Seeber A. Acute exposure to acetone in a factory and ratings of well-being // Neu-rotoxicolog. - 1994. - Vol. 15. - P. 597-601.
6. Satoh T., Omae K., Nakashima H. et al. Relationship between acetone exposure concentration and health effects in acetate fiber plant workers // Int. Arch. Occup. Environ. Health, 1996. - Vol. 68. - P. 147-153.
7. Тарасова ЛА., Сорокина Н.С., Лобанова ЕА. и др. Кли-нико-патогенетические аспекты хронического воздействия органических растворителей // Мед. труда, 1997. - № 3. -С. 6-9.
8. Бурмистов С.О., Машек О.Н., СтепановаИ.И. Влияние ингаляции этанола и ацетона на показатели системы анти-оксидантной защиты и перекисного окисления липидов ткани
мозга и сыворотки крови крыс // Эксперим. и клин. фарма-кол.,1992. - Т. 55. - № 5. - С. 56-58.
9. Аглетдинов Э.Ф., НиконоровАА., Камилов ФХ. Влияние стойких загрязнителей на антиоксидантный статус печени крыс // Гигиена и сан., 2009. - № 4. -С. 66-68.
10. Wigaeus E., LofA., Nordqvist M. Distribution and elimination of 2-[14C]-acetone in mice after inhalation exposure // Scand. J. Environ. Health, 1982. - Vol. 8. - № 2. - P. 121-128.
11. Buron G., HacquemandR., Pourie G., Brand G. Inhalation exposure to acetone induces selective damage on olfactory neuroepithelium in mice // Neurotoxicol., 2009. - Vol. 30. - №. 1. - P. 114-120.
12. Бурцев С.И., Цветков Ю.Н. Влажный воздух. Состав и свойства. - Изд-во СПб: СПб ГАХПТ, 1998. - 146с.
13. Кушнерова Н.Ф., Фоменко С.Е., Кушнерова Т.В., Другова Е.С. Влияние ацетона на физиологические и биохимические показатели эритроцитов крыс и их коррекция экстрактом
из калины (Viburnum sargentii) // Наркология, 2010. - № 2. - С. 48-54.
14. Folch J., LessM., Sloane-Stanley G.H. A simple method for the isolation and purification of total lipids from animal tissue // J. Biol. Chem., 1957. - Vol. 226. - № 1. - P. 497-509.
15. Svetachev V.l., Vaskovsky V.E. A simplified technique for thin layer microchromatography of lipids // J. Chromatogr, 1972. -Vol. 67 - № 2. - P. 376-378.
16. Vaskovsky V.E., Kostetsky E.Y., Vasendin I.M. An universal reagent for phospholipid analysis // J. Chromatogr, 1975. - Vol. 114. - №. 1. - P. 129-141.
17. Amenta J.S. A rapid chemical method for quantification of lipids separated by thin-layer chromatography // J. Lipid Res, 1964. - Vol. 5. - №. 2. - P. 270-272.
18. КейтсМ. Техника липидологии. - М.: Мир, 1975. - 221 с.
19. Klingenberg M. Diphosphopyridine nuclectide (DPN) // Methods of Enzym. Analysis, 1963. - P. 528-538.
20. Kumagai S., Matsunaga I. Physiologically based pharmacoki-netic model for acetone // Occupat. Environ. Med., 1995. - Vol. 52. - P. 344-352.
21. Кушнерова Н.Ф., Фоменко С.Е., Положенцева М.И., Буланов А.Е. Влияние природных комплексов биологически активных веществ на процессы восстановления функции печени после алкогольной интоксикации // Вопр. мед. Химии., 1995. - Т. 41. - № 2. - С. 20-23.
22. Jenner A.M., T^brell JA. Influence of inducers and inhibitors of cytochrome P450 on the hepatotoxicity of hydrazine in vivo // Arch. Toxicol. - 1994. - Vol. 68. - № 6. - P. 349-357.
S.Ye. Fomenko, N.F. Kushnerova Experimental assessment of acetone toxic impact on liver metabolic reactions under conditions of excessive air humidity
V.I. Ilyichev Pacific Oceanological Institute, Far-East Branch of the Russian Academy of Sciences, Vladivostok
Results of the investigation into lipid and carbon hydrate metabolism in rats liver exposed to inhalation of acetone vapors (200 mg/m3 ) over 3 weeks under conditions of high humidity (91-93%) are presented. Intoxication with acetone was accompanied with disorders in liver metabolic reactions that manifested in the increase of the content of triacylglycerol, cholesterol, lysophospholipids, saturated fatty acids, as well as in the decrease of level of phosphatidylcholine, phosphatidylserin, bood glucose and oxidized pyridine nucleotides. High humidity exacerbates acetone toxic effect qnthe/liver. ^ r.
Переработанный материал поступил в редакцию 15.03. 2013 г.
14
