2. Сосин Д.В., Евсеев А.В., Правдивцев В.А., Парфенов Э.А. Влияние вещества tcQ1983 на энергетический обмен и потребление кислорода в условиях острой экзогенной гипоксии. Экология человека, 2015; 01: 21-27.
3. Репина Э.Ф., Гимадиева А.Р., Мышкин В.А., Бакиров А.Б., Тимашева Г.В., Хуснутдинова Н.Ю., Смолянкин Д.А. Антигипоксическая активность нового комплексного соединения оксиметилурацила с сукцинатом натрия. Токсикологический вестник, 2017; 02: 40-42.
4. Кожока Т.Г. Лекарственные средства в фармакотерапии патологии клетки. Проблемы производства и обеспечения населения. М., 2007. 135.
5. Мышкин В.А. Коррекция перекисного окисления липидов при экспериментальных интоксикациях различными химическими веществами. Уфа-Челябинск; 2010. 343.
6. Михайлов И.Б. Клиническая фармакология - основы рациональной фармакотерапии. СПб.: Фолиант, 2013. 960.
7. Воронина Т.А. Экспериментальная характеристика противогипоксических свойств ноотропных препаратов. Фармакологическая коррекция гипоксических состяний. М., 1989:125-132.
8. ГОСТ 12.1.007-76. Вредные вещества. Классификация и общие требования безопасности. М., 1976.
9. Измеров Н.Ф., Саноцкий И.В., Сидоров К.К. Параметры токсикометрии промышленных ядов при однократном воздействии. Справочник. М.: Медицина, 1977.
10. Мышкин и др. Комплексное соединение 5-гидрокси-6-метилурацила с аскорбиновой кислотой, проявляющее антигипокисечскую активность, и способ его получения. Патент РФ. № 2612517, 2017.
EXPERIMENTAL EVALUATION OF HEPATOPROTECTIVE PROPERTIES
OF OXIMETHYLURACIL Repina E.F.1, Karimov D.O.2, Timasheva G.V.3, Khusnutdinova N.Yu.4, Muchammadieva G.F.5, Baygildin S.S.6 (Russian Federation) Email: Repina565@scientifictext.ru
'Repina Elvira Faridovna - Candidate of Medical Sciences, Researcher; 2Karimov Denis Olegovich - Candidate of Medical Sciences, Researcher; 3Timasheva Gulnara Vilevna - Candidate of Biological Sciences, Researcher; 4Khusnutdinova Nadegda Yurievna - Researcher; 5Mukhammadieva Guzel Fanisovna - Candidate of Biological Sciences, Researcher; 6Baigildin Samat Sagadatovich - Researcher, DEPARTMENT OF TOXICOLOGY, FEDERAL STATE BUDGETARY INSTITUTION UFA RESEARCH INSTITUTE OF OCCUPATIONAL MEDICINE AND HUMAN ECOLOGY,
UFA
Abstract: the results of the experimental (preclinical) study of hepatoprotective activity oksimetiluratcila (5-hydroxy-6-methyluracil) compared with the reference hepatoprotector silymarin on experimental models of liver injury carbon tetrachloride, dichloroethane, PCB-containing preparations "Sovtol-'", 2.4-dichloroethane, trihlormetafosom and ethanol, paracetamol, cyclophosphamide and complex anti-TB drugs. It was established that oxymethyluracil has a strong hepatoprotective action comparable to the effectiveness of silymarin, and his superior models of liver damage - dichloroethane, trihlormetafosom, ethanol and paracetamol. Keywords: oxymethyluracil, hepatoprotector, experimental models of liver toxicity.
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ОЦЕНКА ГЕПАТОПРОТЕКТОРНЫХ СВОЙСТВ
ОКСИМЕТИЛУРАЦИЛА Репина Э.Ф.1, Каримов Д.О.2, Тимашева Г.В.3, Хуснутдинова Н.Ю.4, Мухаммадиева Г.Ф.5, Байгильдин С.С.6 (Российская Федерация)
'Репина Эльвира Фаридовна - кандидат медицинских наук, научный сотрудник; 2Каримов Денис Олегович - кандидат медицинских наук, научный сотрудник: 3Тимашева Гульнара Вильевна - кандидат биологических наук, научный сотрудник; 4Хуснутдинова Надежда Юрьевна - научный сотрудник; 5Мухаммадиева Гузель Фанисовна - кандидат биологических наук, научный сотрудник; 6Байгильдин Самат Сагадатович - научный сотрудник, отдел токсикологии, Федеральное бюджетное учреждение науки Уфимский научно-исследовательский институт медицины труда и экологии человека, г. Уфа
Аннотация: проанализированы результаты по экспериментальному (доклиническому) изучению гепатозащитной активности оксиметилурацила (5-гидрокси-6-метилурацила) в сравнении с референтным гепатопротектором силимарином на экспериментальных моделях поражения печени тетрахлорметаном, дихлорэтаном, ПХБ-содержащим препаратом «Совтол-1», 2.4-дихлорэтаном, трихлорметафосом, а также этанолом, парацетамолом, циклофосфаном и комплексом противотуберкулезных препаратов. Установлено, что оксиметилурацил обладает выраженным гепатопротекторным действием, сопоставимым по эффективности с силимарином и превосходящим его на моделях повреждения печени -дихлорэтаном, трихлорметафосом, этанолом и парацетамолом.
Ключевые слова: оксиметилурацил, гепатопротектор, экспериментальные модели токсического поражения печени.
С момента введения в медицинскую практику первых пиримидинов предпринимались попытки использовать их в качестве гепатопротекторов. Производное пиримидина - оксиметилурацил привлекло наше внимание своими выраженными антиоксидантными свойствами, что было показано В.А. Мышкиным в специальных исследованиях [1, 6].
В ходе исследований, проведенных ранее, было установлено, что оксиметилурацил (5-гидрокси-6-метилурацил) стимулирует иммунитет, регенераторные процессы, оказывает анаболический и антикатаболический эффекты, активирует биоэнергетические процессы, некоторые ферменты антиоксидантной защиты, подавляет альтерацию и экссудацию, регулирует процессы перекисного окисления липидов, стабилизирует мембраны клеток и органелл, усиливает активность АТФ-аз, является «ловушкой радикалов», защищает биоструктуры от активных форм кислорода и токсичных перекисных соединений. Препарат обладает антиоксидантной активностью, стимулирует неспецифическую резистентность организма, оказывает ноотропное, кардиопротекторное, стресспротекторное, деметгемоглобинизирующее действие [2-10]. Установлен был также лечебно-профилактический эффект оксиметилурацила при тяжелых острых отравлениях химическими веществами, обладающими нейротоксическим и гематотоксическим действием. Выявлен положительный эффект от применения препарата в качестве средства коррекции побочного действия лекарственных средств - холинолитиков, реактиваторов холинэстеразы, строфантина, дигоксина, коразола и других [3, 9]. Препарат был синтезирован в Институте органической химии Уфимского научного центра РАН (ИОХ УНЦ РАН). Приказом Министра здравоохранения и медицинской промышленности РФ № 302 от 29 июля 1996 года препарат оксиметилурацил разрешен в медицинской практике и к промышленному производству [11].
Цель: изучение гепатопротекторных свойств оксиметилурацила.
Материал и методы исследования. Повреждение печени моделировали путем введения белым крысам-самцам гепатотоксикантов в следующих дозах:
1 модель: тетрахлорметан: 2 мл на кг массы тела через день в течение 30 дней;
2 модель: дихлорэтан: 0,01 DL50 в течение 3 недель в 10% растворе оливкового масла;
3 модель: совтол: 0,25 мл на 100 г массы тела дважды в неделю в течение 28 суток + раствор этанола для питья (Патент РФ № 2197018 от 16.02.2000);
4 модель: 2,4-дихлорфенол: 400 мг на кг массы тела (0,8 DL50);
5 модель: этанол: 7 мл на кг массы тела ежедневно в течение 7 дней;
6 модель: трихлорметафос: 47 мг на кг (0,2 DL50) ежедневно в течение 28 суток;
7 модель: парацетамол (ацетаминофин): 2500 мг/кг внутрижелудочно в течение двух дней;
8 модель: циклофосфан: 250 мг на кг массы (производство ОАО «Биохимик» г. Саранск);
9 модель: противотуберкулезные препараты: изониазид - 50 мг/кг подкожно, рифампицин - 250 мг/кг внутрижелудочно + пиразинамид - 45 мг/кг внутрижелудочно, длительность применения - 14 дней.
В комплекс биохимических исследований входило определение общего белка, холестерина, триглицеридов, билирубина, маркеров цитолиза - по активности ферментов уроканиназы, аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы и маркеров холестаза - по активности щелочной фосфатазы. Биохимическое исследование сыворотки крови выполняли на биохимическом анализаторе.
Препараты коррекции применяли по следующей схеме:
оксиметилурацил и препарат сравнения (силимарин) внутрижелудочно в дозах 50 мг/кг массы тела животных за 1,5 часа до введения токсиканта.
Оценку гепатозащитного эффекта оксиметилурацила и препарата сравнения (силимарина) проводили путем определения индекса эффективности гепатозащитного действия исследуемых препаратов - ИЭ (в %)-долевой разницы показателей тяжести поражения печени в контрольной группе и группах животных, получавших исследуемые препараты. ИЭ гепатопротекторного действия определяли по формуле:
ИЭ = (Ик - Ио)/Ик ■ 100,
где Ик и И - средние значения показателей соответственно в контрольной и опытной группах. ИЭ вычисляли раздельно по данным функциональных показателей (билирубин общий, общий белок,
103
холестерин и триглицериды) и по показателям ферментативных маркеров повреждения печени (УрН, АлАТ, АсАТ, ЩФ).
Положительное значение ИЭ (плюс-эффект) - указывает на снижение показателя пораженности.
Отрицательное значение ИЭ (минус-эффект) - свидетельствует об увеличении показателя пораженности.
При оценке результатов использованы параметрические и непараметрические методы статистики.
Обсуждение результатов. Проведенные исследования показали, что оксиметилурацил действительно проявляет себя как гепатопротектор на моделях поражения печени как промышленными токсикантами, этанолом (модели 1, 2, 3, 4, 5, 6), так и некоторыми лекарственными препаратами (модели 7, 8). Это проявляется достоверным снижением уровня маркерных ферментов цитолиза и холестаза, а также нормализацией уровня билирубина, холестерина, триглицеридов. Повышение уровня общего белка в сыворотке крови свидетельствует о сохранении белоксинтезирующей функции печени при применении оксиметилурацила. Силимарин оказался менее эффективным в этом отношении на моделях поражения печени тетрахлорметаном, Совтолом-1, трихлорметафосом, а также парацетамолом, что подтверждается соответствующими показателями ИЭ. Оксиметилурацил не проявил гепатозащитного эффекта на модели поражения печени циклофосфаном, усугубляя его повреждающий эффект (модель 9).
Сопоставление ИЭ гепатопротекторного действия оксиметилурацила и силимарина (эталонный гепатопротектор) позволяет заключить, что оксиметилурацил не уступает силимарину в способности нормализовать биохимические показатели сыворотки крови крыс, а, следовательно, и функционально-метаболическое состояние печени при ее повреждении модельными гепатотоксикантами.
По влиянию на величину показателей, отражающих функциональное состояние печени (общий билирубин, общий белок, холестерин, триглицериды) максимальный эффект был достигнут при использовании комплекса «оксиметилурацил + сукцинат», когда индекс эффективности составил +33,13%, менее значительные результаты получены на фоне применения оксиметилурацила (+19,9%) и натрия сукцината (+5,7%). На модели поражения печени «совтол + этанол» максимальный эффект был достигнут на фоне применения перорального комплекса: «оксиметилурацил + сукцинат» и достигал только +29,3%. Эффекты оксиметилурацила и сукцината - ниже и составили +12,6% и +3,9% соответственно.
Совместное применение оксиметилурацила с известными гепатопротекторами с целью повышения их эффективности малоисследовано, хотя, с нашей точки зрения, весьма перспективно, поскольку оксиметилурацил повышает эффективность многих известных лекарственных средств и одновременно снижает их токсичность, побочное действие, повышает переносимость [3, 9].
Выводы:
1. Оксиметилурацил проявляет выраженное гепатозащитное действие на моделях поражения печени тетрахлорметаном, дихлорэтаном, этанолом, трихлорметафосом, парацетамолом и комплексом противотуберкулезных препаратов.
2. Гепатозащитное действие оксиметилурацила на моделях поражения печени тетрахлорметаном, дихлорэтаном, этанолом, трихлорметафосом, парацетамолом, комплексом противотуберкулезных препаратов, а также ПХБ-содержащим препаратом «Совтол-1» проявляется в предотвращении гиперферментемии, нормализации уровня билирубина, холестерина, общего белка и триглицеридов.
3. Оксиметилурацил не уступает по выраженности гепатозащитного действия эталонному гепатопротектору силимарину на моделях поражении печени тетрахлорметаном, Совтолом-1, этанолом, трихлорметафосом, а также парацетамолом и комплексом противотуберкулезных препаратов.
4. Комплексное соединение: «оксиметилурацил + натрия сукцинат» по выраженности гепатозащитного действия превосходит оксиметилурацил и натрия сукцинат на моделях поражения печени ПХБ-содержащим препаратом «Совтол-1» и при сочетанном ее поражении: Совтол-1 + этанол.
5. Оксиметилурацил не проявляет гепатозащитного эффекта на модели поражения печени циклофосфаном, усугубляя его повреждающий эффект.
Список литературы / References
1. Мирсаев Т.Р. Гепатопротекторная активность оксиметилурацила // Дисс. канд. мед наук. Уфа, 2002.
178 с.
2. Мышкин В.А. Коррекция алкогольных повреждений печени оксиметилурацилом / В.А. Мышкин,
Е.С. Волкова // Здравоохранение Башкортостана, 1997. № 1. С. 18-20.
3. Мышкин В.А. Оксиметилурацил. Очерки экспериментальной фармакологии / В.А. Мышкин,
А.Б.Бакиров. Уфа, 2001. 218 с.
4. Мышкин В.А. Экспериментальная коррекция химических поражений печени производными
пиримидина. Эффективность и механизм действия / В.А. Мышкин, А.Б. Бакиров. Уфа, 2002. 150 с.
5. Мышкин В.А., Ибатуллина Р.Б. и др. Способ моделирования цирроза печени. Патент РФ № 2197018, 2003.
6. Мышкин В.А. Поражение печени химическими веществами. Функционально-метаболические нарушения, фармакологическая коррекция / В.А. Мышкин, А.Б. Бакиров, Р.Б. Ибатуллина. Уфа: Гилем, 2007. 177 с.
7. Мышкин В.А. Гепатозащитное действие оксиметилурацила, сукцината и мексидола, применяемых раздельно и в комбинации / В.А. Мышкин, Д.А. Еникеев, А.И. Савлуков, Р.Б. Ибатуллина, Д.В. Срубилин // Медицинский вестник Башкортостана, 2008. № 2 (приложение). С. 51-53.
8. Мышкин В.А. Окислительный стресс и повреждение печени при химических воздействиях / В.А. Мышкин, А.Б. Бакиров. Уфа, 2010. 176 с.
9. Мышкин В.А. Коррекция перекисного окисления липидов при экспериментальных интоксикациях различными химическими веществами. Уфа-Челябинск, 2010. 393 с.
10. Мышкин В.А. Коррекция перекисного окисления липидов при повреждающих воздействиях (гепатотропные яды, гипоксия, стресс) / В.А. Мышкин, А.Б. Бакиров, Э.Ф. Репина. Уфа, 2012. 161 с.
11. Приказ Министра здравоохранения и медицинской промышленности РФ № 302 от 29.07.1996 года «О применении препарата оксиметилурацил в медицинской практике и к промышленному производству».
12. Черешнев В.А. Гепатопротекция при химических воздействиях / В.А. Черешнев, В.А. Мышкин, Д.А. Еникеев. Москва-Уфа, 2012. 202 с.
FEATURES OF MEMORY AND ATTETION IN PATIENTS WITH EPILEPSY Raupova N.Sh.1, Sagdullaeva G.U.2 (Republic of Uzbekistan) Email: Raupova565@scientifictext.ru
'Raupova Nasiba Shokirovna - Resident of Magistracy, DEPARTMENT OF NEUROLOGY; 2Sagdullaeva Gulandam Ulyanovna - PhD in Biology, Senior Lecturer, DEPARTMENT OF MEDICAL BIOLOGY AND GENETIC, BUKHARA STATE MEDICAL INSTITUTE, BUKHARA, BUKHARA, REPUBLIC OF UZBEKISTAN
Abstract: we examined 52 patients with various forms of epilepsy at the stage of prolonged absence of seizures. Experimental psychological research has found difficulties in addressing the non-verbal figurative form of memory. Patients found it difficult to create a pictogram sign, sometimes they replaced it with words. When reproducing drawings, patients preferred not to draw, but to write down the names of objects. A comparative assessment of violations of different types of memory revealed that memory for verbal and visual associations suffered more than direct, but less than verbal semantic. The results of the study strongly demonstrate that, despite the absence of seizures, the focus of discharge activity continues to have its disintegrating effect on the brain.
Keywords: memory, attention, epilepsy, idiopathic generalized epilepsy, cryptogenic partial epilepsy.
ОСОБЕННОСТИ ПАМЯТИ И ВНИМАНИЯ У БОЛЬНЫХ С ЭПИЛЕПСИЕЙ Раупова Н.Ш.1, Сагдуллаева Г.У.2 (Республика Узбекистан)
'Раупова Насиба Шокировна—резидент магистратуры, кафедра неврологии;
2Сагдуллаева Гуландам Ульяновна — кандидат биологических наук, старший преподаватель, кафедра медицинской биологии и генетики, Бухарский государственный медицинский институт, г. Бухара, Республика Узбекистан
Аннотация: обследовали 52 пациента с различной формой эпилепсии на стадии длительного отсутствия припадков. Экспериментально-психологическое исследование обнаружило затруднения при обращении к несловесной образной форме памяти. Пациентам было трудно создать знак пиктограммы, иногда они заменяли его словами. При воспроизведении рисунков больные предпочитали не рисовать, а записывать названия предметов. Сравнительная оценка нарушений различных видов памяти выявила, что память на словесно-зрительные ассоциации пострадала больше, чем непосредственная, но меньше, чем словесная смысловая. Результаты исследования убедительно демонстрируют, что, несмотря на отсутствие припадков, очаг разрядной активности продолжает оказывать своё дезинтегрирующее влияние на мозг. Ключевые слова: память, внимание, эпилепсия, идиопатическая генерализованная эпилепсия, криптогенная парциальная эпилепсия.