CC BY
61
Тезисы докладов конференции «Аутоиммунные и иммунодефицитные заболевания»
доподобия положительного результата — 4,21; отношение правдоподобия отрицательного результата — 0,42. Площадь под ROC-кривой концентрации антител к ДНКазе I составила 0,774, достоверно не отличаясь от аналогичного показателя для антител к дсДНК. Выводы
При дифференцировании СКВ от наиболее распространенных аутоиммунных ревматических заболеваний диагностическая точность теста на сывороточные антитела к ДНКазе I весьма высока и не уступает общепринятому стандарту — определению антител к дсДНК.
Авторы
Удовиченко И.П., Туробов В.И., Шевелев А.Б., Азев В.Н.,
Мурашев А.Н., Липкин В.М., Данилкович А.В. Место работы
Филиал Института биоорганической химии
им. М.М.Шемякина и Ю.А.Овчинникова, РАН Тема
Новые молекулы для лечения рассеянного склероза. Ключевые слова
Рассеянный склероз, пептиды, лекарственные средства Введение
Рассеянный склероз — хроническое аутоиммунное заболевание с неврологической патологией, характеризующееся прогредиентным течением с очагами поражения в центральной и периферической нервной системе. Рассеянный склероз относится к группе демиелинизирующих заболеваний, основным патологическим проявлением которых служит разрушение миелина. Доминирующая роль иммунологических процессов в развитии болезни диктует необходимость лекарственные средства, позволяющих специфически минимизировать активность иммунных процессов. Цель
Целью исследований является поиск новых лекарственных средства пептидной природы для лечения рассеянного склероза, имеющих в качестве мишени активированные аутоантигенами клетки иммунной системы.
Материалы и методы
Для оценки степени эффективности разрабатываемого лекарственного средства были использованы системы in vitro на основе культуры клеток лимфоцитов, а также животная модель рассеянного склероза, базирующаяся на использовании лабораторных инбредных крыс линии DA, Dark Agouti. Эта модель позволяет получить симптомы экспериментального аутоиммунного (аллергического) энцефаломиелита в результате иммунизации животных препаратами хорды сингенных особей. Лимфоциты, выделенные из животных с экспериментальным аутоиммунным энцефаломиелитом, использовались в культуре клеток для исследования действия экспериментальных образцов лекарственных средств. Лимфоциты инкубировались с различными концентрациями пептидов и жизнеспособность клеток оценивалась с помощью AlamarBlue. Результаты
Показано, что пептид гомологичный фрагменту домена IgG VH человека обладает способностью ингибиро-вать жизнеспособность лимфоцитов из аутбредных крыс линии DA с экспериментальным аутоиммунным энцефаломиелитом, животной модели рассеянного склероза (IC50=14,0 мкМ).
Выводы
Полученные результаты являются предпосылкой для разработки новых лекарственных средств пептидной природы для лечения рассеянного склероза Работа выполнена при поддержке Министерства образования и науки Российской Федерации, Соглашение № 14.607.21.0133 (RFMEFI60715X0133).
Авторы
Фомина К.В., Бедулева Л.В., Сунцова Д.Н.,
Конорюкова А.А., Кузина М.А., Сидоров А.Ю. Место работы
ФГБОУ ВО «Удмуртский государственный университет» Тема
Экспериментальная модель висцерального ожирения
и атеросклероза у крыс. Роль тестостерона. Ключевые слова
Висцеральный жир, атеросклероз, нативные липопро-
теины, антитела, тестостерон. Введение
Механизм, лежащий в основе развития атеросклероза, остается не известен. Цель
Проверка гипотезы, что причиной атеросклероза является иммунный ответ к нативным липопротеинам плазмы, и атерогенной эффект антител к нативным липопроте-инам реализуется посредством создаваемого антителами дефицита андрогенов.
Материалы и методы
Крысы ""^аг были иммунизированы нативными человеческими липопротеинами низкой плотности (нчЛПНП) или нативными липопротеинами высокой плотности человека (нчЛПВП). Были изучены висцеральный жир, структура стенки аорты и уровень тестостерона.
Результаты
Однократная иммунизация нчЛПНП или нчЛПВП вызывает у крыс изменения, которые являются типичными для атеросклероза человека - увеличение объема абдоминального жира и периваскулярной жировой ткани, появление эпикардиального жира, а также атеросклеротиче-ские изменения в стенке аорты: накопление лейкоцитов, разрушение интимы и нарушение структуры медии. Иммунизированные крысы продуцируют антитела к нативным липопротеинам плазмы, в то время как не было выявлено никакой разницы в уровне антител к окисленным ЛПНП между иммунизированными крысами и крысами, получившими инъекцию адъюванта, а также интактными крысами. Это свидетельствует о том, что иммунный ответ против нативных липопротеинов, является атерогенным. Иммунный ответ на нчЛПВП не вызывает дефицита тестостерона, наоборот уровень тестостерона транзиторно повышался вслед за пиком антител к нчЛПВП. Тем не менее, изменение уровня тестостерона не было ассоциировано с висцеральным ожирением. Выводы
Иммунный ответ против нативных липопротеинов плазмы вызывает экспериментальный атеросклероз. Тестостерон не вовлечен в атерогенный эффект антител к ли-попротеинам. Исследование выполнено в рамках государственного задания Министерства образования и науки РФ на проведение НИР по теме «Аутоиммунные механизмы развития атеросклероза. Новая экспериментальная модель атеросклероза у крыс» № 2054.
