CC BY
25
Тезисы докладов конференции «Аутоиммунные и иммунодефицитные заболевания»
го, обнаружена отрицательная корреляция между уровнем лептина и ФНОа (г=-0,33; р=0,02). Наблюдалось снижение конентрации ФНОа по мере увеличения возраста больных (г=-0,26; р=0,05). Каких либо иных взаимосвязей между ФНОа и изучаемыми лабораторными, клиническими, эхокардиографическими параметрами не выявлено. Выводы
Полученные результаты свидетельствуют о частом повышении содержания ФНОа в сыворотке крови больных старческого возраста, страдающих ИБС. Более высокие уровни ФНОа ассоциируются с наличием хронической сердечной недостаточности и гиперурикемиии, а также с более выраженной костной резорбцией. Необходимы дальнейшие исследования по изучению роли ФНОа в субклиническом воспалении и развитии ряда патологических состояний у лиц старческого возраста.
Авторы
Топтыгина А.П. Место работы
ФБУН МНИИЭМ им. Г.Н.Габричевского Тема
Использование препаратов моноклональных антител в терапии аутоиммунных заболеваний. Проблема био-симиляров. Ключевые слова
Аутоиммунная патология, моноклональные антитела,
биосимиляры, анти-TNF-препараты.
Введение
Препараты моноклональных антител входят в стандарты лечения многих аутоиммунных заболеваний. Их применение позволяет существенно улучшить качество жизни пациентов. К настоящему моменту многие хорошо зарекомендовавшие себя препараты уже вышли или выходят из-под патента, что создает искушение у других фирм создать и зарегистрировать по тем же показаниям аналог (биосимиляр) без проведения подробных клинических испытаний. Однако то, что допустимо для дженериков не подходит для биосимиляров. Цель
Сравнительный анализ эффективности и безопасности оригинальных анти-ТОТ-препаратов и их биосимиля-ров, используемых в терапии аутоиммунных заболеваний. Материалы и методы
Технология получения клеточной культуры, продуцирующей моноклональные антитела основана на случайных событиях и последующем отборе наиболее эффективной клеточной линии, поэтому невозможно дважды получить совершенно идентичные культуры. Разные монокло-нальные антитела связывают одну и ту же молекулу в разных эпитопах, что может приводить к существенным различиям в результатах терапевтического воздействия, а также к различным нежелательным явлениям. Результаты
Клинициста беспокоят вопросы, является ли биоси-миляр таким же эффективным и безопасным, как хорошо им известный препарат, и можно ли перевести пациента на биосимиляр без потери эффективности и безопасности. Сравнение применения некоторых анти-TNF биосимиля-ров и хорошо известных препаратов у больных с аутоиммунной патологией дает неоднозначные результаты. Экстраполяция данных по эффективности и безопасности биосимиляра на другие нозологии без проведения допол-
нительных исследований выглядит достаточно сомнительно. Вопрос о взаимозаменяемости оригинальных препаратов на биосимиляры на законодательном уровне не определен. Проведенные исследования выявляют случаи потери эффективности биотерапии и появления нежелательных явлений после перевода пациентов с оригинального препарата на биосимиляр. Выводы
В заключение — мнение профессиональных сообществ врачей о возможности использования биосимиля-ров для терапии аутоиммунных заболеваний.
Авторы
Трофименко А.С., Гонтарь И.П., Маслакова Л.А., Емельянова О.И., Парамонова О.В., Коренская Е.Г. Место работы ФГБНУ «НИИ КиЭР» Тема
Антитела к ДНКазе I как маркер системной красной волчанки. Количественная оценка диагностической точности Ключевые слова
Системная красная волчанка, аутоантитела, ДНКаза
I, чувствительность и специфичность
Введение
В настоящее время установление диагноза системной красной волчанки (СКВ) нередко является весьма сложной задачей. Главная причина этого — недостаточная диагностическая значимость отдельных признаков СКВ, находимых при физикальном осмотре, рутинных лабораторных и инструментальных тестах. Использование различных систем диагностических критериев позволяет увеличить точность диагностики заболевания лишь для случаев с развернутой полисиндромной клинической картиной. С учетом этих обстоятельств, при верификации диагноза СКВ требования к диагностической точности тестов значительно превышают возможности используемых в настоящее время методов, что обусловливает необходимость поиска новых лабораторных маркеров СКВ. Цель
Оценка диагностической точности определения сывороточных антител к ДНКазе I в сравнении с антителами к дсДНК при дифференцировании СКВ от других аутоиммунных ревматических заболеваний.
Материалы и методы
Образцы сыворотки были получены у 54 больных с верифицированной СКВ, 52 пациентов контрольной группы, страдающих наиболее распространенными аутоиммунными ревматическими заболеваниями (ревматоидный артрит, системная склеродермия, системные васкули-ты, дерматомиозит, болезнь Шегрена) и 44 здоровых лиц. Концентрацию антител к ДНКазе I и к дсДНК измеряли методом ELISA. Оценку диагностической точности антител к ДНКазе I и сравнение двух тестов производили с помощью ROC-анализа. Результаты
Антитела к ДНКазе I были выявлены у 35 больных СКВ и у 8 больных контрольной группы, при этом достоверных различий средней концентрации антител выявлено не было. Оптимальной точкой разделения между этими группами являлась граница положительных и отрицательных результатов. Для этой точки чувствительность была равна 64,81%; специфичность — 84,62%; отношение прав-
Тезисы докладов конференции «Аутоиммунные и иммунодефицитные заболевания»
доподобия положительного результата — 4,21; отношение правдоподобия отрицательного результата — 0,42. Площадь под ROC-кривой концентрации антител к ДНКазе I составила 0,774, достоверно не отличаясь от аналогичного показателя для антител к дсДНК. Выводы
При дифференцировании СКВ от наиболее распространенных аутоиммунных ревматических заболеваний диагностическая точность теста на сывороточные антитела к ДНКазе I весьма высока и не уступает общепринятому стандарту — определению антител к дсДНК.
Авторы
Удовиченко И.П., Туробов В.И., Шевелев А.Б., Азев В.Н.,
Мурашев А.Н., Липкин В.М., Данилкович А.В. Место работы
Филиал Института биоорганической химии
им. М.М.Шемякина и Ю.А.Овчинникова, РАН Тема
Новые молекулы для лечения рассеянного склероза. Ключевые слова
Рассеянный склероз, пептиды, лекарственные средства Введение
Рассеянный склероз — хроническое аутоиммунное заболевание с неврологической патологией, характеризующееся прогредиентным течением с очагами поражения в центральной и периферической нервной системе. Рассеянный склероз относится к группе демиелинизирующих заболеваний, основным патологическим проявлением которых служит разрушение миелина. Доминирующая роль иммунологических процессов в развитии болезни диктует необходимость лекарственные средства, позволяющих специфически минимизировать активность иммунных процессов. Цель
Целью исследований является поиск новых лекарственных средства пептидной природы для лечения рассеянного склероза, имеющих в качестве мишени активированные аутоантигенами клетки иммунной системы.
Материалы и методы
Для оценки степени эффективности разрабатываемого лекарственного средства были использованы системы in vitro на основе культуры клеток лимфоцитов, а также животная модель рассеянного склероза, базирующаяся на использовании лабораторных инбредных крыс линии DA, Dark Agouti. Эта модель позволяет получить симптомы экспериментального аутоиммунного (аллергического) энцефаломиелита в результате иммунизации животных препаратами хорды сингенных особей. Лимфоциты, выделенные из животных с экспериментальным аутоиммунным энцефаломиелитом, использовались в культуре клеток для исследования действия экспериментальных образцов лекарственных средств. Лимфоциты инкубировались с различными концентрациями пептидов и жизнеспособность клеток оценивалась с помощью AlamarBlue. Результаты
Показано, что пептид гомологичный фрагменту домена IgG VH человека обладает способностью ингибиро-вать жизнеспособность лимфоцитов из аутбредных крыс линии DA с экспериментальным аутоиммунным энцефаломиелитом, животной модели рассеянного склероза (IC50=14,0 мкМ).
Выводы
Полученные результаты являются предпосылкой для разработки новых лекарственных средств пептидной природы для лечения рассеянного склероза Работа выполнена при поддержке Министерства образования и науки Российской Федерации, Соглашение № 14.607.21.0133 (RFMEFI60715X0133).
Авторы
Фомина К.В., Бедулева Л.В., Сунцова Д.Н.,
Конорюкова А.А., Кузина М.А., Сидоров А.Ю. Место работы
ФГБОУ ВО «Удмуртский государственный университет» Тема
Экспериментальная модель висцерального ожирения
и атеросклероза у крыс. Роль тестостерона. Ключевые слова
Висцеральный жир, атеросклероз, нативные липопро-
теины, антитела, тестостерон. Введение
Механизм, лежащий в основе развития атеросклероза, остается не известен. Цель
Проверка гипотезы, что причиной атеросклероза является иммунный ответ к нативным липопротеинам плазмы, и атерогенной эффект антител к нативным липопроте-инам реализуется посредством создаваемого антителами дефицита андрогенов.
Материалы и методы
Крысы ""^аг были иммунизированы нативными человеческими липопротеинами низкой плотности (нчЛПНП) или нативными липопротеинами высокой плотности человека (нчЛПВП). Были изучены висцеральный жир, структура стенки аорты и уровень тестостерона.
Результаты
Однократная иммунизация нчЛПНП или нчЛПВП вызывает у крыс изменения, которые являются типичными для атеросклероза человека - увеличение объема абдоминального жира и периваскулярной жировой ткани, появление эпикардиального жира, а также атеросклеротиче-ские изменения в стенке аорты: накопление лейкоцитов, разрушение интимы и нарушение структуры медии. Иммунизированные крысы продуцируют антитела к нативным липопротеинам плазмы, в то время как не было выявлено никакой разницы в уровне антител к окисленным ЛПНП между иммунизированными крысами и крысами, получившими инъекцию адъюванта, а также интактными крысами. Это свидетельствует о том, что иммунный ответ против нативных липопротеинов, является атерогенным. Иммунный ответ на нчЛПВП не вызывает дефицита тестостерона, наоборот уровень тестостерона транзиторно повышался вслед за пиком антител к нчЛПВП. Тем не менее, изменение уровня тестостерона не было ассоциировано с висцеральным ожирением. Выводы
Иммунный ответ против нативных липопротеинов плазмы вызывает экспериментальный атеросклероз. Тестостерон не вовлечен в атерогенный эффект антител к ли-попротеинам. Исследование выполнено в рамках государственного задания Министерства образования и науки РФ на проведение НИР по теме «Аутоиммунные механизмы развития атеросклероза. Новая экспериментальная модель атеросклероза у крыс» № 2054.
