CC BY
3Актуальность
В настоящее время фотодинамическая терапия (ФДТ) занимает одно из ведущих мест в лечении поверхностных злокачественных новообразований. Повышение ее результативности непосредственно связано с увеличением селективности накопления фотосенсибилизаторов (ФС) в опухолевой ткани. Введение аминокислот в молекулы ФС улучшает селективность их накопления в опухолевых тканях, так как аминокислоты и биогенные амины, включая гистидин и гистамин, вовлечены в большое количество внутриклеточных процессов, в том числе, в ускоренную пролиферацию опухолевых клеток
Цель
Изучить противоопухолевую эффективность фотодинамической терапии с О-пропилоксим-Ы-пропоксибактериопурпуринимидом (дипропокси-БПИ) и его производными на модели экспериментальных животных с перевивными опухолями.
Материалы и методы
Исследования проведены на беспородных мышах с имплантированной карциномой Эрлиха (диаметр 0,4-0,6 см). При проведении ФДТ источником лазерного излучения служил полупроводниковый лазерный аппарат «Латус-К» (810±1 нм). Фотосенсибилизаторы вводили внутривенно. Количество животных в опытных и контрольных группах — по 5 особей. В качестве ФС использовали дипропокси-БПИ (Н_0), дипропокси-БПИ-гистамин (Н 2), дипропокси-БПИ-гистидин (Н_1), дипропокси-БПИ-гистидин-комплекс золота (Н_11), дипропокси-БПИ-гистамин-комплекс золота (Н_21) в дозах от 2,5 до 7
мг/кг. Облучение проводили в период максимального индекса контрастности опухоль/здоровые ткани. Плотность энергии лазерного излучения — 150 Дж/ см2, 300 Дж/см2, плотность мощности лазерного излучения — 0,48 Вт/см2.
Результаты
Лидерное соединение — дипропокси-БПИ — был разработан в РТУ МИРЭА и показал высокую фотодинамическую эффективность в экспериментах in vivo и in vitro. Для нацеливания его на субклеточные мишени опухолевых клеток и реализации комбинированного фотодинамического и химиотерапев-тического эффектов в структуру ФС были введены комплексы Au (I) с гистидином и гистамином. Наиболее перспективными оказались соединения Н_1 и Н_2 (при введении в дозе 2,5 мг/кг и проведении сеанса ФДТ с дозой света 150 Дж/см2, 0,48 Вт/см2). С ФС Н_1 у 80% мышей до 21-х суток наблюдалась полная регрессия опухоли, ТРО составило 96,7%, с Н_2 у 50% мышей до 21-х суток наблюдалась полная регрессия опухоли, ТРО составило 81,4%. В опытных группах с веществами Н_0, Н_21 и Н_11 до 21-х суток после ФДТ видимых реакций в зоне лазерного воздействия отмечено не было, однако показатель торможения роста опухоли (ТРО,%) составлял 50-60%.
Выводы
В проведенных исследованиях с новыми экспериментальными субстанциями показано, что соединения дипропокси-БПИ-гистамин и дипропокси-БПИ-гистидин являются эффективными фотосенсибилизаторами и перспективны для дальнейшего изучения.
Список литературы
1. Грин М . А . , Суворов Н . В ., Островерхов П . В .и др . Разработка таргетных наноструктурированных фотосенсибилизаторов на основе бактериохлорофилла для фотодинамической терапии рака // Российский биотерапевтический журнал . 2017 . Т 16 . С . 25 .
2 . Патент № 2720806 C2 Фотосенсибилизатор бактериохлоринового ряда для фотодинамической терапии и способ его получения / М . А . Грин, Е . В . Филоненко, А . Ф . Миронов и др .
Экспериментальная модель для оценки пульмотоксичности
лучевой терапии
Авторы
Вершинина София Фатхутдиновна, sofia.vershinina2010@mail.ru, ФГБУ «РНЦРХТ им. академика А.М. Гра-нова» Минздрава России, Санкт-Петербург
Стуков Александр Николаевич, stukov2008@yandex.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова», Санкт-Петербург
Ключевые слова:
пульмотоксичность лучевой терапии, модель лучевого пневмосклероза
Актуальность
При лучевом лечении больных с опухолями вну-тригрудной локализации (рак легких, злокачественные лимфомы и др.) регистрируются в отдаленные сроки после радиогенного воздействия пульмоно-склеротические изменения, приводящие больных к инвалидизации и даже смерти.
Цель
Разработать экспериментальную модель лучевого пульмоносклероза.
Материалы и методы
Исследование проведено на 30 кроликах породы шиншилла с массой тела 2,5-3 кг. Лучевому воздействию подвергали участок легких (2*2 см). Кроликов фиксировали на спине на деревянном станке. Условия облучения были приближены к клиническим. Облучение проводили на рентгено-терапевтическом аппарате РУМ-17 при следующих технических характеристиках: сила тока 15 мА, напряжение 200 КэВ, фильтры 0,5 мм Си±1 мм А1. Кожно-фокусное расстояние 50 см (по тубусу). Доза за фракцию 10 Гр. Количество фракций 12. Суммарная доза 120 Гр. Учитывали величину артериального давления (давление измерялось бескровным путем на центральной артерии ушной раковины кролика). Следили за общим состоянием и массой тела. Через 5,5 месяца после лучевого воздействия производили эвтаназию кроликов. При
патологоанатомическом вскрытии кроликов для последующего морфологического анализа брали легкие и фиксировали в 10% нейтральном формалине. Гистологические препараты окрашивали гематоксилином и эозином.
Результаты
У контрольных кроликов величина артериального давления составляла 80±20 мм рт. ст. В то время как у всех облученных животных артериальное давление было выше нормы и через 5,5 месяца после лучевого воздействия достигло величины 230±10 мм рт. ст. Наблюдалось недостоверное уменьшение массы тела облученных кроликов, ухудшение общего состояния, но все животные были живы в течение 5,5 месяца наблюдения. При морфологическом исследовании ткани легких было обнаружено в зоне лучевого воздействия у всех кроликов зарастание капилляров, деформация бронхов, уплотнение и сморщивание ткани легких и разрастание соединительной ткани. Анализ морфологического материала легких облученных кроликов позволил констатировать у 100% животных выраженные пульмоносклеротические изменения в зоне лучевого воздействия
Выводы
Получена экспериментальная модель лучевого пневмосклероза для разработки методов профилактики и терапии пульмонотоксичности.
Список литературы
1. Александров С . Н . Отдаленная лучевая патология млекопитающих . СПб: ФГБУ «РНЦРХТ им . ак . А . М . Гранова»
Минздрава России, 2019 . 260 с . 2 . С . Ф . Вершинина . Разработка патогенеза отдаленных последствий лучевого воздействия в свете идей С . Н . Александрова (К 100-летию со дня рождения) // Практическая онкология . 2019 . Т 20 . № 2 . С . 165-167 .
Метаболическое репрограммирование как новый подход к повышению противоопухолевой активности CD8+ Т-лимфоцитов
при раке легкого
Авторы
Скурихин Евгений Германович, eskurihin@inbox.ru, ФГБНУ «Научно-исследовательский институт фармакологии и регенеративной медицины им. Е.Д. Гольдберга», ФГБНУ «Томский национальный исследовательский медицинский центр РАН», Томск
Ермакова Наталия Николаевна, nejela@mail.ru, ФГБНУ «Научно-исследовательский институт фармакологии и регенеративной медицины им. Е.Д. Гольдберга», ФГБНУ «Томский национальный исследовательский медицинский центр РАН», Томск
Першина Ольга Викторовна, ovpershina@gmail.com, ФГБНУ «Научно-исследовательский институт фармакологии и регенеративной медицины им. Е.Д. Гольдберга», ФГБНУ «Томский национальный исследовательский медицинский центр РАН», Томск
Пахомова Ангелина Владимировна, angelinapakhomova2011@gmail.com, ФГБНУ «Научно-исследовательский институт фармакологии и регенеративной медицины им. Е.Д. Гольдберга», ФГБНУ «Томский национальный исследовательский медицинский центр РАН», Томск
Жукова Мария Андреевна, mashazyk@gmail.com, ФГБНУ «Научно-исследовательский институт фармакологии и регенеративной медицины им. Е.Д. Гольдберга», ФГБНУ «Томский национальный исследовательский
