Научная статья на тему 'Разработка таргетных наноструктурированных фотосенсибилизаторов на основе бактериохлорофилла а для фотодинамической терапии рака'

Разработка таргетных наноструктурированных фотосенсибилизаторов на основе бактериохлорофилла а для фотодинамической терапии рака Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

CC BY
67
11
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Суворов Н.В., Островерхов П.В., Кирин Н.С., Абакумов М.А., Мажуга А.Г.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Текст научной работы на тему «Разработка таргетных наноструктурированных фотосенсибилизаторов на основе бактериохлорофилла а для фотодинамической терапии рака»



МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ «ОТЕЧЕСТВЕННЫЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ ПРЕПАРАТЫ» 71

лечении злокачественных новообразований у лиц пожилого возраста, отягощенных серьезными сопутствующими заболеваниями, а паллиативная ФДТ при далеко зашедших опухолевых процессах, ликвидируя тягостные симптомы обтурации жизненно важных органов, улучшает качество и увеличивает продолжительность жизни этой, к сожалению, многочисленной категории больных.

Наряду с расширением клинических, чисто лечебных возможностей, ФДТ как новая медицинская технология представляет возможность специалистам в разных отраслях медицины сделать и успешно защитить кандидатские и докторские диссертации. В наши дни ФДТ находит широкое применение в стоматологии, дерматологии, косметологии, гнойной хирургии и других отраслях медицины.

Е.Ф. Странадко, И.С. Фролкина, Т.Л. Айрапетова ФОТОДИНАМИЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ РАКА КОЖИ ПЕРИОРБИТАЛЬНОй локализации

ФГБУ ГНЦЛМФМБА России, Москва, Россия

Лечение рака кожи периорбитальной локализации представляет большие трудности для любого метода лечения, а для некоторых методов эта локализация вообще недоступна (например, для криодеструкции, химиотерапии) или противопоказана, как, например, для лучевой терапии, которая помимо грубых рубцово-склеротических последствий приводит к слепоте.

Методом выбора при лечении рака кожи периорбитальной локализации стала фотодинамическая терапия (ФДТ). Щадящий характер ФДТ, вариабельность методики, возможность выбора различных путей прецизионного подведения лазерного излучения позволяют успешно применять ФДТ при самых сложных критических локализациях рака кожи в области глаз и вокруг них.

Наибольшие трудности для подведения света при ФДТ рака кожи этой локализации представляют опухоли в углах глаз и на веках. Опухоли в углах глаз, как правило, бывают многоузловыми, неправильной формы, что требует особого подхода к выбору полей светового воздействия. При расположении опухолей на веках основное внимание при облучении приходится уделять защите глазного яблока от попадания света.

Вследствие сложной конфигурации опухолей в углах глаз с распространением на веки, на кожу переносицы и скатов носа и необходимости многопольного облучения из разных позиций, поля светового воздействия частично перекрываются, поэтому выбор дозы световой энергии и метода подведения света требуют особой тщательности.

Используемая эффективная плотность мощности лазерного излучения при наиболее часто встречающемся базаль-но-клеточном раке кожи периорбитальной локализации составляет 200 Дж/см2. Если при контрольной оценке непосредственной реакции опухоли после светового воздействия возникают сомнения в адекватности повреждения всех очагов опухоли, плотность мощности следует довести до 300 Дж/см2. Пациент обязательно должен быть предупрежден о неизбежном побочном действии ФДТ при данной локализации в виде отека век и окружающих тканей за счет внутритканевого рассеяния света, который не требует специального лечения и полностью ликвидируется через 2—3 дня.

Н.В. Суворов1, П.В. Островерхов1, Н.С. Кирин1,

М.А. Абакумов2, А.Г. Мажуга3,4, А.Ф. Миронов1, М.А. Грин1

разработка таргетных наноструктурированных фотосенсибилизаторов на основе бактериохлорофилла а для фотодинамической терапии рака

1МИТХТ, Москва, Россия;

2ФГБОУ ВО «РНИМУим. Н.И. Пирогова»

Минздрава России, Москва, Россия;

3Химический факультет МГУ им. М.В. Ломоносова,

Москва, Россия;

4РХТУ им. Д.И. Менделеева, Москва, Россия

Повышение результативности фотодинамической терапии (ФДТ) в онкологии непосредственно связано с увеличением селективности накопления фотосенсибилизаторов (ФС) в опухолевой ткани. В настоящей работе рассмотрены 2 возможных подхода к таргетной доставке пигментов в опухоль.

В качестве ключевого соединения был взят дипропок-сибактериопурпуринимид (дипропокси-БПИ), метиловый эфир которого обладает высокой стабильностью, поглощает в области 800 нм и, как показали эксперименты на животных, проявляет высокую фотоиндуцированную активность. Для активного таргетинга ФС в опухоль при раке предстательной железы был получен конъюгат с векторным пептидом на простатический специфический мембранный антиген (PSMA), который сверхэкспресси-рован на клетках рака предстательной железы.

Для пассивного таргетинга ФС в опухоль были получены наночастицы золота, ковалентно связанные с N-ами-но-БПИ за счет остатка липоевой кислоты, а также нано-частицы золота и магнетита, покрытые плюроником (Pluronic F127), с нековалентно иммобилизованными пигментами. Наноструктурированные ФС представляют собой сферы с гидродинамическим диаметром до 100 нм, поглощают свет в области 795 нм и интенсивно флуоресцируют при 803 нм, что подтверждает наличие мономерной формы пигмента на поверхности наночастиц.

Селективность накопления полученных ФС была исследована на клетках опухолей различного генеза и живот-ных-опухоленосителях.

Также нами были синтезированы аминоамидные производные бактериофеофорбида в качестве ФС. Для иммобилизации ФС были получены железооксидные магнитные наночастицы (МНЧ), ковалентно обшитые человеческим сывороточным альбумином и полиэтиленгликолем для повышения их устойчивости в физиологических условиях. После иммобилизации ФС на МНЧ было изучено биораспределение in vitro и in vivo методами флуоресцентной визуализации, конфокальной интравитальной микроскопии и МРТ. Таким образом, нами были получены нано-структурированные фотосенсибилизаторы, эффективность которых была доказана в ходе биологических испытаний in vitro и in vivo.

Спецвыпуск / том 17 / 2018

РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.