CC BY
4Цель
Изучить особенности опухолевого роста на фоне гипотиреоза и его влияние на уровень тиреоидных гормонов в опухоли у крыс обоего пола.
Материалы и методы
Самки (п = 15) и самцы (п = 15) белых беспородных крыс массой от 150 г в течение 30 дней получали мерказолил в суточной дозе 2,5 мг/100 г массы (суммарная доза 75 мг/100 г массы). При получении стойкого гипотиреоза, диагностированному по повышенному уровню в крови ТТГ и сниженному Т4, животным обоего пола под кожу спины перевивали аденокарциному Герена (АК) в дозе 2 млн клеток в 0,5 мл физиологического раствора в разведении 1:5 — основная группа. Контролями служили крысы обоего пола (по 15 животных) с подкожной перевивкой карциномы Герена в той же дозе и объеме, но без предварительного воспроизведения модели гипотиреоза. В образцах опухоли у экспериментальных животных РИА-методом определяли уровень тиреоидных гормонов общих форм Т3, Т4 и свободных форм FТ3 и FT4.
Результаты
У самок с гипотиреозом рост объемов опухоли карциномы Герена замедлялся, а продолжительность жизни животных увеличивалась в 1,6 раза (р <0,05), тогда как у самцов ингибирующий эффект
гипотиреоза на рост опухолей отсутствовал и продолжительность жизни не имела значимых отличий от животных с самостоятельным ростом АК. У самок и самцов контрольных групп в образцах опухолей уровень общих форм Т3, Т4 и FT3 не имел значимых отличий, а содержание FT4 было выше у самок в 3,3 раза. У самок основной группы, по сравнению с самцами основной группы, в опухоли уровень Т4 был ниже в 1,5 раза, а FT3 — в 1,3 раза, показатели Т3 и FT4 не имели значимых отличий. В образцах опухолей у самок основной группы, по сравнению с образцами у самок контрольной группы, установлено снижение уровня Т4 в 1,6 раза (р <0,05), FT3 в 1,6 раза (р <0,05), FT4 в 2,9 раза, без достоверных различий в содержании Т3. В опухоли у самцов основной группы, по сравнению с самцами контрольной группы, выявлено отсутствие значимых отличий в содержании Т4, Т3 и FT4, только снизился уровень FT3 в 1,3 раза.
Выводы
Ингибирующее на опухолевый рост действие гипотиреоза у самок сопряжено со снижением локального уровня тиреоидных гормонов в опухоли, тогда как у самцов, несмотря на гипотиреоз, определяемый по уровню ТТГ и ТГ в крови, в ткани опухоли уровень гормонов не имеет значимых отличий от ткани в группе контроля.
Список литературы
Liu Y C ., Yeh C .T. , Lin K . H . Molecular Functions of Thyroid Hormone Signaling in Regulation of Cancer Progression and Anti-Apoptosis // Int J Mol Sci . 2019 . Oct . 9 . Vol . 20 (20) . Р 4986 . DOI: 10 .3390/ijms20204986 . Goemann I . M . , Romitti M ., Meyer E . L . S . , Wajner S . M . et al . Role of thyroid hormones in the neoplastic process: an overview // Endocr Relat Cancer. 2017 . Nov. Vol . 24 (11) . Р R367-R385 . DOI: 10 .1530/ERC-17-0192 .
2
Противоопухолевая эффективность фотодинамической терапии с O-пропилоксим-N-пропоксибактериопурпуринимидом и его коньюгатов с гистамином и гистидином, а также их комплексов с золотом
Авторы
Козловцева Екатерина Александровна, beregovskayekaterina@gmail.com, МРНЦ им. А.Ф. Цыба — филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, Обнинск
Сивоволова Татьяна Петровна, МРНЦ им. А.Ф. Цыба — филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, Обнинск
Тихонов С.И., ФГБОУ ВО «МИРЭА — Российский технологический университет», Москва Дрожжина Валентина Владимировна, drozhzhina_1949@mail.ru, МРНЦ им. А.Ф. Цыба — филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, Обнинск
Абрамова Ольга Борисовна, olyabramova@gmail.com, МРНЦ им. А.Ф. Цыба — филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, Обнинск
Грин Михаил Александрович, michael_grin@mail.ru, ФГБОУ ВО «МИРЭА — Российский технологический университет», Москва
Архипова Л.М., МРНЦ им. А.Ф. Цыба — филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, Обнинск Ключевые слова:
фотодинамическая терапия, O-пропилоксим-N-пропоксибактериопурпуринимида (дипропокси-БПИ), карцинома Эрлиха мышей
Актуальность
В настоящее время фотодинамическая терапия (ФДТ) занимает одно из ведущих мест в лечении поверхностных злокачественных новообразований. Повышение ее результативности непосредственно связано с увеличением селективности накопления фотосенсибилизаторов (ФС) в опухолевой ткани. Введение аминокислот в молекулы ФС улучшает селективность их накопления в опухолевых тканях, так как аминокислоты и биогенные амины, включая гистидин и гистамин, вовлечены в большое количество внутриклеточных процессов, в том числе, в ускоренную пролиферацию опухолевых клеток
Цель
Изучить противоопухолевую эффективность фотодинамической терапии с О-пропилоксим-Ы-пропоксибактериопурпуринимидом (дипропокси-БПИ) и его производными на модели экспериментальных животных с перевивными опухолями.
Материалы и методы
Исследования проведены на беспородных мышах с имплантированной карциномой Эрлиха (диаметр 0,4-0,6 см). При проведении ФДТ источником лазерного излучения служил полупроводниковый лазерный аппарат «Латус-К» (810±1 нм). Фотосенсибилизаторы вводили внутривенно. Количество животных в опытных и контрольных группах — по 5 особей. В качестве ФС использовали дипропокси-БПИ (Н_0), дипропокси-БПИ-гистамин (Н 2), дипропокси-БПИ-гистидин (Н_1), дипропокси-БПИ-гистидин-комплекс золота (Н_11), дипропокси-БПИ-гистамин-комплекс золота (Н_21) в дозах от 2,5 до 7
мг/кг. Облучение проводили в период максимального индекса контрастности опухоль/здоровые ткани. Плотность энергии лазерного излучения — 150 Дж/ см2, 300 Дж/см2, плотность мощности лазерного излучения — 0,48 Вт/см2.
Результаты
Лидерное соединение — дипропокси-БПИ — был разработан в РТУ МИРЭА и показал высокую фотодинамическую эффективность в экспериментах in vivo и in vitro. Для нацеливания его на субклеточные мишени опухолевых клеток и реализации комбинированного фотодинамического и химиотерапев-тического эффектов в структуру ФС были введены комплексы Au (I) с гистидином и гистамином. Наиболее перспективными оказались соединения Н_1 и Н_2 (при введении в дозе 2,5 мг/кг и проведении сеанса ФДТ с дозой света 150 Дж/см2, 0,48 Вт/см2). С ФС Н_1 у 80% мышей до 21-х суток наблюдалась полная регрессия опухоли, ТРО составило 96,7%, с Н_2 у 50% мышей до 21-х суток наблюдалась полная регрессия опухоли, ТРО составило 81,4%. В опытных группах с веществами Н_0, Н_21 и Н_11 до 21-х суток после ФДТ видимых реакций в зоне лазерного воздействия отмечено не было, однако показатель торможения роста опухоли (ТРО,%) составлял 50-60%.
Выводы
В проведенных исследованиях с новыми экспериментальными субстанциями показано, что соединения дипропокси-БПИ-гистамин и дипропокси-БПИ-гистидин являются эффективными фотосенсибилизаторами и перспективны для дальнейшего изучения.
Список литературы
1. Грин М . А . , Суворов Н . В ., Островерхов П . В .и др . Разработка таргетных наноструктурированных фотосенсибилизаторов на основе бактериохлорофилла для фотодинамической терапии рака // Российский биотерапевтический журнал . 2017 . Т 16 . С . 25 .
2 . Патент № 2720806 C2 Фотосенсибилизатор бактериохлоринового ряда для фотодинамической терапии и способ его получения / М . А . Грин, Е . В . Филоненко, А . Ф . Миронов и др .
Экспериментальная модель для оценки пульмотоксичности
лучевой терапии
Авторы
Вершинина София Фатхутдиновна, sofia.vershinina2010@mail.ru, ФГБУ «РНЦРХТ им. академика А.М. Гра-нова» Минздрава России, Санкт-Петербург
Стуков Александр Николаевич, stukov2008@yandex.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова», Санкт-Петербург
Ключевые слова:
пульмотоксичность лучевой терапии, модель лучевого пневмосклероза
