CC BY
26УДК:
Alfia E. Gabidova, Anis M. Fakhrutdinov, Valery A. Galynkin
ECOLOGY AND RESISTANCE
St.Petersburg State Technological Institute (Technical University), Moscovsky pr., 26, St.Petersburg, 190013, Russia e mail: 7731254@mail.ru
Infections remain the leading cause of death in the world. This article introduces for the first time the microbiocenosis in the area of growth of plants which are the main sources of contamination of the biosphere.
The presence of biocenosis of microorganisms is characterized by the processes of horizontal transfer of genetic material between the microorganisms, which results in a transfer of antibiotic and drug resistance factors.
Evaluation of the epidemiological safety can be closely linked with the ability of the microorganisms having a multifunctional mechanism of adaptation to environmental conditions and the high potential for pathogenicity to survive in pharmaceuticals, disinfectants and under the action of antibiotics. Antimicrobial peptides may replace the antibiotics, to the majority of which bacteria have become insensitive. Antibacterial peptides work much faster and, what is most important, they destroy the bacteria resistant to obsolete antibiotics.
Keywords: ecology, resistance, civilization, strategy, biosphere, emergent microorganisms, antibiotics, disinfection.
79.26
А.Э. Габидова1, А.М. Фахрутдинов2, В.А. Галынкин3
ЭКОЛОГИЯ И РЕЗИСТЕНТНОСТЬ
Санкт-Петербургский государственный технологический институт (технический университет), Московский пр., 26, Санкт-Петербург, 190013, Россия e mail: 7731254@mail.ru
Инфекции остаются ведущей причиной гибели людей на земном шаре. В статье впервые представлен микробиоценоз в зоне роста растений, которые являются основными источниками контаминации биосферы.
Наличие биоценозов микроорганизмов характеризуется процессами горизонтального переноса генетического материала между микроорганизмами, что приводит к переносу факторов устойчивости к антибиотикам и лекарственным препаратам.
Оценка эпидемиологической безопасности может быть тесно связана с возможностью выживания в лекарственных препаратах, дезинфицирующих средствах и при действии антибиотиков микроорганизмов, обладающих полифункциональными механизмами адаптации к условиям внешней среды и высоким потенциалом патогенности. Антимикробные пептиды вполне могут заменить антибиотики, к большинству которых бактерии уже стали нечувствительны. Антибактериальные пептиды, работают значительно быстрее и, что важнее всего, разрушают бактерии, невосприимчивые к устаревшим антибиотикам.
Ключевые слова: экология, резистентность, цивилизация, стратегия, биосфера, эмерджентные микроорганизмы, антибиотики, дезинфекция.
Самое главное - должна появиться новая стратегия цивилизации, согласованная со стратегией природы.
Яковец Ю.В.
Введение
Вернадский В.И. (1925 г.) первым подчеркнул -«Человек уничтожил девственную природу. Он внес в нее массу неизвестных ранее химических соединений и форм жизни - культурных пород животных и растений. Он изменил течение всех геохимических реакций. Лик планеты стал новым и пришел в состояние непрестанных потрясений» [1].
Экологические проблемы возникли с началом индустриальной деятельности человека, особенно обострились во второй половине XX века и связаны с загрязнением окружающей природной среды [2]. Инфекции остаются ведущей причиной гибели людей на земном шаре. Среди 51 миллиона человек, умирающих в мире в течение одного года, 17,3 (примерно 34%) миллиона умирают от болезней, вызванных патогенными микроорганизмами [3].
В начале XXI века инфекционные болезни продолжают наносить значительный ущерб человечеству. Инфекции остаются ведущей причиной гибели людей на земном шаре [3]. Биологическая угроза, связанная с инфекционными болезнями и их возбудителями, нависла над всей планетой, отражая фактически глобальный характер эпидемиологического потенциала патогенов [4]. По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), к началу XXI столетия в промышленности и сельском хозяйстве использовалось около 500 тыс. химических соединений и веществ, из которых более 40 тыс. являются вредными для здоровья людей и около 12 тыс. токсичными. Эксперты ВОЗ полагают, что относительный вклад факторов, обусловленных состоянием окружающей природной среды и влияющих на здоровье людей, составляет не менее 34 %.
Многие ученые считают, что мы стоим на грани экологической катастрофы. Проблема изучения стабильности биосферы должна превратиться в одно из основных направлений фундаментальных исследований [5]. Самое главное - должна появиться новая стратегия цивилизации, согласованная со стратегией природы. Это
1 Габидова Альфия Эркиновна канд. фарм. наук, зам. ген. директора по науке и регулярным вопросам ООО «Нанолек» Бизнес-центр «Бейкер-пла-за», офис 45, Бутырский Вал, 68/70, стр. 1, Москва, 127055, Россия, е-mail: info@nanolek.ru .
Alfia E. Gabidova, PhD (Pharm.), Deputy Director General for Science and regular issues, LLC "Nanolek", Business Center "Baker Plaza", Office 45, Butyrsky Val st., 68/70, 1, Moscow, 127055, Russia.
2 Фахрутдинов Анас Минталибович, канд. мед. наук, исполнительный директор ООО «РОСБИО», », ул. Мельничная, 12 А, г Санкт-Петербург, 192019, Россия доцент Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова МО РФ, ул. Акад., Лебедева, 6, Санкт-Петербург, 194044, Россия
Anis M. Fakhrutdinov Ph.D. (Med.), Executive Director of "ROSBIO" Melnichnaya st., 12A, St. Petersburg, 192019, Russia, assistant professor of the S.M. Kirov Military Medical Academy, Akad. Lebedeva st. 6, St. Petersburg, 194044, Russia
3 Галынкин Валерий Абрамович, д-р техн. наук, профессор . каф. технологии микробиологического синтеза СПбГТИ(ТУ), зам. исполнительного директора ООО «РОСБИО», ул. Мельничная, 12 А, г Санкт-Петербург, 192019, Россия, e mail: 7731254@mail.ru
Valery A. Galynkin, Dr Sci (Eng.), Professor Department of Technology of Microbiological Synthesis, SPbSTIT(TU), Deputy executive director, LLC "ROSBIO", Melnichnaya st., 12A, St. Petersburg, 192019, Russia
Дата поступления - 7 ноября 2016 года
должна быть стратегия выживания. Для этого нам предстоит научиться изучать биосферу как единый целостный организм и соизмерять свой образ действия с реакцией на него этого общепланетарного организма. Антропоцентризм должен уступить место биосфероцентризму, поэтому так важно создать концепцию перехода, а затем - будущего человеческой культуры и цивилизации [6].
Пути попадания микробов-контаминантов
В настоящее время - в период индустриального развития ученые и общественность обеспокоены экологическим состоянием окружающего мира. Разрушительная деятельность человека породила конфликт между обществом и природой, создала риски, которые получили название экологических [7]. Важнейшей функцией любого биоценоза, биогеоценоза и биосферы является регулярное воссоздание живого вещества и аккумулированной в нем энергии.
Значительная часть вредных веществ попадает в воздух, почву, поверхностные или грунтовые воды.
Рисунок. Микробиоценоз в зоне роста растений [8].
1 - подсемядольное колено (гипокотиль); 2 - корешок;
3 - оболочка семени (кожура); 4 - семядоли; 5 - листовые примордии;
6 - почки с меристемами; 7 - узел; 8 - сосудистые ткани;
9 - латеральные корни; 10 - главный корень; 11 - корневые волоски;
12 - корневой чехлик.
Вредные вещества из атмосферы, гидросферы и почв попадают в пищевые цепи, в том числе и те, в которых конечным потребителем является человек. На рисунке представлены потенциальные факторы рисков попадания различных групп микрофлоры из почвы и из воздушной флоры на лекарственные растения. Очевидно, что под антропогенным воздействием происходит изменение воздушной, водной и почвенной микрофлоры, т.е. изменение микрофлоры окружающей среды. Мониторинг микробиоценоза окружающей среды свидетельствует, что эпидемиология постоянно имеет дело со сложностями лечения инфекционных заболеваний. Какое влияние состав окружающей среды оказывает на процессы лечения человека? В частности, формирование Mycobacterium tuberculosis - возбудителя туберкулеза человека напрямую связано с антропогенной деятельностью человека. Первично почвенные микобактерии адаптировались к паразитированию в кишечнике животных и птиц, т.е. к фекально-оральному пути передачи в популяциях теплокровных. В результате одомашнивания овец появился сформировавшийся возбудитель туберкулеза человека Mycobacterium tuberculosis, который обладает высокой вирулентностью и патогенностью для человека, при уменьшении вирулентности для животных [3].
Адаптация микроорганизмов к окружающей среде
Способность микроорганизмов к приспособлению, адаптации, к меняющимся условиям существования общеизвестна [9]. Именно высокая пластичность микробной клетки в отношении различных стрессовых воздействий среды обитания позволила им выработать в процессе эволюции, с одной стороны, различные механизмы выживания в конкретном специфическом биотопе, а с другой - механизмы, имеющие выраженный общий универсальный характер [10]. Рассматривая покой как универсальную форму адаптации бактерий (равно как и других организмов) к меняющимся условиям среды, следует признать, что стратегия переживания микроорганизмами неблагоприятных воздействий не ограничивается образованием метаболически покоящихся (анабиотических) форм, к которым относят специализированные покоящиеся формы - споры и цистоподобные покоящиеся клетки. В последние годы изучены способы переживания нес-порообразующих бактерий за счет перехода в состояние «вегетативного» покоя, именуемое как «dormant state» (покоящееся, дремлющее состояние, «некультивируемое состояние» (НС) или «некультивируемые формы» (НФ)). Дормантные клетки не способны образовывать колонии на лабораторных агаризованных питательных средах, проявляя (хотя и низкую) анабиотическую активность. Переход активно метаболизирующих делящихся клеток микроорганизмов к состоянию пролиферативного покоя в стационарных клетках или метаболического покоя в репродуктивных покоящихся формах всегда обусловлен действием стрессорных факторов и является следствием стресса [11].
Факторы патогенности
Наиболее признанной в настоящее время теорией возникновения новых свойств и генетических систем, регулирующих экспрессию факторов патогенности бактерий, является концепция стрессовых ответов микроорганизмов на химические, физические и биологические воздействия [12]. Имеются многочисленные сообщения о роли так называемых стрессовых белков, синтезируемых бактериями под воздействием различных неблагоприятных факторов: температуры, рН и окислительно-восстановительного потенциала среды, осмотического давления, дефицита нутриентов и др. Предполагается, что регуляция синтеза стрессовых белков происходит на уровне транскрипции, при этом существуют основной тип регуляции — общий для различных типов стрессов, и индивидуальный - специфичный для того или иного стрессового сигнала, которые формируют соответствующие стрессовые ответы как на уровне повреждения клеточных оболочек, мембран и энзимов микробной клетки, так и путем изменений ДНК [12].
Изменение экологического воздействия может приводить к синтезу и экспрессии факторов патогенности или подавлению защитных механизмов бактерий вплоть до перехода их в состояние, при котором сохраняется метаболическая активность, но утрачивается способность к непрерывному клеточному делению, необходимому для роста на питательных средах [3]. При смене неблагоприятных условий существования клетки могут быть рекультивированы, т.е. вновь обрести способность к размножению на привычных для них средах. Способность патогенов к переходу в НС имеет большое значение, поскольку обеспечивает им выживаемость в неблагоприятных условиях внешней среды вне организма хозяина в межэпидемиологические периоды. Нарушение основ генетического контроля состояния бактериальной клетки в условиях стрессовых воздействий под влиянием стрессовых агентов происходит на хромосомном и плазмидном уровнях. Многочисленные стрессы приводят к повреждению спирали ДНК, что обуславливает появление измененных форм патогенных микроорганизмов [11].
Кроме того, инфекции, связанные с оказанием медицинской помощи, являются серьезной проблемой для всех стран мира, что связано с широким распространением микроорганизмов с множественной лекарственной устойчивостью. Возникает необходимость непрерывного совершенствования систем надзора и контроля.
Эмерджентные микроорганизмы
Характеристика опасности связана с микроорганизмами и пациентами. В последнее время стали идентифицировать эмерджентные микроорганизмы, которые являются патогенными [13]. Термин «эмерджентные инфекции» происходит от английского «emergent» и означает внезапно возникающие инфекции. По определению ВОЗ, эмерджентные инфекции - это болезни (и возбудители), возникающие или появляющиеся внезапно и этим обуславливающие чрезвычайные эпидемиологические ситуации.
Начало клинических признаков при инфекции эмерджентными микроорганизмами может быть существенно отсрочено после воздействия; микроорганизмы могут сохраниться у пациентов, приводящих к длительному их выделению и продолжению риска распространения инфекции; низкие дозы некоторых микроорганизмов могут в некоторых случаях вызвать серьезный инфекционный эффект [14].
Нарастающая озабоченность проблемами микробиологической безопасности обусловила появление концепции эмерджентных инфекций, в соответствии с которой инфекции рассматриваются не только в медико-генетическом аспекте, но и с учетом экологических и технологических факторов.
Наличие биоценозов микроорганизмов характеризуется процессами горизонтального переноса генетического материала между микроорганизмами, что приводит к переносу факторов устойчивости к антибиотикам и лекарственным препаратам. Эти явления сопровождаются появлением микроорганизмов с измененным генетическим материалом, что характерно для эмерджентных микроорганизмов [14].
Резистентность микроорганизмов к антибиотикам
Применение антибиотиков стало одним из величайших достижений медицинской науки, но в последнее время бывшее оружие многоцелевого применения всё чаще терпит неудачи в борьбе с инфекционными заболеваниями. Резистентность возбудителей инфекционных заболеваний к антибиотикам обретает все более тревожные масштабы [15].
Немалая доля вины за резистентность патогенных бактерий к антибиотикам ложится как на медицину, животноводство, так и на фармацевтическую промышленность. Эта проблема сегодня стоит чрезвычайно остро во всем мире: медики все чаще сталкиваются со штаммами болезнетворных микроорганизмов, совершенно невосприимчивых ко многим, даже самым мощным, антибиотикам. В принципе, резистентность может возникнуть при любом контакте бактериальной популяции с антибиотиком. Повсеместность распространения обоих явлений - способность отдельных микроорганизмов синтезировать антибиотики, других - обладать резистентностью к ним, обусловлена тем, что антибиотики в концентрациях, встречающихся в природных экосистемах, играют роль внутриклеточных сигнальных молекул, регулирующих транскрипцию генов. Изменение реакции бактериального коммуникативного сообщества на определенный сигнал, вызванное приобретением, или, наоборот, утратой анти-биотикорезистентности, приводит к образованию новых экотопов. Поэтому проблема антибиотикорезистентности среди клинически значимых микроорганизмов уходит своими корнями в сложные экологические и эволюционные отношения между самими микроорганизмами, сложивши-
еся задолго до появления человека как биологического вида. В основе механизма распространения генов анти-биотикорезистентности между бактериями лежит обмен плазмидами и конъюгативными транспозонами. В эволюции антибиотикорезистентности плазмиды и конъюга-тивные транспозоны выполняют функцию генетических платформ, на которых посредством рекомбинационных систем бактерий происходит сборка и сортировка генов антибиотикорезистентности.
Микробная угроза становится одной из главных проблем, которые придется решать человечеству в ХХ1 веке. Человек может оказаться беспомощным перед фронтом наступающих возбудителей разнообразных инфекций. В 2010 году почти полмиллиона человек были инфицированы штаммом туберкулеза, устойчивого к большому числу антибиотиков. В результате треть инфицированных умерла. Генеральный директор ВОЗ Маргарет Чен в связи с этим отметила, что следует срочно принимать меры по поиску новых способов борьбы с заболеваниями. Чтобы противостоять патогенным микроорганизмам, учёные разрабатывают всё новые и новые виды антибиотиков, которые, по сути, являются лишь производными старых. Такая работа требует колоссальных трудовых и временных ресурсов, а у больных нет времени ждать [3].
Антимикробные пептиды [15] вполне могут заменить антибиотики, к большинству которых бактерии уже стали нечувствительны. Антибактериальные пептиды, хотя в некоторой степени слабее антибиотиков по эффективности, работают значительно быстрее и, что важнее всего, разрушают бактерии, невосприимчивые к устаревшим антибиотикам. Сегодня уже известно, что большая часть антибактериальных пептидов воздействует на мембрану бактерий, точнее, на её жировой слой. Кроме того, такие пептиды всегда обладают положительным зарядом, а жировой слой мембраны бактерии заряжен отрицательно. Вероятно, главный принцип антибактериального эффекта - это электростатический эффект. Молекулы основных известных антимикробных пептидов, при приближении к липидам клеточной мембраны, преобразуются из линейных в правосторонние спиральные. По всей видимости, спиральная форма требуется для того, чтобы проходить сквозь мембрану инфекционной клетки. Но ещё одно немаловажное проявление пептидов - амфифильность. Это означает, что заряженные и нейтральные аминокислоты находятся по разные стороны цепочки, т.е. заряд принадлежит не всему пептиду, а лишь одному его концу. Пептид как бы собрал весь заряд в одну точку, чтобы разрушить мембрану чужеродной клетки.
Оценка эпидемиологической безопасности может быть тесно связана с возможностью выживания в лекарственных препаратах и дезинфицирующих средствах микроорганизмов, обладающих полифункциональными механизмами адаптации к условиям внешней среды и высоким потенциалом патогенности. Для большинства возбудителей эмерджентных инфекций характерна способность выживать и размножаться во внешней среде. Оценивая частоту эпидемических вспышек, число пострадавших и тяжесть заболевания, международные организации признают наиболее эмерджентными бактериями представителей родов Salmonella, Es^erichia, Campylobacter, Listeria, Enterobacter, Yersinia.
Резистентность микроорганизмов к дезинфектантам и антисептикам
Еще одна проблема - изучение причин возникновения и распространения штаммов с приобретенной устойчивостью к дезинфектантам (ДС) и антисептикам. Она может быть фенотипической и генотипической. Фенотипическая устойчивость формируется в результате контакта с суббактериостатическими концентрациями препарата.
Формирование устойчивости к ДС и антисептикам приводит к еще одной серьезной проблеме - к возможности контаминации микроорганизмами ДС. Отмечается высокая частота контаминации ДС ассоциациями микроорганизмов. По данным некоторых авторов, частота контаминации дезрастворов различными микроорганизмами составляет от 2 до 50 %, т.е. ДС препараты становятся факторами передачи инфекции.
У бактерий формируется устойчивость к препаратам, всё большее и большее количество возбудителей заболеваний становится к ним и вовсе невосприимчиво. Одной из задач, стоящих перед эпидемиологической службой в настоящее время, является предупреждение формирования госпитальных штаммов микроорганизмов, устойчивых к дезинфицирующим средствам. Решение этой задачи предусматривает создание методик определения устойчивости госпитальных штаммов микроорганизмов к дезинфицирующим средствам, разработку оптимальных схем ротации дезинфицирующих средств на основании результатов мониторинга устойчивости госпитальных штаммов микроорганизмов с учетом особенностей функционирования учреждений здравоохранения, внедрение новых эффективных и малотоксичных и удобных в применении кожных антисептиков для обеззараживания рук и кожных покровов. Устойчивость микроорганизмов к ДС одна из важнейших проблем дезин-фектологии. Это свойство особенно четко проявляется в отношении устойчивости к химическим дезинфицирующим средствам. Установлены отличия по устойчивости к ДС различных микроорганизмов. Во всем мире: медики все чаще сталкиваются со штаммами болезнетворных микроорганизмов, совершенно невосприимчивых ко многим антибиотикам. Резистентность может возникнуть при любом контакте бактериальной популяции с антибиотиком, с дезинфектантом и антисептиком, будь то в почве, в водоеме или в организме-хозяине [9].
Основным контаминантом дезрастворов являются псевдомонады. Достаточно часто обнаруживаются энтеробактерии, прежде всего клебсиеллы, серации, эшерихии. В настоящее время назрела необходимость разработки и внедрения мониторинга за устойчивостью микроорганизмов к ДС и антисептикам [14]. Для предотвращения выработки резистентности микроорганизмов возникает необходимость в ротации групп действующих веществ, которые входят в состав дезинфицирующих средств и в поддержании определенной эффективной их концентрации.
В отечественной медицинской практике обязательная периодическая подобная ротация не регламентирована на законодательном уровне, а обилие предложений на рынке дезинфицирующих средств зачастую препятствует специалистам лечебно-производственных учреждений сделать рациональный выбор необходимого средства [16].
Поддержание определенной эффективной концентрации действующих веществ в отношении выявленного штамма микроорганизма - одна из важнейших задач противоэпидемических мероприятий. Одним из примеров по предупреждению развития резистентной микрофлоры в ДС является ООО «РОСБИО». Качество дезинфицирующих и антисептических средств, выпускаемых ООО «РОСБИО», подтверждается аналитическими паспортами и декларациями соответствия, оформленными на каждую серию продукции.
ООО «РОСБИО» - фармацевтическое предприятие, выпускающие лекарственные препараты в соответствии с Правилами организации производства и контроля качества лекарственных средств, утвержденными приказом Минпромторга от 14.06.2013 г № 916. Согласно Правилам организации производства и контроля качества лекарственных средств ^МР) серия (партия) - определенное количество исходного сырья, упаковочных материалов или продукции, подвергаемое обработке в одном
или в ряде последовательных технологических процессов таким образом, что можно рассчитывать на однородность продукции в установленных пределах.
В РФ строго контролировать и декларировать качество каждой произведенной серии обязаны лишь производители лекарственных препаратов. Антимикробными составами, согласно анатомо-терапевтическому классификатору является группа лекарственных средств под кодом D08 «Антисептики и дезинфицирующие препараты».
Задача поддержания постоянной эффективной концентрации в отношении выявленного штамма микроорганизма может быть реализована только в случае посе-рийного подхода к оценке качества антимикробных составов, что усиливается выпуском дезенфиктантов на основе этанола.
Компания-производитель лекарственных средств ООО «РОСБИО» специализируется на выпуске антисептических препаратов, базовых для применения для борьбы с инфекциями, связанными с оказанием медицинской помощи. Фирма производит две субстанции Хлоргек-сидин 20 % и этанол 95 %, а так же множество антисептических препаратов на основе этанола - альтернативные виды продукции: спиртовой раствор хлоргексидина 0,5 % (с концентрацией спирта этилового 70 %), а также «салфетки медицинские антисептические», которые пропитаны растворами этанола или хлоргексидина спиртового (размеры: 80 мм на 30 мм и 141 мм на 200 мм).
В комплексе санитарно-гигиенических и противоэпидемических мероприятий, направленных на профилактику инфекционных заболеваний вообще и внутри больничных инфекций (ВБИ) в особенности, важную роль играют дезинфектологические технологии, предусматривающие использование дезинфицирующих средств, которые обеспечивают устранение патогенных и условно-патогенных микроорганизмов с объектов окружающей, в том числе внутрибольничной, среды, служащих факторами передачи инфекций [14].
Выводы
Впервые представлен микробиоценоз в зоне роста растений, которые являются основными источниками контаминации биосферы.
Контаминация дезинфицирующих и антисептических средств возникает при наличии микроорганизмов обладающих полифункциональными механизмами адаптации к условиям внешней среды.
Преодоление резистентности микроорганизмов к антибиотикам, возможно, при переходе на антимикробные пептиды.
Литература
1. Вернадский В.И. Биосфера. М.: Мысль, 1967.
374 с.
2. Ваганов П.А. Человек. Риск. Безопасность, СПб.: СПбГУ, 2002. 160 с.
3. Сергиев В.П., Филатов Н.Н. Инфекционные болезни на рубеже веков, М.: Наука, 2006, 572 с.
4. Черкасский Б.Л. Риск в эпидемиологии. М.: Практическая медицина, 2007. 480 с.
5. Кузык Б.Н., Яковец Ю.В. Цивилизации: теория, история, диалог, будущее. В 6-ти т. Т. 2. Будущее цивилизаций и геоцивилизованные измерения. М.: Институт экономических стратегий, 2006. 648 с.
6. GabidovaA.E., Galynkin V.A., GarabadjuA.V Role of Microbiological Monitoring in Ecology // St. Russian Journal of General Chemistry. 2012. Vol. 82, No. 13. Р. 2207-2209.
7. Галынкин В.А., Габидова А.Э. Роль микроб-но-растительного взаимодействия в предотвращении экологических рисков // Экологическая химия. 2014. 23(3). С.167-174.
8. Габидова А.Э. Анализ микробиологического риска в производстве лекарственных препаратов. СПб.: Проспект науки, 2016. 384 с.
9. Тихонович И.А., Проворов Н.А. Симбиозы растений и микроорганизмов. СПб.: СПбГУ, 2009. 210 с.
10. Циоменко А.Б., Туиметова Г.П. Секреторные белки теплового шока дрожжей - новое семейство стрес-сорных белков // Биохимия. 1995. Т. 60. Вып. 6. С. 837-842.
11. Соколенко А.В. Некультивируемые формы бактерий: распространение в природе, индукторы некуль-тивируемого состояния и реверсии // Современные наукоемкие технологии. 2006. № 2 С. 11-15.
12. Гостев В.В., Сидоренко С.В. Бактериальные биопленки и инфекции // Журнал инфектологии. 2010. Т. 2. № 3. С. 4-15.
13. Ефимочкина Н.Р. Методы определения эмерджентных патогенных бактерий Listeria monocytogenes // Молочная промышленность. 2007, № 3, С. 38-42.
14. Ефимочкина Н.Р. Молекулярно-генетические методы в идентификации пищевых патогенных бактерий // Вопросы питания. 2007. № 2. С. 4-15.
15. Егоров А.Ц., Одинцова Т.И. Защитные пептиды иммунитета растений // Биоорганическая химия. 2012. Т. 38. № 1. С. 7-17.
16. Шандала М.Г. Актуальные вопросы общей де-зинфектологии. Избранные лекции. М.: ОАО «Издательство «Медицина», 2009. 112 с.
